Kev Tiv Thaiv Kab Mob thiab Tiv Thaiv Kab Mob Down Syndrome Thiab Alzheimer's Disease

Leslie C. Norins, et al

Abstract

Kev nce qib hauv cov tshuaj thiab kev nce ntxiv hauv kev ua neej nyob ntev tau nthuav tawm qhov tshwm sim tsis txaus ntseeg thiab pib tshwm sim: thaum lawv muaj hnub nyoog, cov tib neeg uas muaj tus mob Down yog qhov muaj feem pheej hmoo rau kev loj hlob.Alzheimer tus kab mobkab mob. Nws kuj zoo li tshwm sim hauv lawv ua ntej tshaj li feem ntau pom hauv cov rooj plaub classic. Tseem muaj cov pov thawj nce ntxiv los qhia tias lub hauv paus ua rauAlzheimer tus kab mobkab mobyog kis los ntawm kab mob, kab mob, lossis kab mob cab (xws li Herpes Simplex Virus, Toxoplasma gondii, thiab ntau dua). Qhov ua rau Down Syndrome tau txais dav los ua "Trisomy 21," tab sis lub hauv paus ua rau tsis paub. Kuv xav tias Down Syndrome nws tus kheej yog tshwm sim los ntawm Alzheimer's-muaj peev xwm microbe, uas nyob rau hauv qee tus neeg raug mob yog ua raws.Alzheimer tus kab mob kab mob, thiab ob qho kev mob tshwm sim ua ke. Nkag siab txog kev sib raug zoo ntawm Down syndrome,Alzheimer tus kab mobkab mob, thiab kev kis kab mob tuaj yeem yog ib kauj ruam tseem ceeb rau kev tiv thaiv ob yam kab mob.

Ntsiab lus: Alzheimer tus kab mob, Down Syndrome, Kab Mob Kab Mob, Kab Mob, Kev Tiv Thaiv

Anti Alzheimer's disease (8)

Nyem kom tau txais cov ntaub ntawv ntau ntxiv txog Cistanche rau Alzheimer's Disease

Taw qhia

Alzheimer tus kab mobkab mob(AD), suav txog 60-80 feem pua ntawm cov neeg dementias hauv cov neeg laus (cov hnub nyoog 65 thiab laus dua), thiab Down syndrome (DS) yog cov kab mob chromosomal feem ntau hauv cov menyuam yaus. Ob leeg muaj qhov tshwm sim loj heev rau cov tib neeg cuam tshuam. Hauv Tebchaws Meskas, DS cuam tshuam txog li 8 ntawm txhua 10,000 yug nyob [1]. Thoob plaws ntiaj teb, 44 lab tus tib neeg tau tsim AD lossis muaj feem cuam tshuam txog kev dementia [2]. Tseem niaj hnub no tsis muaj kev tiv thaiv lossis kev kho mob rau ob qho tib si.

Kev kho mob zoo dua nyob rau hauv kaum xyoo tsis ntev los no tau ua rau cov menyuam yaus nrog DS nyob ntev dua li cov neeg thaum ntxov xyoo 1900s. Txawm li cas los xij, qhov kev ua neej ntev ntxiv no tau nthuav tawm qhov kev xav tsis thoob thiab qhov tshwm sim txaus ntshai. Tom qab lawv dhau 30 xyoo, 50 feem pua lossis ntau dua ntawm cov neeg DS no txhim khoAlzheimer tus kab mob kab mob(DS-AD), thiab thaum muaj hnub nyoog 60 xyoo, tsawg kawg yog 70 feem pua yuav tsim tus kab mob [3]. Qhov no qhia tau tias yuav muaj qee qhov kev sib txuas lossis kev sib raug zoo ntawm DS thiab AD, tab sis raws nraim qhov nws tau ua kom deb li deb nrhiav tau [4].

Lub hypothesis

Kuv qhov kev xav yog tias kev kis kab mob los ntawm kab mob, kab mob, thiab kab mob parasitic yog lub luag haujlwm rau ob qho tib si DS thiab AD, thiab kuv kwv yees ntxiv tias yog tias nws tuaj yeem raug tshem tawm ntxov, ob qho tib si yuav tiv thaiv tau.

Lub tsib yam tseem ceeb ntawm cov kev sib cav no yog (a) neurodegeneration hauv DS-AD yog yuav luag zoo ib yam li hauv classic AD, (b) cov kab mob (cov kab mob, kab mob, thiab cov kab mob cab) tau xav tias muaj lub luag haujlwm hauv AD, (c ) Cov kab mob kis tau los ntawm lub neej thaum ntxov tuaj yeem pom tau ploj mus tab sis rov tshwm sim xyoo tom qab raws li tus kab mob sib txawv ntawm qhov pib, (d) qee yam kab mob, lossis kev tiv thaiv kab mob tiv thaiv lawv, raug kuaj pom nyob rau qib siab tshaj qhov xav tau hauv DS cov menyuam lossis lawv niam, thiab (e) microbes tuaj yeem ua rau muaj kev hloov pauv hauv chromosomes.

Lub neurodegeneration hauv DS-AD yuav luag zoo ib yam li ntawd hauv classic AD

Cov kev tshawb fawb tom qab ntawm DS thiab AD lub hlwb qhia txog qhov tseem ceeb ntawm cov kab mob sib xws, tshwj xeeb tshaj yog hais txog amyloid- (A ). A protein ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev loj hlob ntawm AD. Qhov tseeb, qhov kev xav ntawm amyloid cascade yog qhov kev xav ntawm kev nthuav dav tom qab txoj kev loj hlob ntawm AD [5]. Cov protein A yog tsim los ntawm qhov loj dua amyloid precursor protein (APP). Qhov tseem ceeb, APP noob nyob rau ntawm chromosome 21, thiab cov yam ntxwv ntawm DS yog ib qho ntxiv ntawm cov chromosome no (tseem hu ua Trisomy 21). Txawm hais tias APP noob yuav tsis tshwm sim hauv cheeb tsam DS tseem ceeb, tseem muaj ib qho ntxiv ntawm cov noob. Qhov no tej zaum yuav yog vim li cas A cov proteins pib sau ua ntej hauv cov tib neeg nrog DS [6].

A pom nyob rau hauv cov plaques extracellular thiab cov hlab ntsha phab ntsa ntawm ob leeg DS thiab AD cov neeg mob, nrog A tsim ua ntej hauv lub neej rau cov neeg mob DS [7]. DS thiab AD cov neeg mob muaj qhov sib npaug ntawm cov plaque-associated proteins, thiab zoo sib xws ntawm cov plaques thiab neurofibrillary tangles, nrog rau cov neeg mob DS ntau dua [8]. Raws li kev tsim qauv, A protein pom nyob rau hauv AD yog yuav luag zoo ib yam li pom hauv DS [9].

Cov kab mob tau nce ntxiv tias muaj lub luag haujlwm hauv AD

Microbes qhia txog harbored nyob rau hauv lub hlwb ntawm cov neeg mob AD muaj xws li herpes simplex virus (HSV) [10,11], spirochetes [12-15], Chlamydia pneumonia [16,17], parasitic protozoan Toxoplasma gondii [18,19], Porphyromonas gingivalis [20], Helicobacter pylori thiab lwm yam ntawm no genus [21,22], thiab prions [23,24]. Cov kab mob hauv qhov ncauj cuam tshuam nrog cov kab mob hauv lub cev (Fusobacterium nucleatum thiab Prevotella intermedia) kuj tau pom tias muaj kev nce ntxiv hauv cov neeg mob AD piv rau kev tswj hwm [25].

HSV muab ib qho piv txwv tseem ceeb ntawm tus kab mob sib kis txoj kev xav ntawm AD. Muaj ntau tshaj li ib puas daim ntawv tshaj tawm uas cuam tshuam tus kab mob no nrog dementia xws li [26-28]. Hauv kev tshawb nrhiav rov qab los ntawm 33,448 cov ntsiab lus, ib qho 2.5-fold muaj kev pheej hmoo ntawm kev mob dementia tau pom nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj HSV-1 lossis HSV-2 kab mob, thiab txo qis kev pheej hmoo ntawm dementia. tau txuam nrog kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob herpetic los kho cov kab mob no [29]. Tsis tas li ntawd, hauv kev tshawb fawb ntawm 229,594 tus neeg, cov neeg mob Herpes zoster muaj 12 feem pua ntawm kev pheej hmoo ntawm dementia ntau dua li kev tswj hwm, thaum cov neeg mob kho nrog cov tshuaj tiv thaiv kab mob muaj 24 feem pua ntawm kev pheej hmoo ntawm dementia [30].

Anti Alzheimer's disease (7)

Cov mob tshwm sim nyob rau hauv lub neej tom ntej tej zaum yuav tshwm sim los ntawm cov kab mob invading xyoo dhau los

Nws yog qhov tsim nyog tias qee yam kab mob tau txais hauv lub neej thaum ntxov tshwm sim raws li ib qho kev mob tshwm sim, tab sis tom qab ntawd ntau xyoo tom qab pov thawj lawv tus kheej dua li ib qho mob sib txawv. Ib qho piv txwv zoo ntawm qhov no yog varicella-zoster; kab mob qhua pias nyob rau hauv ib tug me nyuam yaus pom tau tias nws tus kheej kho, ua invisibly latent nyob rau hauv cov hlab ntsha, thiab tom qab ntawd xyoo tom qab tsim shingles nyob rau hauv tib neeg, tam sim no cov neeg laus. Treponema pallidum, thaum thawj zaug kis tus neeg laus, ua rau ib tug cutaneous chancre thiab lwm yam pob khaus, tab sis tom qab ntawd dhau los ua latent, qee zaum tshwm sim ntau xyoo tom qab ua kev puas tsuaj rau neurosyphilis [31].

Congenital cytomegalovirus (CMV) yog lwm tus kab mob uas tshwm sim hauv me nyuam mos los yog thaum yau [32]. Txawm hais tias muaj coob tus neeg nyob tsis muaj tsos mob thoob plaws hauv lawv lub neej, muaj teeb meem kev noj qab haus huv thiab qee zaum hnyav tshwm sim hauv kwv yees li ib ntawm tsib tus neeg uas muaj cov kab mob no [32,33]. Ib yam li ntawd, cov kab mob parasitic protozoan Toxoplasma gondii, uas kis tau ib feem peb ntawm cov pej xeem hauv cov teb chaws tsim, feem ntau asymptomatic tab sis tuaj yeem kis tau los ntawm leej niam mus rau fetus (congenital toxoplasmosis) thaum lub sij hawm los yog ua ntej cev xeeb tub, uas yuav ua rau nchuav menyuam (los yog tseem yug me nyuam) lossis mob hnyav. pom, hnov, lub cev muaj zog, kev txawj ntse, kev pom, lossis teeb meem hnov lus hauv tus menyuam [18,34].

Kev kis tus kab mob tuaj yeem pib ntxov li kev xeeb tub lossis ua ntej. Nees nkaum xya tus kab mob uas ua rau viremia tau pom nyob rau hauv tib neeg cov phev los yog phev, qee yam uas yuav ua rau mob hnyav (xws li, Zika thiab Ebola virus), thiab lwm yam uas yuav ua rau muaj kab mob latent lossis mob ntev (xws li CMV thiab HIV) [35 ]. Tus kab mob Zika tuaj yeem ua rau lub cev xeeb tub microcephaly, uas tuaj yeem kis tau tom qab yug menyuam. Lwm yam kab mob, xws li kab mob siab B, C, HPV, thiab HIV, tuaj yeem kis mus rau tus menyuam hauv plab ib yam nkaus [35]. Nws yog ib qho tseem ceeb uas yuav tsum nco ntsoov tias tsis yog txhua tus neeg kis tus kab mob uas xav tias ua lub luag haujlwm hauv kev loj hlob ntawm AD tau txais thaum yau, xws li HSV-1 thiab P. gingivalis. Txawm li cas los xij, kev kis kab mob, feem ntau, tseem yog ib qho kev pheej hmoo rau AD, thiab cov kab mob no thaum yau yuav ua rau hnyav dua thaum lawv rov tshwm sim los ntawm cov ntawv luam ntxiv ntawm APP noob lub luag haujlwm tsim cov beta-amyloid proteins ntawm chromosome 21.

DS cov me nyuam thiab lawv niam muaj pov thawj ntawm qee yam kab mob

Tus kab mob HSV-1 tau kuaj pom hauv lub hlwb ntawm cov neeg mob DS [36]. Txawm li cas los xij, nws tsim nyog sau cia hauv qhov kev tshawb fawb no tias cov tshuaj tiv thaiv kab mob viral kuj tau kuaj pom hauv kev tswj hwm. DS cov tib neeg kuj nquag muaj cov tshuaj tiv thaiv kab mob siab dua rau Epstein-Barr tus kab mob dua li tswj cov menyuam yaus [37]. Hauv lwm txoj kev tshawb fawb ntawm 19 DS cov tib neeg uas muaj kab mob hauv lub cev, cov qauv subgingival tau qhia tias 32 feem pua hloov Epstein-Barr tus kab mob 1, 26 feem pua tau muaj CMV, 16 feem pua tau muaj HSV, thiab 11 feem pua tau muaj kab mob sib kis [38].

Hauv kev tshawb nrhiav tshuaj tiv thaiv Toxoplasma IgM thiab IgG cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv 120 cov menyuam yaus uas muaj kab mob hauv lub paj hlwb piv rau 120 tus menyuam yaus tswj kev noj qab haus huv, DS cov menyuam yaus muaj qhov ntsuas tseem ceeb hauv kev tiv thaiv Toxoplasma IgG thiab IgM seropositivity [39]. Lwm txoj kev tshawb fawb tau tshuaj xyuas cov ntshav tau los ntawm 53 leej niam ntawm DS cov menyuam yaus thiab 154 leej niam ntawm cov menyuam noj qab nyob zoo thaum cev xeeb tub lossis thaum yug menyuam; ntawm no, IgG cov tshuaj tiv thaiv rau HSV-2 tau ntau dua hauv cov niam ntawm DS cov menyuam yaus piv rau cov niam ntawm cov menyuam tswj kev noj qab haus huv [40]. Txawm hais tias tsis meej, cov txiaj ntsig no yuav qhia tau tias HSV-2 (lossis lwm yam kab mob) yuav kis tau los ntawm leej niam mus rau cov menyuam yaus thiab ua rau Trisomy 21, tshwj xeeb tshaj yog tias tus neeg uas muaj Trisomy 21 (thiab, yog li, DS) muaj qhov cuam tshuam tshwj xeeb. mus rau tus kab mob.

Ib txoj hauv kev rau kev soj ntsuam cov kab mob microbes (cov kab mob thiab cov kab mob) hauv cov qauv, 16S rRNA sequencing, tau ua los tshuaj xyuas lub plab microbiota ntawm DS cov tib neeg piv rau kev tswj. Hauv kev tshawb fawb me me ntawm DS cov tib neeg, kev tsis txaus ntseeg tau raug tshaj tawm, tshwj xeeb tshaj yog suav nrog kev nplua nuj ntawm Parasporobacterium, Veillonellaceae, thiab Sutterella, qhov kawg ntawm qhov muaj feem cuam tshuam nrog Aberrant Behavior Checklist (ABC) tag nrho cov qhab nia, qhia txog lub luag haujlwm muaj peev xwm rau qhov no. genus hauv kev coj cwj pwm [41] Interestingly, Sutterella kuj tau pom tias muaj ntau qhov sib txawv hauv cov neeg mob AD piv rau kev tswj hwm [42].

Cov kab mob tuaj yeem cuam tshuam rau chromosomes

Thaum cov kab mob kis tau los ntawm congenitally, lawv kuj tuaj yeem ua rau chromosomal aberrations. Tib neeg cov kab mob, thaum kis tus tswv tsev, tuaj yeem sib xyaw lawv cov genome rau hauv tus neeg ntawd tus chromosomes [43]. Qhov no tuaj yeem tshwm sim los yog ua ib feem ntawm cov kab mob viral lifecycle, uas ua rau muaj kev pheej hmoo mus ntev thiab ua rau muaj kev cuam tshuam rau cov tswv tsev. Ib tus kab mob zoo li no uas ua rau DNA tawg yog CMV [44]. Tsis tas li ntawd, CMV tuaj yeem kis tau cov hlwb hauv fetuses, ua rau cov chromosome aberrations uas ua rau muaj qhov txawv txav hauv lub cev [45]. Cov chromosomes los ntawm cov neeg mob DS kuj zoo li muaj kev cuam tshuam ntau dua li cov chromosomes los ntawm kev tswj hwm tom qab kab mob varicella-zoster / kab mob khaub thuas [46].

Ib qho ntawm qhov tshwm sim zoo tshaj plaws ntawm kev sib koom ua ke ntawm tus kab mob mus rau hauv tus tswv chromosomes cuam tshuam nrog tib neeg herpesvirus 6 (HHV-6) [43]. Kev tshawb fawb qhia tias tsawg kawg yog 90 feem pua ntawm cov menyuam yaus kis tau HHV-6 ua ntej 2 xyoos [47]. HHV-6 kab mob DNA tuaj yeem kis tau los ntawm cov kab mob; Qhov tseeb, kwv yees li ib feem pua ntawm cov neeg hauv Teb Chaws Asmeskas muaj HHV-6 kab mob DNA ua ke rau hauv lawv cov chromosomes, tshwj xeeb hauv lawv cov telomeres [48]. Cov genomes sib xyaw ua ke tom qab tuaj yeem tshwm sim ua cov kab mob sib kis tau zoo nyob hauv tus tswv tsev thiab kuj tau cuam tshuam rau encephalitis, ntau yam sclerosis, idiopathic cardiomyopathy, myocarditis, thiab mesial temporal lobe epilepsy [48].

Ib yam ntawm HHV-6, HHV-6A, kuj tau raug liam tias muaj kev cuam tshuam ntawm autophagy hauv ob qho tib si neurons thiab astrocytoma hlwb, uas tau cuam tshuam nrog kev tsim cov protein ntau ntxiv thiab tau protein ntau. hyper-phosphorylation, ob qho tib si uas cuam tshuam nrog AD pathophysiology [49]. Yog tias HHV-6 lossis lwm tus kab mob sib xyaw ua ke hauv chromosome 21 hauv cov menyuam yaus uas muaj DS, nws tuaj yeem tshwm sim ntau xyoo tom qab ua rau AD. Yog li, microbes thiab kab mob, xws li HHV-6, tuaj yeem ua rau Trisomy 21 thiab rov tshwm sim tom qab ua tus neeg sawv cev hauv DS-AD.

Kev sib tham

Qhov tshwm sim ntawm AD hauv ntau tus neeg laus DS yog kev nyuaj siab. Tab sis kuj yog ib qho kev sib tw tshawb fawb. Puas muaj qee cov lus teb rau qhov ua rau AD-DS qhia lub hauv paus ua rau AD classic hauv cov laus? Los yog txawm ci ntsa iab lub hauv paus ua rau ntawm Trisomy 21 nws tus kheej? Hmoov tsis zoo, kev tshawb nrhiav txog niaj hnub no kuj tsawg.

Qhov kev tshawb pom ntawm cov chromosome ntxiv ntawm Trisomy 21 yog qhov kev tshawb pom loj thiab pab kuaj mob. Nws tau ntxim nyiam thiab tshaj tawm thiab feem ntau hais tias yog "ua" ntawm DS. Txawm li cas los xij, tseem tsis tau muaj kev nkag siab meej txog qhov no chromosomal aberration txhais li cas rau hauv cov cim thiab cov tsos mob ntawm DS nws tus kheej. Cov kws tshawb fawb paub zoo tias kev sib raug zoo tsis sib npaug. Yog li, txawm tias nws lub koob meej, trisomy ntawm 21st chromosome nws tus kheej yuav tsis yog lub hauv paus ua rau DS. Txog tam sim no, nws tsuas yog ua pov thawj los ua qhov chaw kuaj pom muaj txiaj ntsig nrog cov yam ntxwv txaus nyiam.

Kev tsom xam tag nrho ntawm microbiota uas sib txawv DS cov tib neeg los ntawm kev tswj hwm ib txwm yuav yog qhov qhia tau zoo. Metagenomics sequencing, uas kuaj pom tag nrho cov spectrum ntawm microbes, nrog rau cov kab mob, kab mob, fungi, thiab cab uas pom nyob rau hauv ib qho piv txwv, yuav muaj txiaj ntsig zoo rau daim ntawv thov no [50]. Rau kuv txoj kev paub, nws tsis tau siv yav dhau los.

Muaj ntau yam kev tshawb fawb txog kev sim uas tuaj yeem pab txhawb rau qhov kev xav no. Piv txwv li, DNA sequencing yuav ua tau nyob rau hauv DS thiab tswj thaum ntxov nyob rau hauv lub neej los ntsuam xyuas yog hais tias muaj kab mob DNA tam sim no. Nws kuj tseem yuav pab tau siv cov qauv tsiaj rau qhov kev xav no. Tshwj xeeb, nws tuaj yeem muab cov pov thawj ncaj qha uas cov kab mob tuaj yeem ua rau DS, qhov teeb meem nyuaj, yog tias tsis ua tsis tau, ua nrog tib neeg cov ntsiab lus thiab cov ntaub ntawv kho mob. Cov no yog cov chaw tshawb fawb tseem ceeb rau kev tshawb nrhiav. Nws kuj yog ib qho tseem ceeb uas cov poj niam muaj hnub nyoog, lawv ua rau muaj feem cuam tshuam ntawm Trisomy 21 hauv lawv cov menyuam [51], thiab qhov no tuaj yeem yog vim muaj kab mob ntau ntxiv. Qhov no kuj tseem tuaj yeem kuaj xyuas hauv qhov chaw tshawb fawb.

Ib qho kev txwv ntawm qhov kev xav tam sim no yog tias cov kab mob DNA tshwm sim tsis tau ncaj qha rau ntawm chromosome 21. Cov kev tshawb fawb yav tom ntej yuav muaj txiaj ntsig zoo rau kev txiav txim siab hauv cov qauv ntawm tes yog tias cov kab mob lossis cov kab mob cuam tshuam nrog kev loj hlob ntawm AD tuaj yeem ua rau chromosomal aberrations, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau. chromosome 21. Yog tias tus kab mob kis tau tiag tiag cuam tshuam rau kev tsim Trisomy 21, thiab tej zaum DS-AD tom qab, ces tej zaum yuav muaj cov kev tiv thaiv uas twb muaj lawm. Kuv tau piav qhia txog qee qhov kev tiv thaiv nyob rau lwm qhov [52].

Tag nrho cov cheeb tsam no lav kev ntsuam xyuas thiab kev tshawb fawb ntxiv. Qhov kev tsis txaus siab uas tus neeg sawv cev kis tau zoo yuav koom nrog hauv kev txhim kho DS thiab AD qhib lub qhov rooj rau kev tshawb fawb txog kev tiv thaiv thiab kev kho mob.

Tshaj tawm ntawm Kev Sib Tw Kev Txaus Siab

Cov kws sau ntawv tshaj tawm tias lawv tsis paub txog kev sib tw nyiaj txiag lossis kev sib raug zoo ntawm tus kheej uas tuaj yeem tshwm sim los cuam tshuam cov haujlwm tau tshaj tawm hauv daim ntawv no.

Kev Tshaj Tawm Txog Kev Pabcuam
Dr. Norins yog tus tsim thiab tus thawj coj ntawm Alzheimer's Germ Quest, Florida-based kev siab hlub los txhawb kev tshawb nrhiav tob txog lub luag haujlwm ntawm microbes hauvAlzheimer tus kab mobkab mob. Nws yog kev ywj pheej, nyiaj txiag rau tus kheej, thiab tsis nrhiav lossis txais nyiaj pub dawb sab nraud. Nws tsis muaj kev ua lag luam thiab tsis muaj kev cuam tshuam nrog kev lag luam kws tshuaj.

Anti Alzheimer's disease (2)