Cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog lub cev ntawm kev paub txog kev puas siab puas ntsws hauv Kab Mob Neurodegenerative: Los ntawm Pathphysiology mus rau Kev Kho Mob Thiab Kho Kom Zoo Dua Ntu 1

Feb 29, 2024

Paub meej: Cov kab mob Neurodegenerative yog ib pawg ntawm cov kab mob uas ua rau muaj kev tsis taus loj heev vim lub cev muaj zog thiab kev paub txog kev txwv. Tshwj xeeb, kev paub tsis meej yog qhov teeb meem loj zuj zus ntawm kev noj qab haus huv thiab kev noj qab haus huv uas tseem nyuaj rau niaj hnub no.

Cov kab mob neurodegenerative xa mus rau ib chav kawm ntawm cov kab mob uas tshwm sim los ntawm degeneration ntawm lub paj hlwb. Cov kab mob no tuaj yeem cuam tshuam rau tus neeg mob lub cev ua haujlwm, nrog rau kev nco. Txawm li cas los xij, txawm tias muaj tus kab mob neurodegenerative tsis tas txhais tau hais tias kev nco yog irreversibly puas.

Muaj ntau yam uas peb tuaj yeem ua tau los pab txo cov tsos mob ntawm kev nco. Piv txwv li, peb tuaj yeem txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm lub hlwb paj hlwb thiab ua rau qeeb ntawm kev loj hlob ntawm cov kab mob neurodegenerative los ntawm kev tswj hwm tus cwj pwm zoo ntawm lub neej, txhawb kev sib raug zoo, koom nrog kev coj noj coj ua thiab kev ua yeeb yam, thiab txuas ntxiv hauv kev ua kis las.

Tsis tas li ntawd, ib qho kev kho mob uas pom tau tias muaj txiaj ntsig zoo yog kev cob qhia kev txawj ntse, xws li kev ua si hauv siab thiab kev txawj ntse uas tshwj xeeb rau kev paub txog kev txawj ntse, uas tau pom tias yuav pab txhim kho kev nco thiab kev xav, tshwj xeeb tshaj yog rau cov neeg muaj kab mob neurodegenerative. cov neeg mob.

Thaum kawg, peb yuav tsum ua tib zoo saib xyuas peb lub cev thiab lub siab lub ntsws thiab tsis txhob ua lub neej tsis zoo xws li kev ntxhov siab ntau dhau, insomnia, tsis muaj kev tawm dag zog, noj zaub mov tsis zoo, thiab lwm yam. Cov khoom no yuav ua rau peb lub hlwb ua haujlwm tsis zoo.

Peb yuav tsum ntseeg tias nrog kev sib koom tes ntawm tus cwj pwm zoo rau lub neej, txoj kev kho kev tshawb fawb, thiab kev noj qab haus huv zoo, txawm tias peb raug kev txom nyem los ntawm cov kab mob neurodegenerative, peb tseem tuaj yeem tuav tus cwj pwm zoo rau lub neej, kov yeej ntau yam teeb meem, thiab muaj kev noj qab haus huv. lub cev thiab tus ntsuj plig, tsis txhob cia kab mob los ua ib qho kev cuam tshuam uas cuam tshuam rau peb lub neej. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim Cistanche deserticola yog cov khoom siv tshuaj hauv Suav teb uas muaj ntau yam teebmeem, ib qho ntawm kev txhim kho kev nco. Kev ua tau zoo ntawm Cistanche deserticola los ntawm ntau yam khoom xyaw uas nws muaj, suav nrog tannic acid, polysaccharides, flavonoid glycosides, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem txhawb lub hlwb kev noj qab haus huv los ntawm ntau txoj hauv kev.

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Nyem paub 10 txoj hauv kev los txhim kho kev nco

Raws li tsis muaj pharmacologicallyeffective kev kho mob rau kev txawj ntse tsis muaj peev xwm, scientific paj yog loj hlob hais txog qhov muaj feem cuam tshuam ntawm lub neej noj qab nyob zoo rau lawv. Nyob rau hauv cov ntsiab lus no, kev ua si lub cev tau txais ntau thiab ntau pov thawj raws li kev tiv thaiv thawj, kev kho tsis yog tshuaj kho mob, thiab cov cuab yeej kho kom rov zoo rau kev paub txog kev ua haujlwm hauv cov kab mob neurodegenerative.

Hauv cov lus piav qhia no, peb qhia txog cov teebmeem neurobiological ntawm kev tawm dag zog lub cev, uas tuaj yeem txhawb nqa neuroplasticity thiab neuroprotection los ntawm kev ua haujlwm ntawm cytokine thiab hormonal theem, thiab qhov txiaj ntsig zoo ntawm kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj kev paub tsis meej.

Lo lus tseem ceeb: kev ua si lub cev; kev tawm dag zog; kev kho mob; Alzheimer tus kab mob; Tus kab mob Parkinson.

1. Taw qhia
Cov kab mob neurodegenerative yog ib pawg ntawm cov kab mob ntawm cov kab mob hauv nruab nrab ntawm lub paj hlwb, uas ua rau qeeb, kev puas tsuaj rau cov neeg mob hlwb tshwj xeeb thiab lawv cov kev sib txuas [1].

Lawv tuaj yeem ua rau muaj qhov tshwm sim loj heev, xws li lub cev muaj zog thiab kev paub tsis meej, thiab kev saib xyuas [2].Tshwj xeeb, qhov tsis zoo ntawm kev txawj ntse yog ib qho teeb meem loj hlob ntawm kev noj qab haus huv thiab kev noj qab haus huv.

Dementia thiab me ntsis kev paub tsis meej (MCI) raug kwv yees nce hauv Tebchaws Europe los ntawm 7.7 lab hauv 2001 txog 15.9 lab hauv 2040 [3]. Raws li kev kwv yees muab los ntawm Ntiaj Teb Burden of Disease hauv 2003, dementia tau pab rau 11.2% ntawm lub xyoo nyob nrog kev tsis taus ntawm cov neeg muaj hnub nyoog 60 thiab tshaj, ntau dua li mob stroke, musculoskeletal mob, kab mob plawv, thiab txhua hom mob cancer [4].

Tus nqi ntawm dementia tau kwv yees tias yuav nce hauv tag nrho cov teb chaws Europe los ntawm 43% ntawm xyoo 2008 thiab 2030, mus rau ntau dua EUR 250 billion. Yog li ntawd, kev tshawb fawb txog tus kab mob no yog ib qho kev sib tw tiag tiag rau cov kws kho mob thiab cov kws kho mob.

Ntau cov tswv yim kho mob tau raug sim, siv ob qho tib si tshuaj thiab cov cuab yeej kho mob kho mob [5]. Tsis tas li ntawd, kev txaus siab zoo tau muab tso rau ntawm qhov tseem ceeb ntawm kev ua neej nyob hauv kev tswj hwm thiab kev tiv thaiv kev paub txog kev txwv tsis pub dhau los ntawm cov kab mob neurodegenerative [6].

Ntawm cov cwj pwm ntawm lub neej, lub luag haujlwm ntawm lub cev ua si zoo li nthuav dav ntxiv. Muaj kev sib tham ntev ntev txog cov txiaj ntsig zoo ntawm kev tawm dag zog lub cev (PE) ntawm lub hlwb ua haujlwm [7]. Raichlen et al. tau tshaj tawm qhov kev sib raug zoo ntawm qhov loj ntawm tib neeg lub hlwb thiab kev ua kom muaj peev xwm ua tau zoo, qhia txog kev sib koom ua ke ntawm kev sib koom tes thiab kev paub hauv tib neeg [8].

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Txawm li cas los xij, PE tsuas yog nyuam qhuav pib tau txais kev saib xyuas los ntawm cov zej zog thoob ntiaj teb kev tshawb fawb, tshwj xeeb tshaj yog nyob ib puag ncig nws cov txiaj ntsig ntawm kev paub txog kev txawj ntse, spatiallearning, thiab kev nco, uas yog ib txoj hauv kev uas tsis yog siv tshuaj kho mob hlwb thiab kho mob neurodegenerative thiab puas hlwb [9].

Cov txiaj ntsig zoo ntawm aerobic andresistance ce nyob rau hauv cov neeg laus thiab cov neeg laus tau pom [10], thiab tib txoj kev, kev kho kom rov zoo li qub yog ib qho cuab yeej siv tau zoo los sim ua kom tsis txhob muaj kev vam meej ntawm kev paub tsis meej hauv pathologies xws li dementia [11] .

Yog li, PE muab txoj hauv kev uas tsis yog tshuaj kho mob kom txo qis hnub nyoog cuam tshuam thiab txo cov kab mob cuam tshuam txog kev paub txog kev puas siab puas ntsws hauv cov neeg laus los ntawm kev txo cov kev pheej hmoo thiab nws lub peev xwm tiv thaiv kab mob.

Txawm li cas los xij, biochemicaland molecular bases hauv qab cov txheej txheem neuroplasticity tseem tsis tau paub meej, asare cov txheej txheem uas txhais cov teebmeem ntawm PE rau hauv cov txiaj ntsig ntawm cov paj hlwb thiab kev kho mob [12].

Lub hom phiaj ntawm cov ntaub ntawv piav qhia txog cov ntsiab lus no yog txhawm rau tshawb xyuas seb PE puas muaj kev kho mob zoo thiab kho kom rov zoo dua ntawm kev paub txog kev puas siab puas ntsws ntsig txog cov kab mob toneurodegenerative thiab kom nkag siab ntau ntxiv txog cov txheej txheem neurobiological uas piav qhia cov txheej txheem no.

2. Lub cev qoj ib ce ntsig txog cov txheej txheem Neurobiological hauv Kab Mob Neurodegenerative

Kev saib xyuas ntawm kev paub txog kev ua haujlwm nyob hauv cov txheej txheem ntawm neuroplasticity thiab neuroprotection (Daim duab 1).

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Neuroplasticity yog lub peev xwm ntawm lub hlwb los hloov cov kev ua haujlwm thiab cov qauv tsim los teb rau cov kev xav tau hloov pauv, thiab nws ua rau kev kawm thiab tau txais kev txawj ntse [13].Nws paub zoo tias PE txhawb nqa neuroplasticity ntawm qee thaj tsam ntawm lub hlwb, thiab vim li ntawd, nws txhim kho. kev txawj ntse ua haujlwm [14]

Farmer et al. pom tau hais tias hippocampal neurons loj hlob thiab tsim los ntawm ib tus tib neeg ntawm cov qia hlwb hauv cov lus teb rau kev tawm dag zog [15] .New neurons hloov tau yooj yim hauv kev sib txuas ntau dua li cov neeg laus laus laus, ua rau kev kawm zoo, kev nco zoo, thiab kev tswj hwm kev xav [16].

Tsis tas li ntawd, txhawm rau ua kom ntau lub hlwb ua haujlwm tau zoo, hippocampus ua lub luag haujlwm los ntawm kev tso tawm ntawm qee qhov stimulating yam xws li hlwb-derived neurotrophic factor (BDNF), glial-derivedneurotrophic factor (GDNF), thiab insulin zoo li kev loj hlob zoo (IGF{{ 3}}), uas ua ke nrog synapsins thiab synaptophysins induce downregulation ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab apoptoticfunctions [17]. Kev tso tawm ntau ntxiv ntawm kev tiv thaiv neurotrophins yog txuam nrog PE hauv kev tshawb fawb tsiaj thiab tib neeg [18].

2.1. Neurotrophin Modulation Induced los ntawm lub cev qoj ib ce

BDNF belongs rau tsev neeg ntawm me me, secreted proteins uas muaj xws li paj hlwb growthfactor, neurotrophin 3, thiab neurotrophin 4. Nws ua raws li ib tug antiapoptotic thiab antioxidant tus neeg saib xyuas thiab nyhav rau suppress tag nrho cov autophagy dab induced los ntawm microglia thiab proinflammatory cytokines [19].

BDNF sawv tawm ntawm tag nrho cov neurotrophins vim nws cov lus qhia siab hauv lub hlwb thiab nws cov teebmeem muaj zog ntawm synapses [20]. Tsis tas li ntawd, Churchill et al. hauv xyoo 2002 tau qhia tias BDNF neurotrophin koom nrog hauv cov ntaub ntawv khaws cia cov txheej txheem hauv kev nco mus ntev thiab kev kawm [21].

Physiologically, tom qab ib tug insult ntawm ischemic insult, lub microglia yog activated thiab ua nrog proinflammatory kev ua si, ua rau kom ib tug nce nyob rau hauv dawb oxidative radicals (ROS) uas neuronal hlwb sim teb los ntawm kev noj ATP thiab inevitably tuag; yog li ntawd, nce qib ntawm BDNF los ntawm PE tuaj yeem txo qhov cuam tshuam ntawm cov xwm txheej no [21]. PE nce qhov kev qhia ntawm BDNF tab sis kuj ntawm IGF-1, uas cuam tshuam nrog BDNF tomediate ce-induced kev txawj ntse nce [22–24].

Mattson et al. tau hais tias, kev tawm dag zog ua haujlwm nce BDNF qhia hauv lub hlwb, kev txhim kho kev ua haujlwm tsis muaj peev xwm tuaj yeem ua kom lub hlwb loj hlob, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv hippocampus [25].Yog li, kev cob qhia kev tawm dag zog yog paub los txhim kho cov haujlwm ntawm lub paj hlwb ntawm amygdala andhippocampus, txij li nws zoo li. nce qib ntawm BDNF/TrkB signaling molecules [26].

Fahimi et al. tshaj tawm hais tias nyob ib ncig ntawm plaub lub lis piam ntawm treadmill thiab khiav lub log ce hauv nas coj txog ntau yam kev hloov pauv xws li kev nce ntxiv hauv BDNF-mRNAand protein ntau, nce synaptic load hauv dentate gyrus, kev hloov pauv hauv themorphology ntawm astrocytes thiab kev taw qhia ntawm astrocytic projections mus rau dentate gyruscells [27 ].

Zug et al. tau hais ntxiv tias BDNF modulates neuronal dopamine cov ntsiab lus thiab nws qhov kev tso tawm, uas yog qhov tseem ceeb rau neuronal plasticity, neuronal ciaj sia taus, kev kawm, thiab kev nco [28]. Yog li, BDNF concentration qhov nce hauv cov ntshav tom qab PE zoo li yog ib qho kev tiv thaiv kev puas hlwb.Zoo li BDNF, IGF-1 kuj txhawb kev loj hlob neuronal, ciaj sia taus, thiab sib txawv.

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Nws cov ntshav concentration zoo li nce ntxiv hauv cov neeg laus tom qab 6 lub hlis ntawm qhov nruab nrab-rau-siab ntawm kev tawm dag zog [29]. Txawm hais tias qhov tshwj xeeb molecular kev ua ntawm IGF-1 uas ua rau muaj kev txhim kho kev txawj ntse hauv cov tsiaj muaj hnub nyoog tseem tsis tau paub, muaj pov thawj tshiab tias synaptic morphology thiab kev ua haujlwm tau tswj hwm los ntawm IGF-1. Shi et al. kom muaj nuj nqis tag nrho cov synaptic profiles nrog rau cov synaptic profiles nyob rau hauv ntau yam spinebouton (MSB) complexes nyob rau hauv CA1 cheeb tsam ntawm lub hippocampus thiab txiav txim siab lub postsynaptic ceev (PSD) ntev.

Cov txiaj ntsig tau qhia txog kev txo qis hauv tag nrho cov synapses ntawm nruab nrab hnub nyoog laus, tab sis IGF-1 infusion hauv cov tsiaj qub tau nce PSD ntev thiab tus naj npawb ntawm MSB synapses. Cov kev hloov pauv no tshwm sim los ntawm kev sib raug zoo ntawm morphological ntawm kev ua tau zoo ntawm synaptic thiab qhia tias IGF-1 qib cuam tshuam rau kev ua haujlwm synaptic hauv thaj tsam CA1 ntawm hippocampus [30].

Cov kev tshawb pom no tuaj yeem qhia tau tias kev ncig IGF-1 yog qhov tseem ceeb rau kev tiv thaiv lub hlwb ua haujlwm. Ntxiv mus, Trejo et al. qhia tau hais tias kev coj cwj pwm thiab kev tsis zoo ntawm synaptic tau txhim kho hauv IGF-1-cov nas tsis muaj peev xwm los ntawm kev tswj hwm lub sijhawm ntev ntawm IGF-1, uas normalize qhov ceev ntawm glutamatergic nyees khawm hauv hippocampus. Cov txiaj ntsig no qhia tau tias kev ncig IGF-1 kuj cuam tshuam rau kev ua haujlwm ntawm maturebrain, piv txwv li, kev kawm thiab synaptic plasticity, los ntawm nws cov teebmeem trophic ntawm centralglutamate synapses [31].

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Yog li ntawd, kev nce qib ntawm kev ncig IGF-1 los ntawm PE yog qhov tseem ceeb tsis yog tsuas yog txhawm rau tiv thaiv qhov tshwm sim ntawm kev paub tsis meej tab sis kuj txhawm rau txhim kho kev paub txog kev ua haujlwm ntawm cov neeg cuam tshuam.


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