Temporal Endurance Of Exercise-induced Benefits On Hippocampus-dependent Memory Thiab Synaptic Plasticity nyob rau hauv Poj Niam nas Part 1
Oct 23, 2023
Abstract
Kev tawm dag zog pab txhawb hippocampal neurogenesis thiab neuroplasticity uas nyob rau hauv lem, txhawb kev txawj ntse. Peb cov kev tshawb fawb yav dhau los tau ua pov thawj tias hauv cov txiv neej nas, kev ua haujlwm pub dawb ua rau muaj kev kawm nyob rau hauv cov xwm txheej uas ib txwm muaj kev cuam tshuam rau lub sijhawm ntev tsim nyob rau hauv cov tsiaj sedentary. Xws li kev paub txog kev txawj ntse tuaj yeem khaws cia ntev tom qab kev tawm dag zog tau tso tseg thiab tuaj yeem rov ua haujlwm los ntawm kev sib tham tom ntej subthreshold ce, qhia tawm cov txiaj ntsig kev tawm dag zog yog lub sijhawm tsis muaj zog.
Neuroplasticity yog hais txog lub peev xwm ntawm cov neurons txuas ntxiv hloov mus rau sab nraud stimuli thiab kev ua haujlwm sab hauv. Qhov peev xwm no ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsim thiab khaws cia. Hais tias, neuroplasticity yog ze ze rau kev nco.
Neuroplasticity tshwm sim los ntawm kev sib txuas synaptic ntawm cov neurons. Thaum peb tau txais ib yam tshiab, kev sib txuas ntawm cov neurons hauv lub hlwb yuav hloov, tsim cov kev sib txuas tshiab synaptic. Cov txheej txheem no yuav tsum tau rov ua dua thiab rov ua dua los tsim kev sib txuas mus ntev thiab ruaj khov synaptic. Tsuas yog qhov kev sib txuas mus ntev synaptic tuaj yeem cuam tshuam kev nco thiab khaws cia.
Neuroplasticity kuj hloov nrog lub hnub nyoog thiab kev paub. Neuroplasticity muaj zog heev thaum peb tseem hluas, thiab lub hlwb tuaj yeem tsim cov kev sib txuas tshiab synaptic sai heev thaum peb kawm yam tshiab. Tab sis thaum peb muaj hnub nyoog, neuroplasticity txo qis, txhais tau tias nws nyuaj rau kawm cov ntaub ntawv tshiab. Txawm li cas los xij, yog tias peb tswj hwm tus cwj pwm zoo thiab kev txaus siab thiab tus cwj pwm los kawm txog yam tshiab, peb tseem tuaj yeem tswj tau qee theem ntawm neuroplasticity. Qhov no txhais tau tias peb tuaj yeem kawm txuas ntxiv thiab loj hlob, txhim kho peb lub cim xeeb thiab kev txawj ntse.
Raws li kev txheeb cais, neuroplasticity thiab kev nco tau zoo sib xws. Kev tswj hwm tus cwj pwm zoo thiab tus cwj pwm ntawm kev nquag kawm kev paub tshiab tuaj yeem pab peb tswj xyuas cov neuroplasticity zoo, yog li ua tiav kev nco zoo thiab kev txawj ntse. Cia peb kawm tsis tu ncua, tswj tus cwj pwm zoo, thiab txhim kho peb lub peev xwm thiab kev ua tau zoo tas li. Nws pom tau tias peb yuav tsum txhim kho peb lub cim xeeb. Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim Cistanche deserticola yog cov khoom siv tshuaj suav tshuaj suav nrog ntau yam tshwj xeeb, ib qho ntawm kev txhim kho kev nco. Kev ua tau zoo ntawm cov nqaij minced los ntawm ntau yam khoom xyaw uas nws muaj, nrog rau cov kua qaub, polysaccharides, flavonoids, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem txhawb lub hlwb kev noj qab haus huv ntau txoj hauv kev.
Nyem paub 10 txoj hauv kev los txhim kho kev nco
Hauv cov poj niam, qhov twg cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog tuaj yeem tswj tau thiab cov txheej txheem hauv qab no tseem tsis tau txhais. Ntawm no, peb tau tshuaj xyuas cov kev tawm dag zog uas yuav tsum tau pib thiab tswj cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog hauv poj niam C57BL / 6J nas. Siv lub subthreshold version ntawm hippocampus-dependent txoj hauj lwm hu ua object-location memory (OLM), peb qhia tau hais tias 14d ntawm kev yeem tawm dag zog tuaj yeem kawm nyob rau hauv subthreshold nrhiav tau hauv cov poj niam nas. Tom qab qhov kev tawm dag zog thawj zaug, 7d sedentary ncua sijhawm ua rau poob qis, uas tuaj yeem rov ua kom yooj yim dua thaum tsiaj tau txais 2d ntawm kev tawm dag zog rov ua haujlwm tom qab lub sijhawm sedentary.
Kev soj ntsuam ntawm lub voj voog estrous qhia txog kev txhim kho lub log khiav kev ua si thaum lub sij hawm estrus theem txheeb ze rau thediestrus theem, whereas lub estrous theem ntawm kev cob qhia los yog kev xeem tsis cuam tshuam rau OLM kev ua tau zoo.Siv cov kev ua si ib yam, peb qhia tau hais tias 14d ntawm kev tawm dag zog ua kom lub sij hawm ntev ( LTP) hauv thaj tsam CA1 ntawm hippocampus, ib qho kev cuam tshuam uas tshwm sim thoob plaws hauv qhov kev ncua sij hawm no thiab ua raws li kev rov ua haujlwm tawm dag zog. Cov kev tshawb fawb yav dhau los tau hais txog kev tawm dag zog-tsim BDNF upregulation raws li cov txheej txheem hauv qab ntawm kev tawm dag zog-kho cov txiaj ntsig ntawm synaptic plasticity thiab kev paub.
Txawm li cas los xij, peb qhov kev ntsuam xyuas ntawm hippocampal Bdnf mRNAexpression tom qab kev rov qab nco qab qhia tsis muaj qhov sib txawv ntawm kev tawm dag zog thiab kev tswj hwm, qhia tias tsis tu ncua Bdnf upregulation tej zaum yuav tsis tsim nyog rau kev saib xyuas cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog. Ua ke, peb cov ntaub ntawv qhia tau hais tias 14d ntawm kev yeem tawm dag zog tuaj yeem pib cov txiaj ntsig ntev ntev ntawm neuroplasticity thiab kev paub txog kev ua haujlwm hauv poj niam nas, tsim cov pov thawj thawj zaug ntawm lub sijhawm ntev ntawm kev tawm dag zog hauv cov poj niam.
Ntsiab lus
Kev tawm dag zog; Kev kawm; Nyob zooppocampus; Synaptic plasticity; BDNF; Estrous voj voog.
1. Taw qhia
Cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog lub cev ntawm kev txhawb nqa thiab tswj lub hlwb kev noj qab haus huv yog cov ntaub ntawv zoo. Nyob rau hauv lub hlwb, lub hippocampus yog ib qho tseem ceeb rau kev kawm thiab kev nco formationas cuam tshuam ntawm lub hlwb qauv no ua rau kev puas hlwb (Packard & McGaugh, 1996; Riedel li al., 1999; Scoville & Milner, 1957). Yog li ntawd, kev hloov pauv ntawm morphological thiab kev ua haujlwm tsis zoo hauv hippocampus yog vim muaj kev puas siab puas ntsws cuam tshuam nrog kev laus thiab kab mob xeev (Bettio li al., 2017).
Kev tshawb fawb hauv tib neeg (ten Brinkeet al., 2015; Erickson et al., 2011; Pajonk et al., 2010; Teixeira et al., 2018) thiab animalmodels (Cooper et al., 2018; Neeper et al., 6. O'Callaghan et al., 2007; Van Praag, 2008) tau qhia txog qhov cuam tshuam ntawm kev tawm dag zog ntawm kev txhawb nqa cov qauv thiab kev ua haujlwm zoo ntawm hippocampus, qhia tias kev tawm dag zog lub cev yog qhov tsis muaj tshuaj kho mob rau kev paub tsis zoo hauv ob qho tib si physiological thiab pathological mob ( & Cotman, 2013; Lauretta et al., 2021; Liu et al., 2011; Muscari et al., 2010).
Txawm hais tias muaj kev tshawb fawb ntau txog cov txiaj ntsig zoo ntawm kev tawm dag zog thiab kev sib raug zoo ntawm hippocampusand kev paub txog kev ua haujlwm, me ntsis tsis paub txog lub sijhawm ntawm lub cev ntawm kev tawm dag zog-ua kom muaj txiaj ntsig. Ntawd yog, ntev npaum li cas yuav tsum tau ua kom nce hippocampal muaj nuj nqi, thiab ntev npaum li cas cov txiaj ntsig no txuas ntxiv tom qab kev tawm dag zog?
Txawm tias tsawg dua kev tshawb fawb tau sim los tshawb xyuas cov txheej txheem molecular hauv qab kev saib xyuas ntawm cov txiaj ntsig kev tawm dag zog. Muab hais tias cov kev tawm dag zog hauv tib neeg tsis tshua muaj zog thiab ua tau zoo dua li siv hauv kev tshawb fawb tsiaj (Lee & Skerrett, 2001), nws yog ib qho tseem ceeb los tsim cov kev tawm dag zog uas hloov tau thiab tsis tas yuav tsum muaj kev tawm dag zog txhua hnub tab sis tseem tuaj yeem koom nrog thiab tswj kev tawm dag zog-induced kev txawj ntse. cov txiaj ntsig. Hauv kev tshawb fawb tsiaj, nws yog qhov nyuaj los txheeb xyuas qhov kev tawm dag zog tsawg kawg nkaus uas yuav tsum tau pib thiab tswj cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog vim muaj qhov sib txawv ntawm cov txheej txheem kev tawm dag zog siv thoob plaws cov kev tshawb fawb (Loprinzi etal., 2019). Yog li ntawd, nws tseem ceeb heev uas yuav tau soj ntsuam qhov kev tawm dag zog uas ua rau thiab tswj xyuas cov txiaj ntsig kev txawj ntse thiab cov txheej txheem hauv qab.
Kev tawm dag zog ua kom muaj zog neuroplasticity, neurogenesis, thiab tom qab ntawd, kev kawm thiab kev nco txog cov txheej txheem uas ua rau muaj kev cuam tshuam neurotrophic ntawm lub hlwb-derived neurotrophicfactor (BDNF) hauv hippocampus (Alomari li al., 2013; Cotman et al., 2007; Cotman; Cotman et al., 2007; thiab al., 2011; Triviño-Paredes et al., 2016; Van Praag, Christie, etal., 1999; Van Praag, Kempermann, et al., 1999). Hauv cov poj niam thiab cov txiv neej nas, kev tawm dag zog txhim kho kev coj tus cwj pwm hauv ntau txoj haujlwm nco, suav nrog kev ua haujlwm hnyav hnyav, hippocampus-raws li dej num: Morris dej maze (MWM), object-locationmemory (OLM) thiab radial arm maze ntxiv rau lwm yam. hippocampus-based memorytasks xws li contextual ntshai conditioning, passive avoidance, thiab tshiab object recognition (Intlekofer li al., 2013; Lambert li al., 2005; O'Callaghan et al., 2007; Van Praag, Christie, thiab al., 1999; Van Praag, Kempermann, et al., 1999; Vivar, Potter, & Van Praag, 2012).
Inmale nas, peb cov kev tshawb fawb thiab lwm tus tau txheeb xyuas tias qhov kev tawm dag zog tsawg kawg ntawm 2 lub lis piam yog xav tau rau cov txiaj ntsig ntawm kev kawm thiab kev nco uas tuaj yeem khaws cia los ntawm lub sijhawm tsis ua haujlwm thiab rov ua haujlwm los ntawm kev rov qab qhia rau luv luv, subthreshold 2d exercisesession (Berchtold et al., 2010; Butler et al., 2019; Intlekofer et al., 2013). Ntawm qib molecular, 2 lub lis piam ntawm kev tawm dag zog induces upregulation ntawm hippocampal hlwb-derived neurotrophicfactor protein nyob rau hauv txiv neej nas (Berchtold li al., 2005).
Tom qab qhov kev lwj ntawm qhov nce BDNFlevels mus rau hauv paus, ib qho kev rov qab qhia ntxiv rau luv luv, subthreshold 2d exercise session can re-facilitate elevated level of hippocampal BDNF (Berchtold et al., 2005). Qhov no qhia txog kev tawm dag zog-kev sib kho BDNF upregulation raws li ib tug muaj peev xwm mechanism uas primes ntev-ntev neuronal kev hloov pauv mus rau ib tug txo qis zog zaus stimulus rau capitalize ntawm noadaptations thiab pab kev txawj ntse cov txiaj ntsig.
BDNF signaling txhawb nqa protein synthesis-dependent mechanisms los ntxias hippocampallong-term potentiation (LTP), cellular correlate ntawm kev kawm thiab nco (Panja & Bramham, 2014; Silva, 2003). Yog li ntawd, kev txhim kho ntawm hippocampal LTP tom qab kev tawm dag zog yog pom zoo kom ua raws li kev xyaum ua kom yooj yim (L. Bettio li al., 2019; Liuet al., 2011). Txog rau peb txoj kev paub, tsis muaj kev tshawb fawb txog tam sim no tau tshawb xyuas seb qhov kev txhim kho ntawm LTP puas tseem nyob tom qab kev tawm dag zog hauv kev sib deev. Ntau qhov kev tshawb fawb tau qhia txog kev ua kom muaj txiaj ntsig zoo txhim kho LTP hauv dentate gyrus (Farmer et al., 2004; Van Praag, Christie, et al., 1999; Vasuta et al., 2007), Txawm li cas los xij, muaj qhov xav tsis thoob ntawm kev tshawb nrhiav seb yuav ua li cas. modulates synaptic plasticity nyob rau hauv CA1 subfield (Cotman li al., 2007), uas ua hauj lwm raws li qhov chaw kawm tshaj plaws nyob rau hauv lub hippocampus nyob rau hauv cov ntsiab lus ntawm spatialmemory (Patten li al., 2015). Li no, kev sib raug zoo ntawm kev tawm dag zog thiab CA1 plasticityremains yuav tsum tau tshawb nrhiav.
Ntau qhov kev tshawb fawb tau txhawb nqa qhov kev xav tias cov txiaj ntsig kev tawm dag zog ua rau lub cev tsis muaj zog (Berchtold li al., 2005, 2010; Butler et al., 2019; YP Kim et al., 2003). Hais txog poj niam cov tsiaj, peb txoj kev nkag siab ntawm cov txheej txheem no tsis tshua muaj txiaj ntsig vim tias feem ntau ntawm cov haujlwm tau ua los ntawm cov txiv neej. Kev tshawb fawb txog kev kawm thiab kev nco tau muab pov thawj tias kev coj cwj pwm zoo sib xws ntawm kev sib deev tuaj yeem cuam tshuam txog kev sib txawv neuralmechanisms (Becker & Koob, 2016; Keizer & Wood, 2019; Sase et al., 2019). Txawm hais tias cov ntaub ntawv qhia tias kev tawm dag zog txhim kho neuroplasticity thiab kev paub hauv ob leeg poj niam txiv neej, muaj pov thawj tseeb rau kev sib deev tshwj xeeb ntawm kev tawm dag zog thiab cov txheej txheem hauv qab.
Inhumans, kev tawm dag zog txhim kho cov khoom-qhov chaw nco hauv cov txiv neej thiab tsis yog poj niam (Colemanet al., 2018). Hauv cov nas tsuag, kev tawm dag zog ua kom zoo dua qub ntawm ib qho kev sib deev hauv qee yam haujlwm nco (Barha li al., 2017). Ntawm qib molecular, kev faib tawm ntawm BDNFacross ntau lub hlwb cov qauv thiab cov cheeb tsam ntawm hippocampus yog qhov sib txawv ntawm cov poj niam (Bakos li al., 2009; Franklin & Perrot-Sinal, 2006). Cov ntaub ntawv pov thawj kuj tseem qhia txog kev sib deev sib txawv hauv kev ua haujlwm thiab cov txheej txheem ntawm BDNF (Chan & Ye, 2017). Piv txwv li, cov tshuaj hormones, estrogen, tuaj yeem tswj hwm BDNF qhia los ntawm ntau yam txheej txheem, ib qho ntawm cov kev hloov pauv ntawm epigenetic ntawm BDNF txhawb nqa (Fortress et al., 2014; Moreno-Piovano et al., 2014; Chan & Ye, 2017).
HippocampalBDNF protein ntau sib txawv nyob rau hauv lub voj voog estrous nrog lub siab tshaj plaws qhia tau pom thaum lub sij hawm estrus thiab proestrus, qhia txog kev hloov pauv ntawm cov tshuaj estrogen thoob plaws hauv estrouscycle hauv cov poj niam sib txawv cuam tshuam rau BDNF qhia (Scharfman li al., 2003). Tsis tas li ntawd, lub voj voog estrous kuj tseem tuaj yeem hloov kho lub hom phiaj nqes ntawm BDNF signaling txoj hauv kev hauv hippocampus (Spencer li al., 2008; Spencer-Segal li al., 2011). Kev nthuav qhia ntawm ntau cov noob koom nrog hauv kev ua haujlwm hippocampal kuj tseem muaj kev hloov pauv hloov pauv thoob plaws lub voj voog theestrous (Iqbal li al., 2020). Sib sau ua ke, cov ntaub ntawv no hais txog qhov yuav tsum tau kuaj xyuas cov txiaj ntsig kev ua haujlwm sib cais hauv cov poj niam thiab txiv neej.
Raws li peb txoj kev tshawb fawb yav dhau los tau tsim qhov kev tawm dag zog uas koom nrog thiab tswj kev ua haujlwm ntawm kev txawj ntse hauv cov txiv neej nas (Butler et al., 2019), peb tau siv cov kev tawm dag zog tib yam los tshuaj xyuas lub sijhawm ntawm kev tawm dag zog ntawm kev tawm dag zog hauv cov poj niam nas. Nyob rau hauv txoj kev tshawb no, peb pom tau hais tias nyob rau hauv cov poj niam nas, 14d ntawm kev yeem ua ub no ua rau lub cim xeeb ntev tsim nyob rau hauv subthreshold acquisition condition of the object-location memory (OLM). Zoo ib yam li cov txiv neej (Butler li al., 2019), cov txiaj ntsig kev tawm dag zog pib raug tswj los ntawm 7d sedentary ncua sij hawm thiab tuaj yeem rov ua dua los ntawm luv luv 2d lub sij hawm ntawm kev ua kom rov ua haujlwm kom ua rau lub sijhawm ntev nco qab nyob rau hauv subthreshold tau txais cov xwm txheej.
OLM kev ua tau zoo tsis cuam tshuam los ntawm estrous voj voog theem thaum lub sij hawm kev cob qhia lossis kev sim. Txawm li cas los xij, kev yeem lub log khiav kev ua si tau txhim kho thaum lub sij hawm estrus. Tsis tas li ntawd, peb ua kom pom tias qhov kev tawm dag zog no txhim kho LTP hauv thaj tsam CA1 ntawm hippocampus hauv cov poj niam, thiab qhov no tshwm sim txawm tias tom qab lub sijhawm qeeb qeeb, tsim thawj cov pov thawj ntawm lub sijhawm ntev ntawm kev tawm dag zog-vim neuroplasticity hauv cov poj niam. Ua rau peb xav tsis thoob, kev ntsuam xyuas ntawm hippocampal Bdnf qhia tom qab kev nco qab tau txais txiaj ntsig tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov pab pawg sim, tawm tswv yim kom tsis tu ncua ntawm BDNF tej zaum yuav tsis tas yuav tsum tau ua kom muaj txiaj ntsig kev txawj ntse.
2. Cov ntaub ntawv thiab cov txheej txheem
2.1. Tsiaj txhu
Poj niam, 8-lub lim tiam-laus C57BL/6J nas (Jackson Laboratory) tau nyob ib leeg hauv tsev nkag siab (20 degree ± 1 degree; 70% ± 10% av noo; 12 h: 12 h lub teeb thiab tsaus voj voog) thiab muab ad libitum nkag mus rau zaub mov thiab dej. Txhua qhov kev sim tau ua thaum lub teeb ci. Txhua qhov kev sim tau ua los ntawm National Institutesof Health cov lus qhia rau kev saib xyuas tsiaj thiab siv thiab tau pom zoo los ntawm Institutional AnimalCare and Use Committee ntawm University of California, Irvine.
2.2. Kev kho mob qoj ib ce
Cov nas tau muab faib ua pawg ({{0}}–0–0: n=8, 14–0–{10}}: n=7, 14–7–0: n=8, 14–7–2; n=8) thiab ib leeg nyob hauv ib lub tawb tawm dag zog (nrog lub log khiav) lossis sedentarycages (tus qauv tawb ). Cage Cages yog tsim los ntawm 9.3 hauv × 13.9 hauv × 7.7 hauv (ntev × dav × qhov siab) polycarbonate thiab nruab nrog lub log khiav 40 cm nyob rau hauv ib ncig, 12.7cm txoj kab uas hla (Lafayette Instruments).
Kev yeem lub log khiav tau raug saib xyuas los ntawm {{0}},110Sensor/Counter ntsaws rau hauv lub hauv paus interface txuas nrog lub PC tshwj xeeb nrog ScurryActivity Monitoring Software (Lafayette Instruments). Cov kev tawm dag zog muaj xws li lub sijhawm ua haujlwm aninitial (0 lossis 14d) ua raws li kev qeeb qeeb (0 lossis 7d), thaum lub log khiav tawm. Tom qab lub sijhawm tsis ua haujlwm no, qee cov nas tau raug xaiv kom tau txais kev tawm dag zog rov ua haujlwm, suav nrog 2D nkag mus rau lub log khiav (saib daim duab 1).
2.3. Mouse estrous cycle stage identification
Cov theem ntawm lub voj voog estrous tau taug qab thiab saib xyuas tib lub sijhawm (~ 10 teev sawv ntxov) txhua hnub, pib ntawm thawj hnub ntawm lub log khiav. Ob qhov kev ntsuam xyuas pom thiab qhov chaw mos tau ua ib hnub ib zaug raws li tau piav qhia los ntawm McLean li al. (2012) thiab Ajayi thiab Akhigbe (2020). Siv lub pipette, ntub qhov chaw mos ntawm qhov chaw mos tau noj nyob rau hauv 5 uL ntawm saline.
Txhawm rau tiv thaiv cov teebmeem ntawm pseudopregnancy (Adler & Zoloth, 1970), lub taub pipette tau ua tib zoo muab tso rau hauv qhov chaw mos. Cov kua dej sau tau muab tso rau ntawm lub iav swb thiab cua qhuav atRT. Thaum cov smear tau qhuav tag, cov slides tau stained nrog 0.1% crystal violet stain (McLean li al., 2012). Kev ntsuam xyuas cytology tau ua raws li kev txheeb xyuas cov theem ntawm lub voj voog estrous (saib daim duab 2E).
2.4. Subthreshold Object-Location memory (OLM) ua haujlwm
2.4.1. Apparatus—Lub subthreshold, 3-feeb khoom-qhov chaw nco (OLM) txoj haujlwm tau ua los ntawm kev siv 4 chav sib npaug. Txhua chamber yog ua los ntawm cov xim dawb dawb nrog qhov ntev ntawm 333 mm × 320 mm × 310 mm (ntev × dav × qhov siab) thiab muaj ~ 1 cm tob Sani-Chips (PJ Murphy Forest Products). Ib txoj kab ntsug matte blackmarking sawb tau ua raws li ib sab ntawm txhua lub chamber los ua tus spatial navigationcue. Txhua lub ntsiab lus tau pom los ntawm lub teeb daj daj (~ 15 lx). Kev soj ntsuam tus cwj pwm raug kaw thiab tau qhab nia offline siv NY-maze nrhiav software (Stoelting Co.).
2.4.2. Kev sim tsim-OLM kev cob qhia, kev sim, thiab kev tshuaj xyuas tau ua raws li tau piav qhia los ntawm Vogel-Ciernia li al. (2015) nrog rau lub sijhawm tau txais kev hloov kho mus rau 3 min, uas peb tau ua dhau los ua pov thawj tias yuav tsum muaj kev nkag mus rau kev nkag siab, ua rau kev ua haujlwm tsis zoo nyob rau hauv ob qho tib si luv thiab ntev nco (Butler li al., 2019; Intlekofer li al., 2013; Malvaez et al., 2013; McQuown et al., 2011). Ua ntej OLM kev cob qhia, cov nas tau tuav thiab tom qab ntawd nyob rau hauv cov ntsiab lus kev sim. Cov nas tau tuav 2 min ib hnub rau 4 hnub sib law liag nrog rau 2 hnub dhau los ntawm kev tuav sib tshooj nrog kev nyob. Habituation tshwm sim dhau 6 hnub, thaum cov nas tau raug rau qhov kev sim cov ntsiab lus rau 5 min hauv ib hnub. Cov kev ua neej nyob tau raug tshuaj xyuas (kom txiav txim siab qhov kev mus ncig thiab kev ceev) siv NYEEM-maze tus cwj pwm tsom xam software. Kev txo qis thoob plaws hnub tau siv los ua qhov taw qhia ntawm kev vam meej (Ntxiv Fig. S1, S2). Tsis hais txog kev tawm dag zog, lub log khiav tau raug tshem tawm hmo ua ntej OLM kev cob qhia kom tshem tawm cov teebmeem tam sim ntawm lub log khiav ntawm tus cwj pwm.
Tom qab kev nyob ib puag ncig, nas tau txais 3-feeb kev sib ntsib uas ob yam khoom zoo tib yam (100-mL iav beakers uas muaj cov cement) tau muab tso rau hauv qhov chaw sib txawv (qhov chaw A1, sab laug sab laug, ion A2, sab xis). Cov khoom tau muab tso rau qhov deb ntawm 9 cm ntawm ib leeg, 6 cm ntawm phab ntsa, thiab 1 cm ntawm phab ntsa pem hauv ntej. Txhawm rau ntsuas lub sijhawm ntev, cov nas tau kuaj 5 feeb, 24 teev tom qab kev cob qhia thaum lub sijhawm uas ib qho khoom paub (counterbalanced) tau tsiv mus rau qhov chaw tshiab (qhov chaw A3, hauv qab nruab nrab) positioned 2.5 cm ntawm phab ntsa hauv qab. Kev tshawb nrhiav cov khoom hauv qhov tshiab (qhov chaw A3) vs. qhov chaw paub / qhov chaw ruaj khov (A1) raug kuaj xyuas.
Kev tshawb nrhiav tsuas yog tau qhab nia thaum lub taub hau taw rau ntawm qhov khoom thiab tuaj hauv 1 cm lossis thaum lub qhov ntswg kov cov khoom.Tag nrho lub sijhawm tshawb nrhiav tau sau tseg (t) thiab nyiam rau cov khoom tshiab tau nthuav tawm qhov kev ntxub ntxaug (DI =) ( nov −familiar) / (novel + paub) × 100%). Rau kev cob qhia kev cob qhia, cov khoom uas raug xaiv kom txav mus rau lub sijhawm xeem tau siv los ua cov khoom tshiab los tso cai rau kev cob qhia thiab kev sim DI ncaj qha.
Cov nas uas tshawb nrhiav<2 s during testing or training were excluded from the study. Mice that showed a preference for either object during training (DI > ± 20) were also excluded. All habituation, training, test, and scoring were performed by experimenters blinded to the experimental groups. Mice were sacrificed 60 min after the test and the dorsal hippocampi were dissected and stored at −80 °C until processing for RT-qPCR.
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