Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors: Kev tsom teeb rau cov txiaj ntsig zoo ntawm cov txiaj ntsig kho mob dhau los ntshav qab zib Ⅲ

10. Cov teebmeem tsis zoo

SGLT 2 inhibitionlos yog tsis tuaj yeem tuaj yeem muaj qhov txaus ntshai heev. Cov nas uas tsis muaj SGLT2 muaj kev tswj ntshav qab zib zoo dua li kev tswj hwm tsiaj qus, tab sis lawv tau muaj kev tuag ntau ntxiv thiab tus nqi ntawm tus kab mob. Qhov no yog proportionate rau noob poob; heterozygotes tau txais txiaj ntsig zoo dua li homozygotes. Kuj tseem muaj qhov tso zis ntau ntxiv ntawm magnesium thiab calcium nyob rau hauv cov nas qab zib no thiab qee qhov sib txawv ntawm kev tso tawm ntau ntxiv ntawm phosphate [142]. Qhov sib txawv ntawm qhov tshwm sim ntawm cov nas no thiab cov neeg mob nrog SGLT2 inhibition yog qhov tsis txaus ntseeg; Txawm li cas los xij, cov nas no muaj txiaj ntsig zoo heev tshwj tsis yog tias lawv tau muab streptozotocin ua rau lawv mob ntshav qab zib. Cov mob no tsis piv raumob ntshav qab zib hom 2. Homozygous nas tso zis ntau heev ntawm cov zis thiab qabzib. Xws li kev sib tw rau homeostasis pom tseeb tsis tuaj yeem txhawb nqa mus ntev. Hauv tib neeg, muaj cov kev mob tshwm sim rau lub neej tsawg heev, nrog lub cev qhuav dej [40],mob ntshav qab zib ketoacidosis(feem ntau euglycemic),pheej hmoo ntawm amputation, kab mob genitourinary, thiab pob txha tawg yog qhov tseem ceeb tshaj plaws.

YUAV UA LI CAS RAU CISTANCHE ua haujlwm rau cov neeg mob rau lub raum?

SGLT2 nce lubconcentration ntawm ketone lub cevthiab tuaj yeem ua raueuglycemic mob ntshav qab zib ketoacidosis, tshwj xeeb tshaj yog rau cov neeg mob uas tsis muaj insulin txaus hauv lub cev [143]). Raws li qhov no tsis yog qhov xwm txheej hauv cov neeg mob uas tsis yog mob ntshav qab zib, tsis muaj qhov tshwm sim ketoacidosis tau tshaj tawm hauv cov neeg no [10]. Sib nrug los ntawm cov kev pheej hmoo paub, muaj ib qho ntxiv, tej zaum tsis tau tshaj tawm, kev cuam tshuam ntawm ketoacidosis: nws tuaj yeem ua rau arrhythmias. Txawm li cas los xij, qhov no yog qhov cuam tshuam los ntawm kev txo qis kev sib koom tes uas tshwm sim los ntawmKev kho mob nrog gliflozins. Kev tshuaj xyuas nruj heev ntawm lub ncauj lus no tsis ntev los no tau tshaj tawm [144]. Kev tshuaj xyuas cov ntawv ceeb toom rau Food and Drug Administration's adverse event-reporting system qhia tsawg duaatrial fibrillationCov xwm txheej hauv cov neeg mob ntawm SGLT2 inhibitors piv rau lwm cov tshuaj tiv thaiv kab mob ntshav qab zib [145].

Cov kab mob genitourinarymuaj ntau zaus hauv cov neeg mob kho nrog SGLT2 inhibitors, uas tsis xav tsis thoob [38,41,42,146]. Muaj ob peb txoj kev tshawb fawb uas tsis tau tshaj tawm cov kev mob tshwm sim no. Lawv kuj tseem muaj ntau zaus hauv cov neeg mob uas tsis muaj ntshav qab zib [10]. Txawm li cas los xij, cov no feem ntau tsis nyuaj thiab feem ntau ib ntus [147,148]. Kuj tseem muaj kev txhawj xeeb txog pob txha homeostasis. Qhov kev pheej hmoo ntawm pob txha tawg tau pom tias yog qhov tseem ceeb tom qab ntau chav kawm ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob, suav nrog SGLT2 inhibitors [53]. Txawm li cas los xij, nyob rau hauv feem ntau cov kev tshawb fawb loj, tsis muaj qhov nce hauv pob txha raug qhia. Meta-analyses tsis yog tag nrho. Ib tug ntawm lawv pom muaj qhov nce ntxiv ntawm cov pob txha tom qab canagliflozin [149]; ib txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no tsis pom muaj qhov tseem ceeb ntawm cov ntaub ntawv piv rau cov placebo [150].

Qhov kev pheej hmoo siab dua ntawm kev txiav caj dab tau qhia hauv CANVAS txoj kev tshawb fawb [5] tau ua rau muaj kev txhawj xeeb. Txawm li cas los xij, feem ntau cov kev tshawb fawb loj tsis pom muaj kev pheej hmoo ntau ntxiv thiab qhov kev ntsuam xyuas meta tsis ntev los no tau lees paub tias tsis muaj kev nce ntxiv hauv kev txiav tawm hauv ib pawg ntawm 63,716 tus neeg mob [151]. Cov pov thawj no tau zoo ib yam thoob plaws ntau hom SGLT2 inhibitors, cov neeg hauv paus thiab qhov ntev ntawm kev siv kho mob. Hauv kev txheeb xyuas suav nrog CANVAS qhov kev pab cuam thiab CREDENCE kev sim, keeb kwm ntawm kev txiav tawm yav dhau los yog qhov muaj zog tshaj plaws ntawm kev txiav tawm yav tom ntej [152]; Yog li, kev koom tes nrog kev kho mob tsis tas yuav ua rau muaj teeb meem. Ntawm qhov tod tes, kev rov ua haujlwm tsis zoo los ntawm hind limb ischemia tau pom nyob rau hauv kev sim cov nas mob ntshav qab zib tau kho nrog canagliflozin [69], yog li qhov kev pheej hmoo no xav tau kev ceev faj tsis tu ncua thiab kev sim ntau ntxiv.

Qee qhov kev tshawb pom nthuav thiab tsis paub tseeb tau tshaj tawm thaum gliflozins tau ua ke nrog kev cob qhia thiab lwm yam kev hloov pauv hauv kev ua neej. Dapagliflozin blunted qhov kev txhim kho ntawm insulin rhiab heev tshwm sim los ntawm endurance ce [153]. Cov nyhuv ntawm kev noj haus kev noj haus kuj cuam tshuam los ntawm tib yam tshuaj [154]. Ntawm qhov tod tes, hauv lwm txoj kev tshawb fawb, kev tawm dag zog hnyav + dapagliflozin txo qis lub cev rog [155]. Txawm li cas los xij, kev tswj hwm tau txais kev kho mob dapagliflozin nkaus xwb, thiab tsis muaj kev tswj hwm nrog kev cob qhia yam tsis muaj kev kho mob.

Cov lus piav qhia tsis zoo no tsis muaj ntau thiab tsis hnyav txaus los tshem tawm cov txiaj ntsig tau zoo hauv cov kev tshawb fawb hais saum toj no.

11. Cov lus xaus

Gliflozins txo cov ntsev thiab dej hauv lub cev, uas txo cov haujlwm ntawm lub plawv. Kev muaj ntau ntxiv ntawm ketone lub cev thiab hloov pauv ntawm lub zog noj los ntawm cov piam thaj mus rau lwm qhov kev txhim kho nws cov khoom noj khoom haus. Covlub raum ua haujlwmkuj tseem txo qis vim tias hyperfiltration raug tshem tawm thiab reabsorption ntawm sodium thiab qabzib qis dua, uas ua rau txo qis zog. Ob qho tib si hauv nruab nrog cev tau txais txiaj ntsig los ntawm kev txhim kho cov ntshav khiav thiab cov pa oxygen zoo dua nrog nce hematocrit. Kev ua haujlwm zoo mitochondrial kuj tseem ua rau lub zog zoo dua thiab siv oxygen hauv cov hlwb. Kev txo qis kev ua siab ntev yuav ua rau muaj txiaj ntsig zoo rau ob leegraum thiab mob plawv. Cov kev cuam tshuam no sai sai thiab tej zaum yuav piav qhia txog cov txiaj ntsig zoo uas tau pom nyob rau lub sijhawm luv luv.

Kev txhim kho kev them nyiaj rau ntshav qab zib lossis ntshav siab yog tej zaum cuam tshuam nrog cov txiaj ntsig ntev ntev tom qab SGLT2 inhibition. Tsis tas li ntawd, gliflozins kuj tseem tuaj yeem txo lub nra ntawm "thrifty genotype" [156]. Tsawg calories thiab ntsev muaj nyob rau lub cev, txawm tias tsis muaj kev hloov pauv hauv kev noj haus. Cov nyhuv no txawv ntawm cov khoom noj uas tsis muaj carbohydrate vim tias gliflozins pab tshem tawm tsis tau tsuas yog cov piam thaj uas tau noj xwb tab sis kuj muaj cov piam thaj los ntawm lwm yam khoom noj thiab gluconeogenesis. Kev nce lipolysis ntawm cov rog dawb muaj txiaj ntsig ntxiv rau lwm yam kabmob, xws li daim siab. Daim duab qhia yooj yim ntawm cov txiaj ntsig zoo ntawm SGLT2 inhibitors yog muab nyob rau hauv daim duab 1.

Daim duab 1. Cov txiaj ntsig zoo ntawm SGLT2 inhibitors ntawm lub raum, cov hlab plawv, thiab daim siab.

Nws tsis pom tseeb tias txhua qhov kev hloov pauv hauv metabolic tau piav qhia saum toj no ua rau muaj txiaj ntsig zoo, thiab qhov twg. Txo qhov mob thiab atherosclerosis tej zaum yuav muaj txiaj ntsig ntau dua thaum muaj kev soj ntsuam mus ntev. Txawm li cas los xij, qhov kev pheej hmoo ntev ntawm kev puas tsuaj tuaj yeem nce ntxiv. Raws li nrog rau txhua yam tshuaj tshiab, kev saib xyuas kom zoo thiab ua haujlwm zoo yog tsim nyog. SGLT2 inhibitors tau nyiam ntau qhov kev txaus siab, uas yog zaum ntawm nws lub ncov tam sim no. Lawv ntau yam txiaj ntsig zoo txhim kho peb cov armamentarium tiv thaiv lub nra ntawm kev vam meej kab mob. Yog tias cov kev mob tshwm sim tau ua tib zoo xyuas thiab tswj, lawv cov txiaj ntsig zoo heev. Raws li txhua tus tib neeg lub raum ua haujlwm lim piam thaj, cov neeg tsis muaj ntshav qab zib kuj tuaj yeem tau txais txiaj ntsig los ntawm cov txiaj ntsig ntawm pawg tshuaj no, raws li tau qhia dua.

Sau Kev Koom Tes: V. ˇC.C. thiab OZ sib npaug ntawm kev npaj ua haujlwm, muab cov ntaub ntawv los ntawm cov pov thawj muaj, thiab ntsuas lawv qhov cuam tshuam rau daim ntawv. V. ˇC.C. sau ntawv. Txhua tus kws sau ntawv tau nyeem thiab pom zoo rau cov ntawv luam tawm ntawm cov ntawv sau.

Cov Nyiaj Txiag: Qhov kev tshawb fawb no tau txais nyiaj los ntawm General University Tsev Kho Mob Tshawb Fawb Project RVO-VFN64165.

Kev tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab: Cov neeg sau ntawv tshaj tawm tsis muaj teeb meem ntawm kev txaus siab cuam tshuam rau cov ntsiab lus ntawm daim ntawv no.