Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors: Kev tsom teeb rau cov txiaj ntsig zoo ntawm cov txiaj ntsig kho mob dhau los ntshav qab zib

Cov ntsiab lus: Sodium glucose transporter type 2 (SGLT2) molecules muaj nyob hauvproximal tubules ntawm lub raum, thiab tej zaum nyob rau hauv lub hlwb los yog txoj hnyuv, tab sis tsis tshua muaj nyob rau hauv lwm yam ntaub so ntswg. Txawm li cas los xij, lawv cov inhibitors, npaj los txhim khokev them nyiaj rau ntshav qab zib, muaj ntau yam txiaj ntsig. Lawv txhim kho lub raum thiab cov hlab plawv thiabtxo kev tuag. Cov txiaj ntsig no tsis txwv raucov neeg mob ntshav qab zibtab sis kuj tau pom nyob rau hauvcov neeg tsis muaj ntshav qab zib. Covpathophysiological txoj kevhauv qab txoj kev kho mob tau zoo tau tshawb xyuas hauv kev tshawb fawb soj ntsuam thiab kev sim. Tau muajntau cov kev txheeb xyuas zoo heev, tab sis cov no feem ntau txwv rau qhov txwv ntawm kev paub. Qhov kev tshuaj xyuas no yog txhawm rau nthuav tawm cov kev sim paub thiab cov pov thawj kho mob ntawm SGLT2 inhibitors cov teebmeem ntawmtus kheej lub cev(lub raum, lub plawv, siab, thiab lwm yam), nrog rau cov kev hloov hauv lub cev uas ua rau muaj kev txhim kho hauv kev kho mob.

Ntsiab lus:SGLT2; SGLT2 inhibitors; ntshav qab zib;mob raum mob; plawv tsis ua hauj lwm

YUAV UA LI CAS RAU CISTANCHE ua haujlwm rau cov neeg mob rau lub raum?

1. Taw qhia

Cov kws kho mob uas tau kawm nyob rau thaum xaus ntawm lub xyoo pua xeem tau siv los ntsuas cov nyiaj them rau cov ntshav qab zib los ntawm qhov muaj lossis tsis muaj glucosuria. Tej zaum lawv yuav xav txog kev txhim kho kev them nyiaj los ntawm kev ua kom cov piam thaj tso tawm hauv cov zis kom pom tias muaj teeb meem heev. Txawm li cas los xij,sodium-glucose transporter hom 2(SGLT2) inhibitors tsis tsuas yog ua rau glucosuria thiab txhim kho cov ntshav qab zib, tab sis kuj txo qis kev pheej hmoo ntawm cov kab mob raum ntev (CKD) kev loj hlob [1–3], txo cov kev pheej hmoo ntawm cov hlab plawv [3–7], thiab txawm tias qis dua txhua qhov ua rau. Kev tuag hauv cov neeg mob kho [2,4,6,8]. Cov ntaub ntawv tsis txaus ntseeg tshaj plaws yog tias lawv muaj cov teebmeem no hauv cov neeg uas tsis muaj ntshav qab zib ib yam nkaus [4,9], txawm tias qhov kev tuag tsis txo qis, raws li tau qhia hauv kev tshuaj ntsuam meta tsis ntev los no [10]. Tom qab xyoo ntawm kev tshawb fawb tsis zoo nrog rau lwm yam tshuaj, qhov no yog qhov txaus siab heev.

Rau qee qhov, qhov no zoo li qhov cuam tshuam ntawm angiotensin-hloov enzyme inhibitors (ACEI). Txawm li cas los xij, nws paub tias renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) lossis nws qhov chaw muaj nyob thoob plaws hauv lub cev [11]. Nws tsis yooj yim rau kev nkag siab tias ACEI yuav muaj kev cuam tshuam ntau dua li tsuas yog txo cov ntshav siab xwb. Ntawm qhov tod tes, SGLT2 feem ntau yog qhia hauv S1 thiab S2 qhov chaw ntawm lub raum raum tubule. Tsis tshua muaj lwm qhov chaw uas pom muaj ntau ntawm SGLT2 receptors tau pom [12], sib nrug ntawm lub hlwb [13], thiab tej zaum kuj muaj cov hnyuv mucosa [14]. SGLT2 yog lub luag haujlwm rau lub raum reabsorption ntawm 90% ntawm cov kua nplaum uas lim dej. Cov seem yog thauj mus rau hauv qab dej los ntawm sodium glucose transporter type 1 (SGLT1) [15]. Txawm li cas los xij, blockade lossis knockout ntawm SGLT2 tsuas yog txo cov piam thaj reabsorption los ntawm 30-50%, thiab tsis yog los ntawm 90%, raws li xav tau. Qhov no tej zaum yuav tshwm sim los ntawm upregulation ntawm SGLT1. Cov nas nrog ob lub khob ntawm SGLT1 thiab SGLT2 tso tawm peb zaug ntau dua cov piam thaj ntau dua li SGLT 2 knockouts ib leeg [16]. Dual SGLT1 thiab SGLT2 inhibitors, canagliflozin thiab sotagliflozin, kuj tau pom tias inhibit plab hnyuv SGLT1 [17,18], tab sis qhov no tsis yog cov nyhuv hauv chav kawm.

Yuav ua li cas inhibition ntawm ib qho kev thauj mus los hauv ib feem me me ntawm nephron hauv ib lub cev me me ntawm lub raum muaj qhov cuam tshuam loj rau txoj hmoo ntawm tag nrho lub cev? Muaj ntau qhov kev tshuaj xyuas tsis ntev los no ntawm lub ncauj lus no, uas tsis tuaj yeem hais txog ntawm no tag nrho; Txawm li cas los xij, lawv feem ntau cuam tshuam nrog tsuas yog ib feem ntawm cov teebmeem.

Yog li, qhov kev tshuaj xyuas no yog txhawm rau txheeb xyuas cov txiaj ntsig los piav qhia txog kev txhim kho hauv ntau lub raum, mob plawv, thiab kev tuag tshwm sim. Txawm li cas los xij, nws yog ib qho tseem ceeb uas yuav tsum nco ntsoov tias tsis yog txhua yam paub txog tam sim no, thiab feem ntau cuam tshuam yog cuam tshuam rau kev sib txuas ntawm kev tswj hwm kev tawm tswv yim zoo thiab tsis zoo. SGLT2 inhibitors ua rau muaj kev hloov pauv uas yuav cuam tshuam rau tib neeg lub cev, xws li ob lub raum thiab lub plawv, qhov thib ob, thiab qee qhov kev hloov pauv hauv nruab nrog cev uas ua rau kev txhim kho tag nrho. Cov kev hloov pauv hauv lub cev muaj xws li kev them nyiaj rau ntshav qab zib, txo qis hauv lub cev hnyav, txo qis ntshav siab, thiab txo cov suab nrov, nrog rau kev tawm tsam ntawm o thiab atherosclerosis. Lwm yam kev txhim kho metabolic tseem ceeb suav nrog kev txo qis ntawm uric acid, qis dua qhov tshwm sim ntawm hyperkalemia, normalization ntawm magnesium concentrations, thiab lwm yam. Cov ntshav tsis hloov tom qab SGLT2 inhibitors tau sau tseg rau hauv Table 1. Kev txhim kho hauv cov muaj pes tsawg leeg thiab kev ua haujlwm ntawm tib neeg lub cev tau pom nyob rau hauv lub raum. , plawv, siab, thiab retina [19].

Table 1. Cov teebmeem metabolic ntawm gliflozins, sib nrug los ntawm kev txo qis glycemia thiab glycosylated hemoglobin. LDL roj cholesterol: tsawg-density lipoprotein cholesterol; HDL-cholesterol: high-density lipoprotein cholesterol.

2. Kev Kho Mob Ntshav Qab Zib

SGLT2 inhibitors feem ntau yog cov tshuaj tiv thaiv kab mob ntshav qab zib. Lawv tau raug kuaj kom zoo rau kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ua ntej tau txais kev pom zoo los ntawm cov thawj coj tswj hwm. Yog li, cov kev tshawb fawb pom zoo kom txo qis cov piam thaj thiab cov nyiaj them rau ntshav qab zib yuav tsis raug suav nrog hauv kab lus no; lawv yuav raug muab xam thaum muaj ntaub ntawv ntxiv.

Kev them nyiaj zoo dua rau cov ntshav qab zib tsis xav tau txhim kho cov txiaj ntsig rau cov ntshav qab zib [31]. Gliflozins txo glycosylated hemoglobin (GHbA1c) los ntawm kwv yees li ib feem pua ​​​​ntawm cov ntsiab lus thaum siv los ua monotherapy lossis ua ib qho ntxiv rau lwm cov tshuaj. Qhov no yog piv rau dipeptidyl-peptidase 4 inhibitors, tab sis qis dua sulfonylureas lossis glucagon-zoo li-peptide-1 (GLP-1) ​​agonists. Qhov kev txo qis no tsis tuaj yeem piav qhia txog kev txhim kho thaum ntxov hauv lub plawv, lub raum, thiab cov txiaj ntsig ntawm kev ciaj sia (hauv 1-2 xyoos tom qab), uas tsis suav nrog qhov nyiaj them poob haujlwm [32]. SGLT2 inhibitors tsis tsuas yog txo cov piam thaj hauv lub cev tab sis kuj txhim kho cov tshuaj insulin rhiab heev [33]. Gliflozins txhim kho kev ciaj sia thiab rov tsim dua tshiab ntawm beta-cells [34]; Txawm li cas los xij, cov nyhuv no kuj tau piav qhia tom qab lwm yam tshuaj [35]. Ntxiv dua thiab, qhov no tsis piav qhia txog cov nyhuv luv luv. Txawm li cas los xij, nyob rau lub sijhawm ntev, nws alleviates lub nra ntawm cov teeb meem ntshav qab zib.

Cov txiaj ntsig zoo yuav raug txo qis los ntawm kev tsim cov piam thaj endogenous ntau ntxiv [36,37]. Gliflozins kuj hloov kev siv cov substrates ntawm carbohydrates rau lipids [37], uas yuav txhim kho cov khoom noj khoom haus ntawm cov hlwb. Hauv kev xaus, SGLT2 inhibitors txhim kho ntshav qab zib los ntawm kev txo qis cov piam thaj thiab txhim kho insulin rhiab heev thiab siv zog.

3. Txo lub cev hnyav

Thawj cov kev tshawb fawb soj ntsuam gliflozins rau cov txiaj ntsig thiab kev nyab xeeb feem ntau kuj tau tshaj tawm qhov poob ntawm lub cev [38-41], txawm tias tsis yog tag nrho ntawm lawv [42]. Gliflozins txhawb nqa lipolysis, lipid oxidation, thiab ketogenesis, uas pab txo lub cev rog [43]. Qhov txo qis hauv lub cev hnyav tuaj yeem yog ib feem los ntawm kev hloov hauv plab microbiota. Qhov no tau raug pov thawj hauv nas [44], tab sis tsis nyob hauv tib neeg [45].

Kev poob qabzib txo qis cov calories uas muaj rau lub cev. Qhov no tej zaum yuav ua rau hyperphagia kom them, raws li qhia nyob rau hauv Reference [18]. Txawm li cas los xij, tsis yog txhua qhov kev sim ua tiav nrog qhov no. Sawada et al. qhia tias tsis muaj hyperphagia piv rau cov nas uas tsis kho thaum nas tau noj cov zaub mov muaj roj ntau. Hauv lawv qhov kev sim, qhov kev piav qhia rau qhov qeeb qeeb hauv lub cev qhov hnyav yog lub siab-hlwb-adipose neural axis. Tofogliflozin txo cov rog rog hauv cov nas uas tsis muaj mob, tab sis cov nyhuv no tau txo qis los ntawm hepatic vagotomy [46]. SGLT2 inhibition los ntawm canagliflozin txhawb nqa adipose thermogenesis, mitochondrial biogenesis, thiab lipolysis ntawm -adrenoceptor-cyclic adenosine30 5 0 -monophosphate-protein kinase A txoj kev [47]. Ntxiv mus, SGLT 2 inhibitors induce white adipose lipolysis. Cov nyhuv no tsis yog qhov xav tau vim nws tuaj yeem ua rau mob ntshav qab zib ketoacidosis [48], tab sis nws tuaj yeem tiv thaiv cov rog uas tau tsav los ntawm insulin.

Raws li ob qho tib si Asmeskas thiab European cov lus qhia pom zoo rau kev kho mob rog rog rau cov tib neeg uas muaj ntshav qab zib hom 2 (T2D) [49], txo qis lub cev hnyav tuaj yeem yog lwm txoj hauv kev rau cov txiaj ntsig zoo hauv cov neeg mob kho.