Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tiv Thaiv Kab Mob Nephritis Hauv Xyoo 2023 Ⅴ

Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN)

(1) HLA-DR17 tej zaum yuav yog ib qho kev kwv yees rau cov kab mob raum kawg uas tshwm sim los ntawm MPGN

Pab neeg ntawm xibfwb Halimat Afolabi los ntawm Stanford University Tsev Kawm Ntawv Tshuaj Kho Mob hauv California tau tshaj tawm txoj kev tshawb fawb txog tib neeg leukocyte antigen (HLA) serotypes hauv MPGN hauv Am J raum Dis. Ntawm 58 HLA serotypes kuaj, 18 muaj feem xyuam rau cov kab mob kawg uas tshwm sim los ntawm MPGN. Kab mob raum yog txuam nrog, thiab HLA-DR17 muaj kev sib raug zoo tshaj plaws hauv cov neeg mob dub thiab dawb. Raws li ib qho subtype ntawm MPGN, tsis muaj HLA serotype yog qhov muaj feem cuam tshuam nrog cov kab mob hauv lub raum kawg uas tshwm sim los ntawm pawg kab mob hnyav (DDD), qhia tias cov kab mob hauv qab ntawm MPGN thiab DDD yuav txawv. Adam P. Levine et al. tau ua GWAS ntawm MPGN xyoo 2020 thiab xaus lus tias HLA genotype yog txuam nrog MPGN, tab sis ob peb cov kev tshawb fawb tau ua pov thawj qhov tseeb ntawm qhov kev tshuaj ntsuam no txij thaum ntawd los. Txoj kev tshawb no yog qhov kev tshawb fawb loj tshaj plaws rau hnub tim ntawm lub koom haum ntawm MPGN nrog DDD thiab HLA, tab sis qhov tsis tshua muaj tus kab mob txwv cov qauv kev kawm, tshwj xeeb tshaj yog thaum muaj kev sib tw los ntawm haiv neeg. Yog li, txoj kev tshawb no yuav tsis muaj hwj chim txaus los txheeb xyuas HLA kev sib raug zoo.

Nyem rau Cistanche rau mob raum

(2) Qhov muaj qhov sib txawv tsis tshua muaj nyob rau hauv cov noob ntxiv yog txuam nrog kev mob raum tsis zoo hauv MPGN

Thaum Lub Kaum Ib Hlis 2023, Sophie Chauvet thiab lwm tus tau tshaj tawm txoj kev tshawb fawb txog kev sib raug zoo ntawm kev sib txuas ntawm caj ces thiab MPGN prognosis nyob rau hauv phau ntawv Journal of the American Society of Clinical Nephrology. Epidemiological, soj ntsuam, thiab cov ntaub ntawv tiv thaiv kab mob thiab cov txiaj ntsig rau lub raum tau sau rov qab los ntawm kev tshuaj ntsuam ntawm 3 cov noob ntxiv: CFH, CFI, thiab C3 hauv 296 tus neeg mob C3 nephropathy (C3G) thiab 102 tus neeg mob ntawm lub cev tiv thaiv kab mob sib kho MPGN. Tsib caug-peb qhov sib txawv tsis tshua muaj tshwm sim tau pom nyob rau hauv 66/398 (17%) cov neeg mob, suav nrog 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%), thiab 38 hom (72%) variants uas tau faib ua cov kab mob. . Cov yam ntxwv kho mob thiab histological ntawm 3 pawg sib txawv tau zoo sib xws, thiab cov txiaj ntsig ntawm lub raum tsis zoo tsis hais hnub nyoog li cas thaum pib thiab kev kho mob tau txais. 65% (43/66) ntawm cov neeg mob uas tsis tshua muaj qhov sib txawv tau ua tiav lub raum tsis ua haujlwm tom qab qhov nruab nrab ntawm 41 ({25}}) lub hlis, thaum 28% (55/195) ntawm pab pawg tsis sib txawv tau ua tiav lub raum tsis ua haujlwm ntawm qhov nruab nrab ntawm 34 ({31}}) lub hlis. tsis ua hauj lwm, qhov uas muaj tsawg variants nyob rau hauv complement noob yog xav tias yuav txuam nrog rau lub raum ciaj sia taus.

(3) Ntxiv inhibitors rau kev kho mob ntawm MPGN

Marina Noris thiab Giuseppe Remuzzi tshuaj xyuas cov qauv kev kho mob tam sim no rau MPGN thaum Lub Yim Hli 2023 qhov teeb meem ntawm Nephrol Dial Transplant, sib tham txog cov kab mob physiology, kev kuaj mob, kev kwv yees kwv yees, thiab kev kho mob ntawm C3G thiab kev tiv thaiv kab mob sib koom ua ke MPGN (IG-MPGN). kev tsim kho tshiab. Ntxiv rau qhov yooj yim angiotensin-hloov enzyme inhibitors / angiotensin II receptor blockers, cov neeg mob uas muaj nephrotic syndrome lossis lub raum ua haujlwm tsis zoo tuaj yeem sim MMF thiab qhov ncauj prednisone, tab sis kev kho kom zoo txuas ntxiv sijhawm thiab cov txiaj ntsig mus ntev tsis paub tseeb.

Txawm hais tias muaj kev kho mob xws li cov tshuaj hormones, tshuaj tiv thaiv kab mob, thiab tshuaj tiv thaiv-C5 monoclonal antibodies, tseem tsis muaj ib qho kev pom zoo rau kev kho mob rau MPGN. MPGN yog ib pawg ntawm cov kab mob heterogeneous. Noj C3G ua piv txwv, ntxiv cov noob txawv txav tsuas yog pom hauv 13% txog 25% ntawm cov neeg mob. Lub xub ntiag tus nqi ntawm complement autoantibodies sib txawv heev ntawm cov pejxeem, txawm hais tias eculizumab muaj Nws tej zaum yuav yog ib qho kev xaiv raws li ib qho kev xaiv nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj tus kab mob refractory rau lwm yam kev kho mob los yog muaj tus kab mob, tab sis rau hnub tim, tsis muaj ib tug ntxiv inhibitors tau pom zoo. rau kev kho mob. Kev tsim thiab kev ua kom muaj zog ntxiv ntawm lwm txoj hauv kev C3 convertase yog xav kom underlie lub pathogenesis ntawm C3G, thiab txoj kev no kuj tau dhau los ua lub hom phiaj rau kev txhim kho cov kev kho tshiab.

Ob theem II kev tshawb fawb (NCT03369236, NCT03459443) tau soj ntsuam cov tshuaj pharmacokinetics/pharmacodynamics, kev ua tau zoo, thiab kev nyab xeeb ntawm Danicopan hauv cov neeg mob C3G thiab cov neeg mob C3G lossis IG-MPGN, feem. Hauv ob qho tib si kev tshawb fawb, C3 thiab sC5b-9 qib tsis tau mus txog qhov ib txwm muaj, qhov kev tshawb pom tau lees paub tias Danicopan plasma concentrations yog qhov zoo tshaj plaws hauv kev txhawb nqa qhov inhibition ntawm lwm txoj hauv kev. Yog li ntawd, cov lus teb raug txwv tsis pub muaj nyob rau hauv ob qho kev tshawb fawb: biopsy composite index thiab cov qhab nia ntawm kev ua ub no tau nce me ntsis los ntawm lub hauv paus, tab sis qhov ntsuas qhov nruab nrab tsis zoo los sis tsis zoo, thiab glomerular C3 staining tsis hloov los ntawm cov hauv paus. Hauv ob qho tib si Danicopan kev tshawb fawb, lub hauv paus FD concentration tau cuam tshuam nrog eGFR.

Qhov kev tshawb pom no zoo ib yam nrog qhov tseeb tias FD yog lim los ntawm glomerulus thiab catabolized nyob rau hauv cov tubule proximal, xws li cov neeg mob lub raum tsis zoo muaj siab dua li ib txwm FD. Tsis tas li ntawd, qhov cuam tshuam ntawm lwm txoj hauv kev inhibition thiab kev kho mob teb rau FD inhibition muaj qhov sib txawv loj ntawm tus kheej.

Iptacopan tshwj xeeb inhibits cov kev ua haujlwm enzymatic ntawm C3 convertase, thaiv C3 cleavage thiab ua kom lub voj voog amplification tsis cuam tshuam rau txoj kev classical / lectin. Hauv kev tshawb fawb preclinical, Iptacopan thaiv kev ua kom tiav hauv cov ntshav ntawm C3G cov neeg mob thiab inhibited cov haujlwm ntawm C3 convertase stabilized los ntawm C3NeFs. Hauv kev kawm qhib-label theem II (NCT03832114), kev kho mob nrog Iptacopan rau 12 lub lis piam tau cuam tshuam nrog qhov tseem ceeb (45%) txo cov proteinuria hauv cov neeg mob uas muaj C3G hauv lub raum (Cohort A) thiab txo qhov tseem ceeb hauv C3 deposition post. - Kev hloov pauv hauv lub raum allografts ntawm cov neeg mob uas muaj C3G (cohort B).

Cov txiaj ntsig ua ntej ntawm 12 lub hlis rau 26 tus neeg mob nkag mus rau qhov kev tshawb fawb mus sij hawm ntev (NCT03955445) qhia tias 53% ntawm cov neeg mob hauv Cohort A tau ua tiav qhov kawg ntawm kev ruaj khov / txhim kho eGFR, ntau dua lossis sib npaug li 50% txo qis hauv UPCR los ntawm cov hauv paus ntsiab lus. , thiab ntau dua lossis sib npaug li 50% nce hauv cov ntshav C3%. Hauv cov neeg mob hauv pawg B, eGFR tau ruaj khov thiab C3 qib nce 96%. Kev tshawb fawb ntau qhov chaw, ob qhov muag tsis pom kev, placebo-tswj Phase III txoj kev tshawb fawb (APPEAR-C3, NCT04817618) yog txuas ntxiv rau cov tub ntxhais hluas thiab cov neeg laus nrog C3G, randomized rau iptacopan lossis placebo rau 6 lub hlis, ua raws li iptacopan rau 6 lub hlis. Kev kho mob qhib-label. Nws lub hom phiaj tseem ceeb yog los ntsuas qhov ua tau zoo ntawm Iptacopan piv rau cov placebo hauv kev txo cov proteinuria.

Pegcetacoplan yog ib qho hluavtaws cyclic peptide uas tuaj yeem cuam tshuam C3 ua kom dhau los ntawm peb txoj hauv kev. Pegcetacoplan kuj khi rau C3b, tiv thaiv kev ua haujlwm ntawm lwm txoj hauv kev C3 thiab C5 convertases. Kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo ntawm Pegcetacoplan tau kawm nyob rau theem II qhib-daim ntawv tshawb fawb (DISCOVERY, NCT03453619), uas tau tso npe rau 21 tus neeg mob uas muaj cov kab mob glomerular sib txawv. Cov txiaj ntsig tau los ntawm 7 tus neeg mob C3G uas ua tiav 48 lub lis piam ntawm kev kho mob tau pom tias muaj 6-fold nce hauv cov ntshav C3 thiab 57.3% txo qis hauv plasma sC5b-9 qib, qhia tias Pegcetacoplan tuaj yeem tiv thaiv kev ua kom muaj zog ntawm C3 thiab C5 qib. . Thaum kho, proteinuria txo qis los ntawm 50.9% thiab cov ntshav albumin nce ntxiv. Phase III placebo-tswj, ob-dig muag txoj kev kawm tam sim no tab tom ua rau cov neeg laus thiab cov tub ntxhais hluas nrog C3G lossis IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (Phase III txoj kev tshawb fawb los ntsuas qhov ua tau zoo ntawm Pegcetacoplan hauv cov neeg mob C3 glomerulopathy lossis IG-MPGN) )].

Lub ntsiab lus kawg yog qhov feem ntawm cov ntsiab lus nrog tsawg kawg yog 50% txo qis hauv UPCR los ntawm qhov pib ntawm lub lim tiam 26.

Kev tshawb fawb Phase II yog npaj rau lwm cov neeg mob raum nrog C3G thiab lwm yam ntxiv inhibitors, suav nrog bifunctional KP104, monoclonal anti-C5 antibody txuas rau FH regulatory domain uas inhibits ob qho tib si txoj hauv kev thiab lwm txoj hauv kev C3 convertase (NCT05517980), thiab anti-Bb humanized monoclonal antibody NM8074 (NCT05647811). Cov tshuaj ntxiv-cov phiaj xwm tshiab tau nkag mus rau hauv tsev kho mob, nthuav dav cov peev txheej kho mob ntawm C3G thiab IG-MPGN.

Cistanche kho mob raum li cas?

Cistancheyog ib hom tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrograumkab mob. Nws yog muab los ntawm qhuav stems ntawmCistanchedeserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Lub ntsiab active Cheebtsam ntawm cistanche yogphenylethanoidglycosides, echinacoside cov tshuaj, thiabacteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lub raum kev noj qab haus huv.

Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tswv yim.

Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv kab mob raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho kev tsim khoom thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.

Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.

Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. , cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.