Modulation Ntawm Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling Pathway Impacts On Junín Virus Replication Part 2
Jul 20, 2023
3. Cov txiaj ntsig thiab kev sib tham
3.1. Txoj Kev AHR Tshaj Tawm tau tshaj tawm thaum lub sijhawm JUNV Kab Mob
Lub siab yog ib lub hom phiaj tseem ceeb thaum lub sij hawm tus kab mob JUNV [22]. Txhawm rau nthuav tawm cov txheej txheem molecular cuam tshuam nrog kev kis kab mob hepatocyte, peb tau ua qhov kev tshuaj ntsuam Affymetrix microarray los txiav txim siab cov noob sib txawv hauv daim siab uas tau los ntawm tib neeg HepG2 hlwb kis JUNV IV4454 rau 24 lossis 48 teev.
Peb tau siv Transcriptome Analysis Console software los ntawm ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA los soj ntsuam cov noob sib txawv hauv cov kab mob JUNV piv rau kev tswj hwm (Daim duab 1a, b). Tag nrho ntawm 266 thiab 313 qhov sib txawv ntawm cov noob tau raug kuaj pom ntawm 24 thiab 48 h pi, ntsig txog (Daim duab 1a, b).
Affymetrix microarray assay (n=3 kev sim ywj siab ib yam). Cov noob caj noob ces uas qhia yam tsawg kawg yog 1.6-fold hloov pauv hauv kev qhia thiab 95 feem pua qhov yuav tshwm sim ntawm kev qhia txawv (p=0.05) raug txiav txim siab rau kev tshuaj xyuas ntxiv. Cov noob uas pom hauv liab tau raug tswj hwm, cov noob uas pom hauv ntsuab tau qis-tswj, thiab cov noob hauv grey pom tsis muaj kev hloov pauv hauv kev qhia piv rau cov kab mob HepG2 uas tsis muaj kab mob. (b) Sib txawv ntawm cov noob caj noob ces ntawm mock-infected thiab JUNV-infected HepG2 hlwb ntawm 48 h pi. (c) Gene Ontology Analysis ntawm qhov sib txawv qhia cov noob hauv JUNV-infected HepG2 hlwb ntawm 48 h pi. (d) Pathway Overrepresentation Analysis of JUNV-infected HepG2 cells piv rau cov kab mob mock-infected uas qhia txog cov teeb meem tseem ceeb cuam tshuam thaum kis kab mob. Lub bar liab qhia txog AHR txoj hauv kev. Cov kab xiav xiav qhia p=0.05. p qhov tseem ceeb tau txiav txim los ntawm WebGestalt software (http://www.webgestalt.org, nkag rau 3 Lub Xya Hli 2020).
Muaj kev sib raug zoo ntawm tus tswv tsev cov noob thiab kev tiv thaiv kab mob. Cov noob caj noob ces feem ntau txiav txim siab txog kev txhim kho thiab kev ua haujlwm ntawm tus neeg lub cev tiv thaiv kab mob thiab tuaj yeem cuam tshuam rau tus neeg tiv thaiv kab mob sib txawv.
Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias qee qhov kev hloov pauv noob tuaj yeem ua rau muaj kev tsis sib haum xeeb hauv lub cev. Piv txwv li, qee tus neeg yuav raug kev txom nyem los ntawm cov kab mob uas lub cev tsis muaj zog, ua rau lub cev tiv thaiv kab mob tawm tsam nws cov ntaub so ntswg, xws li mob rheumatoid, kab mob lupus erythematosus, thiab lwm yam kab mob. Tsis tas li ntawd, kev tiv thaiv kab mob xws li kab mob, kab mob, thiab kab mob cab kuj cuam tshuam nrog kev sib txawv ntawm caj ces. Qee tus neeg yug los nrog lub cev tiv thaiv kab mob zoo dua uas tshem tawm cov kab mob sai dua thiab ntau dua.
Kev tshawb fawb txog kev sib raug zoo ntawm cov noob caj noob ces thiab kev tiv thaiv kab mob tau ua rau peb nkag siab tob txog lub cev tiv thaiv cov txheej txheem thiab kuj tau pab peb nkag siab zoo dua lub cev cov lus teb rau cov kab mob sib txawv. Qhov no yog qhov tseem ceeb heev rau kev tiv thaiv thiab kho cov kab mob.
Yog li ntawd, peb yuav tsum xyuam xim rau qhov tseem ceeb ntawm kev ntsuam xyuas caj ces, thiab kawm thiab nkag siab txog qhov sib txawv ntawm tib neeg cov noob caj noob ces kom tiv thaiv peb lub cev tiv thaiv kab mob, ua kom peb lub cev muaj zog, thiab tsim kom muaj lub cev muaj zog. Los ntawm qhov kev xav no, peb yuav tsum txhim kho peb txoj kev tiv thaiv. Cistanche tuaj yeem txhim kho kev tiv thaiv zoo, vim Cistanche nplua nuj nyob rau hauv ntau yam tshuaj antioxidant, xws li vitamin C, vitamin C, carotenoids, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem tshem tawm cov dawb radicals thiab txo oxidative kev nyuaj siab. Txhawb nqa thiab txhim kho kev tiv thaiv ntawm lub cev tiv thaiv kab mob.
Nyem cistanche tubulosa cov txiaj ntsig
Txhawm rau kawm ntxiv txog qhov cuam tshuam ntawm JUNV ntawm lub cellular toj roob hauv pes, peb siv WebGestalt software (http://www.webgestalt.org, nkag mus rau 3 Lub Xya Hli 2020), uas ntiav Wikipathways database ua qhov chaw khaws cia los ua Gene Ontology Analysis ( Daim duab 1c) thiab txhawm rau txiav txim siab txoj kev taw qhia qhov twg tau hloov pauv hloov pauv piv rau kev tswj hwm (Daim duab 1d).
Hais txog Gene Ontology Analysis los ntawm qhov sib txawv ntawm cov noob caj noob ces, nws tau txiav txim siab tias JUNV kab mob cuam tshuam rau kev qhia cov noob ntsig txog RNA metabolism, host kinases, thiab lipid metabolism (Daim duab 1c). Nws yog tsim nyog sau cia tias cov txheej txheem lom neeg thiab cov haujlwm molecular tau raug tshaj tawm los ntawm JUNV thaum nws rov ua dua [23].
Tsis tas li ntawd, Pathway Overrepresentation Analysis tau tshaj tawm tias JUNV kab mob ua rau muaj txiaj ntsig ntawm AHR teeb liab txoj hauv kev ntawm 48 h pi (Daim duab 1d) ntawm ntau lwm txoj hauv kev (p < 0.05). Tshwj xeeb, peb tau tshawb pom qhov kev nthuav qhia ntxiv ntawm AHR lub hom phiaj gene CYP1B1, uas ua pov thawj tias muaj kev nce ntxiv ntawm AHR txoj hauv kev.
Ob peb xyoos dhau los, ntau qhov kev tshawb fawb qhia qhov tseem ceeb ntawm AHR raws li lub hom phiaj kho mob thaum muaj xwm txheej sib txawv; Yog li, ntau yam me me sib txuas los hloov kho nws cov haujlwm tau tsim. Peb txiav txim siab los kawm ntxiv txog qhov cuam tshuam ntawm AHR kev hloov kho thaum lub sij hawm nyob rau hauv vitro JUNV kab mob.
3.2. Pharmacological Modulation ntawm AHR cuam tshuam rau Viral Replication
Txhawm rau qhia lub luag haujlwm uas AHR ua si hauv JUNV kab mob, peb tau txiav txim siab los sim cov teebmeem ntawm AHR ligands CH223191 (antagonist) thiab kynurenine (agonist) ntawm cov kab mob hauv vitro nrog ob hom JUNV attenuated: IV4454 thiab Candid # 1. Kev kho mob thiab kis kab mob tau ua haujlwm ua haujlwm Huh-7 thiab Vero hlwb. Txij li cov kab xov tooj kawg no tsis tuaj yeem nthuav qhia thiab zais cov interferon hom I (IFN-I), nws siv tau tso cai txiav txim siab qhov tseem ceeb ntawm IFN-I qhia hauv qhov muaj peev xwm AHR mediated host-virus interplay.
Ua ntej, cytotoxicity ntawm qhov sib txawv ntawm ob qho tib si CH223291 thiab kynurenine tau soj ntsuam los ntawm MTT assay (Daim duab 2a, b) thiab kev soj ntsuam ntawm optic microscopy (Daim duab 2c, d).
Hais txog CH223191, qhov txo qis hauv cell viability thiab morphological alterations txuam nrog cytotoxic teebmeem tau kuaj pom tsuas yog nyob rau hauv ntau ntawm 80 µM (Daim duab 2a, c). Ntawm qhov tod tes, kynurenine tsis ua rau muaj kev cuam tshuam cytotoxic ntawm ib qho kev ntsuam xyuas (Daim duab 2b, d).
Txhawm rau tshawb xyuas cov txiaj ntsig ntawm AHR kev kho tshuaj kho mob thaum lub sijhawm JUNV kab mob, kab lis kev cai ntawm tes tau kho nrog lub tsheb (DMSO), CH223191, lossis kynurenine thiab tom qab ntawd kis tus kabmob JUNV rau 48 h txhawm rau txiav txim siab kis tus kabmob. Luv luv, Vero thiab Huh -7 hlwb raug kho tsheb lossis kho nrog qhov sib txawv ntawm cov molecule me me CH223191 (2.5, 5 µM, 10 µM, thiab 20 µM) lossis kynurenine (5 µM, 10 µM, 20 µM, thiab 40 µM) ua ntej thiab postJUNV kab mob nrog IV4454 thiab Candid #1 ntawm MOI ntawm 0.5. Tom qab 48 teev, cov supernatants tau sau thiab siv los kis Vero hlwb rau PFU kev soj ntsuam (Daim duab 3).
AHR blockade txo qis kev tsim cov kab mob hauv cov tshuaj-teb lus, txawm tias qhov qis tshaj plaws ntawm CH223191 kuaj. Qhov tseem ceeb, qhov txiaj ntsig no tau pom tsis tsuas yog siv ob hom JUNV-attenuated tab sis kuj nyob rau hauv ob qho tib si kab mob (Vero thiab Huh7). CH223191 kev kho mob ntawm JUNV-infected Vero thiab Huh-7 hlwb txo tus naj npawb ntawm cov kab mob plaques los ntawm 93 feem pua thiab 97 feem pua, raws li (Daim duab 3a,b). Cov txiaj ntsig no qhia tau hais tias AHR txoj kev taw qhia yog ib qho tseem ceeb ntawm cov cellular thaum lub sij hawm tus kab mob JUNV (Daim duab 3a, b). Ntawm qhov tod tes, kev tswj hwm kynurenine ua ntej thiab tom qab JUNV inoculation tsis tau hloov pauv tus kab mob titer uas tau muab piv rau kev tswj kab mob (Daim duab 3c,d).
Tag nrho hauv tag nrho, cov txiaj ntsig tau pom thawj zaug tias AHR yog qhov tseem ceeb ntawm cov xov tooj ntawm tes thaum JUNV nyob rau hauv vitro kab mob, hais txog lub luag haujlwm tiv thaiv kab mob los ntawm kev pab txhawb kev kis kab mob.
3.3. AHR Modulation muaj qhov cuam tshuam rau JUNV Protein Expression
Txhawm rau kawm ntxiv txog qhov cuam tshuam ntawm AHR kev hloov kho ntawm JUNV tus kab mob, peb tau ua qhov kev ntsuam xyuas tsis ncaj qha immunofluorescence. JUNV NP protein yog cov khoom siv ntau tshaj plaws thiab ua haujlwm zoo hauv tsev neeg Arenaviridae. Yog li, NP tau raug xaiv los ua ib qho kev nthuav staining lub hom phiaj muab tias tsuas yog ob peb txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm NP qhia qauv ntawm ntau hom JUNV attenuated. Peb thawj kauj ruam yog los txiav txim siab txog NP kev faib tawm ntawm ob hom JUNV hom hauv peb cov qauv ntawm tes los sib piv qhov kev tso cai ntawm cov kab sib txawv ntawm tes thiab cov kab mob sib kis ntawm ob qho tib si attenuated strains hauv cov kab lis kev cai ntawm tes (Daim duab 4).
NP localization tsuas yog cytoplasmic nkaus xwb thiab nthuav tawm ib homogeneous loj punctuate accumululation qauv, zoo ib yam rau ob hom kab mob hauv Vero thiab Huh-7 kab ntawm tes (Daim duab 4).
Tom ntej no, peb tau soj ntsuam los ntawm immunofluorescence qhov cuam tshuam ntawm cov tshuaj kho tshuaj ntawm AHR ntawm NP qhia hauv JUNV-kab kab mob ntawm tes.
Luv luv, cov hlwb tau cog rau ntawm cov iav npog npog, ua ntej kho nrog lub tsheb (DMSOCH223191 (10 uM) los yog kynurenine (40 uM), thiab tom qab ntawd mock-infected los yog JUNV-infected rau 48 h. Tom qab ntawd, cov hlwb raug kho thiab ua tiav los ntawm ib qho immunofluorescence. kev ntsuam xyuas (Daim duab 5).
CH223191 kev tswj hwm tau txo qis tus naj npawb ntawm NP-zoo hlwb hauv ob lub cell kab lis kev cai thiab rau ob hom JUNV (Daim duab 5). Cov kev soj ntsuam no cuam tshuam nrog cov txiaj ntsig yav dhau los pom hauv daim duab 3a,b. AHR blockade txo qis tsis yog feem pua ntawm cov kab mob JUNV nkaus xwb tab sis kuj muaj qhov loj ntawm cov kab mob foci. Vero cell kab lis kev cai ua ntej kho nrog CH223191 thiab kis tau los ntawm IV4454 lossis Candid #1 pom 57.14 feem pua (SD ± 7.98) thiab 41.17 feem pua (SD ± 9.05) txo qhov foci loj, feem. Tsis tas li ntawd, Huh{17}} kab lis kev cai ntawm tes tau kho ua ntej nrog tus antagonist thiab kis tus kab mob IV4454 lossis Candid #1 tau pom 28.57 feem pua (SD ± 8.70) thiab 12.50 feem pua (SD ± 9.30) txo qhov foci loj, feem. Ntawm qhov tod tes, nws tau pom tias kev kho mob nrog kynurenine tsis hloov qhov feem pua ntawm NP-zoo hlwb (Daim duab 5), lossis foci loj (tsis pom), piv rau cov kab mob uas tsis kho.
Tsis tas li ntawd, kev soj ntsuam xyuas kom ntxaws ntxiv tau pom tias cov kab mob foci loj dua hauv kab mob Vero cell kab lis kev cai piv rau Huh-7- kab lis kev cai ntawm cov kab mob kis. Peb pom tias qhov nruab nrab ntawm JUNV-mob Vero hlwb ib foci muaj 35 hlwb, thaum qhov nruab nrab ntawm JUNV-infected Huh-7 hlwb ib foci muaj 6 hlwb. Qhov kev soj ntsuam xav tau no yog nyob rau hauv txoj kab nrog qhov txwv tsis pub kis kab mob uas IFN-tswj cov hlwb raug tsim los ntawm JUNV ntau [24].
3.4. Kev Tiv Thaiv AHR txo qis JUNV Viral Qib
Thaum kawg, txhawm rau ntsuas yog tias qhov kev thaiv AHR cuam tshuam rau JUNV RNA qib, Vero thiab Huh-7 cov hlwb raug kho nrog lub tsheb, CH223191 (10 µM) lossis kynurenine (40 µM), thiab tom qab ntawd raug thuam lossis JUNV-mob rau 48h ib. Tom qab ntawd, cov cell monolayers tau sau thiab ua tiav rau RT-qPCR los saib xyuas ahr, cyp1a1, thiab np RNA qib (Daim duab 6).
Nws tau pom tias CH223191- kho thiab JUNV-mob hlwb tau nthuav tawm qhov sib txawv mus rau qib ahr mRNA qis dua piv rau cov qauv kho tsheb-JUNV-mob (Daim duab 6a, b). Hloov pauv, kev tswj hwm ntawm kynurenine tau nthuav tawm cov qauv ntawm kev txhim kho ntawm ahr mRNA qib hauv JUNV-mob hlwb piv rau cov qauv kho tsheb-JUNV-mob (Daim duab 6a, b). Nyob rau hauv txoj kab nrog cov txiaj ntsig no, kev kho mob nrog CH223191 tau pom qhov sib txawv ntawm kev txo qis hauv cyp1a1 mRNA qib hauv Huh-7 hlwb, thaum kho nrog kynurenine pom qhov cuam tshuam tsis zoo (Daim duab 6c). Hais txog qib JUNV RNA, nws tau pom tias kev kho mob nrog AHR antagonist CH223191 txo qis tus kab mob RNA hauv cov hlwb uas muaj kab mob piv rau cov qauv kho tsheb-JUNV-mob, thaum kho kynurenine-kho thiab JUNV-mob hlwb tended ib qho ntxiv ntawm tus kab mob. RNA theem (Daim duab 6d, e).
Hauv kev ua haujlwm no, peb tau pom thawj zaug uas nyob rau hauv vitro JUNV kab mob ua rau muaj kev ua haujlwm ntawm AHR kev taw qhia txoj hauv kev hauv cov kab mob siab-los ntawm cov cell. Microarray tsom xam cov ntaub ntawv tau pom tias AHR txoj kev taw qhia txoj hauv kev tshaj tawm hauv JUNV-kab kab mob ntawm tes ntawm 48 h pi.
Ntau qhov kev tshawb fawb tau tshaj tawm tias kev ua kom AHR tuaj yeem muaj ntau yam cuam tshuam ntawm cell physiology, cuam tshuam rau kev loj hlob thiab kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev [6,25]. Qhov tseeb, nyob rau hauv kaum xyoo dhau los, AHR ua kom tau raug piav qhia tias muaj IFN modulatory kev ua ub no-exerting cuam tshuam rau cytokine secretion [26,27]. Qhov tseem ceeb, AHR nce-txoj kev taw qhia tuaj yeem txo IFN-I cov tshuaj tiv thaiv kab mob tiv thaiv kab mob [28]. Hais txog qhov no, peb tau soj ntsuam qhov cuam tshuam ntawm AHR kev taw qhia txoj hauv kev hloov kho ntawm cov kab lis kev cai IFN uas tsis muaj peev xwm thiab muaj peev xwm, xws li Vero thiab Huh-7 cov qauv ntawm tes, siv AHR antagonist thiab agonist me me coj mus muag molecules thaum nyob rau hauv vitro JUNV kab mob nrog ob hom attenuated sib txawv.
Los ntawm ntau txoj hauv kev, nws tau lees paub tias AHR qhov kev hloov pauv tsis zoo los ntawm kev siv tshuaj tua kab mob nrog CH223191 muaj cov tshuaj tiv thaiv kab mob tiv thaiv JUNV. Tom qab AHR thaiv, JUNV hauv vitro kab mob tau pom tias inhibited. Ib qho tseem ceeb txo qis hauv cov kab mob kis kab mob tau pom nyob rau hauv JUNV-kab kab mob cell kab lis kev cai kho nrog AHR antagonist. Tsis tas li ntawd, AHR blockade txo qis cov kab mob sib kis kab mob ntxiv ntawm ob qho tib si attenuated IV4454 thiab Candid # 1 hom ntawm JUNV tau kawm hauv txoj haujlwm no. Ntxiv mus, ib qho kev hloov mus rau qhov txo qis ntawm cov kab mob RNA hauv CH223191- kho cov hlwb raug pom. Qhov zoo siab, cov kev tshawb pom no tau pom nyob rau hauv ob qho tib si Huh-7 thiab Vero kab xov tooj ntawm tes thiab tau pom qhov sib npaug, qhia tias AHR lub luag haujlwm tiv thaiv kab mob thaum kis tus kab mob JUNV tuaj yeem tsis muaj kev ywj pheej ntawm IFN-I qhia txoj hauv kev. Cov txiaj ntsig no yog ua raws li peb cov kev soj ntsuam yav dhau los hauv lwm cov qauv kab mob [13]. Cov kev tshawb fawb ntxiv yuav xav tau los piav qhia tias kauj ruam twg ntawm JUNV replication voj voog raug cuam tshuam los ntawm AHR thaiv.
Cov kev tshawb fawb qhia txog kev ua kom AHR los ntawm anthropogenic ligands tau txais kev txaus siab tshwj xeeb vim qhov kev paub loj hlob uas cuam tshuam nrog kev siv tsis raug ib puag ncig thiab nws cuam tshuam nrog kev kis tus kab mob hnyav [2]. Nco ntsoov, thaj chaw nyob uas muaj los ntawm JUNV vector nas muaj xws li thaj chaw loj; Txawm li cas los xij, tam sim no, AHF tsuas yog cuam tshuam rau thaj tsam txwv thiab txwv tsis pub muaj kev ua haujlwm nyob deb nroog feem ntau [29]. Tsis tas li ntawd, cov neeg ua liaj ua teb yog cov pej xeem tseem ceeb uas muaj kev pheej hmoo yuav raug mob hnyav thaum muaj tus kab mob AHF. Peb txoj haujlwm tam sim no qhia tias nas / tib neeg raug rau AHR agonists yuav muaj kev cuam tshuam rau qhov tshwm sim ntawm tus kab mob JUNV.
Txawm hais tias muaj kev mob siab rau ntau xyoo dhau los rau kev tshawb fawb tshuaj tua kab mob tiv thaiv arenaviruses [30], tam sim no tsis muaj tshuaj tua kab mob tshwj xeeb rau kev kho mob ntawm AHF thiab tib neeg cov kab mob tshwm sim los ntawm lwm cov neeg mob ntawm Arenaviridae. Tshwj xeeb, tus kab mob Lassa (LASV) yog tus neeg sawv cev ntawm Lassa fever (LF), uas sawv cev rau tib neeg kev hem thawj loj hauv thaj tsam ntawm West Africa nrog cov neeg tuag ntau heev [31]. Tam sim no, tsuas yog lwm txoj kev kho mob tiv thaiv LF yog kev siv cov tshuaj tiv thaiv ntawm guanosine analog ribavirin, uas tau pom tias ua tau ib feem ntawm cov neeg mob LF nkaus xwb yog tias nws cov kev tswj hwm tau pib hauv 6 hnub ntawm cov tsos mob tshwm sim [32,33]. Tsis tas li ntawd, ribavirin tuaj yeem ua rau muaj kev phiv tsis zoo uas txwv qhov kev pom zoo ntawm nws cov thawj coj tsuas yog rau cov neeg mob uas muaj kev pheej hmoo siab. Tom qab ntawd, muaj qhov xav tau tiag tiag rau cov tshuaj tiv thaiv kab mob tshiab rau kev kho mob ntawm arenavirus hemorrhagic fevers. AHR sawv cev rau lub hom phiaj tswv tsev tshiab los txiav txim siab. Qhov tseeb, muaj ntau qhov kev sim tshuaj tsis tu ncua uas cuam tshuam nrog AHR inhibitors (BAY2416964, IK-175, thiab HP163) hauv kev kho mob qog noj ntshav sib txawv. Txawm li cas los xij, cov kev sim no yog nyob rau theem pib thiab tsis muaj kev tsom mus rau qhov muaj peev xwm tiv thaiv kab mob ntawm AHR lub hom phiaj tshuaj. Kev ceeb toom, cov tshuaj qhia rau cov xov tooj ntawm tes uas yuav tsum tau muaj nyob rau hauv lub voj voog sib npaug ntawm tus kab mob tau txais kev txaus siab rau kev txhim kho tshuaj tiv thaiv kab mob muab lub sijhawm kom tau txais qhov dav-spectrum inhibitor cuam tshuam rau lub hom phiaj ntawm lub hom phiaj rau ntau tus tib neeg cov kab mob [34,35], ib qho kev cuam tshuam nrog AHR.
Hauv kev xaus, qhov sib xyaw ua ke ntawm txoj kev tshawb fawb tam sim no qhia txog qhov tseem ceeb ntawm AHR kev taw qhia txoj hauv kev hloov kho raws li lub hom phiaj kho mob rau JUNV. Cov kev tshawb fawb yav tom ntej yuav xav tau los siv AHR lub hom phiaj kev kho mob kom kov yeej cov teeb meem tseem ceeb, xws li xa cov AHR ligands mus rau cov ntaub so ntswg thiab cov hlwb uas xav tau kom txo qis qhov cuam tshuam ntawm AHR kev hloov pauv.
Tus sau kev koom tes:
Conceptualization, CCG; methodology, MAP, AEADL thiab ABM; software, FG; validation, MAP, thiab FG; Kev soj ntsuam zoo, MAP, thiab MFT; kev tshawb nrhiav, MAP, thiab MFT; cov peev txheej, EBD thiab CCG; cov ntaub ntawv curation, FG; kev sau ntawv—kev npaj ua ntej, MAP, thiab MFT; sau ntawv- tshuaj xyuas thiab kho, EBD thiab CCG; kev saib xyuas, CCG; kev tswj xyuas qhov project, CCG; Kev nrhiav nyiaj txiag, EBD, thiab CCG Txhua tus kws sau ntawv tau nyeem thiab pom zoo rau cov ntawv luam tawm ntawm cov ntawv sau.
Nyiaj txiag:
Txoj haujlwm no tau txais nyiaj los ntawm Universidad de Buenos Aires (UBA) (tus lej nyiaj pub dawb 20020170100363BA) thiab Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET) (tus lej nyiaj PIP11220170100171CO). EBD thiab CCG yog cov tswv cuab ntawm Kev Tshawb Fawb Kev Ua Haujlwm los ntawm CONICET; MFT, AEADL, thiab ABM yog cov phooj ywg los ntawm CONICET. MAP yog tus khub los ntawm UBA.
Institutional Review Board Statement:
Tsis siv tau.
Cov Lus Qhia Txog Kev Pom Zoo:
Tsis siv tau.
Cov ntaub ntawv muaj nyob:
Cov ntaub ntawv uas txhawb nqa qhov kev tshawb pom ntawm qhov kev tshawb fawb no yog muaj los ntawm tus kws sau ntawv raws li qhov kev thov tsim nyog.
Kev lees paub:
Peb ua tsaug rau txhua tus tswv cuab ntawm lub chaw soj nstuam koom nrog rau kev pab tswv yim thiab kev sib tham.
Kev tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab:
Cov kws sau ntawv tshaj tawm tsis muaj kev sib cav txog kev txaus siab. Cov peev nyiaj tsis muaj lub luag haujlwm hauv kev tsim qauv ntawm kev kawm; hauv kev sau, txheeb xyuas, lossis txhais cov ntaub ntawv; nyob rau hauv kev sau ntawv; los yog hauv kev txiav txim siab tshaj tawm cov txiaj ntsig.
Cov ntaub ntawv
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