Furman-2021-Augmenting Frontal Dopamine Tone E.pdf Ntu 2

Qhov tseem ceeb, cov ntsiab lus-thawj (CF) thiab cov ntsiab lus-kawg (CL) kev sim, txawm hais tias lawv xaiv los yog thoob ntiaj teb, tsis txawv ntawm lwm yam, xws li kev tsis sib haum xeeb thaum lub sijhawm xaiv.

Lub sijhawm xaiv cov tshuaj tiv thaiv yog hais txog kev xav thiab kev txiav txim siab lub sijhawm peb xav tau thaum ntsib kev xaiv sib txawv. Kev nco yog peb lub hlwb muaj peev xwm khaws thiab khaws cov ntaub ntawv los ntawm cov kev paub dhau los thiab kev kawm. Ob leeg yuav zoo li tsis muaj kev sib txuas ntau, tab sis lawv muaj kev sib raug zoo.

Ua ntej, seb lub sij hawm xaiv cov lus teb luv luv los yog ntev feem ntau nyob ntawm peb qhov kev txawj ntse hauv ib txoj hauj lwm thiab cov kev paub keeb kwm yav dhau los uas peb muaj. Thaum peb paub ntau ntxiv txog ib txoj haujlwm, peb yuav pom tias lub sijhawm xaiv cov lus teb thaum ua txoj haujlwm no luv dua. Qhov no yog vim peb lub hlwb twb khaws cov ntaub ntawv tseem ceeb hauv kev nco mus ntev thiab tuaj yeem khaws thiab siv cov ntaub ntawv no sai. Ntawm qhov tsis sib xws, thaum peb ntsib ib yam dab tsi tshiab thiab tsis paub, peb xav tau lub sijhawm xav ntev dua los txiav txim siab vim peb yuav tsum tau txiav txim siab ntau zaus thiab sib piv hauv lub sijhawm luv luv. Qhov no tseem cuam tshuam rau peb lub cim xeeb, vim tias peb yuav tsum khaws cov ntaub ntawv tshiab hauv lub cim xeeb luv luv thiab tom qab ntawd hloov nws mus rau lub cim xeeb ntev, uas tuaj yeem siv sijhawm ntev thiab ntau zog.

Qhov thib ob, thaum peb ua haujlwm hnyav los txhim kho peb lub cim xeeb, nws tseem cuam tshuam rau peb lub sijhawm xaiv cov lus teb. Piv txwv li, thaum peb nquag ua kom peb cov kev paub keeb kwm yav dhau los thiab lub peev xwm nco tau los ntawm kev nyeem phau ntawv, mus koom cov kev kawm, thiab ua qhov kev cob qhia nco, peb yuav pom tias thaum ntsib cov haujlwm tshiab, lub sijhawm xaiv cov lus teb luv dua vim tias peb tuaj yeem khaws cov ntaub ntawv tseem ceeb ntawm nco mus ntev. Qhov no kuj ntxiv dag zog rau peb txoj kev ntseeg siab thiab txhim kho peb lub peev xwm los tswj peb cov kev paub thiab kev xav.

Hauv cov ntsiab lus, muaj kev sib raug zoo ntawm lub sij hawm xaiv teb thiab nco. Txawm hais tias nws yuav siv sij hawm ntev rau peb txiav txim siab thaum ntsib tej yam tshiab, los ntawm kev ua haujlwm ntawm kev txhim kho peb lub cim xeeb, peb tuaj yeem txhim kho peb txoj kev txawj ntse thiab qhov tseeb, ua kom yooj yim rau peb xaiv qhov raug. Yog li ntawd, peb txhawb kom txhua tus kom nquag kawm, nyob twj ywm xav paub, thiab tshawb nrhiav ntxiv, uas yuav pab txhim kho peb lub sijhawm xaiv cov lus teb thiab nco, ua rau peb tus kheej zoo dua. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco, vim Cistanche deserticola muaj antioxidant, tiv thaiv kev mob, thiab tiv thaiv kev laus, uas tuaj yeem pab txo qis oxidation thiab inflammatory tshwm sim hauv lub hlwb, yog li tiv thaiv cov kab mob. kev noj qab haus huv ntawm lub paj hlwb. Tsis tas li ntawd, Cistanche deserticola kuj tseem tuaj yeem txhawb kev loj hlob thiab kho cov paj hlwb, yog li txhim kho kev sib txuas thiab kev ua haujlwm ntawm neural networks. Cov teebmeem no tuaj yeem pab txhim kho kev nco, kev kawm, thiab kev xav nrawm, thiab tseem tuaj yeem tiv thaiv kev loj hlob ntawm kev paub tsis meej thiab kab mob neurodegenerative.

Nyem Paub txhawm rau txhim kho lub cim xeeb luv luv

Piv txwv li, cov xwm txheej CF-G thiab CL-G ob qho tib si suav nrog cov lus teb kom raug uas muaj cov cim thiab tsab ntawv nthuav tawm thaum lub sijhawm sim. Tsis tas li ntawd, raws li tau sau tseg yav dhau los qee qhov kev sim thoob ntiaj teb muaj tib yam khoom nyob rau hauv ob lub hom phiaj thiab cov lus teb kom paub meej tias cov ntsiab lus tsis tuaj yeem tsom mus rau ib qho, tsis yog ob qho tib si, cov khoom.Txoj kev tsom xam.

Ua raws li cov kev tshawb fawb yav dhau los (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014), peb tsom ntsoov rau lub sijhawm teb (RT), tsis yog qhov tseeb. Qhov tseeb, raws li kev ntsuas binary (txoj cai / tsis ncaj ncees), yog qhov tsis txaus ntseeg rau kev hloov pauv hauv kev ua haujlwm zoo. Txawm tias muaj tseeb kev saib xyuas thiab qhov rooj tsis ua haujlwm tuaj yeem cuam tshuam txog kev hloov pauv ntawm qhov tseeb, kev ua haujlwm tsis zoo yuav tsis; Hloov chaw, cov lus teb tsuas yog yuav qeeb.

Txhawm rau hais txog qhov kev xav tias tolcapone yuav tsum nyiam txo qis cov kev sim tsis zoo, txawm tias qhov kev faib ua feem ntawm qhov kawg ntawm qhov kev sim siab tseem tsis hloov pauv, peb tau siv qhov ntsuas rhiab rau kev faib cov lus teb thoob plaws qhov kev sim siab, thiab tshwj xeeb rau cov lus teb tsis muaj txiaj ntsig (ntev RT) . Ofnote, thaum RT qhia txog kev sib xyaw ua ke, suav nrog kev ua haujlwm pom pom ntxov thiab kev npaj lub cev muaj zog, cov kev xav tau ntawm kev pom pom thaum ntxov tau sib tw thoob plaws txoj haujlwm, thiab peb cov haujlwm yav dhau los tau lees paub tias tolcapone tsis ua rau lub cev muaj zog loj (Furman etal., 2020; Kayser li al. ., 2012; Kayser et al., 2015).

Yog li, kev ua haujlwm pom pom ntxov thiab kev xav tau ntawm lub cev xav tau yuav tsum tsis txhob paub qhov txawv ntawm kev ua haujlwm raws li kev ntsuas RT.Tag nrho cov ntaub ntawv coj tus cwj pwm tau ua ntej ua ntej kev tshuaj xyuas. Vim hais tias lub hom phiaj tseem ceeb yog lub sij hawm muaj kev cuam tshuam, cov ntaub ntawv uas cuam tshuam rau kev ntsuas RT ruaj khov raug tshem tawm. Raws li tau sau tseg yav dhau los, 3 ntawm 11 cov ntsiab lus tsis suav nrog raug tshem tawm vim tsis teb nrog ntau dua qhov muaj feem raug nyob thoob plaws txhua qhov kev sim.

Rau txhua qhov ntawm 49 qhov chaw khaws cia, thawj 10 qhov kev sim ntawm txhua qhov kev sib tham raug tshem tawm ntawm txhua qhov kev tshuaj ntsuam; Tsis tas li ntawd, tag nrho cov kev sim tsis raug thiab ib qho kev sim siab nrog RTs ntau dua 5 tus qauv sib txawv sab nraud ntawm qhov txhais tau tias RT rau qhov kev kawm ntawd raug tshem tawm los ntawm kev txheeb xyuas ntawm RT (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014). Qhov kev tawm tsam no tau raug xaiv los sib npaug ob qhov kev txhawj xeeb: lub siab xav kom tsis txhob censoring RTs tsis zoo, tab sis kuj yog lub hom phiaj ntawm kev zam RTs ntev heev confounded los ntawm yam tsis cuam tshuam rau txoj hauj lwm (xws li vim tsis ua hauj lwm toattend rau lub computer screen).

Thoob plaws txhua qhov kev kawm, tsuas yog 1 qhov kev sim raug tshem tawm kom poob rau sab nraum qhov xav tau RT ntau yam.Ib hom kab sib xyaw ua ke tau siv los hais txog kev hloov pauv ntawm tolcapone hauv txhais tau tias RT. Themodel kuj tau tsim los sim rau tolcapone-txog cov teebmeem ntawm RT faib (saib hauv qab) rau txhua qhov haujlwm (Chatham et al., 2014), raws li kev ntsuas qhov txhais tau tias RT tsis hais txog qhov hloov pauv hloov maj mam hauv kev faib tawm ntawm RTs hla kev sim ua haujlwm. . Conceptually, cov kev hloov hauv kev ua tau zoo ntawm kev txij nkawm los yog rooj vag yuav tsis cuam tshuam rau hauv kev sim siab uas cov txheej txheem no twb tau ua kom zoo dua.

Kev sim nrog RTs nrawm heev, piv txwv li, tuaj yeem cuam tshuam kev saib xyuas zoo thiab cov txheej txheem gating uas ib qho kev tswj xyuas yuav muaj txiaj ntsig zoo me ntsis. Hauv qhov sib piv, kev sim nrog RTs qeeb heev tuaj yeem cuam tshuam kev saib xyuas zoo thiab cov txheej txheem gating uas yuav txhim kho nrog cov tshuaj. Ib yam li ntawd, iftolcapone ua rau qhov ua tau zoo ntawm cov rooj vag lossis kev saib xyuas, cov teebmeem no yuav pom tau zoo tshaj plaws ntawm qhov kawg ntawm RT faib.

Txhawm rau ntsuas cov txiaj ntsig zoo li no, peb tau siv txoj haujlwm yav dhau los nrog rau txoj haujlwm no (Chatham et al., 2014) los faib cov ntaub ntawv RT rau txhua tus neeg koom thiab cov xwm txheej rau 10 deciles, txheeb los ntawm RT los ntawm ceev tshaj mus rau qeeb tshaj plaws, thiab siv cov ntsiab lus RT qhov tseem ceeb rau ib decile raws li qhov sib txawv ntawm peb qhov kev txheeb xyuas. Txoj hauv kev no tso cai rau kev soj ntsuam cov tshuaj cuam tshuam txog kev hloov pauv hauv txoj kab nqes hla cov deciles ("RT nqes hav"), nrog rau kev hloov pauv hauv RT.

Hauv cov qauv, cov khoom muaj xws li tshuaj (tolcapone lossis placebo; kev kho mob coded), kev ua haujlwm (CF-S, CF-G, CL-S, lossis CL-G; sum coded), thiab decile (1-10; ordinal) , nrog rau txhua yam kev sib tham. Txhawm rau suav rau cov txiaj ntsig tsis zoo ntawm tolcapone ntawm RT faib, sib piv cov ntsiab lus sib cuam tshuam tau suav nrog rau decile2 ("decile squared"). Thaum kawg, kev cuam tshuam nrog kev sib tham tshuaj (duab tshuaj thawj lossis tshuaj zaum kawg; sum coded) tau suav nrog kev ntsuas ntsuas. Thaum xub thawj, ib qho kev ua tau zoo tshaj plaws tau tsim los kom txo qis yam tsis raug (Barr, Levy, Scheepers, & Tily, 2013).

Kev cuam tshuam tsis zoo suav nrog kev cuam tshuam ntawm qhov kev kawm, nrog rau qhov chaw nqes ntawm cov tshuaj, kev ua haujlwm, thiab decile / decile2 thiab lawv cov kev sib cuam tshuam, thiab kev sib raug zoo ntawm cov nqes hav thiab kev cuam tshuam. Cov qauv no ua tsis tau tejyam toconverge; Yog li, ua raws li cov txheej txheem tau teev tseg hauv (Bates, Kliegl, Vasishth, & Baayen, 2015), raug tshem tawm qhov kev sib raug zoo ntawm qhov chaw siab thiab cuam tshuam. F-tests tau suav cov teebmeem tshwm sim uas siv txoj kev Satterthwaite rau kwv yees li qib kev ywj pheej. Kev soj ntsuam tau ua tiav siv "lme4" (Bates li al., 2015) thiab "afex" (Singmann et al., 2018) cov tsev qiv ntawv hauv R (R Core Team, 2017).

Kev kwv yees ntawm marginal txhais tau tias thiab tiam sis, nrog rau kev soj ntsuam z-kev soj ntsuam, tau ua los ntawm kev siv pob "txhais tau tias" (Lenth, 2018).Rau qhov ua tiav, kev sim ntsuas qhov tseeb kuj tau txheeb xyuas.

Ib tug binomial generalized mix effectmodel suav nrog cov yam khoom ruaj khov, kev ua haujlwm, thiab lawv cov kev sib cuam tshuam. Tom qab droppingterms los pab kom convergence thiab zam singular haum, qhov kawg random teebmeem qauv suav nrog random intercepts rau cov kev kawm thiab random slopes ntawm cov tshuaj nyob rau hauv cov kev kawm. Cov txiaj ntsig zoo li qhov ntsuas tau siv los txiav txim siab qhov tseem ceeb ntawm cov ntsiab lus ruaj khov.

MRI Parameters. MRI scanning tau ua los ntawm Siemens MAGNETOM Trio 3T MR Scannerat Henry H. Wheeler, Jr. Brain Imaging Center ntawm University of California, Berkeley.

Cov duab anatomical muaj 160 daim ntawv tau txais los ntawm T1- hnyav MP-RAGE raws tu qauv (TR= 2300 ms, TE=2.98 ms, FOV=256} mm, matrix loj=256 x 256, voxel loj=1 mm3). Resting-state functional dluab tau txais thaum cov ntsiab lus tau pw ntsiag to nrog lub qhov muag qhib, thiab muaj 35 daim ntawv tau txais nrog gradient echoplanar imaging raws tu qauv (TR=1900 ms, TE =24 ms, FOV=225} mm, matrix loj=96 x 96, voxel size=3.0 mm x 3.0 mm x 3.5 mm).fMRI preprocessing. fMRI preprocessing tau ua tiav siv AFNI (http://afni.nimh.nih.gov) thiab FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) software pob. Resting-state functional dluab tau hloov dua siab tshiab rau 4D NIfTI hom ntawv thiab kho rau daim-timeingoffsets.
Kev hloov kho tau ua tiav siv AFNI qhov kev pab cuam 3dvolreg, nrog rau qhov ntim ntim rau cov duab nruab nrab. Kev sib koom ua ke nrog kev soj ntsuam anatomical tau ua tiav siv AFNI qhov kev pab cuam 3dAllineate, thiab cov duab anatomical tau zoo li qub rau qhov ntsuas qhov ntsuas (MNI_N27) siv FSL program ua ntej. Tib qhov normalization parameterswere tom qab siv rau cov haiv neeg-chaw statistical maps los tsim pab pawg statistical maps.

Soj ntsuam lub xeev kev sib txuas. Cov ntaub ntawv nyob rau hauv lub xeev tau smoothed los ntawm 5 hli FWHMGaussian kernel ua ntej temporal bandpass filtering ntawm 0.009 Hz thiab 0.08 Hz kom txo tau lub plawv thiab ua pa artifacts (Fox li al., 2005). Kev txav mus los thiab cov teeb meem dawb thiab lub sij hawm ventricular, tab sis tsis yog lub ntiaj teb txhais tau tias teeb liab, tau suav nrog cov neeg tsis txaus siab thaum lub sijhawm ua ntej, ntawm nws tus kheej ntawm cov kev sib txuas tom ntej. Cov cheeb tsam ntawm kev txaus siab (ROIs) nyob rau hauv lub lateral prefrontal cortex raug xaiv, raws li (a) lawv cov kev ua ub no thiab lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov haujlwm no thiab lwm yam (Badre, Kayser, & D'Esposito, 2010; Chatham et al., 2014), thiab (b) qhov kev xav tias ntawm tolcapone cov cheeb tsam no, tshwj xeeb tshaj yog cov uas sib thooj rau cov lus teb ntawm lub cev muaj zog, yuav ua rau muaj kev sib txuas ntxiv nrog rau qhov pom ntawm thaj chaw tom qab cortex.

Tshwj xeeb, cov cheeb tsam no tau nyob rau sab laug thiab sab xis dorsal premotor cortex (PMd, nrog MNI, kev tswj hwm ± 30, -12, 66) thiab sab laug thiab sab xis pre-premotor cortex (pPMd, nrog MNI, kev tswj hwm ± 36, 8, 34) (Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014).

Txhua ROI tau txhais los ntawm ib txheej ntawm MNI kev tswj hwm uas tsim lub chaw rau ib qho chaw nrog 8 hli vojvoog. Cov chav kawm lub sij hawm teev tseg los ntawm qhov nruab nrab ntawm cov voxels nyob rau hauv txhua cheeb tsam no tau sib txheeb cais nrog tag nrho lwm cov voxels nyob rau hauv lub hlwb, thiab correlation coefficients yog Fisher-hloov los tso cai rau kev siv cov parametric statistical tests.

Cov txiaj ntsig ntawm tib neeg lub hlwb daim duab qhia tau zoo li qub rau MNI template ua ntej daim ntawv thov ntawm pab pawg txheeb cais. Txhawm rau tshuaj xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm cov tshuaj cuam tshuam rau kev coj tus cwj pwm thiab kev hloov tshuaj cuam tshuam hauv kev sib txuas ua haujlwm, peb thawj zaug xam qhov sib txawv ntawm cov placebo thiab tolcapone connectivity maps rau txhua tus neeg koom tes thiab cov noob hauv cheeb tsam, thiab tom qab ntawd xam qhov sib txheeb ntawm cov ntawv qhia sib txawv no thiab cov txiaj ntsig sib txawv sib txawv raws li cov kev kawm. -wise drug decile effect ("tag nrho RT slope") thiab tshuaj x decile x CF-G ×effect (xws li cov nyhuv additive ntawm "drug decile" thiab "drug decile x CF-G"; × × tom qab ntawd hu ua " RT nqes hav rau tus mob CF-G") kwv yees hauv peb tus qauv coj cwj pwm (saib Kev Ntsuas Tus Cwj Pwm).

Daim ntawv qhia qhov tseem ceeb (p < 0.001, kho rau ntau qhov kev sib piv) tau txiav txim siab los ntawm kev siv cov kev kho me me (20 voxels) muab los ntawm AFNI cov kev pab cuam 3dFWHMx thiab 3dClustSim rau cov ntaub ntawv pib pib ntawm tus nqi ntawm p <0.0001, tsis raug.

Cov txiaj ntsig: 49 cov ntsiab lus ua tiav cov haujlwm ua haujlwm nco txog hierarchical uas lawv yuav tsum tau siv cov ntsiab lus cues, qhia los ntawm cov lej, kom nco qab cov cim thiab / lossis cov ntawv hla lub sijhawm ntawm kev sim (Daim duab 1A-E). Raws li kev ua haujlwm ua ntej (Chatham et al., 2014), plaub lub luag haujlwm raug soj ntsuam: cov ntsiab lus ua ntej, xaiv (CF-S); cov ntsiab lus ua ntej, thoob ntiaj teb (CF-G); contextlast, xaiv (CL-S); thiab cov ntsiab lus kawg, thoob ntiaj teb (CL-G).

Qhov tseem ceeb, txhua yam ntawm cov xwm txheej no muab qhov kev xav tau ntawm qhov kev xav tau ntawm kev nkag mus, tso tawm qhov rooj, thiab kev saib xyuas (Txoj Kev, thiab Daim duab 1F). Rau cov xwm txheej no, peb tau ntsuas ob qho tib si RTs thiab qhov kev hloov pauv ntawm kev faib tawm ntawm RTs hla kaum txiav txim siab rau txhua qhov haujlwm (Chatham et al., 2014).Qhov "RT nqes hav" tus nqi zoo dua qhia txog kev faib cov tshuaj tiv thaiv lub sijhawm rau txhua yam mob. ; tshwj xeeb, nyob rau hauv qhov sib txawv ntawm qhov txhais tau tias RT lossis qhov raug, nws hais txog qhov muaj peev xwm ua kom lub suab nrov dopamine tsis tuaj yeem txhim kho kev saib xyuas thoob plaws txhua qhov kev sim, tab sis nws yuav nyiam txhim kho kev saib xyuas tsis muaj txiaj ntsig, lossis cuam tshuam kev saib xyuas zoo, hla trialsubtypes (saib Cov Txheej Txheem).

Txawm hais tias qhov tseeb sib txawv los ntawm kev ua haujlwm (2(3)=174.23, p<0.0001), there was no significant effect of drug (  2 (1)=0.03, p=0.87), nor interaction of drug and condition (  2 (3)=1.83, p=0.61), on task accuracy (see Table 1). Our analysis of RT revealed a significant main effect of task condition on RT (F[3,114.79]=420.87, p < 0.0001), consistent with previous work using this paradigm (Chatham et al., 2014). Interactions of condition x decile (F[3,80.1]=26.19, p < 0.0001) and of condition x decile 2 (F[3,57.87]=17.07, p < 0.0001), and the hypothesized 3-way interactions of condition x decile x drug (F[3,59.65]=3.50, p = 0.02), and of condition x decile 2 x drug (F[3,83.22]=3.05, p = 0.03) were also identified (see Table 1). 

Nco ntsoov, cov {{0}}txoj kev sib cuam tshuam txuas ntxiv txawm tias muaj kev cuam tshuam ntawm 4- txoj kev cuam tshuam ntawm kev mob x decile x tshuaj x ntu ntu (F[3,59.65]=2.96, p{ {7}}. ). Tsis muaj kev cuam tshuam yooj yim ntawm cov tshuaj ntawm RT(F[1,49.68]=0.03, p=0.86), thiab kev sib cuam tshuam ntawm cov tshuaj x decile (F[1, 47.36]=0.34, p=0.56), drugx decile2 (F[1,63.41]=1.36, p=0.25), thiab tshuaj x mob (F[3,76.84]=0.76, p=0.52) yog qhov tsis tseem ceeb. Raws li xav tau, cov teebmeem yooj yim ntawm decile (F[1,58.43]=1078.76, p < 0.0001) anddecile2 (F[1,44.22]=485.78, p < 0.0001) yog qhov tseem ceeb, tab sis cov kev cuam tshuam no yog qhov tshwm sim ncaj qha ntawm qhov kev ntsuam xyuas tsim thiab tsis tau tshawb nrhiav ntxiv.

Kev kwv yees marginal txhais tau tias rau cov xwm txheej, thiab cov xwm txheej tshwj xeeb thoob plaws decile thiab decile2, rau ob qho tib si cov placebo thiab tolcapone zaug tau muab rau hauv Table 1. Kev soj ntsuam tom qab z-kev ntsuam xyuas tau txiav txim siab tias 3- txoj kev cuam tshuam ntawm kev txaus siab (tshuaj x mob x decile) tau tsav, tsawg kawg hauv ib feem, los ntawm qhov tseem ceeb ntawm tolcapone (vs. placebo) ntawm RT nqes hav rau CF-G trials (kev kwv yees=-6.2, SE= 2.7, z { {11}}.3, p=0.02).

Qhov kev cuam tshuam ntawm RT txoj kab nqes kuj tau tshwm sim nyob rau hauv CF-G mob hauv cov ntaub ntawv raw (Daim duab 2B) thiab ua raws li peb qhov kev xav tias cov nyhuv ntawm tolcapone yuav tsum pom tseeb thaum cov kev xav tau ntawm kev saib xyuas siab thiab (tso tawm) qhov kev xav tau qis (Daim duab 1F ).

Tsis tas li ntawd, vim tias qhov kev coj tus cwj pwm zoo yuav tsum muaj RTs luv dua, qhov kev txo qis hauv RT txoj kab nqes yog ua raws li qhov kev xav tias tolcapone yuav tsum txhim kho kev ua haujlwm ntawm kev saib xyuas cov txheej txheem xws li qhov kev faib ua feem ntawm kev sim nrog ntev RTs yuav tsum txo qis.

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