Furman-2021-Augmenting Frontal Dopamine Tone E.pdf Part 1

Kev lees paub:

Txoj haujlwm no tau txais kev txhawb nqa los ntawm kev pab nyiaj los ntawm National Institute of MentalHealth (R01 112775 rau MH & AK) thiab Lub Chaw Haujlwm Saib Xyuas Kev Tshawb Fawb (MURI N00014-16-1-2832 toDB). Cov kws sau ntawv ua tsaug rau cov kev tshawb fawb uas nws muaj kev koom tes zoo tso cai rau qhov kev tshawb fawb no ua tiav.

Kev puas siab puas ntsws yog hais txog tib neeg lub hlwb kev noj qab haus huv, uas tseem ceeb heev rau peb lub cev kev noj qab haus huv thiab lub neej zoo. Nco yog tib neeg cov ntaub ntawv khaws tseg thiab khaws cov xwm txheej yav dhau los, kev paub, thiab kev paub dhau los. Ntau qhov kev tshawb fawb tshawb fawb tau lees paub tias muaj kev sib raug zoo ntawm kev puas siab puas ntsws thiab kev nco.

Ua ntej tshaj plaws, kev puas siab puas ntsws yog ib qho tseem ceeb hauv kev tswj kev nco. Thaum peb lub hlwb zoo lawm, peb lub hlwb muaj zog thiab yoog raws. Vim tias peb lub hlwb yog ib lub cev muaj zog thiab tsis meej pem, nws xav tau ntau lub zog thiab tshuaj ua haujlwm. Yog li ntawd, thaum peb lub cev thiab lub hlwb noj qab haus huv tsis zoo, peb lub hlwb kuj muaj kev cuam tshuam tsis zoo, uas ua rau peb nco.

Qhov thib ob, tus cwj pwm zoo tuaj yeem txhawb txoj kev loj hlob ntawm kev nco. Thaum peb muaj kev ntseeg siab, kev cia siab, thiab xav zoo, peb lub hlwb muaj zog thiab ntse dua. Ntawm qhov tsis sib xws, thaum peb muaj tus cwj pwm tsis zoo lossis kev xav tsis zoo, peb lub hlwb yuav raug cuam tshuam, uas cuam tshuam rau peb lub cim xeeb.

Tib lub sijhawm, kev noj qab haus huv ntawm lub hlwb kuj muaj feem xyuam nrog kev nco qab thiab kev tiv thaiv. Thaum peb ntsib qee qhov teeb meem thiab teeb meem hauv lub neej, peb lub hlwb yuav raug cuam tshuam. Txawm li cas los xij, koj tseem tuaj yeem kho koj txoj kev puas siab puas ntsws hauv ntau txoj hauv kev, xws li nrhiav kev pab, koom nrog kev sib raug zoo, kev tawm dag zog kom tsim nyog, thiab lwm yam. Cov dej num no tuaj yeem txhawb nqa lub hlwb thiab txhim kho kev nco.

Thaum kawg, nws yuav tsum tau muab sau tseg tias kev tswj xyuas kev puas siab puas ntsws zoo yuav tsum muaj kev mob siab rau mus ntev thiab kev saib xyuas. Peb yuav tsum ua kom peb lub cev thiab lub hlwb noj qab haus huv los ntawm kev pw tsaug zog, noj zaub mov, qoj ib ce, thiab lwm yam. Tsuas yog raws li kev noj qab haus huv ntawm lub cev thiab lub hlwb peb tuaj yeem txhim kho peb lub cim xeeb zoo dua?

Hauv luv luv, kev noj qab haus huv thiab kev nco mus koom tes. Kev tuav tus cwj pwm zoo thiab txhim kho lub cev thiab lub siab zoo yog txoj hauv kev tseem ceeb thiab txhais tau tias txhawm rau txhim kho kev nco. Peb yuav tsum xyuam xim rau peb tus kheej lub hlwb kev noj qab haus huv thiab tsim thiab npaj peb txoj kev ua neej kom ua tiav lub hom phiaj kev noj qab haus huv. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim Cistanche deserticola yog cov khoom siv tshuaj hauv Suav teb uas muaj ntau yam teebmeem, ib qho ntawm kev txhim kho kev nco. Kev ua tau zoo ntawm Cistanche deserticola los ntawm ntau yam khoom xyaw uas nws muaj, suav nrog tannic acid, polysaccharides, flavonoid glycosides, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem txhawb lub hlwb kev noj qab haus huv los ntawm ntau txoj hauv kev.

Nyem paub 10 txoj hauv kev los txhim kho kev nco

Cov ntsiab lus ntawm kev ua hauj lwm nco yuav tsum tau khaws cia nyob rau hauv lub ntsej muag ntawm distraction butupdated thaum tsim nyog. Txhawm rau tswj cov kev xav tau sib tw ntawm kev ruaj ntseg thiab yooj yim, khaws cov sawv cev hauv kev ua haujlwm nco tau ua tiav los ntawm cov txheej txheem sib txawv uas xaiv xa cov ntaub ntawv mus rau hauv thiab tawm ntawm lub khw muag khoom nco. Kev ua haujlwm ntawm xws li dopamine-dependent gating systems nyob rau hauv midbrain thiab striatum, thiab lawv ntxiv dopamine-nyob nco nco kev ua hauj lwm nyob rau hauv lub cortex, tej zaum yuav dissociable.

Yog tias muaj tseeb, kev xaiv nce ntxiv hauv cortical dopamine tone yuav tsum zoo dua txhim kho kev saib xyuas ntawm cov txheej txheem kev sib tw. Txhawm rau ntsuas qhov kev xav no, tolcapone, ib qho catechol-O-methyltransferase inhibitor uas nyiam ua kom cov suab nrov corticaldopamine, tau tswj hwm hauv randomized, ob-dig muag, placebo-tswj, hauv-kev kawm zam rau 49 tus neeg kawm uas ua tiav cov haujlwm hierarchical ua haujlwm nco ua haujlwm ntau yam thiab gating xav tau.

Tolcapone tau txhim kho kev ua tau zoo nyob rau hauv ib qho xwm txheej uas yuav tsum tau ua kom zoo dua qub thiab txo qhov kev xav tau ntawm cov rooj vag, tau cuam tshuam los ntawm kev txo qis hauv qhov nqes ntawm lub sij hawm teb thoob plaws qhov kev faib tawm.

Resting-state fMRI cov ntaub ntawv qhia tau hais tias qhov degree uas tolcapone txhim kho kev ua tau zoo hauv ib tus neeg cov ntsiab lus sib cuam tshuam hauv kev sib txuas ntxiv ntawm thaj chaw tseem ceeb rau thawj-qib kev txhawb nqa-teb lus teb (sab laug dorsal premotor cortex) thiab thaj chaw cortical cuam tshuam hauv kev pom kev ua haujlwm nco, suav nrog intraparietal sulcus. fusiform gyrus. Ua ke cov txiaj ntsig no muab cov pov thawj uas txhawb nqa cortical dopamine suab zoo dua txhim kho kev ua haujlwm nco.

Taw qhia:

Lub peev xwm los xaiv hloov kho cov ntsiab lus ntawm kev ua haujlwm nco yog qhov tseem ceeb rau kev ua haujlwm nco (D'Esposito & Postle, 2015). Memoranda yuav tsum beamenable hloov raws li kev nkag siab thiab cov hom phiaj hloov zuj zus mus, tab sis lawv kuj yuav tsum muaj kev tiv thaiv kev cuam tshuam; Yog li, kev txiav txim siab thaum twg yuav hloov kho cov ntawv sau tseg, thiab thaum twg los khaws cia yooj yim, yog qhov tseem ceeb.

Txhawm rau ua kom muaj kev saib xyuas ntau dua rau cov khoom siv thiab cov hom phiaj, kev ua qauv ua piv txwv yav dhau los tau sib cav txog qhov muaj cov tswv yim thiab cov khoom siv tawm tswv yim (Frank, Loughry, & O'Reilly, 2001; Frank & O'Reilly, 2006). Thaum qhib lub qhov rooj nkag, cov ntsiab lus ntawm kev ua haujlwm nco tuaj yeem hloov kho; Thaum lub qhov rooj nkag tau raug kaw, cov ntsiab lus no tau khaws cia thiab hloov kho tshiab raug txwv.

Ib yam li ntawd, qhib lub qhov rooj tso zis xaiv anitem (lossis cov khoom) khaws cia hauv kev ua haujlwm nco kom raug tso tawm los cuam tshuam tus cwj pwm. Themaintenance txheej txheem yog nws tus kheej ib tug active ib, thiab cov txheej txheem no yuav ntxiv lub rooj vag ntawm memoranda nyob rau hauv thiab tawm.

Tshaj li kaum xyoo dhau los, cov pov thawj neural rau lub neej ntawm cov tswv yim thiab cov rooj vag tawm tau khaws tseg (Badre & Frank, 2012; Chatham, Frank, & Badre, 2014; D'Ardenne et al., 2012; Frank & Badre, 2012). Cov kev tshawb pom tam sim no qhia tias qhov rooj nkag yog tswj hwm los ntawm striatum los ntawm kev sib txuas nrog lub frontal cortex. Tshwj xeeb, kev ua haujlwm hauv striatum nce ntxiv thaum cov ntaub ntawv raug kaw rau hauv chaw ua haujlwm nco hauv dorsolateral prefrontal cortex (PFC), thiab transcranial magnetic stimulation ntawm PFC cuam tshuam qhov rooj vag ntawm cov khoom tshiab rau hauv kev ua haujlwm (D'Ardenne li al., 2012).

Ib yam li ntawd, kev nce hauv kev xaiv xav tau los ntawm kev ua haujlwm hauv lub cim xeeb, raws li instantiated los ntawm qhov tso zis gating, sib cuam tshuam nrog kev nce hauv cov dej num hauv lub caudate, nrog rau kev nce hauv caudate txuas nrog lub prefrontal cortex (Chathamet al., 2014). Cov kev tshawb pom no ntxiv cov txiaj ntsig qhia tau hais tias kev saib xyuas feem ntau yog cov txheej txheem acortical (D'Esposito & Postle, 2015).

Ua hauj lwm nyob rau hauv ob qho tib si macaques (M. Wang, Vijayraghavan, & Goldman-Rakic, 2004) thiab tib neeg (Lorenc, Lee, Chen, & D'Esposito, 2015), piv txwv li, tau ua pov thawj tias kev cuam tshuam kev cuam tshuam hauv thaj tsam PFC tshwj xeeb tuaj yeem ua rau kev ua haujlwm tsis zoo. ntawm kev ua haujlwm nco, thiab kev ua haujlwm tsis ntev los no tau ua rau pom lub luag haujlwm ntawm lateral PFC hauv kev tswj cov sawv cev hauv cov cheeb tsam cortical posterior uas encoderelevant stimuli (Rose et al., 2016).

Cov neural substrates sib txawv no qhia qhov txuas mus rau neuromodulator dopamine. Incomputational qauv uas muaj xws li gating mechanisms, ib lub teeb liab sawv cev rau cov kev ua ntawm dopamine yog lub luag hauj lwm rau qhib thiab kaw lub qhov rooj (Frank li al., 2001). Ntxiv mus, inhumans, phasic kev ua si nyob rau hauv lub dopaminergic midbrain, qhov twg lub striatal dopaminergicsignal presumably originates, correlates nrog input gating (D'Ardenne li al., 2012).

Hais txog kev ua haujlwm nco, cov pov thawj neural rau lub luag haujlwm ntawm cortical dopaminesignaling tau los ntawm kev sim hauv cov neeg tsis yog tib neeg primates uas dopamine agonists thiab antagonists tau infused ncaj qha mus rau sab PFC (Cai & Arnsten, 1997; Vijayraghavan, Wang, Birnbaum, Williams, & Arnsten, 2. ; M. Wang et al., 2004; Y. Wang & Goldman-Rakic, 2004).

Nyob ntawm qhov koob tshuaj ntawm cov tshuaj no, kev ua haujlwm nco ua haujlwm tuaj yeem txhim kho kev poob qis, txhawb nqa tam sim no-classic inverted U-shaped cawv ntawm dopamine ntawm tus cwj pwm, xws li tus cwj pwm zoo rau nruab nrab dopamine tone (Cools & D'Esposito, 2011).

Raws li qhov kev tshawb pom saum toj no, qhov chaw tshwj xeeb ntawm cov teebmeem dopaminergic yuav tsum txiav txim siab qhov tshwm sim ntawm lawv qhov cuam tshuam rau kev ua haujlwm nco. Tshwj xeeb, kev hloov pauv hauv cov suab nrov corticaldopamine yuav tsum cuam tshuam rau kev saib xyuas, tab sis yuav tsum tsis txhob cuam tshuam qhov sib txawv ntawm cov tswv yim thiab cov khoom tawm.

Rau peb txoj kev paub, qhov kev xav no tsis tau sim. Txhawm rau hais txog qhov kev xav no ncaj qha, ntawm no peb coj kom zoo dua ntawm qhov tshwj xeeb neuroanatomy thiab chaw muag tshuaj ntawm thecatechol-O-methyltransferase (COMT) enzyme.

Dopamine metabolism yog tswj hwm txawv nyob rau hauv lub frontal cortex thiab striatum: thaum lub sij hawm txiav tawm ntawm dopamine cov nyhuv nyob rau hauv lub striatal synapse yog feem ntau kho los ntawm reuptake los ntawm dopamine transporter, theaction ntawm synaptic dopamine nyob rau hauv lub frontal cortex yog txiav tawm feem ntau ntawm cov degradation. , 2004; Gogos et al., 1998).

Lub paj hlwb-penetrant COMT inhibitortolcapone tej zaum yuav yog li qhov zoo tshaj plaws augment cortical dopamine tone (Tunbridge, Bannerman, Sharp, & Harrison, 2004) thiab yog li txhim kho kev ua haujlwm nco, muaj peev xwm los ntawm kev sib txuas ntawm thaj chaw pem hauv ntej nrog rau thaj tsam cortical posterior tseem ceeb rau sawv cev rau kev tswj xyuas kev noj qab haus huv. , Krock, Shepard, & Moore, 2020; Noudoost & Moore, 2011).

Kev tshawb fawb yav dhau los ntawm tolcapone hauv tib neeg tau pom tias muaj kev ua haujlwm ntawm kev nco (Apud li al., 2007); Txawm li cas los xij, kev ua haujlwm nco ua haujlwm nyob rau hauv txoj kev tshawb no, N-rov qab, cuam tshuam kev encoding, kev saib xyuas, thiab rov qab cov txheej txheem ntawm ib qho kev sim, thiab yog li tsis tuaj yeem yooj yim sib txawv ntawm kev nkag mus, tso tawm qhov rooj, thiab kev xav tau kev tu.

Ntawm no peb tawm tswv yim tias tolcapone cov teebmeem yuav tsum tau nthuav tawm feem ntau hauv kev saib xyuas, tsis yog gating.Los sim peb qhov kev xav, peb ua kom zoo dua ntawm lub ntsiab lus uas tau siv yav dhau los los ntsuas hierarchical ua haujlwm nco thiab gating (Chatham et al., 2014) viaindependent manipulations ntawm kev ua haujlwm. nco load (feem ntau tso qhov xav tau ntawm cov txheej txheem kho) thiab cov ntsiab lus ua haujlwm (feem ntau cuam tshuam rau qhov rooj).

Hauv kev ua haujlwm, cov ntsiab lus yuav tsum tau tuav ib lossis ob qhov kev xav - tsab ntawv, lub cim, lossis ob qho tib si - hla kev sim, raws li cov ntsiab lus cue (tus lej) uas tuaj yeem muab tau ua ntej lossis tom qab lwm yam khoom.

Wehypothesize tias tolcapone yuav tsum ua rau kev txhim kho tus cwj pwm zoo tshaj plaws thaum qhov kev thov rau kev nco qab ntau dua. Tsis tas li ntawd, peb sib cav hais tias cov nyhuv no yuav tsum yog qhov tseem ceeb tshaj plaws thaum cov khoom tawm ntawm qhov kev xav tau tsawg, yog li txo cov lus teb lub sij hawm hloov pauv vim los ntawm kev xaiv cov ntsiab lus los ntawm kev ua haujlwm nco.

Yog li, peb tshwj xeeb kwv yees tias peb yuav pom kev txhim kho tus cwj pwm thaum cov kev xav tau kev saib xyuas yog qhov kev xav tau siab butgating tsawg. Ib yam li ntawd, kev tswj hwm ntawm tolcapone yuav tsum muaj qhov cuam tshuam tsis zoo ntawm kev ua haujlwm raws li kev ua haujlwm ntawm kev xav tau ntawm kev xav tau kev saib xyuas tas li.

Txoj Kev: 60 yam kev noj qab haus huv uas tsis muaj keeb kwm ntawm kev kho mob, kev puas siab puas ntsws, lossis cov kab mob neurological contraindications raug xaiv thiab thaum kawg tsim nyog los koom rau hauv txoj kev tshawb no. Txhua yam kev kawm tau txais kev pom zoo los ntawm Kev Tshaj Tawm ntawm Helsinki thiab Pawg Neeg Saib Xyuas Kev Tiv Thaiv Tib Neeg ntawm University of California, San Francisco, thiab University of California, Berkeley; lawv tau them nyiaj rau lawv txoj kev koom tes.

Cov neeg kawm ua ntej tau txais keeb kwm thiab kev kuaj lub cev, nrog rau kev kuaj ntshav rau lub siab ua haujlwm thiab kuaj zis rau cov tshuaj ntawm kev tsim txom, kom ntseeg tau tias tsis muaj kev kho mob rau tolcaponeuse lossis magnetic resonance imaging (MRI) scanning. Txhua yam kev kawm tau raug sab xis thiab muaj qhov pom kev zoo li qub lossis kho kom zoo li qub. Ua ntej cov kev sim ntsuas, cov ntsiab lus tau raug cob qhia ntawm txoj haujlwm kom paub lawv cov txheej txheem ua haujlwm. Cov kev kawm tom qab ntawd tau txais ob qhov kev coj cwj pwm sib cais, txhua qhov muaj 180 qhov kev sim ua haujlwm, nrog rau kev so haujlwm hauv xeev MRI (fMRI) uas yog ib feem ntawm txoj kev tshawb fawb loj.

Rau cov kev sib tham no, cov ntsiab lus tau muab faib ua ob qhov muag tsis pom kev, sib npaug, kev tswj hwm cov placebo kom tau txais ib qho 200mg koob tshuaj oftolcapone lossis cov placebo sib phim rau lawv thawj zaug, thiab lwm txoj kev kho mob ntawm lawv qhov thib ob mus ntsib. Cov koob tshuaj tolcapone yog raws li peb qhov kev tshawb pom yav dhau los uas ib zaug 200mgdose tau ntsuas qhov kev coj cwj pwm (Kayser, Allen, Navarro-Cebrian, Mitchell, & Fields, 2012; Kayser, Mitchell, Weinstein, & Frank, 2015; Saez, Zhu, Teeb , Kayser, & Hsu, 2015).

Zuag qhia tag nrho, 11 cov ntsiab lus raug tshem tawm ua ntej qhov kev ntsuam xyuas tus cwj pwm zaum kawg: plaub vim tias lawv tsuas yog koom nrog hauv ib hnub ntawm kev ntsuas tus cwj pwm, plaub vim tias lawv tsis ua tiav tag nrho cov txheej txheem kawm hauv txhua hnub xeem, thiab peb vim tias lawv txoj haujlwm raug tsis pub dhau lub sijhawm. 49 cov ntsiab lus ntxiv tau pab txhawb rau tag nrho cov ntaub ntawv coj tus cwj pwm. Hnub nyoog muaj txij li 18-33 xyoo (txhais tau tias 21.6 3.1 (sd)); 26 ntawm 49 yog poj niam. Ib qho ntxiv plaub yam raug tshem tawm ntawm lub xeev cov ntaub ntawv so vim tias muaj kev tawm suab ntau dhau (kev txhais lus ntau dua 3 hli), tawm hauv 45 cov ntsiab lus rau kev tshuaj ntsuam xyuas.

Ua haujlwm. Cov ntsiab lus ntawm txoj haujlwm tau tshaj tawm rau lwm qhov (Chatham & Badre, 2013; Chatham etal., 2014). Luv luv, txhua qhov kev sim ntawm txoj haujlwm muaj peb qhov kev pom kev sib cais - tus lej (1,2, lossis 3), tsab ntawv (A lossis B), thiab lub cim (dawb snowflake lossis lub hnub) - uas tuaj yeem nthuav tawm hauv ib qho. kev txiav txim (Daim duab 1).

Txhua qhov ntawm thawj ob lub stimuli rau qhov kev sim no tau nthuav tawm rau {{{0}}}.5 vib nas this, sib cais los ntawm qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv (ITI) ntawm 1.5 - 5.0 vib nas this (kos los ntawm auniform faib). Tom qab ITI thib ob, qhov kev txhawb nqa zaum kawg tseem nyob ntawm qhov screen kom txog thaum cov ntsiab lus tau xaiv ib qho ntawm ob qhov kev xaiv teb nrog (saib hauv qab). Cov ntsiab lus yuav tsum tau tswj hwm ob qho tib si hauv cov ntsiab lus, raws li kev ntsuas los ntawm tus lej, thiab tsawg kawg yog ib qho ntawm cov ntawv thiab cov cim stimuli thoob plaws qhov kev sim.

Tshwj xeeb, cov lej tau txais kev pabcuam raws li "cov ntsiab lus" uas qhia cov ntaub ntawv hais txog qhov twg ntawm ob qhov kev xav tau muaj feem cuam tshuam rau ib qho kev sim: rau tus lej 1, cov ntsiab lus yuav tsum xaiv cov cim ("xaiv" ntsiab lus); rau tus naj npawb 2, cov ntsiab lus yuav tsum tau xaiv kom nco qab tsab ntawv ("xaiv" cov ntsiab lus); thiab rau tus lej 3, cov ntsiab lus yuav tsum nco ntsoov ob qho tib si cim thiab tsab ntawv ("ntiaj teb" ntsiab lus).

Kev sim uas ob tsab ntawv thiab lub cim tau txais mus rau hauv kev ua haujlwm nco tau suav tias yog kev sim siab, thaum cov kev sim uas tsuas yog ib qho ntawm ob tau khaws cia tau suav tias yog qhov kev sim qis (Daim duab 1).

Nrog rau qhov kev pom thib peb (xws li tus lej, tsab ntawv, lossis lub cim) yog ob qho kev xaiv uas muaj ib tsab ntawv thiab asymbol; cov kev kawm yuav tsum tau ua rau sab laug lossis sab xis khawm txhawm rau txheeb xyuas qhov kev xaiv nrog cov ntawv sau tsim nyog / a. Rau kev sim thoob ntiaj teb, cov ntsiab lus tau ceeb toom tias ob txoj kev xaiv tuaj yeem qhia ib qho ntawm cov ntawv sau cia, xav kom cov neeg kawm nco qab ob yam khoom tom qab txiav txim siab raug.

Gating xav tau manipulated los ntawm kev sib txawv ntawm qhov kev txiav txim uas peb stimuli tau nthuav tawm. Cov kev sim uas tus lej tau nthuav tawm ua ntej tso thawj qhov kev xav tau ntawm inputgating: cov ntsiab lus xav tau los xaiv qhov tsim nyog pom kev stimulus / stimuli rau kev tawm tswv yim thiab tswj kev ncua sij hawm, tab sis cov kev xav tau ntawm cov khoom siv tau raug txo qis, vim tias txhua qhov kev khaws cia tau raug coj los cuam tshuam.

Hauv qhov sib piv, cov kev sim uas tus lej tau nthuav tawm kawg tsis yog tsuas yog tso cov kev xav tau ntawm kev nkag mus nkag, tab sis kuj tau muab cov kev xav tau ntau dua ntawm kev tsim tawm: cov ntsiab lus hloov kho thiab khaws txhua qhov pom kev nthuav tawm stimuli hauv kev ua haujlwm nco, vim tias tus cwj pwm ntawm tus cwj pwm cuam tshuam tseem tsis tau muaj. tau teev tseg, tab sis lawv mam li yuav tsum xaiv rau cov zis tsuas yog qhov kev xaiv tsim nyog los ntawm cov ntsiab lus ntawm kev ua haujlwm nco.

Rau cov kev sim no uas tus naj npawb tau nthuav tawm kawg, nco ntsoov tias qhov kev xav tau ntawm qhov kev xav tau ntau dua rau cov ntsiab lus "xaiv", piv nrog cov ntsiab lus "ntiaj teb", vim tias kev ua haujlwm nco muaj cov khoom uas tsis cuam tshuam rau tus cwj pwm. Thaum kawg, kev sim siab uas cov ntsiab lus (xws li tus lej) tau nthuav tawm raws li qhov thib ob ntawm peb qhov kev xav pom tau suav nrog hauv kev coj cwj pwm ua kom tiav, kom ntseeg tau tias cov ntsiab lus xav tau los koom rau txhua qhov kev txhawb nqa sib npaug.

Txawm li cas los xij, vim tias cov kev sim no muaj kev cuam tshuam ntau dhau ntawm kev nkag mus, kev tsim tawm, thiab kev saib xyuas, lawv tsis tau txheeb xyuas ntxiv. Piv txwv li, plaub yam kev ua haujlwm tau txheeb xyuas: cov ntsiab lus ua ntej, xaiv (CF-S); cov ntsiab lus ua ntej, thoob ntiaj teb (CF-G); cov ntsiab lus kawg, xaiv (CL-S); thiab cov ntsiab lus kawg, thoob ntiaj teb (CL-G).

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