Endothelin Receptor Antagonists hauv Kab Mob Raum Ⅱ
Sep 21, 2023
4. Mechanisms of Renal Protection Mediated by ERAs
ET, los ntawm kev ua kom nws cov receptors, yuav ua rau muaj kev puas tsuaj rau lub raum, vim nws koom nrog hauv kev loj hlob ntawmmob raum mobthiab lwm yam mob xws li ntshav qab zib [48]. Yog li ntawd, blockade ntawm ET receptors nrog ERAs muaj kev tiv thaiv lub raum. ERAs tiv thaiv lub raum los ntawm ntau lub tshuab. Ua ntej, chav kawm tshuaj no muaj cov txiaj ntsig zoo ntawm glomerular hemodynamics [49–51]. ETA receptor antagonism txhim kho cov ntshav siab los ntawm vasodilatation thiab txo cov proteinuria thiab cov filtration feem (qhov piv ntawm glomerular filtration tus nqi tshaj lub raum plasma flow), muab cov teebmeem renoprotective [14]. Ntxiv mus, ETA receptor blockade tuaj yeem txhim kho endothelium-dependent so thiab vasomotion [52-54]. Tsis muaj qhov sib txawv ntawm kev txo cov ntshav siab thaum sib piv xaiv ETA receptor antagonists thiab sib xyaw ETA / ETB receptor antagonists, uas qhia tias ETB receptor blockade tsis hloov ntshav siab. Qhov no kuj txhais tau hais tias ua ke ETA / ETB receptor antagonists thiab xaiv ETA receptor antagonists zoo ib yam ntawm lawv cov teebmeem hypotensive thiab ETB receptor antagonists tsis koom nrog qhov tshwm sim no [55]. Thib ob, ERAs kuj tsim cov teebmeem ntawm ntau lub raum ntawm tes uas qhia ET-1 lossis nws cov receptors [56–58]. Podocytes yog lub hom phiaj ntawm ET-1 txij li thaum lawv qhia ETA [59]. Hauv qhov kev nkag siab no, ntau qhov kev tshawb fawb tau tsom mus rau qhov cuam tshuam ntawm ETA receptor antagonists ntawm cov hlwb no. Tom qab kev kho mob nrog ERAs, ntau cov kev tshawb fawb tau pom qhov txo qis ntawm qhov kev raug mob ntawm podocyte, uas ua rau muaj kev ruaj khov ntawm glomerular thiab podocyte qauv [60,61]. Exogenous ET-1 kev tswj hwm ua rau muaj kev raug mob podocyte hauv nas, uas tuaj yeem tiv thaiv los ntawm ETA receptor blockade [61]. Tsis tas li ntawd, nyob rau hauv tus qauv nas hypertensive, xaiv ETA receptor blockade rov qab kho podocyte raug mob thiab ua haujlwm. Tsis tas li ntawd, ERAs ameliorate cov qauv ntawm glomerular qab daus daim nyias nyias thiab muaj txiaj ntsig zoo rau glomerulosclerosis thiab proteinuria [62]. Mesangial hlwb tsim ET-1, txawm hais tias nyob rau hauv ib qho me me ntau dua li cov hlwb endothelial. ET-1 tsim los ntawm mesangial hlwb tuaj yeem ua hauv txoj kev autocrine los ntawm kev khi rau ET receptors. Ntawm ETA nws ua rau kev cog lus ntawm mesangial hlwb, cell proliferation thiab mesangial matrix tsub zuj zuj [63,64]. Cov teebmeem deleterious no tuaj yeem thaiv tau siv ERAs [65,66]. Raws li tau hais ua ntej, ETB tau qhia nyob rau hauv tag nrho ntawm lub raum tubule tab sis ETA qhia nyob rau hauv cov tubule proximal thiab nqes Henle lub voj yog qis [56]. ETB receptor yog lub luag haujlwm rau kev tshem tawm ntawm ET-1 thiab tuaj yeem muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb vim nws hloov kho qhov muaj vasoconstrictor [51]. Qee cov kev tshawb fawb tau tshaj tawm tias kev kho mob nrog ETB-xaiv receptor antagonist txo qis ET-1 tshem tawm, tshuav hauv cov ntshav, thiab nce cov lus teb rau ET-1 ua rau muaj ntshav siab hauv qee cov neeg mob [67]. Ntxiv nrog rau cov teebmeem no, ET-1 tuaj yeem ua rau mob thiab mob fibrosis [16], txij li overexpression ntawm ET-1 ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm fibrosis hauv cov nas transgenic qhia txog tib neeg ET-1 [68] uas tuaj yeem thim rov qab tsuas yog los ntawm ETA-xaiv receptor antagonists [69].
Nyem rau ntawm no kom paub 50% ECHINACOSIDE CISTANCHE FOR KIDNEY IMPROVEMENT
Hauv cov ntsiab lus, ETA-xaiv ERAs qhia ntau yam ntawm cov teebmeem renoprotective tshwj xeeb tshaj yog los ntawm ameliorating ntshav siab thiab modulating raum hemodynamics txawm hais tias, raws li tau hais, ERAs muaj txiaj ntsig zoo tsis kho los ntawm nws lub peev xwm txo qis ntshav siab. ERAs tuaj yeem kho qhov raug mob podocyte thiab nws txoj haujlwm; thiab txhim kho mesangial matrix tsub zuj zuj, o, thiab fibrosis, nws thiaj li txo glomerular permeability thiab proteinuria.
5. Cov ntaub ntawv pov thawj Preclinical ntawm ERAs tiv thaiv kev puas tsuaj rau lub raum
Hauv xyoo tas los no, ntau qhov kev tshawb fawb preclinical tau tshawb xyuas qhov cuam tshuam ntawm ERAs siv cov qauv kev sim sib txawv. Thawj cov kev tshawb fawb ntawm kab lis kev cai mesangial hlwb tau pom tias ET tsim cellular contraction, hypertrophy, thiab extracellular matrix ntau lawm [70,71]. Cov teebmeem no tau thim rov qab siv ERAs [66], zoo li tshwm sim hauv cov nas muaj zog [72]. Kev sim siv cov kab mob stroke-prone spontaneously hypertensive nas (SHRSP) pom tau hais tias ETA receptor blockade tau muab kev tiv thaiv rau lub raum los ntawm normalizing qhov kev loj hlob yam, txo qis extracellular matrix proteins, thiab txo metalloproteinase-2 (MMP- 2) kev ua. [66]. Spiers et al. tau kawm txog cov nyhuv ntawm atrasentan (tus ETA receptor antagonist, Table 2) hauv streptozotocin-kho Dahl ntsev-sensitive (STZ-SS) thiab hom 2 mob ntshav qab zib (T2DN) nas. Ob tus qauv nas pom tau nce qib ntawm ET-1 thaum lub raum kev loj hlob. Atrasentan txo qis glomerular raug mob thiab lub raum fibrosis hauv ob qho tib si qauv tab sis tsuas yog txo cov hlab ntsha thiab cov proteinuria hauv STZ-SS. Qhov no tuaj yeem piav qhia los ntawm qhov sib txawv ntawm qhovhnyav ntawm lub raum raug mobntawm cov qauv no [73]. Txawm li cas los xij, nws qhia txog qhov kev txhim kho ntawmraum puasNws yog ua tau yam tsis hloov ntshav siab thiab / lossis proteinuria. Hauv qhov kev nkag siab no, Harvey et al. [74], pom tau hais tias ETA thaiv nrog atrasentan (tab sis tsis yog ETB thaiv) txhim kho kev ncaj ncees thiab kev muaj peev xwm ntawm cov kab lis kev cai podocytes xa mus rau hypoxia los ua cov kab mob renovascular [74]. Hauv kab no, Dolinina et al. kuaj BQ-788 (ib qho ETB receptor antagonist, Table 2) thiab JKC-301 (ib qho ETA receptor antagonist) hauv Sprague-Dawley nas qhov twg glomerular permeability raug ntxias los ntawm kev tswj hwm ntawm ET-1. Txoj kev tshawb no tau pom tias qhov kev txhim kho glomerular hyperfiltration yog nyob ntawm ETA receptors txij li ETA receptor blockade ameliorated glomerular hyperfiltration tab sis tsis yog ETB receptor blockade [75]. Cov txiaj ntsig zoo sib xws tau txais hauv txoj kev tshawb fawb uas qhov cuam tshuam ntawm BQ-788 thiab atrasentan tau muab piv rau uni-nephrectomized Sprague-Dawley nas ntawm kev noj zaub mov siab (HS/UNX) thiab hauv cov nas uas muaj ntshav siab (SHR). Ob tus qauv nas hypertensive pom tau hloov pauv qib nitric oxide, tejzaum nws muaj feem xyuam rau ETA receptor hyperactivity. Tsis tas li ntawd, hauv HS / UNX qauv ETA receptor blockade txo cov ntshav siab thiab txo lub raum tso tawm, thaum ETB receptor blockade tsis hloov ntshav siab lossis lub raum tso tawm. Tus qauv SHR tau pom tias txo cov ntshav siab tom qab kev kho mob nrog atrasentan. Qhov kev sib piv no tau lees paub, zoo li, kev vam khom ntawm cov ntshav siab thiab lub raum hemodynamics ntawm ETA receptors, txij li ETB receptor antagonists tsis hloov lub raum hemodynamics [76]. Tseeb tiag, ETA-xaiv ERAs muaj cov teebmeem kev tiv thaiv zoo. Hauv qhov kev nkag siab no sitaxentan (tus ETA receptor antagonist, Table 2) txhim kho lub raum kev ua haujlwm thiab tubular atrophy hauv cov qauv nas ntawm cov kab mob sib kis mob ntev uas tshwm sim los ntawm adenine. Tsis tas li ntawd, sitaxentan ua ke nrog cinacalcet (ib qho allosteric modulator ntawm calcium-sensing receptor), nce lub raum angiotensin-hloov enzyme 2 (ACE2) qhia, uas yog kev tiv thaiv rau lub raum, thiab normalized urinary calcium poob [77]. Cov txiaj ntsig zoo sib xws tau txais hauv txoj kev tshawb fawb ntawm Caires li al. leej twg kuaj bosentan thiab macitentan (Table 2) nyob rau hauv normotensive thiab hypertensive nas nrog cyclosporin A (CsA)-induced raum puas. CsA yog nephrotoxic thiab muaj cov nyhuv vasoconstrictive, uas yog ib nrab thim rov qab los ntawm bosentan. Txawm li cas los xij, ob qho tib si, bosentan thiab macitentan tuaj yeem txhim kho cov kev hloov pauv hemodynamic tshwm sim los ntawm CsA hauv cov nas ntshav siab los ntawm kev txo cov ntshav siab. Tsis tas li ntawd, bosentan thiab macitentan txo cov tiam ntawm cov pa oxygen reactive uas tsim los ntawm CsA. Yog li, ERAs siv nyob rau hauv cov kev sim no muaj cov teebmeem zoo sib xws txawm hais tias bosentan zoo li yuav zoo dua ntawm kev hloov pauv hemodynamic [78]. Ambrisentan (tus ETA receptor antagonist, Table 2) thiab bosentan pom zoo sib xwsraum tiv thaiv teebmeemnyob rau hauv ib qho ischemia-reperfusion nas qauv nyob rau hauv cov nqe lus ntawmtxo lub raum apoptosis, cov ntaub so ntswg puasthiabmobTej zaum kho kom haum los ntawm kev nce qib ntawm nitric oxide. Lwm txoj kev tshawb fawb siv cov normotensive Wistar Kyoto (WKY) nas piv cov teebmeem ntawm macitentan thiab sitaxentan. Cov txiaj ntsig ntawm cov kev sim no tau qhia tias sitaxentan tiv thaiv sunitinib-induced hypertension nyob rau hauv tib yam li macitentan qhia tias qhov nce ntshav siab tau kho los ntawm ETA receptors. Sitaxentan kuj tau txhim kho albuminuria thiab txo qis prostacyclin qib [79].
Cov teebmeem ntawm ERAs kuj tau kawm nyob rau sab saum toj ntawm RAS blockers, tus qauv kev saib xyuas tam sim no rau ntau tusmob raum mob[80–82]. Atrasentan ua ke nrog losartan (ib qho angiotensin-II hom 1 receptor blocker) txhim kho podocyte tus lej thiab cov qauv thiab txo cov proteinuria hauv BTBR ob / ob nas [83] zoo ib yam li qhov tshwm sim hauv tib neeg [19]. Lwm cov kev tshawb fawb ua ke ob RAS blockers (trandopril thiab losartan) nrog atrasentan hauv cov qauv nas ntawmmob raum mob, qhia txog qhov txiaj ntsig ntxiv ntawm kev sib xyaw ntawm ERAs nrog RAS blockers. Qhov kev sib xyaw ua ke ntawm cov tshuaj no ua rau kom muaj sia nyob thiab txo cov proteinuria thiab lub raum glomerular puas [84]. Tsis tas li ntawd, Gagliardini li al., ua ke avosentan (tus ETA receptor antagonist, Table 2) nrog lisinopril (ib qho angiotensin-hloov enzyme inhibitor) hauv uni nephrectomized streptozotocin-induced ntshav qab zib nas. Kev sib xyaw ua ke tuaj yeem txhim kho cov proteinuria, tiv thaiv glomerular thiab tubulointerstitial puas, rov qab tus lej podocyte, qib nephrin thiab glomerular permeability. Kev sib xyaw ua ke kuj tau txhim kho cov kev hloov pauv tsis zoo hauv peritubular capillaries thiab lub raum interstitial ntshav perfusion, uas tuaj yeem ua rau kom muaj kev ua haujlwm ntawm tubular [85]. Cov kev tshawb fawb ua ntej hauv nas thiab nas siv spartan, ib qho tshiab dual AT1 / ETA receptor antagonist nrog affinity rau ETA thiab angiotensin II (hom 1) receptors (Table 2), pom tias ob qhov inhibition tiv thaiv glomeruli los ntawm podocyte poob thiab podocyte ko taw effacement. Cov teebmeem tseem muaj xws li kev saib xyuas ntawm glomerulus hauv qab daim nyias nyias, glomerular glycocalyx kev ncaj ncees thiab txo cov ntshav siab [86,87]. Tsis tas li ntawd, kev tshawb fawb siv multiphoton microscopy imaging nyob rau hauv Confetti nas nrog focal segmental glomerulosclerosis induced los ntawm transient receptor muaj peev xwm channel 6 (TRPC6) overexpression, qhia ntau dua preservation ntawm lub raum ua hauj lwm nyob rau hauv cov nas kho nrog spartan nyob rau hauv sib piv nrog rau cov nas uas tau txais tsis muaj tshuaj los yog losartan. [88]. ERAs kuj tau kawm ua ke nrog sodium-glucose type 2 cotransporter (SGLT2) inhibitors (SGLT2i) hauv ntau tus nas mob ntshav qab zib vim tias muaj peev xwm rau SGLT2i txo qhov ntim ntau dhau los ntawm ERAs. Atrasentan ua ke nrog dapagliflozin (SGLT2i) tsis txhim kho albuminuria, glomerular filtration rate, raum mob lossis fibrosis tab sis ameliorated ntawm glomerulosclerosis thiab podocyte raug mob hauv nas qauv ntawm hom 2 mob ntshav qab zib raum kab mob. Qhov no qhia tau tias txoj kev kho dual txoj hauv kev tuaj yeem muaj peev xwm kho tau [89]. Kev tshawb fawb tsis ntev los no ntawm Vergara, A. et al. [90] kuaj lub peev xwm ntawm SGLT2 inhibitor (empagliflozin) thiab / lossis ERA (atrasentan) saum RAS thaiv nrog ramipril los tiv thaivntshav qab zib raumHauv kev sim ntshav qab zib nephropathy siv db / db nas. Txoj kev tshawb no tau nthuav tawm tias kev kho triple nrog empagliflozin, atrasentan thiab ramipril tswj kev cuam tshuam ntawm txhua txoj kev kho ib leeg thiab ntxiv rau kev tiv thaiv lub cev. Empagliflozin ua ke nrog ramipril lossis hauv kev kho triple nrog atrasentan ameliorated hyperfiltration, tab sis tsuas yog kev sib xyaw ua ke triple ua rau muaj kev tiv thaiv ntau dua rau kev poob ntawm podocyte. Kev sib xyaw ua ke tsis yog tiv thaiv xwbraumkev raug mob tab sis kuj tau muab kev tiv thaiv mob plawv raws li qhov txo qis ntawm cardiomyocyte hypertrophy. Tsis tas li ntawd, qhov kev kho mob ntxiv rau triple ntxiv txhim kho qhov intrarenal ACE2 / Angiotensin (1-7) / Mas tiv thaiv caj npab ntawm RAS. Cov ntaub ntawv no qhia tias kev kho triple nrog empagliflozin, atrasentan thiab ramipril muaj kev tiv thaiv kab mob cardiorenal hauv kev sim ntshav qab zib nephropathy. Yog li, kev sib xyaw ua ke nrog RAS blockers thiab / lossis SGLT2i tuaj yeem txhawb kev siv ERAs hauv kev kho mob raws li nws tau pom cov teebmeem ntxiv hauv cov qauv kev sim thiab muaj peev xwm txo qis cov xwm txheej tsis zoo uas tsim los ntawm ERAs hauv monotherapy. Txoj kev kho mob no tam sim no tau raug tshuaj xyuas hauv kev sim ntsuas randomized.
6. Randomized Controlled Trials (RCTs) Siv ERAs los tiv thaiv kab mob raum
Qhov kev sim loj tshaj plaws ntawm kev sim ERAs tau ua hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 (Table 3). Hauv cov kev tshawb fawb no, ERAs tau pom tias txo qis albuminuria thiab txo qis ntshav siab [19,23]. Cov txiaj ntsig ntawm kev xaiv cov tshuaj endothelin antagonists ntawm albuminuria zoo ib yam thoob plaws cov kev tshawb fawb sib txawv, tau txais 30-40% txo qis hauv cov zis albumin-to-creatinine piv (UACR) hauv cov pab pawg uas tau txais kev kho mob. . Txawm li cas los xij, kev txo cov ntshav siab yog nruab nrab thiab qhia tau hais tias sib txawv ntawm RCTs. Zuag qhia tag nrho, xaiv ERAs zoo li txo qis 3-5 mmHg ntawm ob qho tib si systolic thiab diastolic ntshav siab (SBP thiab DBP, feem). Cov teebmeem ntawm BP sib txawv ntawm cov neeg ua haujlwm ERA, nrog qhov txo qis tshaj plaws tau piav qhia rau atrasentan (9.9 mmHg txo hauv SBP thiab 4.6 mmHg txo hauv DBP) [91]. Txawm li cas los xij, txoj kev tshawb fawb tom kawg suav nrog cov neeg mob uas muaj kev kub ntxhov siab, uas yuav ua rau muaj qhov sib txawv loj dua hauv kev kho mob caj npab [91]. Tsis tas li ntawd, txoj kev tshawb fawb SONAR tau pom tias qhov txo qis BP yog qhov pom tseeb dua thaum pib kho thiab ua mob hnyav dua tom qab kho mob ntev [19]. Hais txog GFR preservation, xaiv ERAs tau pom muaj kev tiv thaiv los yog tsis muaj kev cuam tshuam ntawm cov RCTs sib txawv tau ua rau hnub tim. Kev sim SONAR, uas kho cov neeg mob teb (cov neeg mob uas pom tias qhov txo qis hauv UACR tsawg kawg yog 30% uas tsis muaj cov kua dej ntau hauv lub sijhawm ntxiv) rau kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 2.2 xyoo, pom tias 0.75 mg ntawm atrasentan nyob rau sab saum toj. RAS blockade muaj peev xwm khaws cia 0.65 mL / min / 1.73 m2 ntawm GFR thiab tiv thaiv kom tsis txhob muaj ob npaug ntawm cov ntshav creatinine thaum lub sijhawm kho [19]. Hauv tib kab, hauv cov neeg mob uas muaj kab mob sclerosis, zibotentan tuaj yeem khaws 4.3 mL / min / 1.73 m2 ntawm GFR tom qab 6.5 lub hlis ntawm kev kho mob [24]. Tsuas yog ERA uas tau pom qhov txo qis hauv GFR uas tuaj yeem cuam tshuam rau hom neeg mob suav nrog thiab qhov txo qis BP ntau dua yog darusentan [91].
Thaum txheeb xyuas cov xwm txheej hauv lub raum loj, tsuas yog ASCEND thiab SONAR kev sim tau tsim los nrhiav qhov sib txawv ntawm cov txiaj ntsig ntawm lub raum ua ke [19,36]. Qhov kev sim ASCEND yuav tsum raug tso tseg ntxov vim tias muaj coob tus neeg tuag vim mob plawv hauv cov pab pawg neeg mob tau txais kev kho mob nquag [36]. Raws li kev tuag tau suav nrog hauv cov txiaj ntsig tseem ceeb, txoj kev tshawb fawb tsis tuaj yeem pom qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov pab pawg tau txais avosentan thiab pab pawg tau txais cov placebo. Cov neeg tuag coob zuj zus ntawm CV kuj tau txuas nrog ntau qhov tshwm sim tsis zoo: dej ntau dhau, lub plawv tsis ua haujlwm thiab ntshav ntshav. Txawm li cas los xij, yog tias peb tsuas yog txiav txim siab txog theem kawg ntawm lub raum kab mob (ESRD) lossis ob npaug ntawm cov ntshav creatinine raws li cov xwm txheej, cov pab pawg ntawm cov neeg mob tau txais avosentan pom tias muaj kev pheej hmoo tsawg dua piv rau cov uas tau kho nrog cov placebo (HR 0.63, 95%). CI: 0.42–{9}}.95). Txhawm rau kov yeej cov xwm txheej tsis zoo tshwm sim uas cuam tshuam nrog kev cuam tshuam ntawm ETA receptor-mediated sodium thiab dej tso tawm, kev sim SONAR tsuas yog suav nrog cov neeg mob uas tsis pom cov xwm txheej tsis zoo thaum lub sijhawm pib txhim kho [19]. Hauv kev tshawb fawb tom kawg, atrasentan tuaj yeem txo qis cov xwm txheej ntawm lub raum thaum piv rau cov placebo. Txawm li cas los xij, yav dhau los tau piav qhia txog cov xwm txheej tsis zoo xws li cov kua dej ntau dhau, lub plawv tsis ua haujlwm lossis ntshav ntshav tau ntau dua nyob rau hauv pab pawg kho nrog atrasentan. Nyob rau hauv cov kab no, qhov sib ntxiv ntawm cov tshiab renoprotective SGLT2i rau kev kho mob nrog ERAs nyob rau hauv hom 2 mob ntshav qab zib mellitus tuaj yeem tiv thaiv kev txhim kho ntawm cov kua dej los yog ntshav ntshav, vim cov tshuaj qub qub muaj cov nyhuv diuretic thiab nce qib hemoglobin [94,95]. Kev soj ntsuam tom qab tsis ntev los no ntawm cov neeg mob tau txais atrasentan thiab SGLT2i hauv kev sim SONAR tau qhia tias qhov hnyav nce (ib qho cim ntawm cov kua dej ntau dhau) tau txo qis hauv cov neeg mob tau txais ob qho tib si atrasentan thiab SGLT2i [96]. Kev sim tshiab nrog prespecifiedlub raum tshwm simuas ntsuas qhov kev sib koom ua ke ntawm kev sib xyaw ua ke yuav ua rau pom lub neej yav tom ntej ntawm ERAs hauv kev kho mob raum mob. Piv txwv li, qhov kev sim ZENITH-CKD tam sim no tsis tu ncua (NCT04724837), yuav ntsuas qhov ua tau zoo ntawm kev sib xyaw ntawm zibotentan thiab dapagliflozin hauv kev kho CKD.
Tsis tas li ntawd, kev siv ERAs tau txuas ntxiv muskab mob raumnrog albuminuria xws li thawj FSGS lossis IgA nephropathy, qhov uas muaj cov kab mob plawv yav dhau los tsis tshua muaj thiab qhov kev pheej hmoo ntawm cov xwm txheej tsis zoo kuj qis dua. Spartan, dual angiotensin II hom 1 thiab endothelin type A (ETA) receptor antagonist twb tau sim hauv DUET sim uas suav nrog cov neeg mob uas muaj thawj focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) [97]. Tom qab yim lub lis piam ntawm kev kho mob, spartan tau txais kev txo qis hauv cov proteinuria ntau dua, thiab zoo dua rau irbesartan, ua tiav ib feem ntawm kev tshem tawm tus kab mob (28% vs. 9%). Cov txiaj ntsig zoo ntawm spartan yuav raug lees paub ntxiv los ntawm kev sim tsis tu ncua ntawm thawj FSGS (DUPLEX txoj kev tshawb fawb, NCT03493685) thiab IgA nephropathy (PROTECT thiab SPARTAN kev tshawb fawb, NCT03762850 thiab NCT04663204, raws li). ALIGN (NCT04573478) tseem yuav muab kev nkag siab txog qhov cuam tshuam ntawm kev sib xyaw ntawm atrasentan thiab RAS thaiv kev kho mob ntawm IgA nephropathy.
7. Cov lus xaus
Raws li kev tshuaj xyuas ntawm no, qhov concentration ntawm ET-1 tau nce ntxiv hauv cov kab mob pathological, xws li ntshav qab zib lossis ntshav siab, ua rau muaj vasoconstriction uas thaum kawg ua rau lub raum puas. Cov ERAs qhia meej txog cov teebmeem ntawm kev sim tshuaj preclinical thiab hauv tib neeg feem ntau yog los ntawm cov teebmeem hemodynamic tab sis kuj los ntawm kev kho cov mob podocyte, txo cov mesangial matrix tsub zuj zuj, fibrosis thiab o uas txo glomerular permeability thiab proteinuria. Txawm li cas los xij, kev siv ERAs hauv kev kho mob los tiv thaiv kab mob hauv lub raum yog nqaim vim qee qhov ERAs ua tsis tau zoo nyob rau theem III randomized soj ntsuam kev sim thiab / lossis tsim cov xwm txheej tsis zoo xws li edemas. Txhawm rau kov yeej cov kev txwv no, kev sib xyaw ntawm ERAs nrog SGLT2i tau thov nrog rau kev siv ob lub angiotensin-II hom 1 / endothelin receptor blockers. Kev siv hluav taws xob ntawm cov kev kho mob no los kho cov kab mob raum tam sim no tau raug sim hauv kev sim tsis tu ncua randomized tswj.
Sau Kev Pabcuam: Sau—kev npaj ua ntej; IM-D., NM, CL-C. thiab AV Sau- tshuaj xyuas thiab kho; FJÁ., PWB, AV, CJ-C. thiab MJS; Daim duab tsim: AV Txhua tus kws sau ntawv tau nyeem thiab pom zoo rau cov ntawv luam tawm ntawm cov ntawv sau.
Cov Nyiaj Txiag: Cov kws sau ntawv muaj nyiaj txiag los ntawm Fondo de Investigación Sanitaria-Feder, ISCIII, PI21/01292, RICORS RD21/0005/0031, thiab Marató TV3 421/C/2020, Marató TV3 759/U/ 2020, Marató TV3 215/C/2021.
Institutional Review Board Statement: Tsis siv tau.
Cov Lus Qhia Txog Kev Pom Zoo: Tsis siv tau.
Cov Lus Qhia Muaj Cov Ntaub Ntawv: Tsis siv tau.
Kev tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab: FJÁ. thiab PWB yog cov neeg ua haujlwm ntawm Travere Therapeutics. AV tshaj tawm cov nqi ntawm tus kheej los ntawm MUNDIPHARMA, thiab kev txhawb nqa tsis yog nyiaj txiag los ntawm MUNDIPHARMA, SANOFI thiab NOVO NORDISK sab nraum txoj haujlwm no. CJC tshaj tawm kev txhawb nqa mus ncig thiab kev tshawb fawb nyiaj txiag los ntawm TRA VERE THERAPEUTICS sab nraum txoj haujlwm no. MJS tshaj tawm cov nyiaj pab los ntawm BOEHRINGER, tus nqi them tus kheej los ntawm NOVO NORDISK, JANSSEN, BOEHRINGER ASTRAZENECA, FRESENIUS, MUNDIPHARMA, PFIZER, ICU, GE Healthcare BAYER, TRAVERE THERAPEUTICS thiab VIFOR, thiab tsis yog nyiaj txiag txhawb nqa los ntawm kev ua haujlwm sab nraud thiab kev ua haujlwm zoo.
Cov ntaub ntawv
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