2024 ESC Outlook: Puas Yog Tus Tshiab Tsis-steroidal MRA Finerenone Qhib Tus Qauv Tshiab Hauv Kev Kho Mob Lub Siab Tsis Zoo Nrog LVEF Ntau dua lossis sib npaug li 40%?

Aug 28, 2024

Finerenone yog ib hom tshiab ntawm qhov ncauj nonsteroidal MRA uas tuaj yeem thaiv MR overactivation los ntawm cov yam ntxwv xws li nce aldosterone, inhibit ventricular remodeling, txhim kho myocardial perfusion, zoo tiv thaiv kab mob hauv nruab nrog cev, thiab muaj ob qho txiaj ntsig rau lub plawv thiab lub raum. Piv nrog rau steroidal MRA, finerenone muaj cov khoom sib txawv ntawm lub cev thiab cov ntaub so ntswg, kev xaiv ntau dua rau MR, muaj zog antagonism, thiab tsawg dua kev pheej hmoo ntawm hyperkalemia thiab kev sib deev cov tshuaj hormones cuam tshuam nrog rau kev noj qab haus huv cov txiaj ntsig cardiorenal.

Nyem rau Cistanche rau mob raum

Finerenone tau tshawb fawb hauv thaj tsam ntawm lub plawv tsis ua hauj lwm thiab tau pom tias muaj peev xwm ua tau zoo rau lub plawv tsis ua hauj lwm. Cov txiaj ntsig ntawm Phase II ARTS txoj kev tshawb fawb thiab Phase IIb ARTS-HF txoj kev tshawb fawb hauv cov neeg mob plawv tsis ua hauj lwm nrog txo ejection feem (HFrEF, sab laug ventricular ejection fraction [LVEF] Tsawg dua lossis sib npaug li 40%) thiab mob raum mob (CKD) pom. tias cov txiaj ntsig ntawm finerenone hauv kev txo cov NT-proBNP yog piv rau cov tshuaj steroidal MRA, thiab nws muaj kev nyab xeeb zoo dua thiab ua kom ntev dua li cov tshuaj steroidal MRA, thiab txo qis qhov tsis zoo xws li hyperkalemia thiab lub raum tsis txaus 1,2. Tsis tas li ntawd, kev soj ntsuam tom qab ntawm HF pawg ntawm FIGARO txoj kev tshawb fawb ntawm finerenone hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 (T2D) thiab CKD tau pom tias finerenone tuaj yeem txo qhov kev pheej hmoo ntawm lub plawv tsis ua haujlwm tshiab thiab lub plawv tsis ua haujlwm hauv tsev kho mob3. Raws li cov txiaj ntsig tau zoo ntawm Kev Tshawb Fawb Phase II, kev sim loj Phase III kev soj ntsuam (FINEARTS-HF txoj kev tshawb fawb) ntawm finerenone tau ua tiav thoob ntiaj teb los ntsuas nws cov txiaj ntsig thiab kev nyab xeeb hauv cov neeg mob plawv tsis ua haujlwm (HFpEF thiab HFmrEF) nrog LVEF Ntau dua. tshaj los yog sib npaug li 40%.

Finrenone puas tuaj yeem rhuav tshem qhov kev tuag ntawm kev kho mob plawv tsis ua haujlwm nrog LVEF Ntau dua lossis sib npaug li 40%?

Tau ntev, MRA tau yog ib qho ntawm cov tshuaj tseem ceeb rau kev tswj hwm HFrEF, tab sis nws tsis muaj cov pov thawj zoo hauv HFpEF thiab HFmrEF cov pejxeem. Cov txiaj ntsig ntawm TOPCAT txoj kev tshawb fawb pom tau tias rau cov neeg mob uas muaj LVEF Ntau dua lossis sib npaug li 45%, spironolactone ua tsis tau zoo txo ​​qhov kev pheej hmoo ntawm cov kab mob plawv tuag, mob plawv, lossis pw hauv tsev kho mob rau lub plawv tsis ua haujlwm4. Tsis tas li ntawd, kev nyab xeeb ntawm steroidal MRAs ntxiv txwv kev siv tshuaj kho mob ntawm hom tshuaj no. Raws li cov ntaub ntawv pov thawj uas twb muaj lawm thiab nws txoj kev nyab xeeb, cov lus pom zoo tshaj plaws ntawm lub plawv tsis ua hauj lwm hauv tsev thiab txawv teb chaws muaj cov lus pom zoo qis (IIb) rau steroidal MRA rau HFpEF thiab HFmrEF5,6.

FINEARTS-HF txoj kev tshawb fawb 7 yog thawj txoj kev tshawb fawb los tshawb txog kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov tsis-steroidal MRA hauv cov neeg mob HFpEF/HFmrEF, uas xav tias yuav coj kev cia siab tshiab thiab kev xaiv rau kev kho tshuaj rau cov neeg mob no. Txoj kev tshawb no yog ib qho kev kawm multicenter, randomized, ob-dig muag, placebo-tswj theem III txoj kev kawm. Tag nrho ntawm 6001 cov neeg mob plawv tsis ua haujlwm (NYHA II-IV qib) nrog LVEF Ntau dua lossis sib npaug li 40% los ntawm 653 lub chaw tshawb fawb hauv 37 lub teb chaws / cheeb tsam thoob ntiaj teb tau suav nrog. Lawv tau muab faib rau hauv pawg finerenone (qhov siab tshaj plaws ntawm cov tshuaj finerenone tau titrated rau 40 mg ib hnub ib zaug) los yog pab pawg placebo nyob rau hauv 1: 1 piv. Cov ntsiab lus tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog kev tuag ntawm cov hlab plawv thiab tag nrho lub plawv tsis ua hauj lwm (nrog rau thawj zaug lossis rov mus pw hauv tsev kho mob lossis chaw kho mob xwm txheej ceev rau lub plawv tsis ua haujlwm). Cov ntaub ntawv tshaj tawm cov neeg mob hauv paus ntsiab lus qhia tau hais tias piv nrog cov kev tshawb fawb loj HFpEF / HFmrEF yav dhau los, txoj kev tshawb fawb FINEARTS-HF suav nrog ntau dua ntawm cov neeg mob uas tsis ntev los no (hauv 6 lub hlis) lub plawv tsis ua hauj lwm hauv tsev kho mob, qib siab dua NT-proBNP, cov neeg mob hnyav dua. - qhia txog kev noj qab haus huv (qhov nruab nrab KCCQ qis dua), thiab feem ntau ntawm cov neeg mob tau txais SGLT2i thiab ARNI kev kho mob 7.


Thaum Lub Yim Hli 5, Bayer tshaj tawm tias FINEARTS-HF Phase III txoj kev tshawb fawb soj ntsuam tau mus txog qhov kawg. Cov txiaj ntsig ntawm FINEARTS-HF txoj kev tshawb fawb pom tau hais tias finerenone yog qhov tseem ceeb hauv kev tshawb fawb thiab kev kho mob tseem ceeb hauv kev txo qis qhov kawg ntawm cov hlab plawv tuag thiab tag nrho (thawj thiab rov tshwm sim) lub plawv tsis ua hauj lwm (txhais tias yog tsev kho mob lossis chaw kho mob xwm txheej ceev vim lub plawv tsis ua hauj lwm), thiab nyob rau hauv cov nqe lus ntawm kev nyab xeeb, finerenone tau zoo zam, raws li nws paub txog kev ruaj ntseg profile. Cov ntaub ntawv ntxaws ntxaws ntawm cov txiaj ntsig ntawm FINEARTS-HF txoj kev kawm yuav raug tshaj tawm thawj zaug thaum lub rooj sib tham ESC 2024 tsis ntev los no (Lub Cuaj Hli 1, 2024).


Tsis tas li ntawd, lub rooj sib tham ESC 2024 tseem yuav tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm FINE-HEART txoj kev tshawb fawb, uas yog ib qho kev soj ntsuam ntawm ob Phase III kev tshawb fawb ntawm finerenone rau T2D-txog CKD thiab ib theem III txoj kev kawm rau kev kho mob plawv tsis ua hauj lwm. Txoj kev tshawb fawb FINE-HEART yog ib qho kev tshawb nrhiav tshiab ua ntej uas suav nrog ntau dua 19,000 cov neeg mob CKD ua ke nrog T2D thiab/los yog lub plawv tsis ua hauj lwm los ntawm peb theem III kev tshawb fawb ntawm finerenone, FINEARTS-HF txoj kev tshawb fawb, txoj kev tshawb fawb FIDELIO, thiab FIGARO txoj kev tshawb fawb, los soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm finerenone ntawm cardiorenal prognosis8.

Cov ntaub ntawv tseem ceeb ntawm FINE-HEART txoj kev tshawb fawb tso tawm ntawm 2024 ESC Heart Failure Association (2024ESC-HFA) Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo pom tau tias ntau dua 92% ntawm cov neeg mob tau mob plawv-lub raum-metabolic (CKM) syndrome, 78% muaj ob yam kab mob (lub plawv. tsis ua hauj lwm thiab CKD, lub plawv tsis ua hauj lwm thiab T2D, los yog CKD thiab T2D), thiab 14.7% muaj peb kab mob (lub plawv tsis ua hauj lwm, CKD, thiab T2D). 37% ntawm cov neeg mob muaj keeb kwm ntawm lub plawv tsis ua hauj lwm, 81% muaj keeb kwm ntawm T2D, thiab 89% muaj keeb kwm ntawm CKD. 8 Txoj kev tshawb fawb FINE-HEART yuav pab muab cov pov thawj tseem ceeb rau cov kws kho mob tswj cov neeg mob nyuaj zuj zus.

Cistanche kho mob raum li cas?

Cistancheyog ib hom tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrograumkab mob. Nws yog muab los ntawm qhuav stems ntawmCistanchedeserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Lub ntsiab active Cheebtsam ntawm cistanche yogphenylethanoidglycosides, echinacoside cov tshuaj, thiabacteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rauraumnoj qab haus huv.

 

Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tswv yim.

 

Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.

 

Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.

 

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.

 

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv kab mob raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho kev tsim khoom thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.

 

Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.

 

Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.

 

Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. , cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm lub cev thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.

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