Qhov Kev Kho Mob Muaj Peev Xwm Ntawm Carnosine / Anserine Supplementation Against Cognitive Decline: A Systematic Review With Meta-Analysis

Thov hu rauoscar.xiao@wecistanche.comyog xav paub ntxiv

Abstract:Carnosine yog ib txwm tshwm sim endogenous dipeptide uas tau npaj los ua tus neeg sawv cev tiv thaiv kev laus ntau dua 20 xyoo dhau los. Carnosine tuaj yeem pom muaj tsawg millimolar concentrations ntawm lub hlwb thiab cov kev tshawb fawb sib txawv tau pom tias nws cov tshuaj tiv thaiv kab mob antioxidant, tiv thaiv kab mob, thiab tiv thaiv kev sib sau ua ke nrog cov teebmeem neuroprotective hauv tsiaj cov qauv ntawm Alzheimer's disease (AD). Ib qho kev xaiv tsis txaus ntawm carnosine kuj tau txuas rau kev paub txog kev poob qis hauv AD. Cov kev tshawb fawb sib txawv tau ua los ntsuas qhov cuam tshuam ntawm carnosine supplementation tiv thaiv kev poob qis hauv cov neeg laus thiab AD. Peb tau ua qhov kev tshuaj xyuas zoo nrog kev tshuaj xyuas meta, raws li PRISMA cov lus qhia ua ke nrog PICOS txoj hauv kev, txhawm rau tshawb xyuas cov peev txheej kho mob ntawm carnosine tiv thaiv kev paub txog kev poob qis thiab kev nyuaj siab hauv cov neeg laus. Peb pom tsib qhov kev tshawb fawb sib piv cov qauv xaiv. Carnosine / anserine tau muab tshuaj rau 12 lub lis piam ntawm koob tshuaj 1 g / hnub thiab txhim kho lub ntiaj teb kev paub txog kev ua haujlwm, thaum tsis muaj kev cuam tshuam rau cov tsos mob kev nyuaj siab. Cov ntaub ntawv no qhia txog cov pov thawj ua ntej ntawm kev kho mob ua tau zoo ntawm carnosine tiv thaiv kev poob qis hauv cov neeg laus thiab cov neeg mob tsis muaj kev paub tsis meej (MCI), txawm tias xav tau kev tshawb fawb loj thiab ntev hauv cov neeg mob MCI (nrog lossis tsis muaj kev nyuaj siab) kom paub meej txog kev kho mob. muaj peev xwm ntawm carnosine.

Ntsiab lus:carnosine; kev txawj ntse muaj nuj nqi; cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab; muaj hnub nyoog txog kev txawj ntse poob; Alzheimer tus kab mob; neuroinflamation; oxidative kev nyuaj siab

Thov nias ntawm no kom paub ntxiv

1. Taw qhia

Carnosine yog ib txwm tshwm sim endogenous dipeptide nrhiav tau los ntawm Gulewitsch thiab Amiradzibi thaum lub sij hawm soj ntsuam ntawm cov nqaij extract ntau tshaj 100 xyoo dhau los [1]. Lub synthesis ntawm no molecule pib los ntawm nws cov tsim amino acids, -alanine, thiab L-histidine, los ntawm ib tug enzyme-catalyzed cov tshuaj tiv thaiv yuav tsum tau Mg ntxiv thiab adenosine triphosphate (ATP) yog thawj zaug piav nyob rau hauv 1950s [2,3]. Carnosine tau pom nyob rau hauv cov ntaub so ntswg thiab cov kab mob ntawm cov vertebrates [4] nrog rau cov ntaub so ntswg ntawm ib co invertebrate hom [5,6].puritans vitamin cHais txog cov tsiaj nyeg, qhov no nthuav dav molecule muaj nyob rau hauv ntau yam kabmob, xws li tus po thiab lub raum [7], thiab tuaj yeem pom nyob rau ntawm qhov tsawg millimolar (mM) concentrations ntawm lub hlwb [8], thaum nws nce mus txog mM concentrations. (txog 20 mM) hauv plawv thiab pob txha pob txha [9]. Hauv kev tshawb fawb los ntawm Fonteh li al., ib qho kev xaiv tsis txaus ntawm carnosine tau cuam tshuam nrog kev paub txog kev poob qis hauv qhov yuav tshwm sim Alzheimer's kab mob (pAD) cov ntsiab lus [10]. Hauv txoj kev tshawb no, qhov twg cov amino acid dawb thiab dipeptide hloov pauv hauv cov kua dej hauv lub cev ntawm pAD cov ntsiab lus tau soj ntsuam, qib carnosine tau qis dua hauv pAD (328.4 ± 91.31 nmol / dl) dua li cov ntshav ntawm cov neeg noj qab haus huv (654.23 ± 100.61nmol / dl); Qhov kev tsis txaus ntawm carnosine no cuam tshuam nrog kev txo qis hauv ntiaj teb kev paub txog kev ntsuas los ntawm Mini-Mental State Examination (MMSE) thiab Alzheimer's Disease Assessment Scale cognitive subscale (ADAS-cog).

Qhov txo qis ntawm cov qib carnosine hauv AD kuj tau txais txiaj ntsig los ntawm cov hnub nyoog ntsig txog kev nce hauv cov ntshav ntshav (CNDP1 lossis CN1) kev ua haujlwm hauv cov cheeb tsam ntawm lub hlwb [11]. Qhov tseeb, qhov ntau ntawm carnosine hauv tib neeg cov ntaub so ntswg thiab cov kua roj ntsha yog tswj los ntawm kev ua haujlwm ntawm ob lub dipeptidases: CNDP1 [12] thiab cytosolic (CNDP2 lossis CN2) carnosinase [13], ob leeg ntawm lawv cov tswv cuab ntawm M20 metalloprotease tsev neeg [14] ]. Raws li nws tau pom thawj zaug los ntawm Perry thiab cov npoj yaig, cov neeg mob uas muaj carnosinase deficiency, ib qho mob tseem hu ua carnosinemia, nthuav tawm ntau tshaj ntawm carnosine hauv cov zis (carnosinuria) thiab tsim cov kab mob neurologic uas tshwm sim los ntawm kev puas siab puas ntsws loj thiab kev txawj ntse. kev tsis taus [15-17].

Cov txheej txheem sib txawv tau raug txheeb xyuas uas tuaj yeem piav qhia qhov kev xav ntawm kev tiv thaiv kev ua haujlwm ntawm carnosine tiv thaiv kev paub tsis meej [18]. Qhov tseeb, nws tuaj yeem ua raws li neurotransmitter [19], lub zog tiv thaiv kab mob [20], nitric oxide metabolism modulator [21,22], hnyav hlau chelator [23,24], cell zog metabolism enhancer [25.26], anti-glycation, thiab anti-aging agent [27,28]. Carnosine kuj tau pom tias yuav hloov kho glutamatergic system los ntawm kev tswj cov glutamate transporter 1 thiab txo glutamate concentrations hauv nruab nrab paj hlwb (CNS) [29].

Cistanche tuaj yeem tiv thaiv kev laus

Nws tau dhau los ua pov thawj tias neuroinflammation [30-32] thiab oxidative kev nyuaj siab [33,34], nrog rau qhov txawv txav ntawm cov protein nyob rau hauv lub hlwb theem [35,36] tseem ceeb ua rau muaj kev xav tsis zoo cuam tshuam nrog ntau yam pathologies ntawm CNS. Raws li qhov xwm txheej no, cov paub zoo antioxidant, tiv thaiv kab mob, thiab kev tiv thaiv kev sib sau ua ke ntawm carnosine tau raug rov xav dua tsis ntev los no [37l, kom nkag siab zoo dua cov kev kho mob ntawm cov peptide no hauv kev kho mob kev txawj ntse. Nyob rau hauv kev tshawb fawb preclinical los ntawm Herculano li al., kev kho mob nrog carnosine (5 mg / hnub rau rau lub lis piam) muaj peev xwm cawm tau kev txawj ntse tsis txaus thiab rov qab oxidative kev nyuaj siab thiab microglial activation induced los ntawm ib tug high-rog noj nyob rau hauv lub hippocampus ntawm ib tug transgenic nas. Qauv: AD [38] Kev cawm ntawm kev txawj ntse los ntawm carnosine kuj tau pom nyob rau hauv streptozotocin-induced ntshav qab zib nas [39], nrog rau hauv subcortical ischemic vascular dementia 【40】 thiab transgenic 3 × Tg-AD nas, qhia ob qho tib si amyloid-beta (Aß)- thiab tau-dependent pathology [41]. Cov kev tshawb fawb ua ntej hauv nas tau pom tias qhov dipeptide no tseem ceeb tsis muaj tshuaj lom [42]; Tsis tas li ntawd, nws tau txais txiaj ntsig zoo hauv tib neeg [43,44] yam tsis paub txog kev cuam tshuam tshuaj thiab kev phom sij txaus ntshai.

Tsiv ntawm nas mus rau tib neeg, kev sim tshuaj sib txawv tau ua los tshawb xyuas cov teebmeem ntawm carnosine hauv kev paub tsis meej. Nyob rau hauv ib qho randomized ob qhov muag tsis pom kev placebo-tswj 12-kev tshawb fawb tshuaj-tso ntau lub lim tiam, suav nrog 25 tus neeg mob Gulf War, carnosine (1500 mg / hnub) tau muab cov txiaj ntsig kev paub zoo[45]. Hauv kev tshawb fawb ua los ntawm Masuoka li al., qhov muaj peev xwm tiv thaiv cov teebmeem ntawm anserine / carnosine (3: 1) ntxiv tiv thaiv kev paub tsis meej hauv APOE4 (ntxiv rau ) me ntsis kev paub tsis meej (MCI) subiects tau pom, tejzaum nws yog los ntawm kev tiv thaiv kev hloov ntawm MCI. mus AD [46]. Kev txhim kho hauv kev paub txog kev ua haujlwm kuj tau pom nyob rau hauv ob txoj kev tshawb fawb sib txawv, siv cov ntsiav tshuaj raws li nutraceutical (NT-020) uas muaj carnosine hauv cov laus [47] lossis ib qho qauv (formula F) suav nrog cov carnosine muab nrog ua ke nrog cov tshuaj ua kom qis. Tej yam tshwm sim AD cov ntsiab lus [48].

Carnosine tau npaj los ua tus neeg sawv cev tiv thaiv kev laus ntau dua 20 xyoo dhau los [28]. Nyob rau hauv lub xyoo tom ntej, ntau txoj kev tshawb fawb tib neeg tau ua los ntsuas nws qhov ua tau zoo rau cov neeg laus. Nws tau pom tias kev noj zaub mov ntxiv ntawm carnosine (250-350 mg / hnub) ua ke nrog nws cov methylated analog anserine (-alanyl-1-N-methyl-L-histidine)(650-750mg/ txhua hnub) li ntawm 13 lub lis piam tuaj yeem txhim kho kev txawj ntse [49,50] thiab kev ua si lub cev [50], txhawm rau khaws cov lus ntuas nco thiab lub hlwb perfusion [49,51], thiab hloov pauv kev sib txuas hauv kev sib txuas nrog kev paub txog kev ua haujlwm [49 ] hauv cov neeg laus.

Txawm hais tias muaj ntau yam kev tshawb fawb txog kev kho mob thiab kev kho mob uas tau ua tiav, cov txiaj ntsig ntawm carnosine supplementation hauv kev tiv thaiv thiab / los yog tawm tsam qhov kev paub tsis meej hauv tib neeg tseem tsis tau to taub tag nrho. Cov kev tshuaj xyuas tsis ntev los no muab cov ntsiab lus dav dav ntawm lub luag haujlwm ntawm carnosine hauv neurological, neurodegenerative, thiab kev puas siab puas ntsws [52] txawm hais tias tsis muaj kev tshuaj ntsuam xyuas tshwj xeeb tau ua los tshuaj xyuas qhov ua tau zoo ntawm carnosine hauv ntau qhov sib txawv ntawm ob qhov muag tsis pom kev randomized placebo-tswj kev sim.

Nrog rau txoj kev tshawb fawb tam sim no, peb tau npaj los daws qhov kev sib txawv tshwj xeeb hauv kev paub txog kev kho mob muaj peev xwm ntawm carnosine tiv thaiv kev paub txog kev poob qis los ntawm kev ua qhov kev tshuaj xyuas zoo nrog kev tshuaj ntsuam xyuas, raws li PRISMA cov lus qhia ua ke nrog PICOS mus kom ze, los tshawb xyuas cov teebmeem. ntawm no peptide nrog ib tug multimodal pharmacodynamic profile ntawm kev txawj ntse muaj nuj nqi thiab kev nyuaj siab cov tsos mob nyob rau hauv cov neeg laus.

2. Cov txheej txheem

Kev tsim, kev tshuaj xyuas, thiab kev tshaj tawm ntawm txoj kev tshawb fawb no tau ua raws li Cov Lus Qhia Tshaj Lij Tshaj Lij rau Kev Ntsuam Xyuas Txheej Txheem thiab Meta-Analysis (PRISMA) (Table Ntxiv S1)[53]. Ntxiv mus, cov txheej txheem tsim nyog rau kev tshawb nrhiav thiab kev tshuaj ntsuam meta tau teev tseg siv PICOS txoj hauv kev: Kev txiav txim siab ntawm cov pej xeem (P), kev cuam tshuam (I), kev sib piv (C), cov txiaj ntsig (O), thiab kev tsim qauv (S) (Table 1 ).

2.1.Study Selection

Kev tshawb nrhiav hauv PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/( nkag mus rau 4 Lub Peb Hlis 2021)), EMBASE (http://www.embase.com/( nkag mus rau 4 Lub Peb Hlis 2021) ), thiab Web of Science (www.webofknowledge.com ( nkag mus rau 4 Lub Peb Hlis 2021)) cov ntaub ntawv ntawm cov kev tshawb fawb luam tawm txog lub Plaub Hlis 2020 tau ua tiav siv cov tswv yim tshawb fawb hauv qab no: (carnosine ORl-carnosine OR n-acetyl-carnosine OR n- acetyl-1-carnosine LOSSIS histidine LOSSIS beta-alanyl-1-histidine LOSSIS b-alanyl-1-histidine LOSSIS L-Histidine LOSSIS l-alpha-alanyl-1-histidine lossis beta-alanine LOSSIS -alanine LOSSIS beta alanyl 3 methylhistidine LOSSIS 3-amino propionic-acid LOSSIS anserine) THIAB (kev paub lossis kev paub lossis kev xav lossis kev xav lossis kev nco lossis kev nco lossis kev kawm lossis kev saib xyuas lossis kev nyuaj siab lossis kev nyuaj siab lossis kev nyuaj siab lossis mob hlwb lossis kev pw tsaug zog lossis Alzheimer's) THIAB(Kev sim tshuaj ntsuam xyuas randomized LOSSIS tswj kev kuaj mob lossis kev sim tshuaj ntsuam xyuas ORplacebo lossis kev sim tshuaj kho mob lossis kev sim lossis kev sim OR randomly lossis cuam tshuam lossis sau npe). Kev tshawb nrhiav tau txwv rau cov kev tshawb fawb ua rau tib neeg. Cov kev tshawb fawb tau tsim nyog yog tias lawv ua tau raws li cov hauv qab no suav nrog: (i) yog cov kev tshawb fawb cuam tshuam nrog pawg tswj hwm; (ii) tau ua rau cov neeg laus; (ii) ntsuas cov txiaj ntsig ntawm carnosine supplementation ntawm kev txawj ntse thiab / lossis kev nyuaj siab; (iv) soj ntsuam cov teebmeem ntev ntawm carnosine ntau dua li cov teebmeem hnyav. Cov kev tshawb fawb uas ntsuas cov txiaj ntsig ntawm carnosine ntawm kev paub txog kev ua haujlwm tau raug cais tawm. Thaum kawg, cov kev tshawb fawb uas tau muab cov ntaub ntawv txheeb xyuas txaus tau raug txiav txim siab ntxiv rau qhov kev tshuaj ntsuam meta.sibCov npe ntawm cov kev tshawb fawb tsim nyog tau raug tshuaj xyuas rau ib qho kev kawm ntxiv uas tsis tau txheeb xyuas yav dhau los. Yog tias ntau tshaj ib txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm tib cov tib neeg, tsuas yog txoj kev tshawb fawb suav nrog cov qauv loj dua, kev soj ntsuam ntev tshaj plaws, lossis cov ntaub ntawv txheeb xyuas zoo tshaj plaws tau suav nrog hauv kev tshuaj ntsuam meta. Qhov kev tshawb nrhiav thiab kev kawm xaiv tau raug ua los ntawm ob tus kws sau ntawv ywj pheej (.G. thiab GC).

2.2.Data Extraction

Cov ntaub ntawv tau muab rho tawm siv daim ntawv rho tawm tus qauv. Cov ntaub ntawv hauv qab no tau sau tseg: (i) Thawj tus sau npe thiab xyoo tshaj tawm; (ii) kev kawm tsim thiab lub tebchaws; (i) tus qauv loj thiab lub sijhawm cuam tshuam; (iv) poj niam txiv neej thiab hnub nyoog nruab nrab ntawm cov neeg koom; (v) hom kev cuam tshuam thiab nws cov yam ntxwv tseem ceeb; (vi) cov txiaj ntsig tau, suav nrog kev txhais tau hais tias thiab cov qauv sib txawv lossis cov qauv tsis raug lossis 95 feem pua ​​​​ntawm kev ntseeg siab (Cis) rau txhua qhov qhab nia ntawm qhov pib thiab tom qab kev soj ntsuam rau txhua pab pawg (kev cuam tshuam thiab kev tswj hwm) lossis p-tus nqi rau cov Qhov tseem ceeb ntawm qhov kev hloov no (los ntawm kev sib tw t-test lossis Wilcoxon test).

2.3. Kawm Kev Ua Haujlwm Zoo thiab Kev Ruaj Ntseg ntawm Kev Ntsuam Xyuas Kev Ncaj Ncees

Qhov zoo ntawm txhua qhov kev kawm tsim nyog tau raug soj ntsuam raws li NIH Kev Ntsuam Xyuas Zoo ntawm Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb (Cov Lus Ntxiv S2). Cov cuab yeej no tso cai rau tus ntsuas ntsuas ntsuas peb qib zoo ("zoo", "faj", lossis "tsis zoo"), raws li kev txiav txim siab ntawm 14 yam khoom. Cov cuab yeej rau kev tswj xyuas kev cuam tshuam kev tshawb fawb soj ntsuam cov hauv qab no: kev ua kom txaus, kev faib kev kho mob, thiab qhov muag tsis pom, qhov zoo sib xws ntawm cov pab pawg ntawm lub hauv paus, kev tso tawm tus nqi, kev ua raws li kev kho mob, zam lwm yam kev cuam tshuam, cov txiaj ntsig ntsuas kev ntsuas, qauv loj, thiab kev suav fais fab. , cov txiaj ntsig ua ntej tau teev tseg, thiab kev tsom mus rau kev kho mob. Qhov kev pheej hmoo ntawm kev tsis ncaj ncees thoob plaws cov kev tshawb fawb tau soj ntsuam siv Cochrane qhov kev pheej hmoo-ntawm-kev tsis ncaj ncees rau kev sim randomized (RoB-2)[54].

2.4. Kev txheeb cais

Tag nrho cov kev tshawb fawb tau txheeb xyuas thaum lub sij hawm kev tshawb fawb tau muaj kev ywj pheej-pab pawg ua ntej-kev xeem-tom qab-kev sim tsim (piv txwv li, cov txiaj ntsig tau ntsuas ua ntej thiab tom qab kev cuam tshuam, thiab cov pab pawg sib txawv tau txais kev sim los cuam tshuam lossis ua haujlwm pab pawg tswj hwm)[55] . Peb siv standardized mean sib txawv (SMD) vim qhov tsim nyog ntawm kev sib haum xeeb sib txawv cov qhab nia ntsuas tib qhov txiaj ntsig nrog cov cuab yeej sib txawv. Peb tau siv lub npe hu ua cov qhab nia nyoos los tsom rau cov pab pawg sib txawv (piv txwv li, qhov cuam tshuam loj rau SMD hauv txhua pawg kev cuam tshuam tau txhais tias yog qhov kev hloov pauv ua ntej-tom qab kev xeem sib faib los ntawm kev ntsuas ua ntej tus qauv sib txawv, vim qhov zoo li ua kom zoo sib xws thoob plaws kev tshawb fawb raws li tsis raug cuam tshuam los ntawm kev sim ua haujlwm) [56]. Hloov cov txiaj ntsig qhov ntau thiab tsawg rau hauv cov qhab nia nyoos yuav tsum tau kwv yees ntawm cov pejxeem kev sib raug zoo ntawm kev xeem ua ntej thiab tom qab, uas yog [55]. Cov qauv tsim kho tau raug siv los ua txhua qhov kev tshuaj ntsuam meta tsis hais txog ntawm heterogeneity vim muaj qee qhov kev sim me me. Txhawm rau sib piv cov cuab yeej nrog qhov sib txawv ntawm qhov kev taw qhia ntawm qhov ntsuas, qhov nruab nrab qhov tseem ceeb los ntawm ib pawg ntawm cov kev tshawb fawb tau muab faib ua -1. Thaum kawg, txhawm rau ntsuam xyuas seb qhov sib txawv ntawm cov kev tshawb fawb hauv qhov loj npaum li cas tau cuam tshuam nrog qhov sib txawv ntawm cov txheej txheem ntawm cov kev tshawb fawb los yog cov yam ntxwv ntawm cov neeg koom, cov kev ntsuam xyuas meta-regression tau ua los ntawm cov hnub nyoog, poj niam txiv neej, qhov loj me, qhov ntev ntawm kev sim, thiab cov hauv paus ntsiab lus. cov qhab nias tus nqi. Qhov ob-sided p-tus nqi ntawm 0.05 tau teeb tsa raws li qib tseem ceeb rau kev sib piv ntawm SMD. Cov ntaub ntawv raug tshuaj xyuas siv R software version 3.6.1 (Tebchaws Tsim Kho, Vienna. Austria).

3. Cov txiaj ntsig

3.1. Kawm Kev Qhia Txog Tus Kheej thiab Kev Xaiv Cov Txheej TxheemSs

Cov kev tshawb fawb tau ua tiav tau txais 516 cov kev tshawb fawb, tawm ntawm 403 thiab 77 tau raug tshem tawm raws li lub npe thiab kev ntsuam xyuas paub daws teeb meem, feem. Peb caug-rau kab lus raug soj ntsuam raws li cov ntawv sau tag nrho, thiab 31 cov kev tshawb fawb tsis tau raws li cov txheej txheem kev suav ua ntej. Tshwj xeeb, cov kev tshawb fawb tau raug cais tawm raws li lawv (i) qhia txog qhov mob hnyav ntawm carnosine supplementation, (ii) tau tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm cov menyuam yaus, (iii) qhia txog lwm cov txiaj ntsig, xws li kev ua neej zoo ntawm kev txawj ntse, (iv) tau ua. tsis tshawb nrhiav cov txiaj ntsig ntawm kev txaus siab, thiab (v) tau ua rau cov neeg mob ib nrab (yog li, tsuas yog daim ntawv tshaj tawm tshiab tau suav nrog). Thaum kawg, tsib txoj kev tshawb fawb [4648,50,57,58] tau suav nrog hauv kev tshuaj xyuas,

cistanche yog dab tsi

Ib txoj kev tshawb fawb tau ua nyob rau hauv Teb Chaws Asmeskas [48], peb nyob rau hauv Asia [46,57,58], thiab ib qho hauv Tebchaws Europe [50]. Cov txiaj ntsig kev ntsuas tau tshawb pom hauv cov kev tshawb fawb suav nrog Kev Tshawb Fawb Txog Kev Nyuaj Siab (MMSE)[46,48,50,57], Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS)[46,57lClinical Dementia Rating (CDR)[46,50], Kev Nyuaj Siab Loj Scale (GDS)[46,50], Beck Depression Inventory(BDI)[57], Wechsler Memory Scale Logical Memory (WMS-LM)[46,49], Profile of Mood Scale (POMS)[58], Mental health Component Summary (MCS)[57], and Short Test of Mental Status(STMS)[50]. Cov qauv loj thiab qhov ntev mus sib hais yog li ntawm 48 txog 72 tus neeg thiab rau rau 13 lub lis piam, raws li.

Anti aging cistanche

3.2. Kawm Kev Ntsuam Xyuas Zoo

Raws li NIH Kev Ntsuas Zoo ntawm Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb, plaub ntawm cov kev tshawb fawb tau mus txog qhov qhab nia "zoo" zoo, thaum ib tus tau qhab nia "zoo" zoo. Qhov kev txwv tseem ceeb yog tias cov kev tshawb fawb tsis tau siv lub hom phiaj-rau-kev soj ntsuam thiab hauv ntau qhov xwm txheej, tus qauv loj tsis txaus kom pom qhov sib txawv ntawm cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm cov pab pawg uas muaj tsawg kawg yog 80 feem pua.

3.3. Risk ntawm Bias

Raws li Cochrane RoB-2, feem ntau ntawm cov kev tshawb fawb muaj kev pheej hmoo tsawg ntawm kev xaiv thiab kev tsis ncaj ncees (Daim duab 2, Daim duab ntxiv S1).

Txawm li cas los xij, ib txoj kev tshawb fawb pom tau tias muaj kev pheej hmoo siab ntawm kev ua haujlwm tsis zoo vim tsis muaj qhov muag tsis pom [58], thiab ib qho kev tshawb fawb qhia kev tsis ncaj ncees vim qee cov ntaub ntawv tsis tau tshaj tawm hauv phau ntawv [48].

3.4. Carnosine Supplementation thiab Cognitive and Memory Function

Plaub qhov kev tshawb fawb ntawm tus kheej tau tshawb xyuas seb qhov carnosine supplementation puas cuam tshuam rau kev txawj ntse [46,48,50,57]. Txoj kev tshawb no ntawm Cornelli [48] koom nrog 52 tus neeg mob (txhais tau tias muaj hnub nyoog txog 75 xyoos) cuam tshuam nrog cov kab mob Alzheimer tus mob uas twb muaj lawm tau kho nrog donepezil (5 mg / hnub tsawg kawg yog ob lub hlis); Cov kws sau ntawv tau tshaj tawm tias MMSE tseem nyob ruaj khov nyob rau hauv pab pawg kho nrog cov qauv kev kho mob thiab cov placebo, thaum muaj kev txhim kho tseem ceeb tau pom nyob rau hauv pab pawg cuam tshuam nrog cov tshuaj ua tiav nrog rau cov mis uas muaj 100 g ntawm carnosine (nrog rau lwm cov tshuaj antioxidants). Hauv kev kawm ntawm Szczesniak li al. [50], 56 cov neeg noj qab haus huv (hnub nyoog 65 xyoo ntxiv rau xyoo) tau noj nqaij qaib nqaij extract uas muaj 40 feem pua ​​​​ntawm cov tshuaj anserine thiab carnosine los yog cov placebo rau 13 lub lis piam ntxiv; Qhov txiaj ntsig ntawm qhov Kev Ntsuas Kev Ntsuas Siab (STMS) cov qhab nia tau pom tias muaj qhov nce ntxiv hauv pab pawg cuam tshuam, tshwj xeeb hauv cov qhab nia ntawm kev tsim kho / theej, kev paub daws teeb meem, thiab rov qab. Txoj kev kawm ntawm Katakura li al.[57] koom nrog 60 tus neeg laus noj qab haus huv tuaj yeem pab 1 g carnosine / anserine lossis placebo rau peb lub hlis; Kev khaws cia ntawm lo lus nco, ntsuas los ntawm WMS-LM, tau pom nyob rau hauv pab pawg cuam tshuam (tshwj xeeb ntawm cov neeg koom nrog laus), thaum tsis muaj kev hloov pauv tseem ceeb hauv lwm yam kev paub txog kev ua haujlwm. Ib qho kev sib raug zoo tseem ceeb kuj tau pom nyob nruab nrab ntawm kev khaws cia ntawm kev nco thiab kev tawm tsam ntawm CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; ib qho kev mob chemokine) qhia hauv pab pawg uas nyob hauv lawv 70s. Qhov kawg luam tawm mus sib hais los ntawm Masouka li al. [46] ntawm 54 cov ntsiab lus nrog MCI, randomized rau ib pawg neeg nquag tau txais koob tshuaj 1 g ib hnub ntawm carnosine / anserine lossis placebo rau 12 lub lis piam, pom kev txhim kho hauv ntiaj teb Kev Kho Mob Dementia Rating hauv pab pawg nquag, piv rau cov placebo. , tab sis tsis muaj cov txiaj ntsig tseem ceeb hauv lwm qhov kev ntsuam xyuas psychometric, suav nrog MMSE thiab ADAS. Cov kws sau ntawv tsis tau kuaj pom kev txhim kho hauv kev hais lus hauv lub cim xeeb, tab sis, qhov tseem ceeb, thaum lawv sib cais APOE4 zoo (APOE4 (plus) lossis qhov tsis zoo (APOE4(-))), qhov kev hloov pauv hauv kev kho mob tau pom nyob rau hauv APOE4 (ntxiv) cov ntsiab lus ob qho tib si. hauv MMSE thiab hauv gloCDR cov qhab nia.

Tawm ntawm plaub qhov kev tshawb fawb, peb tau muab cov ntaub ntawv txaus kom tsim nyog rau kev sib piv ntau ntawm cov txiaj ntsig kev txawj ntse. Cov kev tshuaj ntsuam xyuas meta suav nrog ob txoj kev tshawb fawb soj ntsuam kev paub txog kev ua haujlwm los ntawm MMSE [46,50] thiab ib qho los ntawm ADAS cuab yeej [57]. Txawm hais tias cov txiaj ntsig los ntawm cov kev tshawb fawb ntawm ib tus neeg tsis pom qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev cuam tshuam thiab tswj cov pab pawg, cov txiaj ntsig tau los ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas meta (tso nyob rau hauv daim duab 3) qhia tias ntxiv nrog carnosine coj mus rau SMD ntawm -0.25 (95 feem pua ​​​​CI. =-0.46,{11}}.04) hauv kev pom zoo ntawm kev cuam tshuam piv rau pawg tswj hwm, qhia txog kev txhim kho hauv kev txawj ntse.

Tsis muaj kev tshawb pom yuav tsum tau tshaj tawm txog kev txheeb xyuas meta-regression ntawm lub luag haujlwm ntawm cov neeg saib xyuas muaj peev xwm ntawm cov txiaj ntsig (Sab Ntxiv Table S3).

3.6. Carnosine Supplementation thiab Mood

Tsuas yog ib qho kev kawm tsim nyog tau tshawb nrhiav cov txiaj ntsig ntawm carnosine supplementation ntawm lub siab ( ntsuas siv POMS daim ntawv nug). Txoj kev tshawb no tau cuv npe 72 tus neeg ua haujlwm noj qab haus huv puv sijhawm thiab muab lawv tso rau hauv ob pawg kho mob, uas tau txais ib hnub ntxiv haus nrog 200 g ntawm carnosine ua ke nrog kev paub txog kev coj cwj pwm hauv computer (CCBT), lossis pab pawg placebo. Tom qab lub sijhawm ua raws li rau lub lim tiam, txoj kev tshawb fawb tau pom tias pawg carnosine thiab CCBT tau pom tias muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv kev qaug zog [58].

4. Kev sib tham

Carnosine yog ib txwm tshwm sim dipeptide thiab cov khoom noj khoom haus hauv khw muag khoom uas tau pom tias ua haujlwm ntau yam thiab cov tshuaj tiv thaiv neuroprotective, suav nrog kev tshem tawm cov dawb radicals [59], kev tswj hwm ntawm cov cim pro-inflammatory [60], xws li zoo li kev hloov kho ntawm lub cev tiv thaiv kab mob (piv txwv li, macrophages thiab microglia [25,26,61,62]), suav nrog kev sib xyaw thiab tso tawm ntawm cov neurotrophins xws li hloov pauv kev loj hlob ntawm beta-1 (TGF- 1 Ib.) [62].

Interestingly, carnosine muaj peev xwm tiv thaiv ntau yam, xws li neuroinflammation, oxidative kev nyuaj siab, thiab qhov tsis txaus ntawm cov teeb meem neurotrophic uas yog nruj me ntsis txuas nrog kev laus-txog kev paub txog kev poob qis thiab kev pheej hmoo los tsim dementia [37] (Daim duab 6).

cistanche cov txiaj ntsig

Muaj pov thawj tias cov khoom noj khoom haus tuaj yeem hloov kho oxidative kev nyuaj siab, uas ua rau lub luag haujlwm hauv kev paub txog kev poob qis nrog kev laus ntawm cov neeg laus noj qab haus huv [63]. Kev tshuaj xyuas tau sau los ntawm Gore-lick, suav nrog kev soj ntsuam kev tshawb fawb txog kab mob kis thoob qhov txhia chaw thiab kev sim tshuaj ntsuam xyuas, uas qhia tau hais tias qhov mob ua rau muaj txiaj ntsig zoo rau kev paub tsis meej thiab dementia]64. Thaum kawg, hauv keeb kwm yav dhau los, nws tau pom tias kev tiv thaiv kab mob tsis ua haujlwm thiab qhov cuam tshuam ntawm neurotrophins signaling, xws li lub hlwb-derived neurotrophic factor (BDNF) thiab TGF- 1, tuaj yeem txhawb kev paub poob qis [65] thiab neurogenesis [66l. , thaum ua kom lub cev tiv thaiv kab mob (xws li, pab pawg 2 innate lymphoid hlwb) alleviates aging-associated cognitive poob [67].

Pib los ntawm cov pov thawj muaj zog preclinical, lub peev xwm kho mob ntawm carnosine los txhim kho kev paub hauv cov neeg laus nrog rau cov neeg mob uas muaj teeb meem ntawm lub hlwb tsis ntev los no tau txiav txim siab [52], tab sis cov lus nug ntawm kev soj ntsuam cuam tshuam ntawm carnosine ntawm kev txawj ntse poob tseem tseem qhib.

Peb tau ua qhov kev tshuaj xyuas tam sim no nrog kev tshuaj ntsuam meta, raws li PRISMA cov lus qhia ua ke nrog PICOS txoj hauv kev, txhawm rau tshuaj xyuas qhov ua tau zoo ntawm carnosine ntawm kev paub txog kev ua haujlwm thiab cov tsos mob kev nyuaj siab hauv cov neeg laus. Peb thawj zaug tshuaj xyuas cov teebmeem ntawm carnosine ntawm kev paub txog kev ua haujlwm. Thaum xav txog tag nrho cov kev tshawb fawb muaj los ntsuas qhov cuam tshuam ntawm carnosine supplementation ntawm kev paub txog kev ua haujlwm, peb pom tias tsuas yog peb qhov kev sim tau muab cov ntaub ntawv txaus kom tsim nyog rau kev sib piv ntau ntawm kev paub txog kev poob qis (Daim duab 1).

Cov kev tshawb fawb suav nrog hauv peb qhov kev tshuaj ntsuam xyuas meta tau koom nrog qee cov neeg laus laus uas muaj hnub nyoog txog kev paub txog kev poob qis thiab MCI cov neeg mob, cov pej xeem uas muaj kev pheej hmoo loj ntawm AD [46,50,57l.Tag nrho cov kev tshawb fawb qhia, rau ntau yam, kev txhim kho hauv qee qhov kev ntsuas. ntawm kev paub txog xwm txheej. Lwm ob txoj kev tshawb fawb [49,51] tau ua los ntawm ib pawg pawg qauv ntawm Masuoka li al., tsis suav nrog hauv peb qhov kev tshuaj ntsuam meta, tau pom cov txiaj ntsig zoo sib xws rau txoj kev tshawb fawb tseem ceeb. Nws yog ib qho tseem ceeb kom nco ntsoov hais tias thaum txwv kev soj ntsuam rau cov cuab yeej psychometric rau kev ntsuam xyuas ntawm lub ntiaj teb kev txawj ntse muaj nuj nqi (xws li., MMSE thiab ADAS, tshwj xeeb), cov kev tshawb fawb ntawm ib tug neeg ua tsis tau tejyam qhia txog cov kev hloov tseem ceeb, thaum tag nrho cov txiaj ntsig tau raug pom thaum koom nrog. tshwm sim. Qhov kev soj ntsuam no yuav muaj cov lus piav qhia txawv. Ua ntej, nws tuaj yeem ua tau tias carnosine tuaj yeem cuam tshuam txog kev paub txog kev ua haujlwm, tej zaum pom tau hauv cov ntsiab lus kho mob nrog cov cuab yeej tshwj xeeb ntau dua li kev ntsuas dav dav ntawm kev paub txog kev paub. Txawm li cas los xij, peb tsis tuaj yeem kuaj xyuas qhov cuam tshuam ntawm carnosine ntawm kev nco qab hais lus raws li kev soj ntsuam los ntawm WMS-LM hauv 2 qhov kev sim tshuaj sib txawv (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Kev hais lus tsis txaus ntseeg yog txuam nrog hnub nyoog txog kev paub txog kev poob qis thiab, qhov tseem ceeb tshaj, nrog MCI [68]. Yog tias peb xav txog qhov cuam tshuam ntau ntxiv los ntawm Masuoka li al.in APOE4 (ntxiv rau ) MCIsubjects [69], lub sijhawm ntev dua (piv txwv li, rau lub hlis) ob-dig muag, randomized, kev sim tshuaj placebo hauv amnestic MCI cov neeg mob yuav tsum tau ua. lees paub qhov pov thawj ua ntej ntawm kev kho mob ntawm carnosine. Thib ob, raws li cov kev tshawb fawb ntawm ib tus neeg tau qhia txog kev txhim kho hauv kev paub txog kev ua haujlwm ntawm cov tib neeg hauv cov pab pawg cuam tshuam piv rau cov placebo, tab sis ua tsis tau zoo los qhia cov txiaj ntsig tseem ceeb, nws yuav muaj peev xwm xav tau cov qauv loj dua kom ua tiav qhov tseem ceeb hauv cov kev cuam tshuam ntawm tus kheej.

Nyob rau hauv feem ntau ntawm cov kev tshawb fawb xaiv nyob rau hauv tam sim no meta-analysis cov neeg laus tau txais ib tug qauv uas muaj 500 mg ntawm carnosine / anserine los yog 1 g carnosine / anserine. Anserine yog cov khoom siv ntuj tsim los ntawm carnosine, feem ntau yog siv vim nws tsis yog cleaved los ntawm tib neeg carnosinase, uas muaj ntau nyob rau hauv tib neeg cov ntshav thiab paub tias yuav txo tau carnosine bioavailability [70]. Anserine thiab carnosine muaj qhov sib npaug tshaj tawm txog kev ua haujlwm ntawm lub cev [7l, tab sis cov ntaub ntawv pov thawj siab ntawm cov txiaj ntsig ntawm carnosine qhia tias kev tshawb fawb ntxiv nrog carnosine ib leeg (1 g / tuag) vs. Cov placebo yog xav tau kom nkag siab zoo txog kev kho lub peev xwm ntawm carnosine tiv thaiv kev poob qis.

Carnosine tuaj yeem tiv thaiv thiab / lossis tawm tsam qhov kev paub txog kev poob qis hauv MCI thiab AD cov neeg mob los ntawm nws cov haujlwm tiv thaiv kev sib sau [71,72]. Insoluble protein aggregates tau pom nyob rau hauv MCI thiab AD hlwb [73], thiab carnosine yuav ua rau nws cov teebmeem ua ntej los ntawm kev tiv thaiv kev hloov ntawm A monomers mus rau A oligomers [37]. Tsis tas li ntawd, nws tsis tuaj yeem raug cais tawm tias carnosine tuaj yeem ua rau nws txoj kev kho mob muaj peev xwm tiv thaiv kev paub txog kev poob qis, los ntawm kev cawm BDNF thiab TGF- 1 signaling [62,74], ob lub neurotrophins uas nws qhov kev puas tsuaj tau txuas nrog lub hnub nyoog txog kev paub txog kev poob qis thiab MCI [ 65, 75, 76] ib. Ntxiv rau qhov paub zoo txog cov tshuaj tiv thaiv kab mob antioxidant, tiv thaiv kab mob, thiab tiv thaiv kev sib sau ua ke, nws kuj tau pom tias carnosine muaj peev xwm txo qis glycation kawg khoom (AGEs) thiab qog necrosis factor- (TNF-) qib hauv cov neeg mob. Hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (T2DM) [77]. T2DM paub tias yog ib qho kev pheej hmoo rau MCI thiab AD [78], thiab sib txawv neurobiological txuas tau raug txheeb xyuas ntawm T2DM thiab AD xws li insulin tsis kam, qib qis o, nce oxidative kev nyuaj siab, thiab tsub zuj zuj ntawm AGEs [79,80] . Thaum xav txog cov pov thawj ua ntej ntawm kev kho mob ntawm carnosine hauv T2DM cov neeg mob ntawm insulin tsis kam, AGEs, thiab TNF-, kev tshawb fawb soj ntsuam yav tom ntej yuav tsum tau ua nyob rau hauv cov neeg mob T2DM nrog MCI kom nkag siab zoo txog kev kho lub peev xwm ntawm carnosine tiv thaiv kev poob qis.

Hauv kev tshuaj xyuas tam sim no thiab kev tshuaj ntsuam xyuas meta, peb kuj tau tshuaj xyuas cov txiaj ntsig ntawm carnosine ntawm cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab, pib los ntawm lub cev loj ntawm cov pov thawj uas qhia tau hais tias muaj kev sib txuas ntawm kev nyuaj siab thiab kev paub tsis zoo ntawm ob qho tib si hauv cov neeg laus kev nyuaj siab thiab cov neeg mob MCI [81]. Hauv txoj kev tshawb fawb tam sim no, peb tsis pom qhov cuam tshuam ntawm carnosine ntxiv rau cov tsos mob kev nyuaj siab, raws li kev soj ntsuam los ntawm cov cuab yeej psychometric sib txawv thiab siv tau rau cov neeg laus, xws li Geriatric Depression Scale (GDS). Cov txiaj ntsig no tuaj yeem piav qhia los ntawm kev xav txog qhov siab heterogeneity ntawm cov cuab yeej psychometric tau txais los ntawm cov kev tshawb fawb xaiv, nrog rau kev cais tawm ntawm cov kev sim siab ntawm cov neeg mob uas muaj kev nyuaj siab loj (MDD). Kev paub txog kev ua haujlwm tsis zoo sawv cev rau qhov sib txawv ntawm kev lom neeg thiab kev kho mob hauv MDD uas cuam tshuam rau kev puas siab puas ntsws ua haujlwm hauv MDD cov neeg mob [82]. Kev tshawb fawb tsis ntev los no ua los ntawm Araminia et al. [83] pom thawj cov pov thawj ntawm kev soj ntsuam kev ua tau zoo ntawm L-Carnosine (400 mg ob zaug ib hnub) tiv thaiv cov tsos mob zoo li kev kho mob ntxiv rau hauv cov neeg mob MD, tab sis cov kws sau ntawv tsis tau txheeb xyuas qhov cuam tshuam ntawm peptide ntawm kev paub txog cov tsos mob. Ntxiv ob qhov muag tsis pom kev, randomized, kev sim tshuaj placebo yog xav tau nyob rau hauv cov neeg laus MD lossis cov neeg mob MCI nyuaj siab los soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm cov carnosine ob qho tib si ntawm kev paub thiab cov tsos mob hauv MDD.

5. Cov lus xaus

Ib qho kev xaiv tsis txaus ntawm carnosine tau txuas nrog kev paub txog kev poob qis hauv AD, kuj txhawb nqa los ntawm kev muaj hnub nyoog txog kev nce hauv CN1 kev ua hauv lub hlwb. Raws li cov kab no, cov kev tshawb fawb sib txawv ntawm cov kws kho mob tau qhia txog cov neuroprotective thiab procognitive cuam tshuam ntawm carnosine hauv kev sim ua qauv ntawm AD. Nws yog; Yog li, xav tias carnosine supplementation tuaj yeem txhim kho kev txawj ntse hauv cov neeg laus uas muaj hnub nyoog txog kev paub txog kev poob qis nrog rau cov neeg mob MCI uas muaj kev pheej hmoo siab los tsim AD. Peb tau ua qhov kev tshuaj xyuas tam sim no nrog kev tshuaj ntsuam xyuas meta los tshawb xyuas cov peev xwm kho mob ntawm carnosine tiv thaiv kev poob qis thiab cov tsos mob kev nyuaj siab hauv cov neeg laus. Peb pom tias carnosine / anserine muab rau 12 lub lis piam, ntawm koob tshuaj 500 mg-l g / hnub tau txhim kho lub ntiaj teb kev paub txog kev ua haujlwm thiab kev hais lus nco hauv plaub qhov kev xaiv ob qhov muag tsis pom kev, randomized, kev sim tshuaj placebo, thaum tsis muaj kev cuam tshuam rau kev nyuaj siab. Cov ntaub ntawv no qhia cov pov thawj ua ntej ntawm kev kho mob ua tau zoo ntawm carnosine tiv thaiv kev poob qis, ob qho tib si hauv cov neeg laus thiab cov neeg mob MCI, txawm hais tias qhov kev tshawb fawb loj thiab ntev yuav tsum muaj nyob rau hauv cov neeg mob MCI (nrog lossis tsis muaj kev nyuaj siab) kom paub meej txog cov kev kho mob ntawm carnosine.

Kab lus no yog muab rho tawm los ntawm Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines