Cov teebmeem ntawm Shenqiwan Ntawm Lub Raum Kev Puas Tsuaj, GRP78, Thiab Autophagy-txog Yam Tseem Ceeb hauv Zucker Ntshav Qab Zib Fatty Rats Nrog Hom 2 Mob Ntshav Qab Zib Ⅱ
Dec 29, 2022
3 Kev tshwm sim
3.1 General condition of nas
Thaum lub sij hawm kev sim, cov nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg tau nthuav tawm cov xwm txheej xws li kev puas siab puas ntsws, tsis muaj luster ntawm lub cev plaub hau, ua haujlwm qeeb thiab polyphagia, polyphagia thiab polyuria. Cov xwm txheej saum toj no ntawm cov nas nyob hauvLub raum QiCov pab pawg neeg ntsiav tshuaj tau txhim kho zoo dua piv nrog cov hauv pawg qauv. Cov xwm txheej saum toj no hauv pawg qauv tau txhim kho zoo dua piv nrog rau pawg qauv. Lub cev loj ntawm cov nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg thiab covcev qipawg tshuaj nce ntxiv piv nrog rau pawg tswj hwm (P < {{0}}}.05), thiab kev loj hlob ntawm lub cev loj hauv pawg qauv yog qis dua li hauv pawg tswj hwm (P < 0 {8}}5). Lub cev loj hlob ntawm pawg qauv yog qis dua li ntawm pawg tswj hwm (P < 0.05); qhov sib txawv ntawm lub cev loj hlob tus nqi ntawm lub raum qi ntsiav tshuaj pab pawg neeg thiab pawg tswj tsis tau qhov tseem ceeb (P> 0.05), tab sis siab dua li ntawm pawg qauv. (P> 0.05), tab sis siab dua cov qauv (P <0.05). Cov txiaj ntsig tau pom nyob rau hauv Table 2.
Nyem qhov no kom tau txais cov ntaub ntawv ntxiv txog Cistanche TreatMob raum mob
NUG ntxiv:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
FBG theem ntawm nas nyob rau hauv pawg qauv yog siab dua cov nyob rau hauv pawg tswj thaum muaj hnub nyoog 12 lub lis piam thiab 16 lub lis piam ntawm hnub nyoog (P < 0.05). Thaum muaj hnub nyoog 16 lub lis piam, FBG qib ntawm nas nyob rau hauv pab pawg tshuaj raum tau qis dua cov hauv pawg qauv, tab sis tseem siab dua cov hauv pawg tswj hwm (P < 0.05) . Qhov 24-h U-mAlb qib hauv pawg qauv yog siab dua li hauv pawg tswj hwm (P < 0.05), thiab hauv pawg Renqi Pill yog qis dua li hauv pawg qauv (P <0.05). 0.05 Nws.). Cov txiaj ntsig tau qhia hauv Table 3.
3.3 Kev soj ntsuam morphological ntawm lub raum
PAS staining: piv nrog rau pawg tswj hwm, granular glycogen deposition tau pom nyob rau hauv glomerular qab daus daim nyias nyias thiab thylakoid membrane ntawm cov qauv nas. Muaj vacuoles nyob rau hauv cytoplasm ntawm lub raum tubular epithelial hlwb. Masson staining: piv nrog rau pawg tswj hwm, qee qhov glomeruli hauv cov qauv pab pawg pom qhov dav ntawm thaj chaw thylakoid, atrophy ntawm cov tubules thiab nce cov ntaub so ntswg interstitial fibrous. Cov kev hloov pauv pathological tau raug txo qis hauv pawg tshuaj raum piv nrog rau pawg qauv. Hexamine silver-hematoxylin-eosin staining: piv nrog rau pawg tswj hwm, pawg qauv Piv nrog rau pawg tswj hwm, thaj tsam glomerular thylakoid ntawm cov nas pom pom hyperplasia thiab sclerosis, tsis xwm yeem thickening ntawm cov phab ntsa capillary, sclerosis ntawm qee qhov capillary collaterals, thiab pom tseeb dua. atrophy ntawm lub raum tubules. Cov kev hloov pauv pathological nyob rau hauv cov pab pawg neeg lub raum tau raug txo tag nrho piv nrog rau pawg qauv.
mRNA qhia ntawm GRP78 hauv lubcov ntaub so ntswgntawm cov nas hauv pawg qauv tau siab dua li hauv pawg tswj hwm (P < {{{0}}}.05), thiab hauv pawg tshuaj raum qis dua li hauv pawg qauv (P <0.05), thiab qhov sib txawv ntawm pawg tswj hwm thiab pawg qauv tsis tseem ceeb (P> 0.05). mRNA qhia ntawm Beclin-1 nyob rau hauv lubcov ntaub so ntswgntawm nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg thiab lub raum Qi Pill pab pawg neeg yog tsawg tshaj li nyob rau hauv pawg tswj (P < {{0}}}05), thiab qhov sib txawv ntawm lawv yog tsis tseem ceeb txheeb cais. (P > 0 05). Kev qhia mRNA ntawm LC3 nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas nyob rau hauv ob qho tib si qauv thiab lub raum ntsiav tshuaj yog siab dua li nyob rau hauv lub tswj pawg (P <0.05). Qhov mRNA qhia ntawm LC3 nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm ob lub raum cov ntaub so ntswg ntawm ob lub raum cov qauv thiab lub raum cov tshuaj yog siab tshaj li ntawm cov tswj pawg (P < 0.05), tab sis qhov sib txawv ntawm lawv tsis yog qhov tseem ceeb (P> 0.05). Cov txiaj ntsig tau pom nyob rau hauv Table 4.
Qhov kev qhia ntawm GRP78 protein nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg yog siab tshaj qhov uas nyob rau hauv lub tswj pab pawg neeg thiab lub raum qi pawg (P < 0.05). Qhov kev qhia ntawm GRP78 yog qis dua li ntawm pawg qauv, tab sis siab dua li ntawm pawg tswj hwm (P < 0.{{10}}5). Cov protein qhia ntawm Beclin-1 hauv pawg Renqi Pill tau qis dua li hauv pawg qauv (P <0.05). Qhov kev qhia ntawm Beclin-1 hauv pab pawg raum Qi Pill yog qis dua li hauv pawg qauv (P <0.05), thaum ob qho tib si qis dua li hauv pawg tswj hwm (P <0.05). Kev qhia ntawm LC3 nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg thiab covcev qipawg tshuaj txo qis piv nrog rau hauv pawg tswj hwm (P < {{0}}}05). Cov protein qhia ntawm LC3 nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg thiab lub raum qi ntsiav tshuaj pab pawg neeg yog siab tshaj li nyob rau hauv lub tswj pawg (P <0.05). (P <0.05). Cov txiaj ntsig tau pom nyob rau hauv Table 5 thiab daim duab 3.
DKDyog amob raum mobtshwm sim los ntawmntshav qab zib mellitus, uas txhim kho vimhyperglycemia,lipid metabolism cuam tshuamVim muaj ntau yam pathological xws li hyperglycemia, lipid metabolism tsis zoo, thiab lwm yam, nws feem ntau nrog rau kev raug mob rau lub raum, thiab kev txuam nrog kev raug mob.lub raum ua haujlwm puas. Suav tshuaj DKDyog categorized raws li ib tug "tso tawm" thiab yog suav hais tias muaj ib tug complex pathogenesis, nrog rau ob qho tib sideficiency ntawm zoo qithiab thaiv kev phem [11]. Daim ntawv thov kev kho tshuaj suav tuaj yeem txo cov tsos mob thiab txhim kho lub neej zoo ntawm DKD cov neeg mob [12-13]. receptor kev hloov pauv hauv ZDF nas, tus qauv nas tshwm sim ntawm hom 2 mob ntshav qab zib, nrog hyperglycemia, hyperinsulinemia, rog rog, thiab rog rog tshwm sim los ntawm kev noj zaub mov muaj rog [12]. ZDF nas muaj qhov hloov pauv ntawm leptin receptor thiab yog ib qho qauv ntawm hom 2 mob ntshav qab zib mellitus nroghyperglycemia,hyperinsulinemia, rog rog,thiab impaired qabzib tolerance induced los ntawm high-fat chow thiab yog dav siv nyob rau hauv preclinical kev tshawb fawbntsig txog ntshav qab zib[14-15]. ZL nas yog homologous homologous rau ZDF tab sis tsis muaj qhov sib thooj leptin receptor kev hloov pauv, thiab cov qub feem ntau yog siv los ua cov tsiaj tswj ib txwm rau tom kawg hauv kev sim. Cov qub feem ntau yog siv los ua ib txwm tswj tsiaj rau tom kawg hauv kev sim. Los ntawm 6 lub lis piam ntawm hnub nyoog, txiv neej ZDF nas pom muaj proteinuria ntau dua li ZL nas uas muaj hnub nyoog nce. Lub raum microangiopathy, xws li glomerular vascular hauv qab daus membrane thickening thiab thylakoid hyperplasia, yog pom tseeb [16-17]. [Yog li ntawd, ZDF nas tau siv dav ua qauv tsiaj hauv DKD kev tshawb fawb. Nws tau pom tias ZDF nas induced los ntawm siab Nws tau pom tias ZDF nas induced los ntawm high-fat chow zoo li rog thiab kev loj hlob ntawm lub cev loj nyob rau hauv cov qauv pab pawg neeg poob, thiab FBG theem FBG pib nce nyob rau hauv lub hnub nyoog ntawm 12 lub lis piam. , thiab qib 24h U-mAlb kuj nce ntxiv thaum muaj hnub nyoog 16 lub lis piam. Hauv pawg qauv, qhov kev loj hlob ntawm lub cev loj zuj zus, thiab qib FBG pib nce thaum muaj hnub nyoog 12 lub lis piam. Qhov no yog raws li kev hloov pauv pathological ntawm DKD.
CovLub raumQi Pill yog ib qho qauv tsim los ua kom sov lub raum thiab txhawb yang. Cov kev tshawb fawb niaj hnub no tau pom tias lub raum Qi Pill tuaj yeem txhim kho cov haujlwm autophagic ntawm lub raum cov ntaub so ntswg hauv DKD nas los ua lub luag haujlwm tiv thaiv [18]. Cov mis no tseem tuaj yeem tiv thaiv glomerular ko taw hlwb ntawm db / db nas los ntawm kev tswj autophagy [18]. Cov mis no tseem tuaj yeem txhim kho lub raum ua haujlwm los ntawm kev tswj hwmautophagyntawm glomerular ko taw hlwb hauv db / db nas thiab tiv thaiv ko taw hlwb [19]. Peb cov txiaj ntsig kev sim tau pom tias lub raum qi ntsiav tshuaj tuaj yeem txhim kho qhov xwm txheej ntawm ZDF nas, ua rau lub cev txo qis [19]. Cov xwm txheej, rov qab txo qis lub cev loj hlob mus rau qhov qub, txo lawv cov FBG thiab 24h U-mAlb, thiab tuaj yeem txo cov kev hloov pauv xws li thylakoid cov ntaub so ntswg hyperplasia thiab sclerosis, tsis xwm yeem thickening hauv qab daus daim nyias nyias thiab glycogen deposition. Qhov no qhia tau hais tias cov tshuaj rau lub raum qi ntsiav tshuaj yuav txo tau cov ntaub so ntswg puas thaum lub sij hawm kev loj hlob ntawm cov ntshav qab zib mellitus los ntawm kev txo cov ntshav qabzib hauv hom 2 nas ntshav qab zib. Lub endoplasmic reticulum yog ib qho tseem ceeb ntawm cov protein synthesis, protein synthesis, thiab protein deposition.
Lub endoplasmic reticulum yog cellular organelle uas ua haujlwm xws li protein synthesis thiab folding. Nyob rau hauv kev nyuaj siab, protein synthesis thiab folding yuav tshwm sim thaum lub sij hawm cov txheej txheem ntawm protein synthesis. Lub endoplasmic reticulum txo qhov kev puas tsuaj thiab kho cellular homeostasis los ntawm unfolded protein teb (UPR). Lub endoplasmic reticulum txo qhov kev puas tsuaj, rov ua haujlwm ntawm cellular homeostasis, thiab ua lub luag haujlwm tiv thaiv los ntawm cov lus teb tsis muaj protein ntau (UPR). Txawm li cas los xij, qhov kev pheej hmoo ntawm ERS ua rau txoj hauv kev apoptotic hauv qab thiab ua rau cov ntaub so ntswg puas [20]. GRP78 yog ib qho cim protein ntawm ERS, thiab nws tau pom tias qhov kev qhia ntawm GRP78 tau nce siab hauvcov ntaub so ntswgntawm DKD nas. GRP78 yog ib qho cim protein ntawm ERS, thiab nws tau pom tias GRP78 qhia tau siab nyob rau hauv cov ntaub so ntswg ntawm lub raum ntawm DKD nas, qhia tias ERS muaj feem cuam tshuam nrog kev txhim kho DKD [21]. Hauv peb qhov kev sim, nas hauv pawg qauv Hauv peb qhov kev sim, GRP78 gene thiab protein qhia qib tau nce siab hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm cov qauv nas, thaum lub raum qi cov tshuaj txo qis GRP78 qhia qhov no qhia tias cov tshuaj raum tuaj yeem tiv thaiv lub raum cov ntaub so ntswg los ntawm inhibiting ERS thiab relieving nws persistent xeev. Nws tau pom zoo tias cov tshuaj rau lub raum qi tuaj yeem ua lub luag haujlwm tiv thaiv lub raum cov ntaub so ntswg los ntawm inhibiting ERS thiab txo nws txoj kev pheej hmoo.
Autophagy tuaj yeem degrade misfolded proteins thiab tswj cellular homeostasis, thiab cov txheej txheem no tuaj yeem tswj hwm los ntawm ERS [22]. Nws tau raug pom tias upregulation ntawm autophagy hauv hlwb Nws tau raug pom tias upregulating qib ntawm cellular autophagy yuav pab txo tau lub raum raug mob los ntawm ntshav qab zib [23]. Hauv kev sim, nws tau pom tias autophagy nyob rau hauv ko taw hlwb ntawm nas nyob rau hauv lub raum tshuaj Nyob rau hauv qhov kev sim no, tus naj npawb ntawm autophagic vesicles nyob rau hauv ko taw hlwb ntawm nas tau nce piv nrog cov qauv ntawm pawg. Yog li ntawd, theem ntawm Beclin-1 thiab LC3 nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas raug ntsuas nyob rau hauv qhov kev sim no.
Beclin-1 yog ib qho ntawm cov protein tseem ceeb hauv cov kab mob autophagy pib thiab ua lub luag haujlwm tswj hwm hauv kev ua haujlwm autophagic [24].LC3 yog ib qho autophagy marker protein uas feem ntau koom nrog hauv kev tsim cov autophagic vesicles [25]. Cov kev tshawb fawb tau pom tias inhibition ntawm ERS tuaj yeem txo qhov mob raum, thiab cov nyhuv no tuaj yeem kho tau los ntawm kev kho qhov tsis zoo autophagy [26]. Peb cov txiaj ntsig kev sim tau pom tias 16 Peb qhov kev sim tau pom tias qib ntawm Beclin-1 noob thiab cov protein nyob hauvcov ntaub so ntswgntawm cov nas nyob rau hauv 16- pab pawg ua qauv hnub nyoog ib lim piam thiab lub raum Qi Pill pab pawg poob qis piv nrog cov pab pawg tswj hwm, thiab qib ntawm Beclin-1 protein nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm nas nyob rau hauv lub raum tshuaj pab pawg tsawg dua piv nrog rau hauv pawg tswj hwm. Qhov no qhia tau hais tias nyob rau hauv tus txheej txheem ntawm lub raum cov ntaub so ntswg raug mob nyob rau hauv ZDF nas nrog hom 2 mob ntshav qab zib mellitus Qhov no qhia tau hais tias qhov txawv txav autophagy nyob rau hauv ZDF nas tej zaum yuav muaj feem xyuam rau lub dysregulation ntawm Beclin -1 qhia nyob rau hauv cov txheej txheem ntawm lub raum nqaij raug mob, tab sis Renqi Pill tsis tau nce nws cov lus qhia. Txawm li cas los xij, kev qhia ntawm Beclin-1 tsis tau nce los ntawm lub raum qi tshuaj, tab sis tej zaum los ntawm kev tswj hwm ntawm lwm yam autophagy. Cov txiaj ntsig kev sim tau pom tias lub raum cov ntaub so ntswg ntawm cov qauv nas Qhov sib txawv ntawm cov noob qhia theem ntawm LC3 nyob rau hauv cov ntaub so ntswg ntawm lub raum ntawm cov qauv nas tsis yog qhov tseem ceeb tshaj plaws piv nrog rau cov pab pawg neeg lub raum qi, tab sis siab dua li ntawm pawg tswj hwm. Cov LC3 protein nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm ZDF nas yog siab dua li nyob rau hauv pawg tswj. Qhov no qhia tau hais tias theem ntawm autophagy nyob rau hauv lub raum cov ntaub so ntswg ntawm ZDF nas yog txawv txav Qhov no qhia tau hais tias autophagy theem ntawm lub raum hlwb nyob rau hauv ZDF nas yog txawv txav thiab lub cev tej zaum yuav nyob rau hauv lub xeev ntawm autophagy imbalance.
Qhov no qhia tau hais tias qib autophagy ntawm lub raum hlwb hauv ZDF nas yuav nyob rau hauv lub xeev ntawm autophagy tsis txaus, thiab raum Qi Wan tuaj yeem ua rau kom tsim cov autophagic vesicles, txo cov mob raum thiab ncua kev loj hlob ntawm DKD los ntawm kev txhim kho cov kev cai tom qab transcriptional. LC 3. Hauv peb qhov kev sim, peb tsis tau kuaj pom ntau txoj hauv kev cuam tshuam nrog ERS thiab nws qhov kev sib kho autophagy. Peb cia siab tias yuav ua qhov kev tshawb fawb tob ntxiv ntawm cov txheej txheem molecular ntawm lub raum cov ntaub so ntswg raug mob hauv DKD nas, thiab muab cov ntaub ntawv ntxiv rau kev txhais lus niaj hnub ntawm Jing Fang Ren Qi Wan. Peb cia siab tias yuav ua qhov kev tshawb fawb tob ntxiv ntawm cov txheej txheem molecular ntawm lub raum cov ntaub so ntswg raug mob hauv DKD nas, thiab muab kev sim ntau dua rau kev txhais lus niaj hnub ntawm Jing Fang Ren Qi Wan.
