Lub luag haujlwm ntawm DNA puas nyob rau hauv lub raum Tubular Epithelial Cells raug mob Ⅱ
Oct 20, 2023
4 DNA kho nyob rau hauv lub raum tubular epithelial hlwb
Hauv eukaryotes, histone proteins ua haujlwm zoo li"ntim" tus neeg sawv cev rau DNA (Uckelmann thiab Sixma, 2017; Gong thiab Miller, 2019). Cov kev cuam tshuam ntawm DNA puas yuav cuam tshuam rau lub superstructures.Kev puas tsuaj rau DNAfeem ntau cuam tshuam rau ob lub helix's tus qauv tseem ceeb. Nyob ntawdyog ob peb lub chaw kuaj xyuas ua rau hauv lub voj voog ntawm tes kom paub tseeb tias lub xov tooj ntawm tes tau npaj txav mus rau mitosis. Lub G1 / S, G2 / M, thiab spindle los ua ke cov chaw kuaj xyuas yog peb qhov chaw kuaj xyuas thawj zaug uas tswj kev hla dhau ntawm anaphase. G1 thiab G2 cov chaw kuaj xyuas yog lub luag haujlwm los kuaj xyuas qhov muaj nyob ntawmDNA puas, nrog rau theem S yog theem ntawm lub voj voog ntawm tes uas DNA puas feem ntau tshwm sim. Ntawm qhov chaw kuaj G2, DNA rov ua kom tiav thiab muaj DNA puas tsuaj yog ob qho tib si tshuaj xyuas (O'Hagan et al., 2008).
Raws li peb tau hais dhau los, ib puag ncig cuam tshuam nrog rau cov txheej txheem metabolic tsis tu ncua tuaj yeem ua rau DNA hauv tib neeg lub hlwb puas. Cov kab mob no tuaj yeem ua rau muaj kev puas tsuaj rau cov qauv DNA molecule, uas ua rau muaj kev puas tsuaj rau kev hloov pauv hauv lub xov tooj ntawm tes uas tuaj yeem cuam tshuam rau kev ciaj sia ntawm cov ntxhais cell tom qab mitosis. Lub tshuab kho DNA yog ib txwm ua haujlwm los teb rau kev puas tsuaj rau DNA qauv.kho DNAhais txog cov txheej txheem biochemical thiab molecular lom rau tshem tawm DNA puas thiab rov ua kom muaj kev ncaj ncees genomic (Huang and Zhou, 2021). Cov txheej txheem no suav nrog DNA kev puas tsuaj rau kev nkag siab thiab teeb liab, kev nrhiav neeg kho tshuab cov proteins mus rau qhov chaw ntawm kev puas tsuaj, thiab kev tso tawm ib qib zuj zus ntawm cov proteins no los kho cov kev ncaj ncees ntawm cov genome. Txoj kev tshawb fawb txog kev kho DNA puas tau tawg sai sai rau hauv cov teb suav nrogmob qog noj ntshav biology, photobiology, thiabradiobiology. Tomas Lindahl, Paul Modrich, thiab Aziz Sancar tau txais 2015 Nobel nqi zog hauv Chemistry rau lawv cov kev tshawb fawb txog cov qauv molecular hauv qab DNA kho cov txheej txheem.
Cells paub tauDNA puasvim nws hloov lub koom haum spatial ntawm ob lub helix. Thaum qhov kev puas tsuaj nyob, tshwj xeeb DNA kho cov molecules khi rau nws lossis thaj chaw ib puag ncig nws, tso cai rau lwm cov molecules los khi thiab tsim cov complexes uas tso cai rau kev kho qhov tseeb. Kev kho DNA muaj ntau yam txheej txheem raws li hauv qab no (Daim duab 1).
4.1 Direct thim rov qab
DNA puas tuaj yeem kho tau los ntawm cov hlwb siv tshuaj reversals. Txoj kev thim rov qab ncaj qha no tsis cuam tshuam rau hauv cov pob txha phosphodiester thiab tshwj xeeb rau hom DNA puas. Txawm hais tias tsis tas yuav muaj tus qauv rau kev kho qhov no, hom kev puas tsuaj uas kho tau tsuas yog tshwm sim hauv ib qho ntawm plaub lub hauv paus. Hauv cov kab mob, cov kab mob, thiab cov tsiaj feem ntau, cov txheej txheem reactivation lub teeb catalyzed los ntawm photolysis enzyme reverses qhov kev puas tsuaj. Hauv tib neeg lub hlwb, nucleotide excision kho kev puas tsuaj los ntawm ultraviolet rays. Pyrimidine dimer tsim nyob rau hauv UV irradiation ua rau txawv txav covalent bonds tsim ntawm pyrimidine puag nyob ib sab (Lucas-Lledo thiab Lynch, 2009). Cov protein methylguanine methyltransferase tuaj yeem ncaj qha tshem tawm lwm yam kev puas tsuaj, guanine-based methylation (MGMT). Qhov thib peb ntawm DNA kev puas tsuaj uas cov hlwb tuaj yeem kho tau yog qhov tshwj xeeb methylation ntawm nucleotide's cytosine thiab adenine.
4.2 Ib leeg-strand puas
Lwm txoj hlua ntawm ob lub helix tuaj yeem siv los ua tus qauv coj los kho cov hlua puas thaum tsuas yog ib qho ntawm ob txoj hlua tsis zoo. Txhawm rau kho qhov kev puas tsuaj rau ib qho ntawm ob qho sib txuas ntawm DNA, ntau txoj hauv kev kho kom tshem tawm cov nucleotide puas thiab hloov nws nrog cov nucleotide uas tsis muaj kev puas tsuaj uas yog ntxiv rau cov DNA tsis raug puas tsuaj.
4.3 Base excision kho (BER)
Feem ntau, ib puag ncig lossis nucleotide kev puas tsuaj yog kho los ntawm kev tshem tawm lub hauv paus ua txhaum lossis nucleotide thiab hloov nrog lub hauv paus zoo lossis nucleotide. Thaum lub hauv paus kev kho mob, glycosylase enzyme tshem tawm lub hauv paus puas los ntawm DNA los ntawm kev tshem tawm cov kev sib raug zoo ntawm lub hauv paus thiab deoxyribose. Cov enzymes no tsim ib qho chaw apuric lossis apyrimidinic los ntawm kev tshem tawm ib lub hauv paus (AP site). Ntawm qhov chaw AP, AP endonucleses snip DNA lub pob txha tawg. Tom qab siv nws 5'to 3'exonuclease kev ua kom tshem tawm thaj chaw puas, cov hlua txuas ntxiv ua haujlwm ua qauv rau DNA polymerase raws li nws raug tsim kho cov hlua tshiab. Lub DNA ligase enzyme ces kaw qhov sib txawv (Zhao li al., 2021). Ib txoj kev tshawb fawb 2015 tau pom tias covdegree ntawm lub raum fibrosistau zoo txuas nrog ntau dua MUTYH qhia, DNA kho enzyme uas pib BER los ntawm kev txheeb xyuas thiab tshem tawm 8-Oxoguanine (8- oxo) thiab nws qhov sib txuam adenine (Lu et al., 2015).
4.4 Nucleotide excision kho (NER)
NER feem ntau yog siv los kho qhov loj, helix-distorting kev puas tsuaj pib los ntawm UV teeb, xws li pyrimidine dimerization. Yuav luag tag nrho cov hlwb eukaryotic thiab prokaryotic siv NER, cov txheej txheem kho tau zoo heev. Uv proteins hauv prokaryotes mediate NER. Ntau cov protein ntxiv tau koom nrog hauv eukaryotes. Lub DNA polymerase siv cov hlua txuas ntxiv los ua ib qho qauv los tsim cov hlua tshiab (Reardon thiab Sancar, 2006).
Raws li kev tshawb fawb uas piv cov lus teb kev ntxhov siab ntawmrat lub cev(NRK-52E) thiab glomerular (RGE) hlwb tom qab raug cisplatin, RGE ua tau zoo tshaj plaws hauv kev kho Pt- (GpG) intrastrand crosslinks, raws li pov thawj los ntawm mRNA siab qhia ntawm NER yam (Kruger li al., 2015).
4.5 Kev kho tsis haum (MMR)
Yuav luag txhua lub hlwb suav nrog kev kho tsis sib haum xeeb los kho qhov tsis raug uas tsis raug ntes los ntawm kev nyeem ntawv pov thawj. Yam tsawg kawg yog ob lub protein ua cov kab ke no. Thawj zaug lees paub qhov tsis sib haum xeeb, thiab qhov thib ob hu rau hauv ib qho endonuclease txhawm rau rhuav tshem cov DNA tshiab uas tau tsim nyob ib sab ntawm thaj chaw uas tau raug puas tsuaj. Tom qab qhov no, ib qho exonuclease tshem tawm qhov chaw puas, ua raws li DNA polymerase resynthesis thiab DNA ligase nick sealing.
4.6 Ob-strand so
Daim ntawv loj tshaj plaws thiab tuag taus ntawm DNA puas rau cov hlwb yog DNA DSBs. Histone proteins tuaj yeem tiv thaiv ib txoj hlua ntawm DNA puas los ntawm kev puas tsuaj ntxiv thiab tshuaj tua kab mob. Qhov kawg ntawm DNA tau nthuav tawm los ntawm DNA DSBs. Intracellular DDR system yuav ua haujlwm yog tias qhov xwm txheej no tseem tsis tau kho sai. Ib qho ntawm cov teebmeem yog txwv kev loj hlob ntawm tes thiab kev faib tawm lossis pib apoptosis, ua rau lub xovtooj ntawm qhov kawg tuag. Hmoov zoo, cov hlwb tau hloov kho ntau yam kev tiv thaiv DNA DSBs tawg txij li theem eukaryotic (Liang li al., 2005).
4.7 Homologous recombination (HR)
Lub xovtooj ntawm tes tuaj yeem nkag mus thiab theej cov ntaub ntawv DNA tsis tu ncua nyob rau hauv trans los ntawm homologous recombination, uas yog tshwj xeeb tshaj yog muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho DNA puas tsuaj uas cuam tshuam rau ob txoj hlua ntawm ob lub helix. Nws siv qhov sib thooj ntawm cov chromosomes hauv cov hlwb. Yog hais tias ib qho ntawm ob-stranded DNA ntawm chromosome so, lwm qhov sib txuas DNA sib txuas ntawm chromosome tuaj yeem ua tus qauv ruaj khov los teb ua ntej tawg, uas yog vim li cas nyob rau qee qhov xwm txheej homologous recombination kuj hu ua gene hloov dua siab tshiab. Cell cycle progression tseem ceeb heev rau homologous recombination HR txheej txheem kho. Homologous chromosomes yog tib lub qauv uas HR tuaj yeem ua haujlwm hauv G1 theem thaum muaj 2n chromosomal teev. Tus naj npawb ntawm cov chromosomal khub ua ob npaug rau 4n nrog kev ntxig ntawm tus viv ncaus chromatid nyob rau theem S / G2, muab HR mechanism ntxiv kho cov qauv xaiv los ntawm. Nws tau lees paub tias kev saib xyuas HR tau ua haujlwm ntau dua thaum lub sijhawm S / G2.
4.8 Non-homologous end joining (NHEJ)
Qhov sib txawv tseem ceeb tshaj plaws ntawm NHEJ thiab HR yog qhov kho cov proteins hauv NHEJ tuaj yeem ncaj qha coj qhov tawg mus ze rau ib leeg yam tsis muaj kev pab los ntawm ib qho qauv, thiab tom qab ntawd rov koom nrog qhov tawg kawg nrog kev pab ntawm DNA ligase. Lub mechanism ntawm NHEJ yog ob qho tib si yooj yim thiab templateing-ywj siab. Hauv cov kab mob uas muaj ntau lub cev noob caj noob ces thiab ntau dua DNA, NHEJ muaj zog dua HR. Txawm li cas los xij, hauv cov kab mob uas muaj cov noob caj noob ces yooj yim, tshwj xeeb tshaj yog cov kab mob hauv ib leeg, NHEJ feem ntau yuav ua rau cov thawj coj sib luag.
Ob txoj hlua tawg thiab DNA cross-linkages tuaj yeem ua rau DNA puas tsuaj tas mus li thaum cov txheej txheem kho cov txheej txheem luv luv thiab cellular tuag tsis tshwm sim. Hom cell, lub hnub nyoog ntawm tes, thiab ib puag ncig extracellular tsuas yog qee qhov ntawm cov kev hloov pauv uas cuam tshuam rau DNA kho sai npaum li cas. Rau lub cell uas muaj DNA puas tsuaj ntau lossis tsis tuaj yeem kho DNA puas tau raug lawm, ib qho ntawm peb qhov xwm txheej muaj peev xwm ua tau: Senescence, lub xeev tsis tuaj yeem hloov pauv, apoptosis, lossis programmed cell tuag, thiab tsis muaj kev tswj hwm ntawm tes, uas tuaj yeem ua rau kev loj hlob ntawm cov qog malignant. Cov no yog peb yam tshwm sim ntawm senescence. Txhawm rau kom muaj kev ncaj ncees ntawm nws cov genome thiab, los ntawm kev txuas ntxiv, kev ua haujlwm ntawm lub cev, lub peev xwm ntawm tes los kho DNA puas yog qhov tseem ceeb. Ntau cov noob uas thawj zaug xav tias yuav cuam tshuam rau lub neej txij li thaum tau pom los ua ib feem hauv DNA kev puas tsuaj kho thiab tiv thaiv.
5 DDR nyob rau hauv lub raum tubular epithelial hlwb
Qee cov txheej txheem tau tham saum toj no tuaj yeem ua haujlwm ntawm lawv tus kheej los kho cov kab mob yooj yim. Cov lus teb DNA puas, txawm li cas los xij, tswj kev kho cov kab mob nyuaj uas yuav tsum tau ua ntau yam DNA ua. DDR tej zaum yuav yog qhov tseem ceeb rau kev kho kom zoo ntawm cov kab mob uas nyuaj tshaj plaws los kho. Thaum ntau hom DNA lesions qhib DNA-kev puas tsuaj cov proteins, kev kho DNA pib. Los ntawm phosphorylating kho cov proteins los hloov lawv cov dej num, los ntawm kev pib ua ib txoj hlua ntawm kev hloov kho rau cov qauv chromatin hauv zos ze rau qhov chaw puas tsuaj, thiab los ntawm kev hloov cov cellular ib puag ncig feem ntau ua rau nws zoo dua rau kev kho, cov kinases no txhim kho cov txiaj ntsig ntawm DNA kho. (Sirbu thiab Cortez, 2013). Cov kev taw qhia txoj hauv kev uas cov proteins no ua rau muaj xws li cov kev kho DNA, cell voj voog raug ntes, apoptosis, thiab senescence. Nyob rau hauv cov ntsiab lus ntawm chromatin nyob ze rau qhov chaw puas tsuaj, complex kho mechanisms tshwm sim. Cov kab mob qog noj ntshav tshwm sim los ntawm dysregulation ntawm DNA kev puas tsuaj teb thiab kho, thiab ob peb ntawm cov proteins no muaj peev xwm kho lub hom phiaj (Daim duab 1).
phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases (PIKK) saib xyuas DDR kinase signaling cascades, ataxia telangiectasia mutated (ATM), DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs), thiab ATM thiab Rad3-txog ( ATR) suav nrog. ATR reacts rau ntau yam DNA lesions, nrog rau cov uas muaj feem xyuam rau DNA replication, thaum DNA-PKcs thiab ATM feem ntau koom nrog DSB kho (Cimprich thiab Cortez, 2008). Vim tias nws qhov kev hloov pauv tau, ATR yog qhov tseem ceeb rau kev ciaj sia ntawm kev tsim cov hlwb hauv cov nas thiab tib neeg (Brown thiab Baltimore, 2000; de Klein li al., 2000; Cortez li al., 2001).
Peb theem ntawm kev kho DNA yog tswj los ntawm DDR kinases. Ua ntej, lawv ncaj qha tswj DNA kho enzymes cov haujlwm los ntawm kev hloov pauv tom qab. Thaum kho cov kab mob nyuaj thiab thaum rov ua dua rab rawg raug tso tseg, cov kev hloov pauv no zoo li tseem ceeb heev. Thib ob, DDR kinases hloov kho cov chromatin nyob ib puag ncig DNA kev puas tsuaj los tsim ib puag ncig uas tsim nyog kho. Tsis tas li ntawd, cov lus teb chromatin no ua haujlwm ua ib qho kev kos duab hauv lwm yam DDR uas tswj kev taw qhia thiab kho. Thaum kawg, DDR kinases ua hauj lwm ntawm lub nucleus los yog tej zaum tag nrho cov cell, tsim kom muaj ib tug lom milieu haum rau kho. Cov lus teb tag nrho no suav nrog kev hloov pauv hauv kev hloov pauv, lub voj voog ntawm tes, chromosomal mobility, thiab deoxynucleotide (dNTP) qib. Thaum kev puas tsuaj tsis tu ncua, kev tswj hwm ntawm cov txheej txheem no yuav yog qhov tseem ceeb tshwj xeeb rau kev kho (Sirbu thiab Cortez, 2013).
DDR tau ua qhov kev tshawb fawb ntxiv tsis ntev los no, suav nrog kev tshawb fawb txog nws txoj haujlwm hauv lub raum tubular epithelial hlwb. Cellular kev sib txuas lus yam tseem ceeb 2 (CCN2, tseem hu ua CTGF) yog ib qho tseem ceeb ntawm txoj kev loj hlob ntawm CKD thiab tau pom tias yuav ua rau kom DNA puas thiab ua rau DDR-cellular senescence-fibrosis ib ntus tom qab lub raum IRI. Los ntawm kev txo qis DNA kev puas tsuaj los ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab ua rau DDR, CCN2 inhibition tuaj yeem txo qhov kev pheej hmoo ntawm AKI (Valentijn li al., 2021). Raws li M. Uehara li al., ATM inhibition ua rau cov tubular raug mob los ntawm upregulating p53-dependent pro-apoptotic signaling thiab tsis txhim kho DNA kho tom qab cisplatin-induced DNA puas. Thaum ATM inhibitors raug tsim muaj nyob rau hauv kev kho mob yav tom ntej, mob raum raug mob yuav tsum tau saib xyuas zoo (Uehara li al., 2020). Tom qab lub raum epithelial cell puas, Kishi li al. qhia tias DNA kho - dua li kev loj hlob ntawm tes - ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev rov qab los thiab kev ua neej nyob los ntawm kev txo qis apoptosis, G2 / M cell-cycle ntes, thiab fibrosis tom qab (Molitoris, 2019). Los ntawm kev thaiv cov DNA kev puas tsuaj teb, p53, MAP kinases, thiab oxidative/nitrosative stress pathways, JQ1 uas yog ib tug ntawm cov feem ntau characterized BET inhibitors nrog siab tshwj xeeb tiv thaiv BET proteins yuav tiv thaiv nephrotoxic teebmeem ntawm cisplatin, raws li Sun li al. (2018).
Raws li kev tshawb fawb sib txawv, lovastatin ua tau zoo thaiv cov teeb liab pro-apoptotic txoj hauv kev ntawm DDR ntawm kev raug mob tubular epithelial hlwb tshwm sim los ntawm cisplatin (Krüger li al., 2016).
Ib kauj ruam tseem ceeb hauv kev ncaj ncees ntawm DSB los ntawm NHEJ yog autophosphorylation ntawm DNA-PKcs. Cov substrates koom nrog hauv kev kho DNA, kev kuaj xyuas qhov taw qhia, thiab kev txiav txim siab txoj hmoo ntawm tes suav nrog apoptosis thiab senescence yog ob qho tib si sib txawv thiab sib koom los ntawm ATM thiab ATR. PLK3 (polo-zoo li kinase 3) yog cuam tshuam rau hauv oxidative stress-induced DNA puas thiab TEC apoptosis nyob rau hauv lub raum I/R raug mob, thiab PLK3 suppression txo TEC tuag tom qab I/R raug mob los ntawm obstructing lub ATM/P53- kho DDR, raws li kev tshawb fawb txog kev ua haujlwm ntawm lub raum I / R raug mob (Deng li al., 2022). Lwm txoj kev tshawb nrhiav pom tias txo qis kev qhia ntawm ATM gene hauv HK2 hlwb txo qis LPS-induced o thiab autophagy hauv sepsis-induced AKI hauv vitro. Cov ntaub ntawv no qhia tias txoj hauv kev ATM yuav siv los ntawm LPS los ua autophagy hauv HK2 hlwb, uas yuav txhawb kev tsim cov cim inflammatory (Zheng li al., 2019). Kev loj hlob ntawm AKI tej zaum yuav cuam tshuam los ntawm cytoplasmic DNA-PKcs thiab phosphorylated Fis1 (Wang li al., 2022). Tau ntau xyoo dhau los, peb pab neeg tau tshawb fawb txog kev ua haujlwm thiab cov txheej txheem ntawm cov kab mob raum ntev.
6 DNA kev puas tsuaj thiab kev laus
Senescence yog ib qho tseem ceeb ntawm cov txheej txheem lom neeg uas pab txhawb kev loj hlob ntawm embryo, zam kev loj hlob ntawm cov qog, thiab txo qis cov nqaij mos. Senescent hlwb ua, txawm li cas los xij, ua lub luag haujlwm hauv qhov tshwm sim ntawm cov kab mob uas muaj hnub nyoog raws li lawv suav nrog hauv lub cev nrog kev laus (Shmulevich thiab Krizhanovsky, 2021). Kev laus yog tshwm sim los ntawm ntau yam kev hloov pauv, suav nrog lub sijhawm nyob ntawm kev tsim kho ntawm macromolecular raug mob, uas suav nrog DNA puas thiab kho DNA tsis tiav (Yousefzadeh li al., 2021). Txhawm rau kom tsis txhob rov ua cov genome uas puas lawm, kev puas tsuaj DNA txuas ntxiv (kev ntxhov siab genotoxic) tshem tawm cov teeb meem uas ua rau apoptosis lossis kev laus. Tib lub sijhawm, cov txheej txheem no txhawb nqa cellular senescence (Babbar li al., 2020; Yousefzadeh li al., 2021). Lub cev loj hlob ntawm cov ntaub ntawv taw qhia rau qhov mob ua rau lwm qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm DNA raug mob. Ib qho ntawm cov cim qhia ntawm kev laus thiab lub hauv paus ua rau muaj ntau yam mob uas muaj hnub nyoog yog o (Zhao li al., 2023). Kev tsim kho ntawm lub hnub nyoog ntsig txog DNA kev puas tsuaj, ua kom cov transposons, cellular senescence, thiab tsub zuj zuj ntawm pheej R-loops yog xav tias yuav ua rau cov teeb liab cascades, uas yog qhib los ntawm kev koom nrog cGAS-STING axis los yog activating NF-kappaB ntawm ATM. Lub caij no, kev hloov pauv ntawm cov khoom heterochromatin tau kho los ntawm kev hloov kho epigenetic tsim los ntawm DNA kev puas tsuaj tuaj yeem ua rau mob thiab laus (Zhao li al., 2023). AKI thiab txoj kev laus ua kom muaj kev sib raug zoo. Tubular hlwb raug kev puas tsuaj los ntawm lub raum toxicity los yog ischemia-reperfusion raug mob, uas yog feem ntau qhia raws li cell membrane puas, cytoskeleton puas, thiab DNA degradation. Cov kev puas tsuaj no thaum kawg ua rau tubular cell necrosis, apoptosis, thiab kev tuag (Andrade li al., 2018). Cov txheej txheem muaj hnub nyoog xws li interstitial fibrosis, lub raum tubule atrophy, thiab cov hlab ntsha tsis txaus ua rau nws nyuaj rau lub raum kom rov zoo los ntawm kev ua haujlwm thiab kev puas tsuaj, uas ua rau muaj peev xwm ua rau AKI thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob hauv lub raum tsis zoo (Andrade li al. , 2018; Kim et al., 2021). Cov kev tshawb fawb nyob rau xyoo tas los no kuj tau tsom mus rau kev sib txuas ntawm cov mob raum mob xws li mob ntshav qab zib nephropathy thiab cell aging. Mob ntshav qab zib nephropathy yog tshwm sim thiab tsim los ntawm DNA puas, hloov pauv hloov pauv, thiab mitochondrial malfunction (Xiong thiab Zhou, 2019).
7 Kev sib txawv ntawm poj niam txiv neej hauv DNA puas thiab kho
Clinical epidemiological kev tshawb fawb tau qhia tias thaum ntawdCKDCov poj niam muaj ntau dua li cov txiv neej, cov kab mob hauv lub raum kawg, nrog rau kev lim ntshav thiab hloov lub raum, muaj ntau dua rau cov txiv neej (Carrero li al., 2018). Muaj cov pov thawj ntxiv tias txoj kev txhua tus poj niam los txiv neej teb rau kev raug mob raum txawv heev. Kev kam rau siab rau lub raum ischemia-hais txog kev puas tsuaj nws txawv ntawm poj niam txiv neej. Txawm hais tias kev tshawb fawb tsis ntev los no qhia tias txiv neej cov tshuaj hormones tseem ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov kev sib txawv no, nws tau ntev tau ntseeg tias qhov kev tiv thaiv ntawm cov tshuaj estrogen rau kev sib deev sib txawv ntawm cov kab mob. Poj niam los txiv neej thiab poj niam cov tshuaj hormones tshwm sim muaj kev cuam tshuam rau vascular yam xws li endothelin, nitric oxide, thiab angiotensin II (Metcalfe thiab Meldrum, 2006). Tsis tas li ntawd, inflammatory mediators nrog kev qhia sib txawv thiab kev ua si raws li kev sib deev thiab muaj kev sib deev steroids suav nrog TGF- 1, TNF- , thiab p38 mitogen-activated protein kinase. Cov kev tshawb fawb tau qhia tias lub raum toxicity ntawm cisplatin txawv ntawm poj niam txiv neej (Pezeshki li al., 2017; Valdivielso li al., 2019). Kev tshawb fawb Proteomic ntawm kev cuam tshuam ntawm dihydrotestosterone metabolism hauv tib neeg thawj cov tubules epithelial hlwb nce qhov muaj peev xwm hloov cov tubular zog metabolism tuaj yeem txuas nrog cov teebmeem ntawm androgens ntawm lub raum (Valdivielso li al., 2019).
Kuj tseem muaj qhov sib txawv ntawm poj niam txiv neej hauv DNA puas thiab kho tshwj xeeb DSB, raws li kev loj hlob ntawm lub cev ntawm kev tshawb fawb. Ib qho ntawm cov kev tshawb fawb tau pom tias txoj hauv kev ntawm kev mob Alzheimer's disease (AD) tuaj yeem cuam tshuam los ntawm qhov muaj ntau DSB cov cim hauv hippocampus ntawm poj niam E4 nas (Boutros li al., 2023). Cov txiv neej thiab poj niam muaj kev hloov pauv hnub nyoog sib txawv hauv kev kho DSB, raws li kev tshawb fawb uas tshuaj xyuas DSB kho hauv peripheral ntshav lymphocyte (PBL) ncig hauv cov txiv neej thiab poj niam pub dawb ntawm ntau lub hnub nyoog (Rall-Scharpf li al., 2021). Raws li ib qho kev tshawb fawb, qhov kev ntsuam xyuas lub tank tshiab tau muaj kev cuam tshuam ntau dua rau cov poj niam zebrafish, uas tau pom muaj kev txwv qhov chaw thiab kev tshawb nrhiav tus cwj pwm, txo qis mitochondrial enzyme kev ua, nce DNA puas, thiab cell tuag tom qab hypoxia puas tsuaj (Das li al., 2019). Cov nyhuv ntawm cov tshuaj tsw qab amine 2-acetylaminofluorene (AAF) ntawm hepatocellular carcinoma induction nyob rau hauv cov txiv neej nas tau hais ntau tshaj li nyob rau hauv cov poj niam nas, qhia tau hais tias AAF DNA adduct nyob rau hauv txiv neej nas yog kwv yees li ob zaug ntau npaum li nyob rau hauv cov poj niam nas, thiab qib kho DNA hauv cov txiv neej nas kab lis kev cai nrog AAF ntau npaum li peb zaug ntau dua li cov poj niam nas (Williams li al., 2016).
Cov lus nug ntawm seb DNA amplification, kho DNA, thiab DDR puas yog poj niam txiv neej muaj feem xyuam rau cov kab mob hauv lub raum tau txais kev saib xyuas me ntsis hauv cov kev tshawb fawb thiab cov khoom txog qhov no. Nws yog qhov muaj txiaj ntsig zoo rau cov kws kho mob thiab cov kws tshawb fawb kom nkag siab tob txog lub luag haujlwm tshwj xeeb ntawm DNA kev puas tsuaj rau lub raum kab mob vim tias nws tuaj yeem muab kev kho mob ntau dua rau kev tiv thaiv kab mob raum thiab mob raum yav tom ntej. Qhov no yuav pab txhim kho kev nkag siab ntawm kev sib deev thiab kev sib deev tshwj xeeb sib txawv hauv etiology, mechanism, thiab kev sib kis ntawm cov kab mob raum, nrog rau kev sib xyaw ua ke ntawm DNA puas thiab kev sib deev.
8 Kev cuam tshuam tau tsom DNA puas hauv cov kab mob raum
Raws li tau tham dhau los, DNA kev puas tsuaj yog ib qho tshwm sim hauv ntau yam kab mob raum. Ntau qhov kev tshawb fawb tau tsom mus rau DNA puas hauv lub raum tsis zoo, suav nrog kev kho mob uas tsom rau DNA puas tsuaj tshwj xeeb. Raws li ib txoj kev tshawb fawb, miR-155 deficiency ua rau txo qis pathology thiab kev tuag hauv cisplatin-induced AKI los ntawm kev tiv thaiv DNA puas (Yin et al., 2022). Lwm txoj kev tshawb fawb tau pom tias thaum piv rau normoxia-cultured mesenchymal qia hlwb, hypoxic mesenchymal qia hlwb (HMSCs) tau pom tias muaj kev tiv thaiv oxidative zoo tshaj hauv I / R- puas nas raum los ntawm kev txo cov DNA puas (Tseng li al., 2021). Ib txoj kev tshawb fawb txog kev tiv thaiv tus kab mob fibrosis ntev tau qhia tias NMN tuaj yeem txo qis DNA puas, kev laus, thiab mob hauv cov hlab ntsha. Yog li ntawd, muab NMN tuaj yeem yog txoj hauv kev zoo los nres lossis kho lub raum fibrosis tom qab AKI (Jia li al., 2021). Tsis tas li ntawd, MA Mohammed et al. tau ua pov thawj tias vitamin D tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab thiab DNA kev puas tsuaj los txo cov mob raum puas los ntawm gentamicin (Mohammed li al., 2019). Yog li ntawd, kev tsom mus rau kev puas tsuaj DNA yuav yog txoj hauv kev zoo rau kev tiv thaiv raum hauv cov kab mob raum.
9 Kev xav
DNA kev puas tsuaj hloov cov qauv ntawm cov khoom siv caj ces, uas ua rau nws tsis yooj yim rau cov txheej txheem rov ua haujlwm kom zoo. Hauv kev teb rau qhov muaj cov kab mob DNA, cov hlwb tuaj yeem kho lossis tshem tawm los ntawm kev ua rau lub cell tuag tom qab kho DNA tsis ua tiav. Thaum DNA puas lawm, DNA kho cov proteins nquag qhib los yog induced. Txawm li cas los xij, yog tias qib DNA puas hnyav dhau los kho, lub cev tau txais cov kev xaiv ntxiv ntawm kev pib ib qho kev pab cuam apoptosis uas tuaj yeem tiv thaiv cov hlwb ntau dhau los ntawm kev hloov thiab tsim mus rau cov qog nqaij hlav. Lub teeb liab sib cuam tshuam lub network hu ua DDR kuaj pom thaum DNA puas thiab pib lub xov tooj ntawm tes rau kev puas tsuaj. Thaum feem ntau ntawm DNA puas tuaj yeem kho tau, qhov kev kho zoo li no tsis yog 100% ua tiav txhua lub sijhawm. Txij li thaum DNA puas tau cuam tshuam rau hauv ibntau yam mob raum, nws qhov kev tshawb pom ntxov thiab rhiab nyob rau hauv cov kab mob raum los ntawm kev ntsuam xyuas tshwj xeeb yuav dhau los ua lub hom phiaj tshiab rau kev kuaj mob ntxov lossis kev kuaj mob ntawm tus kab mob. Tsis tas li ntawd, kev tsom mus rau DNA kev puas tsuaj thiab cov lus teb DNA puas tuaj yeem yog cov txheej txheem tiv thaiv lub raum zoo hauv kev kho AKI.
Cov ntaub ntawv
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