Kev Tshawb Fawb Kev Kawm ntawm Alzheimer tus kab mob syndromes ua ke nrog cov qauv tsiaj
Feb 11, 2025
Tsis zoo siv Alzheimer tus kab mob (ad)yog ib tug kab mob neurodegeneratenatenative. Tsoos suav tshuaj muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho ad. Kev sib xyaw ntawm kab mob thiab syndrome nrog tsiaj qauv yog lub hauv paus thiab premise ntawm kev tshawb fawb txog. Hauv daim ntawv no, kawm txog cov qauv transgenic ad tsiaj thiab ad tus kab mob thiab tus mob ua qauv tsiaj yog cov ntsiab lus. Nws tau pom tias, muaj yim yam tsis-transgenic ad tsiaj qauv, suav nrog hom kev puas tsuaj) thiab kev sib ntaus Ad Syndromes ua ke nrog cov qauv tsiaj suav nrog lub raum tsis txaus, phlumm turgicial thaiv cov orifish, nplooj siab nyuaj siab thiab mob plab stagnation tshav kub. Hauv daim ntawv no, qhov zoo thiab qhov tsis zoo ntawm txhua tus qauv kev rov ua dua tshiab tau tshuaj xyuas, txhawm rau muab kev siv thiab txhawb nqa cov qauv tsiaj.
Cov lus tseem ceeb Alzheimer tus kab mob; tsiaj qauv;kev sib xyaw ntawm kab mob thiab syndrome;Kev Tshawb Fawb Kev Kawm
Alzheimer tus kab mob (ad)yog neurodegenerative kab mob kom muaj feem cuam tshuam nrog kev laus, cim los ntawm kev ua kom muaj kev ntxhov siab thiab lub cim xeeb tsis zoo [1]. Qhov tshwm sim ntawm kev nce ntxiv nrog lub hnub nyoog. Ad yog qhov ua rau muaj kev ua rau dementia ntau tshaj plaws, suav nyiaj rau 60% rau 70% ntawm dementia rooj plaub [2]. Muaj ze li ntawm 15.07 lab tus neeg mob dementia hauv kuv lub tebchaws, uas kwv yees li 9.83 lab yog Ad cov neeg mob [3]. Tus kab mob muaj qhov pib tsis txaus ntseeg thiab yog tus cwj pwm los ntawm kev muaj kev vam meej tsis tu ncua, uas muaj lub nra hnyav rau tus neeg mob thiab zej zog [4].
Cov kev sim tsiaj yog qhov kev tsav tsheb tseem ceeb rau kev txhim kho cov tshuaj thiab tus choj ntawm cov tshuaj nruab nrab thiab tshuaj kho mob. Tsim cov qauv tsiaj raug yog qhov tseem ceeb ntawm kev sim ua ntej thiab yuav tsum tau ua ua ntej rau kev ua kev sim tsiaj. Tam sim no, cov qauv siv tsiaj feem ntau yog faib ua plaub hom: "Hom Qub, Kev txhaj tshuaj-Induced hom, Transgenic hom, thiab hom sib hloov, thiab hom sib hloov, thiab hom sib txuas, thiab hom sib txuas, thiab hom sib txuas, thiab hom sib txuas thiab hom" [5].
Cov tshuaj ntsuab cistance ntxiv rau anti-alzheimer tus kab mob (ad
Tus kab mob-syndrome ua ke tsiaj qauv yog ib qho khoom lag luam uas tsim tau nyob hauv cov lus qhia ntawm cov tswv yim ntawm cov tshuaj suav kev sib txawv thiab cov kev kho mob niaj hnub. Cov yam ntxwv ntawm tus qauv yog tias nws replicates zoo ib yam los yog cov yam ntxwv zoo ib yam li tib neeg cov kab mob thiab cov ntaub ntawv sim hais txog "Kab Mob" thiab "Syndrome". Nws yog kev ntseeg ntau dua li cov tsiaj tsiaj ntawm cov kab mob yooj yim "lossis yooj yim" mob "[6]. Txhawm rau txhawm rau tshawb pom cov tshuab ntawm kev ua ntawm cov tshuaj suav suav hauv kev kho mob ntawm cov qauv ntawm cov tsiaj txhu ua ke, tseem ceeb ntawm kev ua yeeb yam tsiaj thiab yog qhov tseem ceeb [7]. Yog li no, cov ntawv no kev txheeb xyuas cov txheej txheem kev npaj uas tsis yog transgenic ad tsiaj qauv thiab lawv cov kev zoo thiab qhov tsis zoo. Ntawm lub hauv paus no, nws piav txog tus mob ad uas twb muaj lawm-mob tsiaj cov qauv, thiab lwm yam qauv kev tsim kho rau yav tom ntej TCM kev tshawb fawb ntawm Ad (Daim duab 1).
Daim duab 1 Dav ntawm ad tsis-Transgenic tsiaj qauv thiab kab mob-syndrome ua ke tsiaj qauv
Cov ntsiab lus lus ntawm cov yam ntxwv ntawm Transgenic Ad Tsiaj Qauv
1.1 Cov qauv tsiaj ntawm cov laus
Ad yog neurodegenerative cov kab mob tshwj xeeb hais txog kev laus. Nws yog qhov tseem ceeb tseem ceeb rau kev tsim tus qauv tsiaj uas muaj zoo sib xws nrog cov kws kho mob uas ua rau cov neeg mob kho mob uas tsis zoo rau kev kawm ntxiv. Tam sim no, cov kev laus tshaj plaws ad tsiaj cov qauv muaj xws li peb hom: "Tej hom kev laus laus, hom kev laus thiab kev laus sai sai
1.1.1 ntuj-ntuj hom
AD muaj ntau nyob rau hauv cov neeg tshaj 65 xyoos [21]. Ntuj Laus Qauv Yuav Siv Cov nas thiab nas. Lub hnub nyoog ntawm cov nas laus yog 12 txog 20 hlis, lub hnub nyoog thaum ntxov-laus yog 21], thiab lub hnub nyoog ntawm kev laus nas yog 30 txog 32 hlis [23]. Lub ntuj laus qauv qhia qhov poob rau kev kawm thiab kev nco lub peev xwm, uas yog sib xws, uas yog kev sib xws nrog cov neeg mob kev ua haujlwm ntawm cov neeg mob laus [5]. Piv nrog tsis yog-tib neeg kev sim muaj kev sim luv luv, yog kev lag luam zoo thiab kev siv zog thiab siv zog thiab siv zog [8]. Qhov tsis zoo yog tias ib txwm muaj kev laus qauv tsiaj tsis tuaj yeem simulate txhua qhov kev ua kom pom ntawm ad thiab muaj kev tuag thaum lub sij hawm sim. Piv txwv li, Lu xia et al. [9] Pom siab molecular phaus tau protein nyob rau hauv cov teeb meem grey, dawb teeb meem thiab txha caj qaum ntau dua 24 lub hlis. Lawv kuj pom tias cov ntsiab lus ntawm nruab nrab molecular phaus yog nyob rau hauv cov nas loj dua li uas nyob hauv cov neeg laus pab pawg, uas tej zaum yuav muaj kev teb rau cov txheej txheem kev laus. Gao Lin li al. [10] Pom tias lub peev xwm kev muaj peev xwm ntawm cov laus nas (ntau dua 12 lub hlis
1.1.2 Kev laus sai sai hom
Lub sencescent nrawm nrawm (Sam) yog muab tau los ntawm inbreeding ntawm AKR / J nas thiab tau muab faib ua cuaj lub substrains. Ntawm lawv, SILAM8 yog ib tus qauv muaj kev laus. Nws lub hlwb cov ntaub so ntswg muaj cov txiaj ntsig zoo ntawm kev tso nyiaj amyroid -protein (a), qhia tau tias cov ntawv ceeb toom no zoo ib yam li kev hloov pauv ntawm kev hloov ntawm AD. Yog li ntawd, nws yog tus qauv mature rau kev kawm Ad [24] thiab feem ntau siv nyob rau hauv kev kawm txog kev kawm thiab kev nco cov txheej txheem thiab cov laus-{5}}]. Cov ntawv Sam Thooj8 pom cov cim ntawm kev laus xws li plaub hau poob thaum muaj hnub nyoog 4 hlis. Thaum muaj 5 hlis ntawm lub hnub nyoog, ib qho kev txo qis ntawm cov neurons, txawv txav Neurotransmissitter metabolism, thiab hlab ntsha cell atrophy tau pom hauv cov nas. Tib lub sijhawm, kev hloov pauv xws li kev kawm tsawg dua thiab lub peev xwm nco thiab kev txawj ntse tshwm sim. Thaum muaj hnub nyoog 8 hlis, kev hloov pauv ntawm dendrites, synapses, thiab neurons tshwm sim, uas tau sib npaug nrog cov yam ntxwv hloov pauv ntawm cov neeg mob. Txawm li cas los xij, nws lub neej luv lub neej, tus nqi siab, thiab complex kev sib koom tes ua rau nws tsis haum rau kev tshawb fawb ntev thiab ib qho kev kawm ib qho kev kawm.
Kev Tshawb Fawb ntawm cov txheej txheem [{27-28]. Zan Shujie li al. [11] Pom tau tias Eamp8 pom cov cim ntawm tsis muaj peev xwm kawm lub peev xwm thiab lub sijhawm luv luv thaum muaj hnub nyoog qis dua. Duan liqi li al. [29] Tau tsim kom muaj kev laus sai sai ntawm cov qauv
1.1.33 Raug Kev Laus
Qhov yuam cov sencals hom yog ad tsiaj qauv nyob rau hauv uas cov metabolic cuam tshuam yog ntxias los ntawm d-galactose thiab intrapealtonal kev txhaj tshuaj ntawm D-galactose thiab intractosecal lossis intrapectitonal kev txhaj tshuaj ntawm D-galactose los yog d-gal) kom muaj kev laus. Qhov qauv qauv no muaj qhov zoo ntawm kev sim qes, cov qauv kev ua haujlwm ruaj khov, thiab tau siv dav los ntawm kws tshawb fawb nyob hauv tsev thiab txawv teb chaws [30]. Piv txwv li, yu li al. [31] Siv D-gal-tsim kev laus cov qauv thiab pom tias txoj kev khiav tawm ntawm tus qauv nas tau txo qis tom qab Morris kev sim tshuaj. Ntxiv rau cov txiaj ntsig saum toj saud, kev siv D-gal tsim kom muaj lwm yam kab mob los yog tuag thaum lub sij hawm ua qauv, thiab tsis muaj kev tshaj tawm hauv lub hlwb [32]. Yog li ntawd, nws feem ntau yog siv los tsim cov qauv sib dhos thiab tsim kho cov qauv ad tsiaj ua ke nrog lwm cov qauv induction. Piv txwv li, qu yan li al. [12] Tsim tus qauv Ad ua ke los ntawm kev sib txuas ua ke txhaj tshuaj subcutaneous kev txhaj tshuaj ntawm D-} 11}} oligomers rau hauv hippocampus. Cov txiaj ntsig tau pom tias tus qauv nas qhia kev ntxhov siab-zoo li tus cwj pwm thiab kev tsis taus ntawm kev kawm kev paub txog kev sib tw thiab lub cim xeeb ntu. Ib qho ntxiv, tseem muaj cov qauv sib xyaw ua qauv xws li D-gall ua ke nrog cov kab ke ntawm cov kev txwv ntawm ib tus qauv ntawm cov kev txwv
1.2 txhaj-induced raug mob ad tsiaj qauv
Cov etiology thiab pathogenesis ntawm ad yog qhov sib txawv. Raws li cov pathogenesis sib txawv, muaj ntau cov kev xav tau npaj siab, nrog kev xav tsis zoo, cov kuab phom phem, thiab cov txhuas lom kev xav hauv kev lag luam [34]. Ntawm lub hauv paus ntawm kev nkag siab ntawm kev nkag siab thiab pathogenesis ntawm ad, tsim ib tus qauv tsiaj uas yog qhov tseem ceeb rau kev tshuaj xyuas kev kho thiab kev tshawb fawb ntawm kev tshaj tawm.
1.2.1 Ib tug kws txhaj tshuaj tsiaj
Lub pathogenesis ntawm ad complex thiab cuam tshuam ntau ntau pathogenic yam, ntawm cov kev xav ntawm txoj haujlwm ntawm kev xav tam sim no [35]. Kev tso tawm ntawm ib qho tuaj yeem ua rau lub ntsej muag txawv, txhawb nqa cov txheej txheem kev ua kom puas thiab neuronal tsis zoo thiab neuronal ntawm lub hlwb, uas yog qhov tseem ceeb uas ua rau [36]. Lub -induced ad tsiaj cov qauv tsuas yog cuam tshuam nrog cov thooj rau hauv cov tsiaj ntawm cov tsiaj ntawm cov tsiaj. Cov cheeb tsam uas nquag muaj cov kab mob hlwb suav nrog cov hippocampus thiab ib sab ventricles. Piv txwv li, Zhang Jingfan li al. [13] Rov ua dua tus qauv sib dhos los ntawm txhaj 5 μl ntawm 1-42 ua kua (10 leej) mus rau hauv cov nas. Tom qab nyias, Morris dej tshawb nrhiav tau hais tias kev khiav hauj lwm ntev tshaj plaws piv nrog cov pab pawg ntawm cov nas tau hla thiab lub sijhawm siv hauv lub platform plaub tau txo qis;
Nyob rau tib lub sijhawm, hematoxylin-eosin (nws) staining qhia tias tus naj npawb ntawm cov nas ejeve tau txo qis, thiab qee qhov ntawm lub cell nuclei pom shrinkage; Coob tus ntawm cov hlwb-hlwb tau pom nyob rau hauv CA1 cheeb tsam ntawm HIPPOCAMPUS. Qhov kev tshawb fawb saum toj no tau qhia tias kev txhaj tshuaj ntawm 1-42 yuav ua rau kev puas tsuaj, thiab kev ua kom tsis muaj peev xwm thiab lub cim xeeb hauv cov nas. Tus qauv uas yog tus qauv yog ib qho kev raug mob hnyav uas tuaj yeem tsim cov qauv ad paturalological. Rov qab txhaj yuav tsum tau ua tiav kev ruaj khov. Tsis tas li ntawd, kev txhaj tshuaj tsis zoo tuaj yeem ua rau muaj kev sib tw ntawm qhov chaw txhaj tshuaj, uas ua rau muaj kev sib tw ntau hauv zos thiab kev puas tsuaj hauv zos.
1.2.2 Tau cov protein puas
Tau cov protein, ib tug hyperphosphorholhylated tubulin, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv ad neuronal apoptosis. Qhov txawv txav phosphorylation hypein ntawm tau muaj protein ntau heev tau muaj protein tsis muaj peev xwm khi rau microrotubules thiab loses nws cov haujlwm qub. Overphosphardated tau protein agerregates nyob rau hauv daim ntawv ntawm ob helical filaments, thiab thaum kawg coj mus rau neuronal degrogeration thiab tuag, yog li ua ad [37]. Intracerebal txhaj tshuaj ntawm TOT cov protein tuaj yeem tsim cov khoom nfts-zoo li cov qauv nfts thiab nrawm qhov kev tsim cov kab mob pathological hauv ad qauv [{2}}]. Qhov zoo thiab qhov tsis zoo ntawm txhaj tshuaj protein kom rov ua tus qauv ad yog tib yam li cov uas txhaj a. Tsis tas li ntawd, kev txhaj tshuaj tiv thaiv phosphatidic xws li okadaic acid tam sim no, uas tseem tuaj yeem ua rau hyperphosphorphorylation ntawm Tot Procein. HyperphosphorHorylated tau muaj protein nyob rau hauv Nfts nyob rau hauv neurons hauv neurons, uas yog ib qho tseem ceeb purological ntawm AD [40]. Txoj kev ua qauv no muaj cov yam ntxwv ntawm kev ua haujlwm yooj yim, tus nqi qis, thiab ua qauv luv, thiab cov qauv tsis muaj cov txhab mos osloid.
Piv txwv li, çakır li al. [14] Txhaj OkaCic acid mus rau hauv cov ventateral ventricles ntawm nas kom replicate tus qauv ad. Cov txiaj ntsig tau pom tias theem ntawm Caspase -3} {{{{{-3 Morris kev sim ua kom pom tias kev txhaj tshuaj ntawm okçiric acid yuav cuam tshuam lub spatial nco muaj peev xwm nas.
1.2.3 cholinergic system puas qauv
Cov kab mob cholinergic muaj lub luag haujlwm tswj hwm lub cev kev kawm thiab kev nco lub peev xwm, thiab qhov tshwm sim thiab kev loj hlob ntawm kev txawv txav hauv cov kab ke no. Cov tshuaj uas nquag siv tshuaj lom neeg uas ua rau cov mob cholinergic muaj xws li colchicine thiab scopolamine feem ntau suav nrog colchicine thiab scopolamine Cov qauv no tsis muaj cov yam ntxwv ntawm kev tshaj tawm ntawm AD, thiab qee cov tshuaj tiv thaiv kev puas tsuaj ntawm cov kab mob cholinergic tau thim rov qab, uas yog qhov tsis sib xws ntawm ad [42]. Colchicine yog ib qho alkaloid tau los ntawm cov noob ntawm cov nroj tsuag colchicum. Intracerebrovitular kev txhaj tshuaj ntawm colchicine tuaj yeem ua rau muaj peev xwm ua rau muaj kev tsis taus thiab cov neeg neurodegenation hauv nas, uas yog tus yam ntxwv ntawm cov qauv sporadic ntawm AD [43]. Lakshmisha li al. [15] Siv Colchicine Rau Cov Khoom Siv Cov Duab Qub los ntsuas qhov cuam tshuam ntawm cov lej ntawm cov lej ntawm cov lej thiab hippocampus ntawm cov qauv nas. Cov txiaj ntsig tau pom tias muaj pes tsawg tus microglia hauv cov qauv nas tau nce ntxiv. Sil li al. [16] pom tias intracerebral txhaj tshuaj ntawm colchicine tuaj yeem ua rau cerebral
Nees Nuronal Degenteration, thiab kev nce hauv Neuronal degeneration yog kev nce hauv thaj chaw no, hais tias kev nce hauv cov qauv nas no tuaj yeem pab ua tus qauv sporadic ntawm AD.
Cov cholinergic hypothesis coj los ntawm kev poob ntawm cov roj choetlacic thiab txo cov acetylcholine (ACH) yog qhov tseem ceeb ntawm cov ad [44-45]. Scopolamine yog m choolinergic receptor utineist uas tuaj yeem thaiv cov kab ke ntawm cov leeg ntshav siab, ua rau muaj kev tsis sib haum xeeb, ua rau muaj kev cuam tshuam rau hauv nruab nrab, ua rau muaj kev cuam tshuam rau hauv nruab nrab, ua rau muaj kev tsis sib haum xeeb xws li kev kawm thiab cim xeeb sib deev [{46-47]. Scopolamine yog ib qho ntawm feem ntau dav cov kev siv rau tsim cov qauv rau. Nws tuaj yeem tsim kev kawm thiab lub cim xeeb hauv lub sijhawm luv luv, tab sis nws cov nyhuv yog tsis xaiv txheeb xyuas qhov chaw receptor nyob rau hauv ib cheeb tsam lub hlwb tshwj xeeb. Nws kuj tseem tsis tau hloov cov yam ntxwv ntawm txoj kev hloov pauv ntawm AD, xws li tau cov protein hyperphosphorphoVation thiab tso nyiaj rau [48]. Yerraguravagari li al. [17] Siv cov duab scopolamine kom rov ua dua cov qauv thiab pom tias muaj kev nce qib, thiab lub peev xwm ntawm lub hlwb tau nce ntxiv, thiab lub hlwb-dered neurotrophic factor (BDNF) tau poob qis. Ntxiv rau ob peb cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas ua rau cov tshuaj lom neeg tau hais los saum toj no, ob peb tus kws tshawb fawb tau siv tus qauv ad ntawm cholinergic system [49].
1.2.4 Neuroinflammation Qauv
Tam sim no, ntau thiab ntau cov kev tshawb fawb tau qhia tias neuroinflamation tseem ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev muaj kab mob uas muaj tshwm sim thiab lwm yam kev mob xws li AD [2,50]. Cov qauv neuroinflamic ntawm AD yog feem ntau raws li cov qauv ntawm tes. Microglia thiab astrocytes yog ib qho tseem ceeb rau kev kho mob ntawm neuroinlammammus. Kev ua kom muaj zog thiab muaj peev xwm ntawm ob lub hlwb tshwm sim ua ntej tsim ntawm ib thiab NFTS [51]. Cov qauv ad neuroinflammation yog feem ntau ua rau los ntawm lipopolysaccharide (LPS) thiab Streptozocin (STZ). LPS yog tus neeg saib xyuas mob classic Yog tias LP nkag rau hauv tib neeg lub cev lossis lub hlwb, nws ua rau o endyoid pathology, au promologyology prom,, thiab microglegeneration hauv Ad [54].
Xie li al. [18] tsim ib qho kev sib tw ntawm neuroinflamic los ntawm kev txhaj tshuaj uas muaj nyob hauv LPS. Cov txiaj ntsig tau pom tias cov microglia nyob rau hauv lub hlwb cov nas tau ua kom tau nce, thiab} -1 ntawm lub hlwb neuroinfammation qauv tau ua tiav. Kev ua li cas los xij, cov khoom tshiab lees paub, thiab Morris kev sim ua ntej pom tias tus qauv nas muaj qhov tsis muaj peev xwm.
Stz yog nitrosotea deromative. Tsawg-koob txhaj tshuaj tiv thaiv stz tuaj yeem cuam tshuam rau ignosis signaling nyob rau hauv lub hlwb, kev hyperphflamation [56], uas yog kev hloov pauv hloov zoo ib yam li cov kev hloov pauv ntawm cov kev hloov pauv ntawm cov kev hloov pauv. Nws kuj tseem tuaj yeem ua rau kev kawm tsis taus thiab lub cim peev muaj peev xwm thiab kev txawj ntse tsis haum [57]. Qhov Ad qauv tsim los ntawm intracerebrovittricular txhaj kev txhaj tshuaj ntawm stz tau pom tias nce qib pro-insess}, thiab} κb (nf-κb) [59]. Txawm li cas los xij, cov qauv ua qauv no tseem muaj cov qauv tsis ruaj khov thiab muaj kev tuag loj thaum ua qauv [60]. Gáll li al. [19]
Xyoo 2015, Ad-as cov tsos mob tau ntxias nyob rau hauv wistar nas los ntawm intracerebroverticular kev txhaj tshuaj ntawm stz. Cov txiaj ntsig ntawm qhib chaw, cov khoom tshiab pom, thiab radial caj ces pom kev coj tus cwj pwm tsis ncaj ncees thiab nce qib ntawm astrocytes hauv hippocytes hauv hippocytes nyob rau hauv lub hippocytes.
1.2.5 txhuas lom Induction Qauv
Cov "aluminium lom zem heciltis" tuav tias txhuas yog neurotoxic thiab tuaj yeem txo cov haujlwm ntawm cov choleergic nervous system thiab kev kawm muaj peev xwm [61]. Ib qho ntxiv, txhuas tuaj yeem polymerize nrog rau hauv lub hlwb, yog li ua kom muaj pa roj oxygen dawb, thiab ua rau muaj kev pheej hmoo kawg li [62]. Aluminium lom cov qauv yog feem ntau yog tsim los ntawm intracranial lossis subcutaneous txhaj tshuaj ntawm Alcl3 hauv cov nas. Kuj tseem muaj ob peb txoj kev kawm uas simulate txhuas lom cov qauv los ntawm kev tswj hwm ntawm Alcl3. Cov qauv no yog yooj yim los ua, tus nqi tsawg, muaj qhov ua tiav zoo thiab tus nqi tuag tsawg. Nws kuj muaj txiaj ntsig zoo hauv kev txheeb xyuas cov cim kev kuaj thaum ntxov rau kev tshaj tawm thiab kev tsim cov tswv yim ntxiv kom tiv thaiv thiab kho ad. Txawm li cas los xij, cov qauv kev lom zem txhuas tsuas tuaj yeem qhia tau ib txoj kev ua yeeb yam thiab feem ntau yuav tsum tau ua ke nrog lwm cov qauv coj los ua kom nrawm dua qhov tsim ntawm ad pathology. Piv txwv li, cheng houzhi li al. [20] Pub nas nrog Alcl3 rau 3 lub hlis sib law liag. Cov txiaj ntsig ntawm Morris Cov Dej Tshawb Pom Kev sim ua kom cov qauv nas muaj txiaj ntsig zoo li kev kawm zoo li tsawg dua thiab kev nco ua haujlwm thiab kev paub txog kev ua haujlwm.
