Hu rau: jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Cistanche muaj cov nyhuv anti-aging

Xyoo 2007, kuv tau ua daim ntawv thov patent thov tias cov tshuaj rapamycin (piv txwv li, nyob rau hauv daim ntawv ntawm cream lossis tshuaj pleev)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/entuaj yeem siv los tiv thaiv thiab khotawv nqaijkev laus. Muaj peev xwm qhia tau muaj xws li ntau hom hnub nyoog ntsig txog qhov chaw, wrinkles, daim duab hnub nyoogtawv nqaij, thiab lwm yam kev mob ntawm daim tawv nqaij muaj hnub nyoog. Cov patent tsis tau tso cai, thiab tsis yog cov tuam txhab tshuaj pleev ib ce txaus siab nrhiav txoj hauv kev no ntawm kev tsim khoom. Cell senescence ib txwm tau pom tias kev loj hlob raug ntes. Nws zoo li txawv heev uas rapamycin, ib yam tshuaj uas inhibits kev loj hlob, tuaj yeem inhibit cellular senescence. Txawm li cas los xij, nws ua haujlwm vim hais tias, qhov tseeb, senescence yog qhov txuas ntxiv ntawm kev loj hlob thaum qhov tseeb kev loj hlob tsis tuaj yeem [1]; nyob rau hauv lwm yam lus, senescence yog "twisted" kev loj hlob [2]. Hauv qhov zoo siab 'twist', cov lus thov no tsis ntev los no tau lees paub hauv kev sim tshuaj los ntawm Chung li al. [3], uas kuv yuav tham tom qab.

Txawm tias xyoo 2007, lub tswv yim ntawm kev siv rapamycin topically tsis yog tshiab [4, 5]. (Dab tsi yog qhov tshiab hauv kuv daim ntawv thov yog lub tswv yim ntawm kev siv tshuaj pleev rapamycin ua ib qhoanti-kev laustshuaj rau covkev laus tawv nqaij[1]). Txog tam sim no, muaj ntau ntau cov ntaub ntawv piav qhia txog kev siv tshuaj rapamycin (Sirolimus) rau cov neeg mob uas muaj kab mob ntawm daim tawv nqaij xws li lymphatic malformations, vascular anomalies, Facial Angiofibroma, thiab psoriasis [6- 13]. Cov kab mob no tau kho hauv cov menyuam yaus thiab cov hluas. Hauv ib txoj kev tshawb fawb, tshuaj pleev rapamycin ntawm koob tshuaj tsawg (0.003- 0.015 feem pua ​​) txo cov ntsej muag angiofibromas hauv cov hluas. Tsis muaj kev nqus ntawm rapamycin (cov ntshav yog<1.0 ng/ml)="">

Rov qab mus rau cellular senescence, signaling nyob rau hauv lub mTOR (Lub hom phiaj ntawm Rapamycin) txoj kev tsav txoj kev loj hlob ntawm cellular loj thiab txhawb nqa cell mus zuj zus. Cells loj hlob thiab faib, ntsuas kev loj hlob. Tab sis thaum lub voj voog ntawm tes yog dheev thaiv los ntawm p16 lossis p21, mTOR tsav kev loj hlob zoo li kev hloov pauv los ntawm kev rov qab raug ntes (quiescence) mus rau senescence [2, 14]. Hauv luv luv, mTOR tsav seroconversion [15]. Rapamycin thiab nws cov analogues, nrog rau cov tshuaj pan-mTOR inhibitors, txo qis kev hloov pauv, yog li tswj cov hlwb hauv cov hluas noj qab haus huv. Ntxiv mus, cov tshuaj no tiv thaiv kev poob ntawm cov cell 'proliferative muaj peev xwm, uas yog suav hais tias yog ib tug nruj txhais ntawm senescence [2, 15]. Seroconversion nyob rau hauv qia hlwb ua rau qia hlwb depletion [16, 17]. mTOR-tsav hypertrophy tuaj yeem ua raws li atrophy ntawm theem kawg. Cellular hyperfunction nws thiaj li ua rau cellular qaug zog thiab lwm yam kev ua haujlwm poob [1].

Kev tawm tsam ntawm cellular senescence los ntawm rapamycin tau pom nyob rau hauv ntau cov kev tshawb fawb ob qho tib si hauv vivo thiab hauv vitro [18-30] thiab saib rau cov ntaub ntawv [15]. Hauv vitro, rapamycin slows qhov kev hloov pauv mus rau senescence los ntawm kwv yees li 3-fold [14]; nws tsis suppress nws kiag li. Tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv hais txog, nyob rau hauv feem ntau rapamycin-tsav nas qauv ntawm mitochondrial kab mob, rapamycin ncua lub neej ntev tshaj plaws los ntawm ze li ntawm 3-fold [31].

Ib yam li hauv vitro seroconversion yog kev txuas ntxiv ntawm kev loj hlob, kab mobkev lausyog ib qho kev tsis txaus siab thiab muaj kev puas tsuaj txuas ntxiv ntawm kev loj hlob tom qab kev loj hlob [1, 32]. Cov txheej txheem quasi tsis zoo no ua rau muaj kev cuam tshuam txog hnub nyoog, uas suav nrog cov xwm txheej xws li kev rog, mob qog noj ntshav, thiab Alzheimer's kab mob mus rautawv nqaijpob, wrinkles, thiab seborrheic keratoses. mTOR tsav geroconversion, nce cellular functionality (xws li, senescence-associated secretory phenotype). Nws yog ib qho tseem ceeb uas qhov kev nce hauv cellular kev ua ub no tuaj yeem ua rau kev qaug zog, kev puas tsuaj ntawm cov ntaub so ntswg, thiab txo qis kev ua haujlwm ntawm lub cev; Piv txwv li, hypertrophy tuaj yeem ua raws li atrophy tom qab theem. Hauv lwm lo lus, cov kab mob ntsig txog hnub nyoog thiab cov mob tshwm sim los ntawm mTOR-tsav hyperfunction nws thiaj li ua rau lub cev puas tsuaj thiab ua haujlwm tsis zoo [1, 33]. Cov txheej txheem quasi zoo sib xws tau piav qhia txawm tias nyob hauv kab cab [34- 36]. Nyob rau hauv tag nrho,kev lausyog ib qho tsis txhob txwm ua thiab tsim kev puas tsuaj txuas ntxiv ntawm cov kev txhim kho, uas tau tsav los ntawm mTOR. Kom meej meej, mTOR kev ua si tsis tas yuav nce nrog lub hnub nyoog, tsuas yog ua kom nws nyob rau theem siab li thaum lub sij hawm kev loj hlob yog txaus los ua tus kab mob. Txawm hais tias nws qhov yooj yim, tus qauv no qhia tau tseeb tias rapamycin yuav txuas lub neej thiab ncua cov kab mob. Tseeb tiag, txij li thawj zaug luam tawm [18, 37, 38, 39], ntau cov kev tshawb fawb tau lees paub tias rapamycin txuas ntxiv txoj sia nyob rau hauv cov nas (saib cov ntaub ntawv [40-44]). Hauv cov ntsiab lus ntawd, nws tau kwv yees tias rapamycin yuav qeebtawv nqaijkev laus. Txawm li cas los xij, tshwj tsis yog tias rapamycin thim rov qabtawv nqaijkev laus, tsis yog qeeb qeeb, cov nyhuv yuav nyuaj rau sau. Qhov no yog vim tus neeg mob tsis tuaj yeem tswj tus kheej (kev tswj hwm placebo) tshwj tsis yog rapamycin thim rov qab kev laus, uas yuav yooj yim rau kev kuaj xyuas. Qhov teeb meem no tuaj yeem kov yeej, txawm li cas los xij, los ntawm kev sib piv ib txhais tes tsis kho nrog ib txhais tes kho nrog cov tshuaj pleev ib ce rapamycin hauv tib yam kev kawm. Qhov no yog txoj hauv kev coj los ntawm Chung et al. nyob rau hauv lawv txoj kev tshawb fawb, uas pom tau hais tias kev kho mob nrog rapamycin-muaj qab zib txhim kho daim tawv nqaij photoaging thiabtawv nqaijtone, txo qis wrinkles, nce dermal ntim, thiab txo sagging ntawm covtawv nqaij[3]. Cov kev sib txawv ntawm kev kho thiab tsis kho txhais tes tau kuaj pom tom qab 4 lub hlis ntawm kev kho mob [3]. Tu siab, txoj kev tshawb no tsis suav nrog cov neeg mob ntshav qab zib, txawm hais tias qhov kev kho mob yuav zoo dua rau cov neeg mob ntshav qab zib, vim tias mTOR yog overactivated hauv tus kab mob. Tsis tas li ntawd, nws tsis paub meej tias rapamycin thim rov qab ntawm daim tawv nqaijkev lausthiab txhim kho daim tawv nqaij los yog tsuas yog qeeb ntawm cov tawv nqaijkev laus. Hauv qhov xwm txheej kawg, qhov sib txawv ntawm txhais tes kho thiab tsis kho yog vim qhov kev loj hlob ntawm kev laus ntawm tes tsis kho. Ua ke nrog cov placebo / kev kho mob, kev sib piv ntawm qhov txawv txav ua ntej thiab tom qab kev kho mob kuj tseem xav tau. Txawm hais tias qhib cov lus nug no, txoj kev tshawb no tseem ceeb heev [3].

Raws li cov tshuaj pleev ib ce, rapamycin-muaj cov tshuaj nplaum yuav siv tau rau cov chaw xaiv, xws li ob txhais tes thiab ntsej muag, tshwj xeeb tshaj yogtawv nqaijcuam ​​tshuam los ntawm cov hnub nyoog ntsig txog pob thiab pathologies. Nws yuav tsum tsis txhob siv rau tag nrho cov tawv nqaij saum npoo ntawm lub cev. Los cuam tshuam rau tag nrhotawv nqaijnto, kev siv ntawm rapamycin yuav zoo dua yog qhov kev xaiv zoo dua, raws li ntau qhov tshwm sim ntawm daim tawv nqaijkev lausTej zaum yog vim muaj kab mob hauv lub cevkev lausthiab kab mob; tawv nqaijkev laustsis yog tus txheej txheem hauv zos nkaus xwb. Thiab qhov tseem ceeb tshaj plaws, kev siv cov kab mob rapamycin ua rau kom muaj sia nyob thiab txo cov kab mob. Qhov no los ntawm nws tus kheej tseem ceeb heev uas tsuas yog siv cov tshuaj rapamycin nkaus xwb yuav zoo li tsis txaus. Ntawm qhov tod tes, cov tshuaj pleev ib ce ntawm cov tshuaj muaj kev nyab xeeb dua li kev tswj hwm lub cev. Txawm li cas los xij, cov tswv yim zoo tshaj plaws hauv qee kis yuav yog kev siv tib lub sijhawm thiab kev siv tshuaj rapamycin hauv cov chaw xaiv ntawmtawv nqaij, tshwj xeeb tshaj yog cov chaw uas muaj cov cim ntawm kev laus. Txawm li cas los xij, vim tias feem ntau cov kws kho mob ntshai tsam kev kho mob nrog rapamycin [45], Kuv cia siab tias nws yuav yog kev siv tshuaj pleev ib ce ntawm rapamycin uas dhau los ua qhov dav yog tias kev tswj hwm muaj peev xwm kov yeej. Txawm hais tias rapamycin cream yuav tsum yog kev kho mob lossis tshuaj pleev ib ce tom khw yuav yog qhov kev sib cav.