Kev Kawm Ua Ntej Ntawm Cov Ntaub Ntawv Tsis Txaus Ntsig Yog Ib Qhov Kev Ciam Ciam Rau Kev Zam Kev Memory Reconsolidation hauv Rat Hippocampus

Yog xav paub ntxiv:ali.ma@wecistanche.com

Cov kev nco rov qab tuaj yeem hloov kho thaum lub sijhawm rov sib sau ua ke, ua cov txheej txheem no yog lub hom phiaj kho mob rau kev ntxhov siab tom qab (PTSD), mob hlwb uas tshwm sim los ntawm kev rov ua dua ntawm kev zam ntawm cov xwm txheej uas ua rau muaj kev cuam tshuam txog kev ntshai. Txawm li cas los xij, kev zamncoreconsolidation nyob ntawm ib tug txheej ntawm tseem loosely txhais ciam teb tej yam kev mob, txwv lub translational nqi ntawm cov kev tshawb fawb yooj yim. Hauv particular, kev koom tes ntawm hippocampus hauv kev ntshai-mob siab zam kev zamncoreconsolidation tseem controversial. Kev sib koom ua ke ntawm kev coj tus cwj pwm thiab kev soj ntsuam electrophysiological hauv cov txiv neej Wistar nas, peb pom tias kev kawm yav dhau los ntawm cov ntaub ntawv tsis raug cuam tshuam yog qhov tseem ceeb los txhawb kev koom tes ntawm hippocampus hauv kev zam.ncoreconsolidation, uas yog txuam nrog kev nce hauv theta- thiab gamma-oscillation hwj chim thiab cross-frequency coupling nyob rau hauv dorsal CA1 thaum lub sij hawm reactivation ntawm kev zam teb. Peb cov txiaj ntsig tau qhia tias hippocampus koom nrogncoreconsolidation tsuas yog thaum reactivation tshwm sim nyob rau hauv contradictory sawv cev hais txog qhov tshwm sim ntawm kev zam thiab qhia tias muaj zog zes ntawm hippocampal theta-gamma rhythms thaum lub sij hawm ntawm retrieval yog ib tug tshwj xeeb reconsolidation marker.

Lo lus tseem ceeb: zam; ntshai; gamma-oscillations; hippocampus; reconsolidation; theta-oscillations

XAndressa Radiske, * Maria Carolina Gonzalez, * Sergio A. Conde-Ocazionez, XAnatildes Feitosa, Cristiano A. Ko¨hler, Lia R. Bevilaqua, thiab XMartín Cammarota

Memory Research Laboratory, Brain Institute, Federal University of Rio Grande do Norte, RN 59056-450 Natal, Brazil

Nqe lus tseem ceeb

Post-traumatic stress disorder (PTSD) yog tus cwj pwm los ntawm cov lus teb tsis zoo rau kev zam los yog kev coj cwj pwm uas sawv cev rau dais zoo ib yam li qee yam ntawm kev paub txog atraumatic. Kev cuam tshuam ntawm kev sib koom ua ke, cov txheej txheem los ntawm kev ua kom rov nco qab ua rau muaj kev hloov pauv, yog ib qho kev cog lus rau kev kho cov neeg mob PTSD. Txawm li cas los xij, ntau yam paub txog kev ntshai-mob siab zamncoreconsolidation muab tau los ntawm kev tshawb fawb raws li kev ntshai txias es tsis txhob zam-kev kawm paradigms. Siv cov kauj ruam-down inhibitory zam txoj haujlwm hauv nas, peb pom tias hippocampus koom nrogncoreconsolidation tsuas yog thaum cov tsiaj tau txais cov lus teb ntawm kev zam nyob rau hauv ib puag ncig uas lawv tau kawm yav dhau los muaj kev nyab xeeb thiab pom tias muaj zog theta thiab gamma-oscillation coupling thaum lub sij hawm reactivation yog ib qho kos npe electrophysiological ntawm cov txheej txheem no.

Taw qhia

Kev zam yog ib qho kev tiv thaiv tus cwj pwm uas tsim los tiv thaiv qhov xwm txheej tsis xis nyob lossis ntshai. Txawm li cas los xij, hauv cov neeg mob uas muaj kev ntxhov siab tom qab (PTSD), kev zam ntawm kev xav, kev xav, thiab kev xav uas ua rau lub cim lossis zoo li cov xwm txheej raug mob hnyav heev thiab tsis sib xws. Reactivation tuaj yeem ua rau kev nco tsis tu ncua thiab, kom nyob twj ywm, cov kev nco no yuav tsum tau ua cov noob caj dab- thiab cov txheej txheem protein-synthesis-raws li kev rov ua kom rov zoo, thaum lub sijhawm lawv tuaj yeem hloov kho lossis txhim kho (Misanin li al., 1968; Spear, 1973; Lewis, 1979; Przybyslawski and Sara, 1997; Nader et al., 2000, Haubrich and Nader, 2016). Yog li ntawd, nws tau raug pom zoo tias kev kho mob raws li kev cuam tshuam ntawm kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco rov qab tuaj yeem pab cov neeg mob PTSD rov hais dua qhov kev nco qab thiab tiv thaiv kev ntxhov siab (Schwabe et al., 2014; Dunbar thiab Taylor, 2017). Txawm li cas los xij, tej zaum vim tias muaj kev ntshai tau ntev ntev tau cuam tshuam nrog kev txhawb nqa ntawm kev ntshai-mob siab rau kev zam cov lus teb (Mowrer thiab Lamoreaux, 1946; Miller, 1948), feem ntau cov kev tshawb fawb txog qhov cuam tshuam ntawm kev sib koom ua ke rau kev kho mob ntawm cov teeb meem kev ntxhov siab tau ua tiav siv. kev ntshai-txhim kho kev kawm paradigms (Johansen li al., 2011; Reichelt thiab Lee, 2013). Txawm li cas los xij, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm neuroanatomical thiab neurochemical sib txawv ntawm kev ntshai txias thiab kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco kev ua haujlwm (Wilensky li al., 2000; Tinsley li al., 2004; Alberini, 2005) thiab ntau cov ntawv tshaj tawm tau qhia meej meej txog kev ntshai vim kev zam los ntawm qhia txog kev ntshai (Riccio thiab Silvestri, 1973; Overmier thiab Brackbill, 1977; Mineka, 1979). Qhov tseeb, muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm cov ntaub ntawv hais txog tus cwj pwm coj tus cwj pwm uas txwv tsis pub muaj kev ntshai-vim kev zam kom rov ua dua thiab lub cev muaj zog uas paub qhov txawv ntawm cov txheej txheem no los ntawm lwm yam tshwm sim uas nyob ntawm kev nco rov ua haujlwm.

Nyem rau Cistanche tubulosa ntau npaum li cas rau kev nco

Tshwj xeeb, lub luag haujlwm ntawm hippocampus, uas tau sau tseg zoo hauv kev ntshai ua rau lub cim xeeb rov ua dua (de Oliveira Alvares li al., 2008; Besnard li al., 2013; Ishikawa et al., 2016), tseem tsis tau paub txog qhov kev zam. thiab qee qhov kev tshawb nrhiav, suav nrog peb tus kheej, tsis tau nrhiav pov thawj tias de novo hippocampal protein synthesis yog qhov tsim nyog rau kev rov ua kom muaj kev ntshai vim tsis nco qab rov ua dua (Taubenfeld li al., 2001; Cammarota et al., 2004; Power et al. , 2006; Arguello et al., 2013). Ib qho ua tau piav qhia rau cov txiaj ntsig tsis zoo no yog tias kev zam kev nco tsis tau rov qab ua dua, uas yog qhov tsis zoo vim tias nws tau raug tshaj tawm tias kev tswj hwm ntawm cov protein synthesis blockers tom qab ntshai-vim kev zam kev nco rov qab ua rau amnesia (Taubenfeld li al., 2001). Lwm qhov ua tau yog tias qhov kev rov ua kom rov ua kom rov ua dua ntawm kev zam kev nco tab sis lub hippocampus tsis ua lub luag haujlwm hauv cov txheej txheem no, uas kuj zoo li implausible vim hais tias hippocampus yog qhov tseem ceeb, tsis yog rau kev sib sau ua ke, rov qab, thiab ploj mus ntawm qhov kev ntshai vim kev zam txim (Bernabeu thiab al., 1995; Cammarota et al., 2005; Bonini et al., 2006) tab sis kuj rau reconsolidation ntawm zam extinction nco (Radiske li al., 2015). Qhov kev soj ntsuam zaum kawg no qhia txog qhov kev xav thib peb, uas peb tau tshawb xyuas hauv qhov kev tshawb fawb no, tias hippocampus koom nrog kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco txog kev rov ua dua tsuas yog thaum rov ua kom rov ua rau muaj qhov tsis sib haum xeeb txog qhov ua tau ntawm qhov kev zam txim.

Kev hloov kho hauv hippocampal oscillatory kev ua haujlwm yog txuas nrog kev ua haujlwm nco (Lisman, 2005). Hauv particular, nce theta-gamma kev sib cuam tshuam yog txuam nrog kev nco qab (Gruber li al., 2004; Montgomery thiab Buzsaki, 2007) thiab cov oscillations no pab suav cov cim tsis paub tseeb (Garrido li al., 2015) thiab kom paub qhov txawv ntawm qhov raug thiab tsis raug. cov lus teb (Sederberg et al., 2007), tag nrho cov uas tau muaj feem xyuam rau qee yam ntawm lub cim xeeb reconsolidation hauv kev npaj sib txawv (Ferna´ndez li al., 2016).

Yog li ntawd, peb kuj tau pom tias kev sib tw taug qab thaum pib ntawm kev sib koom ua ke txhim kho theta-gamma coupling hauv hippocampus. Txhawm rau ntsuam xyuas cov kev xav no, peb siv cov kauj ruam-down inhibitory kev zam (SD-IA) paradigm, ib qho kev sim ib zaug, hippocampus-dependent kev kawm ua haujlwm tsim nyog rau kev kawm txog lub sijhawm hloov pauv cuam tshuam nrog kev rov qab los ntawm kev zam ntawm nas.

Cov ntaub ntawv thiab cov txheej txheem

Cov kawm. Peb siv 3-hli tsis paub txiv neej Wistar nas hnyav 300 - 350 g rau kev sim. Tsiaj txhu tau nyob hauv pawg ntawm tsib thiab khaws cia ntawm 12: 12 teev lub teeb / tsaus ntuj (lub teeb ntawm 6:00 AM) ntawm 23 degree nrog ad libitum nkag mus rau zaub mov thiab dej. Peb tau ua qhov kev sim thaum lub teeb lub voj voog. Tsiaj txhu raug cob qhia thiab sim ib zaug xwb. Tag nrho cov txheej txheem tau ua raws li National Institutes of Health's Guide for the Care and Use of Laboratory Tsiaj thiab tau txais kev pom zoo los ntawm Pawg Neeg Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees hauv cheeb tsam (Comissa˜o de E´tica no Uso de Animais, CEUA). Cov kev sim tau ua qhov muag tsis pom kev kho mob ntawm cov tsiaj.

Cannula thiab multielectrode array implants. Peb cog cov tsiaj nrog {{{0}}} ntsuas cov lus qhia stainless hlau tsom rau thaj tsam CA1 ntawm dorsal hippocampus (stereotaxic coordinates, hauv millimeters: anteroposterior, 4.2; anterolateral, 3.0; dorsoventral, 3 . 0). Rau cov tsiaj txhu tau cog tsis tu ncua nrog 16-channel electrode arrays nyob rau sab laug dorsal hippocampus (stereotaxic coordinates, hauv millimeters: anteroposterior, 3.6; anterolateral, 2.4; dorsoventral, 3.6 mm) thiab ob lub epidural screws nyob rau hauv cov pob txha hauv parietal. electrodes. Electrode arrays tau ua los ntawm 50 m blunt-cut, PFA-coated, tungsten microwires (AM Microsystems) nyob rau hauv 2 8 configuration nrog qhov sib nrug ntawm 250 m ntawm cov electrodes uas nyob ib sab. Kev cog qoob loo tau ua nyob rau hauv ketamine (80 mg / kg) / xylazine (10 mg / kg) tshuaj loog thiab, tam sim ntawd tom qab kev phais, cov tsiaj tau txais ib koob tshuaj subcutaneous ntawm meloxicam (0.2 mg / kg) ua tshuaj loog. Tom qab kev phais, nas nrog electrode implants tau nyob ib leeg. Cov txheej txheem coj tus cwj pwm pib 7-10 d tom qab kev phais.

Kev sim tsim thiab kev txheeb xyuas kev txheeb xyuas. Ua ntej kev cob qhia hauv SD-IA (saib hauv qab), nas raug xa mus rau ib qho ntawm peb txoj kev sib txawv raws li hauv qab no. Cov tsiaj tswj tau tuav 5 min/d thaum 5 d (tswj pab pawg). Qhib- teb (OF) pab pawg tsiaj raug tso cai los tshawb txog 60 * 6{{30}} * 60 cm lub teeb grey OF arena rau 5 min/d rau 5 d. Kev cob qhia lub thawv (TB) pab pawg tsiaj tau muab tso rau hauv SD-IRA TB platform thiab tso cai rau tshawb nrhiav cov cuab yeej ywj pheej rau 5 min / d thaum 5 d. Ib hnub lossis 28 d tom qab qhov kawg ntawm cov txheej txheem no, nas tau kawm hauv SD-IA txoj haujlwm. SD-IA apparatus yog 50 25 25 cm Plexiglas thawv nrog ib tug 5-cm-siab, 8-wide, 25-cm-ntev platform nyob rau sab laug kawg ntawm ib tug series ntawm bronze tuav uas ua rau hauv pem teb ntawm lub thawv. Rau kev cob qhia (ib zaug ua haujlwm ntawm 8:00 AM thiab 11:00 AM), cov tsiaj tau muab tso rau ntawm lub platform uas tig mus rau sab laug sab nraub qaum ntawm SD-IRA apparatus. Thaum lawv nqis los thiab muab lawv plaub paws rau ntawm daim phiaj, lawv tau txais 0.8 mA (kev cob qhia muaj zog) lossis 0.4 mA (kev kawm tsis muaj zog) scrambled ko taw poob siab thaum 2 s thiab tau rov qab mus rau lawv lub tawb tam sim ntawd. Txhawm rau rov ua kom tsis txhob nco qab, 24 teev tom qab kev cob qhia SD-IA, cov tsiaj tau muab tso rau hauv TB platform rau 40 s. Thaum lub sijhawm 40 xyoo no, cov nas tau tshawb xyuas lub platform kom tsis txhob nqis los ntawm nws. Kev tuav pov hwm tau raug soj ntsuam los ntawm kev siv cov pab pawg ywj pheej ntawm cov tsiaj 3 h, 1 d, lossis 14 d tom qab SD-IA nco rov ua haujlwm. Ua li ntawd, cov tsiaj tau muab tso rau ntawm SD-IA TB platform thiab latency kom nqis los ntawm nws tau ntsuas. Qhov kev sib tham no tiav thaum tus tsiaj nqis los rau hauv daim phiaj lossis tom qab 500 s. Tsis muaj ko taw poob siab. Vim hais tias ntawm 500 s qab nthab tsim los ntawm kev tuav pov hwm kev sib tham latency thiab qhov tseeb tias tsis muaj kev ntsuas ntau qhov kev sib tw ANOVA rau cov tsis sib xws, cov ntaub ntawv tau qhia raws li qhov nruab nrab (interquartile ranges) thiab soj ntsuam los ntawm ob-tailed Mann-Whitney U test lossis Kruskal- Wallis xeem ua raws li Dunn's post hoc comparisons, thaum tsim nyog. Cov ntaub ntawv los ntawm kev sib tham ua ntej thiab kev cob qhia (tsis muaj qab nthab) tau qhia raws li qhov txhais tau tias SEM thiab tau txheeb xyuas siv ANOVA ua raws li Bonferroni qhov kev sib piv ntau yam. Qhov tseem ceeb tau teeb tsa ntawm p 0.05. Cov ntaub ntawv txheeb xyuas tau ua tiav siv GraphPad Prism 6 software (RRID: SCR_002798).

Hauv vivo electrophysiology. Neurophysiological signals tau txais tsis tu ncua siv Cerebus Neural Signal Processor system (Black rock Microsystems). Cov ntaub ntawv raug nthuav dav, lim tawm ntawm kev txiav tawm zaus ntawm 0.3 thiab 150 Hz, ua piv txwv ntawm 1000 Hz, thiab txheeb xyuas offline hauv MATLAB (RRID: SCR_001622) siv cov txheej txheem tsim thiab sau cov kev cai ( Teeb liab ua Toolbox). CA1 pyramidal cell txheej tau txheeb xyuas los ntawm stereotaxic coordinates thiab cov qauv electrophysiological tsis xws li maximal theta zog ntawm hippocampal fissure thiab theem thim rov qab ntawm theta kev ua si thoob plaws stratum radiatum (Brankack li al., 1993; Bragin li al., 199). Peb siv Welch periodogram txoj kev (5 s Hamming windows, 75 feem pua ​​​​ntawm kev sib tshooj) rau kev siv hluav taws xob spectra. Lub zog piv qhia tau hais tias lub zog ib chav tsev zaus normalized los ntawm lub hwj chim thaum lub sij hawm lub hauv paus (thawj 40 s ntawm ruaj khov kaw nyob rau hauv lub kaw lus kaw). Cov peev txheej hauv cheeb tsam tau txais hauv lub kaw lus kaw 1 h ua ntej lub cim xeeb rov ua haujlwm. Band lub zog ntawm theta, qeeb gamma, thiab ceev gamma tau txhais tias yog lub zog nruab nrab ntawm qhov ntau zaus ntawm 5-10, 35-55, thiab 55-100 Hz, raws li. Rau kev txheeb xyuas qhov sib txuas sib txuas, qeeb thiab nrawm gamma amplitudes thiab theta theem raws cov ntaub ntawv tau suav los ntawm Hilbert hloov pauv ntawm cov lim dej ntawm txhua zaus band. Theta theem tau muab tso rau hauv 18 ntu ntawm 20 degree. Qhov nruab nrab amplitude ntawm gamma bands raug xam rau txhua lub theta theem rau hauv thiab normalized los ntawm cov sum ntawm amplitude qhov tseem ceeb tshaj tag nrho cov bins. Lub zog modulation ntawm cov zaus bands tau qhia los ntawm qhov ntsuas qhov ntsuas (MI), uas qhia tau hais tias Kullback-Leiber nyob deb ntawm qhov kev faib tawm tsis sib xws thiab qhov tshwm sim ua haujlwm tau los ntawm qhov nruab nrab ntawm qhov nruab nrab ntawm ib theem faib (Tort li al., 2010). Co modulation maps tau txais los ntawm kev nthuav qhia MI ntawm ntau zaus bandwidths (4 Hz bandwidths, 1 Hz kauj ruam rau theem zaus; 10 Hz bandwidths, 5 Hz kauj ruam rau amplitude frequencies) nyob rau hauv bidimensional pseudocolor zajlus (Tort li al., 2010) . Lub ntsiab lus MI tau txais los ntawm qhov nruab nrab ntawm qhov sib thooj MI qhov tseem ceeb hauv (5–10 Hz) (35–55 Hz) lossis (5–10 Hz) (55–100 Hz) thaj tsam ntawm cov duab qhia kev sib koom ua ke. MIs raug xam los ntawm ib qho hluav taws xob siv 40-s-ntev sib txuas LFP cov ntaub ntawv los ntawm kev sib kho reactivation. Cov xwm txheej ntawm qeeb thiab ceev gamma amplitude tau txheeb xyuas thiab cov theem theta cuam tshuam tau txiav txim siab. Cov xwm txheej no tau txhais raws li lub sijhawm sib txawv thaum lub zog gamma tau dhau los ntawm 2 SDs lawv lub sijhawm nruab nrab lub zog xws li hauv Colgin li al. (2009). Txhawm rau zam qhov kev soj ntsuam ntawm cov xwm txheej gamma artifactual, peb tsis tau txiav txim siab lub sijhawm nrog lub zog 6 SDs hauv kev suav. Cov xwm txheej sib cais los ntawm 100 ms tau muab tso ua ke thiab suav tias yog ib qho xwm txheej. Theta theem ntawm lub sij hawm cov ntsiab lus sib txuas mus rau qhov siab tshaj plaws ntawm txhua qhov kev tshwm sim gamma raug muab rho tawm thiab lub voj voog txhais tau tias raug xam, tau txais ib qho nqi ib zaug cuam tshuam nrog qhov tshwm sim ntawm siab gamma amplitude. Cov koob yees duab yees duab digital tau kho saum toj no SD-IA apparatus thiab kaw cov tawb tau siv los taug qab tus tsiaj txoj haujlwm. Cov ntaub ntawv yees duab tau txais ntawm 30 ntas / s thiab tshuaj xyuas siv TopScan system (CleverSys). Cov ntaub ntawv raug qhia raws li qhov txhais tau tias SEM thiab raug tshuaj xyuas los ntawm cov tub ntxhais kawm tsis muaj kev sib tw t-test los yog ib qho piv txwv t-test nrog cov ntsiab lus theoretical 1. Electrode placement tau txheeb xyuas qhov postmortem. Cov nas tsuag tau muab tshuaj loog thiab perfused intracardially ua ntej nrog saline, pH 7.2, thiab tom qab ntawd nrog 4 feem pua ​​paraformaldehyde, pH 7.2. Lub hlwb raug tshem tawm, sab laug hauv 30 feem pua ​​​​sucrose rau 48 h, thiab txiav coronally (50 m seem). Cov seem tau raug xaiv thiab stained nrog cresyl violet kom paub meej tias qhov chaw electrode. kev sim, 1 l ntawm 4 feem pua ​​​​ntawm methylene xiav tau infused raws li tau piav qhia saum toj no thiab qhov txuas ntxiv ntawm cov dye 30 min tom qab ntawd tau muab coj los ua ib qho kev qhia ntawm lub tsheb / tshuaj diffusion yav dhau los. Tsuas yog cov ntaub ntawv los ntawm cov tsiaj uas muaj qhov tseeb cannula implants (96 feem pua) tau suav nrog hauv cov kev txheeb xyuas.

Cov txiaj ntsig

Rov ua dua uas tsis muaj kev txhawb nqa pretraining raug rau cov cuab yeej kev cob qhia elicits kev koom tes ntawm hippocampus hauv kev zam kev nco ua ke

Txhawm rau txiav txim siab qhov cuam tshuam ntawm kev kawm yav dhau los ntawm kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco txog kev sib sau ua ke, txiv neej Wistar nas (3 hlis; 300 -350 g) raug tswj (tswj pab pawg) lossis tso cai los tshawb nrhiav kev ywj pheej xws li OF arena (OF group) lossis SD-IA TB (TB pab pawg) rau 5 min ib zaug ib hnub rau 5 d. Nees nkaum plaub teev tom qab ntawd, cov tsiaj tau raug cob qhia hauv SD-IA (0.8 mA/2 s ko taw poob siab) thiab 1 d tom qab ntawd xa mus rau 40-s-ntev tsis muaj zog nco rov ua haujlwm. Tam sim ntawd tom qab ntawd, cov nas tau txais kev txhaj tshuaj ob sab ntawm lub tsheb (VEH; 0.9 feem pua ​​​​ saline), cov noob transcription blocker AMA (45 ng / sab), lossis protein synthesis inhibitor ANI (160 g / sab) mus rau thaj tsam CA1 ntawm dorsal hippocampus. Kev tswj hwm thiab NTAWM cov tsiaj tau pom qhov qub SD-IA lub cim xeeb khaws cia thaum lub sijhawm sim ua haujlwm 24 teev tom qab rov ua haujlwm tsis hais txog kev kho mob. Cov tsiaj TB uas tau txais VEH kuj pom tias muaj kev tuav cia li qub, tab sis cov uas tau txais AMA lossis ANI yog amnesic (Daim duab 1B; pawg tswj hwm: H 0.8501, p 0.6537; OF pab pawg: H 0.1925, p 0.9082; TB pawg: H 12.23, p 0.0022, VEH vs AMA p 0.05, VEH vs ANI p 0.01 hauv Dunn ntau qhov kev sib piv tom qab Kruskal–Wallis test).

Postreactivation Intra-CA1 kev tswj hwm ntawm AMA thiab ANI kuj ua rau amnesia rau TB tsiaj uas tau kawm hauv SD-IA siv qhov tsis muaj zog ko taw poob siab (0.4 mA/2 s; Fig. 1C; pawg tswj hwm: H 0 }.2679, p 0.8747; TB pawg: H 14.96, p 0.0006, VEH vs AMA p 0.05, VEH vs ANI p 0.001 hauv Dunn ntau qhov kev sib piv tom qab Kruskal-Wallis test).

Raws li kev pom zoo nrog qhov kev xav tias kev kawm ua ntej ntawm cov ntaub ntawv tsis sib haum xeeb yog qhov tsim nyog rau kev koom tes ntawm hippocampus hauv kev zam lub cim xeeb rov ua dua, qhov amnesia tshwm sim los ntawm AMA thiab ANI kav ntev li 14 d (Fig. 1D; H 15.43, p { {4}}.0004, VEH vs AMA p 0. Dunn ntau qhov kev sib piv tom qab Kruskal–Wallis test) thiab tsis tau pom thaum AMA thiab ANI txhaj tshuaj 6 h tom qab (Fig. 1E; H 2.376, p 0.3049) lossis hauv qhov tsis nco qab rov ua haujlwm (Fig. 1F; H 2.282, p 6.319). ), thaum peb kuaj cov tsiaj kom khaws cia 3 h es tsis txhob 24 h tom qab reactivation (Fig. 1G; H 1.959, p 0.3754), los yog thaum peb xa cov tsiaj mus rau ib zaug TB preexposure session (Fig. 1H; H 1.478, p. 0.4776).

Kev rov ua ntej ua ntej rau tus kab mob TB txo qis qis qis ntawm kev cob qhia tab sis tsis cuam tshuam rau SD-IA lub cim xeeb lub zog lossis kev ua siab ntev (Daim duab 2A, sab laug: F(2,47) 26.46, p 0.0 01 preexposure effect; t(47) 2.144, p 0.05 for control group vs OF group; t(47) 7.1{{30}} 6, p 0. ntau qhov kev sib piv tom qab ib-txoj kev ANOVA; Daim duab 2A, txoj cai, hnub 1: H 0.4478, p 0.7994; hnub 14: H 0.2072, p 0.9016). Ntxiv mus, nonreinforced reactivation tsis cuam tshuam rau lub zog ntawm kev kawm zam cov lus teb tsis hais txog kev siv ko taw-poob siab ntawm kev cob qhia (Fig. 2B, C; U 24.50, p 0.9999, no-RA pab pawg vs RA pawg rau kev cob qhia muaj zog thiab U 20.00, p 0.5594, no-RA pab pawg vs RA pawg, rau kev kawm tsis muaj zog).

Kev nthuav qhia ntawm qhov kev hloov pauv Zif268 yog ib qho kev xaiv hippocampal reconsolidation marker (Lee et al., 2004), thiab pharmacological activation ntawm -adrenergic receptor signaling txhim kho kev ntshai nco reconsolidation (tab sis saib kuj Muravieva thiab Alberini, 2010; De˛biec et al., 2011). Hauv cov tsiaj TB, tab sis tsis nyob rau hauv cov tsiaj tswj, intra-CA1 infusion ntawm Zif268 antisense oligodeoxynucleotides (2 nmol / sab) 90 min ua ntej nco reactivation provoked amnesia 24 teev tom qab (Fig. 3A; pawg tswj: U 49.5{ {55}}, p 0.9999, MSO vs ASO; TB pawg: U 7.50, p 0.{24}}07, MSO vs ASO hauv Mann-Whitney kuaj) qhov kev tswj hwm ntawm intraperitoneal ntawm -adrenergic receptor agonist ISO (5 mg / kg) tam sim ntawd tom qab rov ua kom lub cev tsis nco qab (Fig. 3B; U 15.{80}}{{ 89}}, p 0.0{{100}}73, VEH vs ISO in Mann–Whitney test). Ntxiv mus, kev tswj hwm ntawm AMA thiab ANI tom qab SD-IA lub cim xeeb rov ua haujlwm tsis cuam tshuam rau kev khaws cia hauv cov tsiaj uas tau txais NMDAr antagonist AP5 (5 g / sab) hauv dorsal CA1 tom qab txhua qhov kev sib tham ua ntej (Fig. 4A, sab laug: F(4,196) 5.472, p 0.0003 rau kev kho mob; F(1,49) 15.81, p 0.0002 rau kev sib kho nyhuv; F(4,196) 5.248, p 0.0005 rau kev sib cuam tshuam; ntu 4-AP5: t(245) 4.038, p 0 session 4-VEH; session 5-AP5:t(245) 4.179, p 0.001 vs session 5-VEH hauv Bonferroni ntau qhov kev sib piv tom qab ob txoj kev ANOVA; Fig. 4A, txoj cai: VEH tom qab rov tshwm sim dua: H 12.96, p 0.0015, VEH vs AMAp 0.01, VEH vs ANI p 0.05; AP5 tom qab rov ua dua ua ntej: H 2.046, p 0.3595 hauv Dunn ntau qhov kev sib piv tom qab Kruskapal) los yog W Kev sib tham ua ntej thiab kev cob qhia tau nce los ntawm 1 txog 28 d. Txawm li cas los xij, rov ua dua rau SD-IA TB, tab sis tsis yog mus rau OF arena, 27 d tom qab qhov kev sib tham preexposure kawg tau rov qab los ntawm amnesic nyhuv ntawm AMA thiab ANI (Daim duab 4C sab laug: pab pawg neeg: H 0.07045, p 0.9654; OF pab pawg: H 3.214, p 0.2005; re-exposed group: H 19.20, p 0.0001, VEH vs AMAp 0.001, VEH vs ANI p 0.001 hauv Dunn ntau qhov kev sib piv tom qab Kruskal–Wallis test)

Kev zam kev nco reconsolidation nce hippocampal theta-gamma coupling

Lub cim xeeb reconsolidation tau tshwm sim ntau ntawm cov tshuaj thiab cov qib molecular (Alberini, 2005; Tronson thiab Taylor, 2007; Haubrich thiab Nader, 2016). Txawm li cas los xij, kev tshuaj xyuas electrophysiological ntawm cov txheej txheem no ploj lawm, uas tam sim no tau cuam tshuam cov lus piav qhia ntawm qhov tseeb reconsolidation electrophysiological kos npe.

Hauv hippocampus, qhov chaw muaj peev xwm hauv zos (LFP) oscillations hauv theta band (5–10 Hz) yog txuam nrog kev kuaj pom muaj xwm txheej (Nokia thiab Wikgren, 2010), whereas qeeb (35–55 Hz) thiab ceev gamma (55–100 Hz) oscillations koom nrog rau kev hloov cov ntaub ntawv los ntawm thiab mus rau lwm lub hlwb (Fries, 20 09). Slow gamma originates nyob rau hauv CA3 thiab propagates rau CA1 stratum radiatum ntawm lub Schaffer collaterals, whereas ceev gamma kev ua si zoo li yuav generated mas nyob rau hauv lub medial entorhinal cortex thiab propagates mus rau lub stratum lacunose-molecular, txawm hais tias qhov tseeb keeb kwm thiab xwm ntawm no oscillatory kev ua si tseem nyob. kom paub meej (Csicsvari li al., 2003; Colgin et al., 2009; Zemankovics li al., 2{{1 06}}13; Laszto´ czi and Klausberger, 2014, 2016). qeeb thiab nrawm gamma oscillations tseem tuaj yeem kaw los ntawm CA1 pyramidal txheej (Butler li al., 2016), qhov uas lawv txuas mus rau theta tsom iav qhov kev koom ua ke ntawm cov ntaub ntawv tshiab nrog cov uas tau txais los ntawm cov khw muag khoom nco mus ntev thaum kawm (Fell thiab Axmacher, 2011; Yaffe et al., 2014). Txhawm rau txiav txim siab seb puas rov ua kom rov ua haujlwm hippocampal LFP kev ua haujlwm sib txawv ntawm cov tsiaj uas nyuam qhuav tau txais cov lus teb zam (tswj pab pawg) thiab cov tsiaj uas tseem rov sib sau ua ke cov lus teb (TB pawg), peb tau sau LFPs hauv dorsal CA1 pyramidal cell txheej thiab txheeb xyuas cov kev hloov pauv hauv oscillatory. qauv thaum lub sij hawm SD-IA nco reactivation los ntawm kev ntsuas tus txheeb ze zog ntawm theta thiab gamma bands. Peb pom tias qhov amplitude ntawm qeeb gamma oscillations nce nyob rau hauv ob qho tib si tswj thiab TB pab pawg neeg thaum lub sij hawm reactivation (Fig. 5C; pawg tswj: t(5) 2.605, p 0.0480; TB pawg: t(5) 5.182, p 0.0035 nyob rau hauv {{35 }}cov qauv t-test nrog cov ntsiab lus theoretical 1; tswj pawg vs TB pawg: t(10) 1.858, p 0.0928 hauv unpaired t-test), nyob rau hauv kev pom zoo nrog cov ntaub ntawv qhia tias qeeb gamma yog koom nrog hauv nco retrieval (Colgin, 2015) . Cov tsiaj TB, tab sis tsis tswj cov tsiaj, kuj pom tias muaj kev nce hauv theta thiab ceev gamma zog (Daim duab 5C; TB pawg: t(5) 8.754, p 0.0003 rau theta band; t(5) 3.601, p 0.0155 rau ceev gamma band hauv 1-cov qauv t-test nrog cov ntsiab lus theoretical 1; tswj pawg vs TB pawg: t(10) 2.524, p 0.0302 rau theta band; t(10) 2.527, p 0.0300 rau ceev gamma band hauv unpaired t-test ). Siv MI (Canolty et al., 2006; Tort et al., 2010), peb pom tias qeeb thiab ceev gamma amplitudes tau txuas rau theta thaum lub sij hawm SD-IA nco reactivation thiab tias qhov kev hloov pauv no muaj zog hauv cov tsiaj TB dua li cov tsiaj tswj (Fig. 5F; tswj pawg vs TB pawg: t(10) 3.639, p 0.0045 rau theta-slow gamma; t(10) 3.963, p 0.0027 rau theta-ceev gamma hauv unpaired t-test). Txhawm rau tshawb xyuas seb qhov sib txawv ntawm qhov sib txuas ntawm lub zog no tiag tiag qhia txog lub cim xeeb ua haujlwm tsuas yog qhov tshwm sim ntawm kev txhim kho theem kev txheeb xyuas vim tias muaj zog theta ntau ntxiv hauv cov tsiaj TB (Canolty li al., 2006; Tort et al., 2008), peb khi LFP cov lus teb. kaw thaum lub sij hawm 40-s-ntev SD-IA reactivation session rau hauv 1-s-ntev intervals thiab sib npaug theta zog ntawm kev tswj thiab TB tsiaj (Fig. 5G, sab laug: tswj pawg vs TB pawg: t( 10) 0.1640, p 0.8730 nyob rau hauv unpaired t-test) kom rov xam MI los ntawm tsuas yog coj mus rau hauv tus account epochs nrog theta zog qhov tseem ceeb saum toj no lossis qis dua 50 feem pua, raws li. Peb pom tias, txawm tias nyob rau hauv cov xwm txheej nruj no, MI tau siab dua hauv TB dua li hauv cov tsiaj tswj (Daim duab 5G, txoj cai: pawg tswj hwm vs TB pawg: t(10) 3.006, p 0.0132 rau theta-slow gamma; t(10) 5.409, p 0.0003 rau theta-fast gamma hauv unpaired t-test).

Kev soj ntsuam ntawm gamma normalized amplitude faib tshaj theta theem tau pom tias nyob rau hauv cov tsiaj TB, tab sis tsis nyob rau hauv cov tsiaj tswj, maximal hwj chim ntawm qeeb thiab ceev gamma Cheebtsam tshwm sim nyob ze lub ncov ntawm lub theta voj voog thaum lub sij hawm nco reactivation (Fig. 5H, sab laug). Peb kuj tau txiav txim siab lub theta theem faib ntawm qeeb thiab ceev gamma txheej xwm, txhais raws li lub sij hawm thaum lub hwj chim ntawm lub gamma zaus subband tshaj 2 SDs lub ntsiab lub hwj chim, thiab pom tias nyob rau hauv cov tsiaj TB qeeb thiab ceev gamma txheej xwm tshwm sim nyob rau hauv txawv theem ntawm lub theta lub voj voog, nrog qeeb gamma ntu tseem ceeb ntawm lub sijhawm nce mus qeeb thiab cov xwm txheej ceev gamma nyob rau theem pib ntawm theta nthwv dej (Daim duab 5H, txoj cai: 347.18 degree 5.33 rau qeeb gamma txheej xwm thiab 36.34 degree 13.{{15} }3 rau cov xwm txheej ceev gamma, txhais tau tias theem angular sib txawv; F(2,10) 7.11, p 0.048 hauv Hotelling ua piv txwv piv rau qhov sib npaug txhais tau tias; nonuniform theem faib p 0.001 hauv Rayleigh xeem; 0 degree txhais raws li lub ncov ntawm lub voj voog theta).

Qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv ntawm qhov qeeb thiab ceev gamma bands pom nyob rau hauv TB tsiaj thaum lub sij hawm nco reactivation yog ywj siab ntawm tus naj npawb ntawm gamma txheej xwm (Fig. 5I; qeeb gamma txheej xwm: t(10) 2.194, p 0 .0529, tswj pawg vs TB pawg; ceev gamma txheej xwm: t(10) 1.470, p 0.1724, tswj pawg vs TB pawg; unpaired t-test).

Kev sib tham

Yav dhau los nonaversive kev kawm yog ib tug ciam ciam mob rau zam kev nco consolidation

Reconsolidation tsis yog qhov tsim nyog los ntawm lub cim xeeb reactivation, tab sis muaj cov kev sim uas txwv cov txheej txheem no. Ntau qhov kev ciam teb no tau piav qhia lawm, txawm hais tias muaj cov lus ceeb toom tsis sib haum xeeb txog txhua tus ntawm lawv, uas tsis yog qhov xav tsis thoob vim tias muaj pes tsawg tus cwj pwm hloov pauv thiab kev sib cuam tshuam ntawm lub cev uas tuaj yeem cuam tshuam kev nco rov ua haujlwm thiab rov qab los (Nader and Hardt, 2009). Txawm li cas los xij, qhov kev tshawb pom tias inhibition ntawm hippocampal protein synthesis tom qab ntshai-avoidance reactivation tsis ua rau amnesia tsis tu ncua tau zoo ib yam li lub sijhawm (Taubenfeld li al., 2001; Cammarota et al., 2004; Power et al., 2006; Arguello. et al., 2013), txhawb lub tswv yim tias hippocampus tsis koom nrog kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco txog kev sib koom ua ke. Raws li qhov kev pom no, peb qhov kev sim ua kom pom tias hippocampus tiag tiag koom nrog kev zam lub cim xeeb rov ua dua, tab sis tsuas yog thaum cov tsiaj tau rov ua dua rau qhov chaw kawm ua ntej tau txais kev zam kev nco qab. Qhov kev lees paub no yog ua raws li cov txiaj ntsig uas qhia tias kev tswj hwm intra-CA1 ntawm AMA lossis ANI tam sim ntawd tom qab rov ua haujlwm ua rau lub sijhawm tsis nco qab rau SD-IA nco hauv cov tsiaj ua ntej (TB pawg), tab sis tsis nyob rau hauv kev tswj cov nas uas tsis yog preexposed (tswj pab pawg) lossis nas ua ntej. - nthuav tawm rau ib qho chaw uas tsis muaj feem cuam tshuam nrog SD-IA TB (OF pab pawg). Ntxiv mus, cov nyhuv amnesic ntawm AMA thiab ANI tsis tshwm sim thaum tuav tau raug soj ntsuam 3 h tom qab reactivation thiab raug sim los ntawm kev thaiv qhov kev qhia ntawm cov cim reconsolidation Zif268 hauv hippocampus. Nws yog qhov tsis txaus ntseeg tias qhov kev txwv tsis pub muaj peev xwm tuaj yeem suav rau peb cov txiaj ntsig vim tias nws tau tshaj tawm ntau zaus tias qhov ua ntej raug rau cov ntsiab lus kev cob qhia nce ntau dua li txo qis kev ntshai lub zog (Pisano li al., 2012), uas nyob rau hauv lem yuav tsum ua kom nco resistant rau reconsolidation. (Suzuki et al., 2004; Wang et al., 2009). Nyob rau hauv txhua rooj plaub, preexposure rau SD-IA apparatus tsis hloov lub zog los yog persistence ntawm SD-IA nco, thiab cov nyhuv ntawm AMA thiab ANI ntawm reconsolidation yog ywj siab ntawm lub zog ntawm kev zam teb, uas ua ke nrog rau qhov tseeb hais tias. Kev rov ua dua ua ntej ua rau cov kab mob cuam tshuam es tsis txhob tiv thaiv hippocampal manipulations, tso cai rau peb muab pov tseg kuj muaj peev xwm cuam tshuam txog kev cuam tshuam ua ntej-zoo li cov lus piav qhia rau kev tsim cov ntsiab lus ntawm kev ntshai txias txias (Fanselow, 1990; Barrientos li al., 2002).

Lub hippocampus txhawb nqa cov txheej txheem sib koom ua ke uas npaj cov kev paub yav dhau los thiab suav cov cim tsis sib haum (Vinogradova, 2001; Lisman thiab Grace, 2005; Schiller li al., 2015). Yog li ntawd, nws tau raug pom zoo tias hippocampus tshwj xeeb yog koom nrog hauv kev nco rov ua dua thaum rov ua kom rov ua haujlwm nrog cov tshiab lossis kev twv ua ntej yuam kev (Morris et al., 2006; Rossato et al., 2007; Ferna´ndez et al., 2. Txawm li cas los xij, hauv peb qhov kev sim, tsis muaj kev tswj hwm lossis tus tsiaj TB tau ua qhov yuam kev lossis kawm cov ntaub ntawv tshiab thaum lub sijhawm rov ua haujlwm, tab sis lawv tsis ntseeg tias muaj kev cia siab sib txawv txog qhov tshwm sim ntawm qhov kev sib tham no. Rau cov tsiaj tswj, tsuas yog qhov tshwm sim ntawm kev nqis los ntawm qhov chaw nyab xeeb thaum lub sijhawm rov ua haujlwm yog kev poob siab ko taw, hos, rau cov nas TB, qhov kev tshwm sim ntawm qhov kev txiav txim no tsis yog qhov tseeb tiag. Yog li ntawd, nws yog kev ntxias kom xav tias dab tsi ua rau muaj kev koom tes ntawm hippocampus hauv kev ntshai-mob siab kom tsis txhob nco txog kev sib koom ua ke tsis yog qhov sib txawv ntawm qhov tseeb thiab kev kwv yees los yog kev xaav ntawm qhov tshiab, tab sis qhov tsis paub meej txog qhov cuam tshuam ntawm kev zam los ntawm kev sib piv. ntawm kev sib tw rau cov neeg sawv cev tsis sib haum xeeb.

Kev ua haujlwm oscillatory hauv hippocampus thiab kev zam lub cim xeeb reconsolidation Hippocampal theta oscillations yog txuas rau kev rov qab xaiv cov ntaub ntawv cuam tshuam thaum txiav txim siab (Womelsdorf li al., 2010) thiab tswj kev rov ua haujlwm ntawm cov khoom sib txawv ua rau qhov tseeb ntawm kev sib piv (Vinogradova, 200). Peb cov ntaub ntawv pov thawj electrophysiological tau pom tias CA1 theta lub zog tau nce hauv cov tsiaj TB, tab sis tsis nyob rau hauv cov tsiaj tswj, thaum lub sij hawm nco reactivation, tawm tswv yim tias hippocampal theta kev ua ub no yuav cuam tshuam kev suav ntawm cov ntaub ntawv tsis sib haum xeeb thaum pib ntawm reconsolidation. Nws tau raug qhia tias qeeb gamma zaus txhawb kev nco qab thaum ceev gamma rhythms pab txhawb kev encoding thiab reencoding ntawm cov ntaub ntawv tam sim no (Colgin, 2016). Raws li kev pom zoo nrog cov ntawv ceeb toom no, peb pom tias ob qho tib si tswj thiab TB tsiaj tau pom tias muaj zog gamma qeeb, thaum tsuas yog cov tsiaj TB nthuav tawm cov kev hloov pauv ntawm cov gamma band ceev ceev thaum lub sij hawm nco reactivation. Nyob rau hauv amygdala, ceev gamma zog yog txuam nrog kev ruaj ntseg teeb liab thiab nws paub tias kev qhia ntawm aversive thiab kev nyab xeeb xeev muaj synchronized kev sib raug zoo ntawm cov qauv no nrog lub hippocampus (Stujenske li al., 2014). Tom qab ntawd, ib qho kev piav qhia ntxiv rau peb qhov kev tshawb pom yog tias qhov nce hippocampal ceev gamma kev ua tau pom nyob rau hauv cov tsiaj TB tsom iav reactivation ntawm cov neeg sawv cev uas tsis yog-tus neeg sawv cev tau kawm thaum lub sij hawm rov ua ntej rau cov cuab yeej cob qhia.

Kev sib cuam tshuam ntawm Theta-gamma yog txuam nrog synaptic plasticity, nco retrieval, thiab kev sib txuas lus ntawm lub paj hlwb (Lisman, 2005; Canolty and Knight, 2010; Jutras and Buffalo, 2010; Lesting et al., 2011). Peb pom tias theem theta tau hloov kho lub amplitude ntawm qeeb thiab ceev gamma bands thaum lub sij hawm nco reactivation nyob rau hauv TB, tab sis tsis nyob rau hauv cov tsiaj tswj, qhia hais tias lub zog ntawm no cross-frequency coupling nyob rau hauv lub hippocampus yog ib tug electrophysiological correlate ntawm nco reconsolidation. Txawm hais tias qhov kev hloov pauv ceev hauv hippocampal LFP kev ua haujlwm tau raug tshaj tawm (Whishaw thiab Vanderwolf, 1973; Montgomery li al., 2009; Newman li al., 2013), nws tsis zoo li qhov sib txawv ntawm lub cev muaj zog tuaj yeem suav rau peb cov txiaj ntsig vim tias ob qho tib si tswj. thiab cov tsiaj TB nyob hauv lub TB platform hauv lub xeev txav tsawg (txhais tau tias nrawm 1 cm/s) thaum lub sijhawm rov ua haujlwm.

Cov lus xaus thiab muaj feem cuam tshuam

Cov kev cuam tshuam hauv kev kho mob txhawm rau txo qis kev nco qab tsis tu ncua ntawm kev puas tsuaj tuaj yeem ua raws, tsis yog tsuas yog cuam tshuam ntawm kev cuam tshuam ntawm kev zam lub cim xeeb rov ua dua, tab sis kuj rau kev txhim kho ntawm kev zam kev nco ploj mus (Vervliet li al., 2013; Schwabe li al., 2014). Extinction yog tus txheej txheem los ntawm qhov tshwm sim ntawm emission ntawm kev kawm cov lus teb poob qis thaum rov ua dua tsis tau rov ua dua tshiab thiab ua rau muaj kev tsim cov cim xeeb inhibitory uas xaus rau kev sib tw nrog cov kab qub qub. Reconsolidation thiab extinction yog ib qho kev sib koom ua ke (Merlo li al., 2014) thiab nws tau raug qhia tias txawm tias qhov kev rov qab los ua rau kev kawm ploj mus lossis kev nco rov ua dua yog nyob ntawm thaj tsam ntawm thaj tsam uas muaj nyob rau lub sijhawm rov ua haujlwm. Txawm li cas los xij, txawm hais tias kev ploj mus thiab kev sib koom ua ke tsuas yog sib koom ua ke, qhov inhibitory nco kab uas tshwm sim los ntawm kev kawm ploj mus yog qhov cuam tshuam rau kev sib koom ua ke (Rossato li al., 2010). Piv txwv li, SD-IA kev ploj tuag nco ua rau muaj protein-synthesis-dependent reconsolidation nyob rau hauv lub hippocampus thaum reactivation thiab nws manipulation tuaj yeem rov qab tau cov lus teb los yog txhim kho qhov kev ploj tuag nco (Radiske li al., 2015; Rosas-Vidal li al., 2015). Cov kev tshawb pom no, ua ke nrog cov txiaj ntsig tau nthuav tawm hauv txoj kev tshawb no, qhia tau hais tias lub hippocampus tau koom nrog kev nco rov qab thaum pom cov teeb meem tsis sib haum xeeb thaum lub sijhawm rov ua haujlwm thiab tias tus sawv cev mnemonic uas tau tswj hwm tus tsiaj tus cwj pwm hauv qhov kev sib tham yog qhov uas dhau los. yooj yim rau kev cuam tshuam ntawm pharmacological, raws li tau hais los ntawm txoj kab kev tswj hwm txoj kev xav (Eisenberg li al., 2003). Nyob rau hauv lub moj khaum no, peb xav kom cov kev kho mob raws li kev cuam tshuam ntawm kev nco reconsolidation yuav tsum tau zoo dua los kho traumas thiab phobias txuam nrog paub cov ntsiab lus, whereas kev cuam tshuam raws li kev yooj yim ntawm kev ploj tuag yuav tsum yog daim ntawv tshuaj ntawm kev xaiv thaum cov xwm txheej raug mob los ntawm cov keeb kwm tsis paub. . Thaum kawg, peb cov txiaj ntsig kuj tseem qhia tau tias cov kev sib txuas ntawm theem-amplitude coupling los ntawm EEG cov cim tau sau tseg thaum lub sij hawm reconsolidation-based psychotherapies tuaj yeem pab tau los txheeb xyuas qhov tshwm sim ntawm cov txheej txheem no thiab kwv yees qhov kev kho mob tau zoo.