Part 1: A Dopamine Gradient Controls Access Distributed Working Memory nyob rau hauv Loj-scale Monkey Cortex
Mar 19, 2022
Hu rau: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Sean Froudist-Walsh,1 Daniel P. Bliss,1 Xingyu Ding,1 Lucija Rapan,2 Meiqi Niu,2 Kenneth Knoblauch,3,4 Karl Zilles,2,8 Henry Kennedy,3,4,5,7 Nicola Palomero-Gallagher 2,6,7 thiab Xiao-Jing Wang1,7,9,*
1Center for Neural Science, New York University, New York, NY 10003, USA
2 Lub Chaw Tshawb Fawb Julich, INM-1, Julich, Lub Tebchaws Yelemees
3 INSERM U846, Stem Cell & Brain Research Institute, 69500 Bron, Fabkis
4 Universite' de Lyon, Universite' Lyon I, 69003 Lyon, Fabkis
5 Lub Tsev Kawm Ntawv ntawm Neuroscience, Lub Xeev Lub Chaw Haujlwm Tseem Ceeb ntawm Neuroscience, Suav Academy ntawm Kev Tshawb Fawb (CAS), Lub Tsev Haujlwm Tseem Ceeb ntawm Primate Neurobiology CAS, Shanghai, Suav
TSEEM CEEB
Dopamine yog xav tau rauua hauj lwm nco, tab sis yuav ua li cas nws modulates lub loj cortex yog tsis paub. Ntawm no, peb tshaj tawm tias dopamine receptor density ib neuron, ntsuas los ntawm autoradiography, qhia txog macroscopic gradient nrog rau macaque cortical hierarchy. Qhov gradient no tau muab tso rau hauv ib qho kev sib txuas-raws li tus qauv cortex loj uas tau txais txiaj ntsig nrog ntau hom neuron. Tus qauv captures ib inverted U-shaped dependence ntawmua hauj lwm ncontawm dopamine thiab spatial qauv ntawm kev ua haujlwm tsis tu ncua tau pom nyob rau hauv ntau dua 90 cov kev tshawb fawb sim. Ntxiv mus, peb qhia tias dopamine yog qhov tseem ceeb rau kev lim tawm cov stimuli tsis cuam tshuam los ntawm kev txhim kho inhibition los ntawm dendrite-targeting interneurons. Peb tus qauv tau qhia tias qhov kev ua si-tsis nco qab qhov cim xeeb tuaj yeem pom tau los ntawm kev pab cuam ntawm kev sib txuas ntawm qhov sib txuas thiab qhov kev hloov kho cortical dopamine induces ib qho kev hloov ntawm lub cim xeeb hauv lub xeev no mus rau kev faib ua ntu zus. Peb txoj haujlwm sawv cev rau kev nkag siab hla qib los ntawm cov molecules thiab cov xov tooj ntawm tes mus rau kev rov ua dua tshiab ntawm lub zog hluav taws xob hauv qab ntawm lub hauv paus kev paub txog kev ua haujlwm faib thoob plaws primate cortex.
Cistanche tuaj yeem txhim kho kev nco
Taw qhia
Peb lub peev xwm los xav txog cov teeb meem nyuaj yam tsis muaj kev cuam tshuam yog qhov cim ntawm kev paub. Thaum ntsib cov ntaub ntawv tsis tu ncua, peb yuav tsum khaws qee cov ntaub ntawv hauv siab thiab tiv thaiv nws los ntawm kev cuam tshuam. Piv txwv li, thaum nyob hauv lub tsev muag khoom nrhiav koj nyiam butter, nws yog ib qho tseem ceeb kom nco ntsoov nws cov khoom ntim kub thiab tsis txhob cuam tshuam los ntawm ntau lwm yam khoom siv mis nyuj. Lub hlwb ua haujlwm no hu uaua hauj lwm nco. Kev ua haujlwm nco feem ntau koom nrog kev ua haujlwm tsis tu ncua uas yog qhov tshwj xeeb rau cov ntaub ntawv uas yuav tsum nco ntsoov. Qhov kev ua haujlwm mnemonic no tau txhawb nqa sab hauv thoob plaws ntau thaj chaw cortical thiab subcortical thaum tsis muaj kev txhawb nqa sab nraud (Funahashi li al., 1989; Fuster thiab Alexander, 1971; Guo li al., 2017; Leavitt li al., 2017; Mejias thiab Wang, 2021; Men-doza-Halliday et al., 2014; Murray et al., 2017; Romo et al., 1999; Romo and Salinas, 2003; Vergara et al., 2016; Wang, 2001, Zhang et al. ).
Ua haujlwm ncothiab lub prefrontal cortex yog nyob rau hauv qhov cuam tshuam ntawm monoaminergic modulation (Goldman-Rakic, 1995; Robbins thiab Arnsten, 2009). Qhov tseeb, depletion ntawm dopamine los ntawm lub prefrontal cortex thiab ua tiav ablation ntawm lub prefrontal cortex ua rau zoo xws li kev ua hauj lwm nco tsis txaus (Brozoski li al., 1979). Dopamine modulates cortical kev ua haujlwm los ntawm nws cov receptors. D1 receptors yog qhov nthuav dav tshaj plaws ntawm dopamine receptor hom nyob rau hauv lub cortex. Prefrontal neuron kev ua haujlwm thaum lub sijhawm ua haujlwm nco yog nyob ntawm qib meej ntawm kev ua kom D1 receptors, nrog tsawg lossis ntau dhau D1 stimulation cuam tshuam ncua sijhawm ua haujlwm (Vijayraghavan li al., 2007; Wang et al., 2019). Txawm li cas los xij, qhov ceev ntawm D1 receptors tsuas yog paub txog qhov me me ntawm cov liab cortex (Goldman-Rakic li al., 1990; Impieri li al., 2019; Lidow et al., 1991; Niu et al., 2020; Richfid. ib., 1989). Vim tias qhov tsis txaus ntawm thaj chaw tshuaj ntsuam xyuas thoob plaws cov kev tshawb fawb, nws tsis paub meej tias qhov kev hloov pauv hauv D1 receptor densities hla thaj chaw cortical sawv cev rau qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv los yog qhov kev ua haujlwm zoo ntawm cortical dopamine modulation.
Dopamine receptors kuj tau qhia txawv ntawm ntau hom inhibitory neurons (Mueller li al., 2018, 2020). Distinct inhibitory cell hom feem ntau tsom lawv qhov inhibition ntawm dendrites los yog somata ntawm pyramidal hlwb los yog lwm yam inhibitory neurons (Jiang li al., 2015; Tremblay li al., 2016). Los ntawm nws cov teebmeem sib txawv ntawm txawv interneurons, dopamine txo qis inhibition rau somata ntawm pyramidal hlwb thiab nce inhibition rau dendrites (Gao li al., 2003). Ib txoj kev tshawb fawb thaum ntxov tau hais tias inhibition tsom mus rau cov dendrites thiab deb ntawm somata ntawm pyramidal hlwb tuaj yeem ua rau muaj kev tiv thaiv kev ua haujlwm nco txog kev cuam tshuam (Wang li al., 2004a). Qhov tseem ceeb ntawm kev ua haujlwm ntawm dopamine qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv inhibitory neuron hom tseem tsis tau tshawb xyuas.
Hauv txoj haujlwm no, peb tau daws ob lo lus nug qhib. Ua ntej, dopamine modulate faib li casua hauj lwm ncothoob plaws ntau lub cheeb tsam loj cortical system? Qhov thib ob, nyob rau hauv lub teeb ntawm qhov tseem ceeb ntawm cov xov tooj ntawm tes nyob rau hauv niaj hnub cortical physiology, dopamine puas pab txhawb kev ua haujlwm nco txog kev cuam tshuam los ntawm kev tsim txiaj ntawm kev sib txawv ntawm cov chav kawm neuron sib txawv? Txhawm rau hais txog cov lus nug no, peb tau ua ntau daim ntawv qhia txog dopamine D1 receptor densities hla 109 cortical thaj chaw siv hauv vitro autoradiography thiab tsim cov qauv kev suav loj ntawm macaque cortex uas muaj peev xwm ua haujlwm nco ua haujlwm. Tus qauv yog tsim los siv cov ntaub ntawv sib txuas ntawm cov ntaub ntawv retrograde-tracing thiab suav nrog gradients ntawm D1 receptors thiab excitatory synapses. Ntxiv mus, rau peb txoj kev paub, qhov no yog thawj tus qauv loj cortex uas tau txais txiaj ntsig nrog peb lub subtypes ntawm inhibitory neurons. Peb cov txiaj ntsig tau qhia tias kev tshem tawm ntawm dopamine neurons tuaj yeem cuam tshuam kev cuam tshuam-tiv taus, stimulus-xaiv, kev ua haujlwm txhawb nqa thoob plaws ntau lub hlwb hauv kev teb rau kev coj tus cwj pwm cuam tshuam. Tsis tas li ntawd, peb txuas ntxiv mus, los ntawm ib cheeb tsam hauv cheeb tsam mus rau ntau lub cheeb tsam cortex, ib qho kev ua haujlwm-tsis ntsiag to uas tau npaj rau qee yam kev nco txog lub sij hawm luv luv uas tsis muaj kev ua haujlwm tsis tu ncua (Mongillo li al., 2008; Rose li al., 2016; Wolff et al., 2017). Peb pom tias qhov xwm txheej no yog qhov tseem ceeb ntawm kev yooj yim rau lub sijhawm luv luv ntawm kev sib txuas hauv qhov tseeb tab sis tsis tiv thaiv kev cuam tshuam. Txhim kho dopamine kev hloov pauv tuaj yeem hloov pauv qhov cim xeeb sab hauv mus rau qhov kev ua haujlwm tsis tu ncua uas xav tau los lim tawm cov neeg cuam tshuam. Yog li ntawd, peb qhov kev tshawb nrhiav tau pab daws qhov kev sib cav tam sim no txog ob qhov sib txawv ntawm qhov xwm txheej uas ua rauua hauj lwm nco(Constantinidis li al., 2018; Lundqvist li al., 2018; Wa- Tanabe thiab Funahashi, 2014) thiab nyob rau hauv cov xwm txheej twg txhua lub tshuab raug siv (Barbosa et al., 2020; Masse et al., 2019; Trbutschek et al. , 2019).
TSEEM CEEB
Ib tug hierarchical gradient ntawm dopamine D1 receptors ib neuron hla cov liab cortex
Peb thawj zaug txheeb xyuas D1 thiab D2 receptor faib cov qauv thoob plaws hauv lub hlwb macaque siv hauv vitro receptor autoradiography (Daim duab S1). Autoradiography pab kom muaj nuj nqis ntawm endogenous receptors nyob rau hauv lub cell membrane los ntawm kev siv cov xov tooj cua ligands (Niu li al., 2020; Palomero-Gallagher thiab Zilles, 2018; Rapan li al., 2021). Qhov siab tshaj plaws (hauv fmol / mg protein) ntawm ob hom receptors tau pom nyob rau hauv basal ganglia, nrog rau caudate nucleus (D1, 298 ± 28; D2, 188 ± 30) thiab putamen (D1, 273 ± 40; D2, 203) ± 37) nthuav tawm cov txiaj ntsig ntau dua li sab hauv (D1, 97 ± 34; D2, 22 ± 12) lossis sab nraud (D1, 55 ± 16; D2, 30 ± 11) subdivisions ntawm globus pallidus. Raw cortical D1 receptor densities ranged ntawm 49 ± 13 fmol / mg protein nyob rau hauv cheeb tsam 4a ntawm thawj lub cev muaj zog cortex mus rau 101 ± 35 fmol / mg protein nyob rau hauv orbitofrontal cheeb tsam 11l (Daim duab 1A).
Qhov ceev ntawm D2 receptor nyob rau hauv lub cortex yog tsawg heev uas nws tsis pom zoo nrog txoj kev siv ntawm no.
Txhawm rau sib piv cov gradient ntawm D1 receptors nrog rau lwm cov kev paub txog gradients ntawm lub koom haum anatomical nyob rau hauv cov liab cortex, peb ua tib zoo mapped cov ntaub ntawv receptor (Daim duab 1A) nrog rau cov ntaub ntawv ntawm neuronal ntom (Daim duab 1B; Collins li al., 2010) thiab txha nraub qaum. (Daim duab 1C; Elston, 2007) mus rau Yerkes19 hom cortical template, uas anatomical tract-tracing cov ntaub ntawv (Daim duab 1D, i) tau mapped yav dhau los (Donahue li al., 2016). Ntawm no peb suav nrog retrograde tracing cov ntaub ntawv los ntawm 40 cheeb tsam, suav nrog siv tib txoj cai raws li hauv cov ntawv tshaj tawm dhau los (Markov et al., 2014b). Qhov no nthuav cov naj npawb ntawm cov chaw txhaj tshuaj cortical los ntawm 33 feem pua, nrog kev sib txuas rau thaj chaw 1, 3, V6, F4, F3, 25, 32, 9, 45A, thiab OPRO (orbital proiso cortex) tam sim no suav nrog hauv cov ntaub ntawv (download tau los ntawm core -nets.org). Peb kwv yees lub cortical hierarchy siv laminar txuas cov ntaub ntawv (Daim duab 1D, ii; STAR Methods; Markov li al., 2014a), nthuav cov lus piav qhia yav dhau los ntawm cortical hierarchy raws li thaj tsam tsawg (Markov et al., 2014a; Mejias et al., 2016). Ib qho ntawm ib sab hierarchy tej zaum yuav yog ib qho kev nthuav dav ntawm cov qauv kev sib txuas ntawm cortical. Vim tias peb muaj cov ntaub ntawv sib txuas rau ob qhov kev sib txawv ntawm qhov sib txawv, peb kuj tau xam ib ncig ntawm cov ntaub ntawv sib txuas, nrog radial nrug ntawm ntug uas sawv cev rau txoj hauj lwm hierarchical thiab angular nrug ntawm cov ntsiab lus uas sawv cev rau qhov sib txawv ntawm lawv cov kev sib txuas (Chaudhuri li al., 2015). Hauv qhov sawv cev ncig no, cais qhov muag pom thiab somatosensory hierarchies kom meej meej tau txais txiaj ntsig zoo, nrog cov cheeb tsam koom nrog poob ntawm cov ces kaum tawm ntawm lub ntsiab sensory hierarchy axes (Daim duab 1E).
Txhawm rau pab txhawb kev ua haujlwm txhais lus, peb faib D1 receptor ceev los ntawm neuron ceev (Collins li al., 2010) kom tso cai kwv yees qhov degree uas dopamine modulates ib tus neeg neurons thoob plaws cortex. D1 receptor density ib neuron peaked nyob rau hauv lub parietal thiab frontal cortex thiab yog kuj tsis tshua muaj nyob rau hauv thaum ntxov sensory cortex (Daim duab 1F). Muaj kev sib raug zoo ntawm D1 receptor density ib neuron thiab cortical hierarchy (Daim duab 1G; r=0.81). Vim hais tias ntawm spatial auto-correlation ntawm cortical nta (piv txwv li, nyob ze qhov chaw ntawm lub cortex zoo li muaj xws li lub cev nqaij daim tawv), nws muaj peev xwm mus ntes spurious correlations ntawm txawv nta ntawm lub hlwb anatomy. Txhawm rau suav rau qhov no, peb tau tsim 10, 000 daim ntawv qhia tus neeg sawv cev nrog cov kev sib txuas zoo sib xws rau daim ntawv qhia hierarchy (Burt li al., 2020). Tsis muaj ib qho ntawm cov ntawv tshaj tawm no tau muaj kev sib raug zoo nrog D1 receptor density map raws li cov hierarchy, muab p-tus nqi tsawg dua 0.0001 rau D1 receptor-hierarchy correlation. Tsis muaj kev sib raug zoo ntawm D1 receptor qhia thiab seb thaj chaw cortical puas muaj txheej txheej IV (Wilcoxon rank-sum Z=0.39, p=0.70) lossis rau qib ntawm Dexternopyramidalization (Kruskal) - Wallis c2=1.47, p=0.48; Goulas et al., 2018; Sanides, 1962; Daim duab S2). Cov qauv ntawm cov lus qhia receptor no qhia tias dopamine feem ntau hloov kho thaj chaw uas ua rau muaj kev paub ntau dua.
Peb mam li ua ib tug loj-scale qauv ntawm lub macaque cortex. Peb muab tso rau hauv lub zos Circuit Court nyob rau hauv txhua ntawm 40 cortical cheeb tsam (Daim duab 2A, txoj cai). Cov cuab yeej ntawm cov kab hluav taws xob hauv zos no txawv ntawm thaj chaw hauv daim ntawv ntawm macroscopic gradients (Wang, 2020) ntawm kev sib txuas mus ntev (teeb los ntawm cov ntaub ntawv taug qab), lub zog ntawm excitation (teeb tsa los ntawm tus txha nraub qaum), thiab kev hloov kho los ntawm D1 receptors (set los ntawm receptor autoradiography cov ntaub ntawv). Peb tau txiav txim siab qhov kev sib txuas ntawm thaj chaw uas siv cov ntaub ntawv quantitative retrograde tract-tracing data. Hauv cov qauv, kev sib txuas ntawm qhov sib txuas yog qhov ua rau muaj kev ntxhov siab thiab tsom rau cov dendrites ntawm pyramidal hlwb (Petreanu li al., 2009). Inter-areal excitatory kev sib txuas kuj tseem tsom calretinin (CR) / vasoactive plab hnyuv peptide (VIP) hlwb kom ntau dua li parvalbumin (PV) lossis calbindin (CB) / somatostatin (SST) hlwb (Lee li al., 2013; Phab ntsa li al. ., 2016). Lub qhov muag ntawm lub qhov muag (FEF) muaj qhov ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom ntom (FEF) Txhawm rau suav rau qhov no, peb tau nce qhov kev faib ua feem ntawm cov tswv yim sib cuam tshuam rau CR / VIP hlwb hauv FEF thiab txo lub zog ntawm cov tswv yim rau PV thiab CB / SST hlwb.
Ib qho inverted U kev sib raug zoo ntawm cortical D1 receptor stimulation thiab faib ua haujlwm nco ua haujlwm
Peb simulated tus qauv loj cortical thaum lub sij hawm ua haujlwm ntawm aua hauj lwm ncoua hauj lwm (Daim duab 2C) nrog ntau theem ntawm cortical dopamine muaj. Hauv kev simulations, stimulus-xaivInter-areal kev sib txuas txiav txim siab faib ua haujlwm nco ua haujlwm.Peb tom ntej no piv cov qauv ntawm ncua sij hawm kev ua si hauv tus qauv nrog ncua sij hawm kev ua ub no nyob rau hauv ntau tshaj 90 electro-physiology kev tshawb fawb (Leavitt li al., 2017). Peb xaiv cov qauv ntsuas uas yuav ua rau muaj kev ua haujlwm tsis tu ncua hauv prefrontal cortex, tab sis peb tsis haum tus qauv rau cov ntaub ntawv sim. Ntawm 19 thaj chaw cortical nyob rau hauv uas cov kev ua ub no tau soj ntsuam thaum lub sij hawm ncua sij hawm nyob rau hauv tsawg kawg yog peb txoj kev tshawb fawb, 18 tau pom zoo ntawm kev simulation thiab kev sim (c2=15:03; p=0: 0001 Figure 3A). Zuag qhia tag nrho, qhov kev sim pom tsis tu ncua kev ua haujlwm los ntawm ntau cov kev tshawb fawb tau tsim dua tshiab, ua pov thawj tus qauv. Qhov no tso cai rau peb los tshuaj xyuas cov khoom siv anatomical uas qhia txog cov qauv kev ua ub no thiab tau txais kev pom rau hauv lub hlwb cov txheej txheem uas yuav ua rau nws.
Peb rov ua cov qauv simulation tom qab shuffling cov ntaub ntawv anatomical. Lub sij hawm ncua sij hawm ua qauv qauv rau 30, 000 simulations raws li kev sib hloov ntawm lub cev tau muab piv nrog cov qauv pom kev sim. Kaum txhiab simulations tau khiav siv kev sib txuas sib txuas sib txuas, kev sib txuas ntawm D1 receptor qhia, thiab shuffled dendritic spine qhia cais. Qhov sib tshooj ntawm qhov kev sim ua haujlwm tsis tu ncua thiab cov qauv kev ua haujlwm tsis tu ncua yog nyob ntawm qhov sib txuas ntawm qhov sib txuas (p=0.0004) tab sis tsis nyob ntawm tus qauv ntawm D1 receptors (p=0.71) ) lossis dendritic txha nraub qaum (p=0.46) (Daim duab 3B). Qhov kev tshuaj ntsuam no qhia tias cov npoo ntawm cov nodes hauv lub network (piv txwv li, kev sib txuas ntawm qhov nruab nrab) yog qhov tseem ceeb rau kev txheeb xyuas cov qauv spatial ntawm ncua sij hawm ua haujlwm. Tom ntej no, peb nug seb cov nodes lawv tus kheej li cas (piv txwv li, ib qho chaw cortical) pab sib txawv rau kev faib ua haujlwm nco.
Kev ua haujlwm nco tsis txaus yog qhov mob hnyav tshaj plaws tom qab qhov mob mus rau thaj chaw prefrontal nrog siab D1 receptor ntom.
Peb tom ntej no tau txheeb xyuas qhov degree uas qhov mob focal rau ib qho chaw hauv tus qauv cuam tshuam kev ua haujlwm tsis tu ncua thaum lub sijhawm ua haujlwm nco (tsis muaj kev cuam tshuam). Cov nyhuv yog nyob ntawm thaj chaw lesioned thiab qib ntawm cortical dopamine (Daim duab 3C). Cov kab mob rau cov cheeb tsam prefrontal thiab posterior parietal ua rau qhov kev txo qis tshaj plaws hauv kev ncua sij hawm firing tus nqi (Daim duab 3D, E). Kev puas tsuaj rau thaj chaw pem hauv ntej ua rau muaj kev txo qis hauv lub sij hawm ncua sij hawm ntau dua li qhov txhab rau thaj chaw parietal (Mann- Whitney U=46.0, p=0.027). Peb tau soj ntsuam cov teebmeem ntawm cov kab mob loj zuj zus ntawm lub hauv ntej thiab parietal cortex. Txhawm rau kom qhov loj me ntawm qhov txhab, rau txhua lub lobe peb thawj qhov chaw lesioned qhov chaw uas ua rau qhov poob loj tshaj plaws hauv kev ua haujlwm qeeb thaum lesioned ib tus zuj zus thiab tom qab ntawd ntxiv lesioned cheeb tsam uas ua rau qhov thib ob loj tshaj poob thiab lwm yam (frontal lesion 1: 46d, lesion 2: 46d plus 8B, lesion 3: 46d plus 8B plus 8 m, etc.; parietal lesion 1: LIP, lesion 2: LIP plus 7m, lesion 3: LIP plus 7 m plus 7B., thiab lwm yam). Thaum lesioning ob thaj tsam pem hauv ntej, lub sijhawm ua haujlwm mnemonic ncua sij hawm raug puas tsuaj tag nrho thoob plaws hauv lub cortex, yog li lub network tsis tuaj yeem ua txoj haujlwm. Nyob rau hauv sib piv, qhov loj dua qhov mob ntawm lub parietal cortex tshwm sim tsuas yog ib tug maj mam txo nyob rau hauv frontoparietal ncua kev ua ub no, thiab txawm thaum tag nrho cov parietal cortex raug tshem tawm (10 thaj chaw), txaus residual mnemonic ncua sij hawm kev ua ub no tseem tso cai rau cue stimulus decoded ( Daim duab 3F).
Tom qab ntawd peb tau hais txog lub peev xwm ntawm tus qauv kom tswj tau lub sijhawm tshwj xeeb ncua sij hawm ua haujlwm nyob rau hauv lub xub ntiag ntawm cov neeg cuam tshuam tom qab raug mob ntawm txhua qhov chaw cortical. Peb soj ntsuam kev sim thoob plaws txhua theem ntawm cortical dopamine muaj. Kev puas tsuaj rau peb qhov chaw ua ntej (8m, 46d, thiab 8B), tab sis tsis yog lwm qhov chaw, ua rau muaj kev cuam tshuam tag nrho ntawm kev cuam tshuam ntawm kev ua haujlwm nco ua haujlwm hauv txhua qhov kev sim. Kev puas tsuaj rau ntau qhov chawua rau muaj kev txo qis ntawm kev cuam tshuam-tiv thaiv kev ua haujlwm nco ua haujlwm rau qee qhov kev sim siab (sib haum rau qee qhov dopamine ntau) tab sis tsis yog lwm tus. Xya qhov mob ua rau muaj kev cuam tshuam loj tshaj plaws ntawm kev ua haujlwm nco tau nyob rau hauv pem hauv ntej cortex (rau thaj tsam prefrontal thiab premotor cheeb tsam F7; Daim duab 3G). Qhov kev txo qis hauv kev ua tau zoo yog qhov muaj txiaj ntsig ntau dua rau cov kab mob rau thaj chaw cortical frontal dua li thaj chaw parietal (Mann- Whitney U=48.5, p=0.032). Peb qhov kev sim ua li no qhia tias (1) cov kab mob rau lub hauv ntej thiab tom qab parietal cortex tuaj yeem ua rau muaj kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev ncua sij hawm ua haujlwm, (2) cov kab mob hauv pem hauv ntej muaj kev cuam tshuam ntau dua rau kev coj cwj pwm dua li cov kab mob parietal, thiab (3) cov kab mob me me, tshwj xeeb tshaj yog rau lub prefrontal cortex, tuaj yeem cuam tshuam qhov kev ua tau zoo ntawm kev ua haujlwm nyuaj ua haujlwm nco, xws li cov neeg cuam tshuam. Hauv qhov sib piv, cov kab mob loj dua yuav tsum cuam tshuam kev ua haujlwm ntawm kev ua haujlwm nco ua haujlwm yooj yim.
