Mitochondrial Proteins Unveil Lub Mechanism Los Ntawm Lub Cev Lub Cev Lub Cev Ameliorates Memory, Kev Kawm Thiab Lub Cev Ua Haujlwm hauv Hypoxic Ischemic Encephalopathy Rat Model Part 1

Abstract:

Keeb kwm: Kev tawm dag zog lub cev tau pom los txhim kho kev paub thiab lub cev muaj zog, txhawb nqa neurogenesis thiab ua kom pom cov txiaj ntsig kho mob hauv cov kab mob neurodegenerative.

Cov txiaj ntsig ntawm kev tawm dag zog lub cev tsuas yog ua kom koj lub cev noj qab haus huv xwb. Nws kuj pab txhim kho lub hlwb ua haujlwm, tshwj xeeb tshaj yog nco. Kev tshawb fawb qhia tau hais tias kev tawm dag zog tsis tu ncua ntxiv dag zog rau kev sib txuas neuronal hauv lub hlwb thiab txhawb kev noj qab haus huv ntawm cov ntshav.

Muaj ntau txoj hauv kev los txhim kho kev nco los ntawm kev tawm dag zog. Ntawm lawv, kev tawm dag zog aerobic yog qhov ua tau zoo, xws li khiav, caij tsheb kauj vab, ua luam dej, thiab lwm yam. Cov kev tawm dag zog no ua rau lub plawv thiab ua pa thiab ua kom cov ntshav ncig hauv lub cev. Qhov tseem ceeb tshaj, kev tawm dag zog aerobic tuaj yeem txhawb lub hlwb kom tso tawm cov tshuaj neurotransmitters xws li dopamine, txhim kho lub siab, nce kev ntxhov siab, thiab txo qis kev nyuaj siab thiab lwm yam teeb meem.

Tsis tas li ntawd, kev cob qhia lub zog kuj tuaj yeem pab txhim kho kev nco. Hom kev cob qhia no pab tsim lub cev metabolic qib thiab txhawb nqa cov kua qaub ntau ntxiv. Qhov no pab ua kom cov lipid nce hauv cov ntshav, uas muaj txiaj ntsig zoo rau lub hlwb ua haujlwm.

Tsis tas li ntawd, kev siv zog qis xws li yoga tuaj yeem pab txhawb kev sib txuas ntawm neuronal hauv lub hlwb. Qhov kev tawm dag zog zoo li no muaj kev cuam tshuam rau lub hlwb thiab tuaj yeem so thiab so lub hlwb.

Ua ke, qhov cuam tshuam ntawm kev tawm dag zog rau tib neeg kev noj qab haus huv yog qhov tseem ceeb heev, tshwj xeeb tshaj yog rau kev txhim kho lub hlwb ua haujlwm. Txawm peb xaiv hom kev tawm dag zog twg, tsuav yog peb ua siab ntev thiab ua siab ntev, peb yuav tau txais txiaj ntsig zoo, ua rau peb muaj kev noj qab haus huv, so, thiab kev zoo siab! Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim Cistanche deserticola yog cov khoom siv tshuaj hauv Suav teb uas muaj ntau yam teebmeem, ib qho ntawm kev txhim kho kev nco. Kev ua tau zoo ntawm Cistanche deserticola los ntawm ntau yam khoom xyaw uas nws muaj, suav nrog tannic acid, polysaccharides, flavonoid glycosides, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem txhawb lub hlwb kev noj qab haus huv los ntawm ntau txoj hauv kev.

Nyem paub 10 txoj hauv kev los txhim kho kev nco

Txawm li cas los xij, nws yog ib qho tseem ceeb rau kev soj ntsuam cov cellular thiab molecular mechanisms los ntawm qhov no tshwm sim.Qhov kev tshawb fawb tsom los tshuaj xyuas thiab ntsuas cov txiaj ntsig ntawm kev ua luam dej ntawm kev hloov pauv ntawm mitochondrial proteins hauv lub hlwb ntawm nas nrog hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Txoj kev: cov ncej ntsug thiab Morris dej tshawb nrhiav tau siv los ntsuas cov tsiaj lub cev muaj zog thiab kev paub txog kev ua haujlwm, thiab sab hnub poob blot thiab immunofluorescence ntawm lub hlwb cov ntaub so ntswg tau siv los ntsuam xyuas biomarkers ntawm mitochondrial apoptosis thiab cristae stability nyob rau hauv teb rau kev tawm dag zog.

Plaub pawg nas tau siv: (1) sham sedentary group (SHAM, NT), (2) sham exercise traininggroup (SHAM, T) (3) hypoxic-ischemic encephalopathy sedentary group (HIE, NT), thiab (4) hypoxic -Ischemic encephalopathy kev cob qhia pab pawg (HIE, T).

Cov txiaj ntsig: tsiaj nrog HIE tau pom tias muaj lub cev muaj zog thiab kev txawj ntse, nrog rau kev nthuav qhia apoptotic protein ntau ntxiv. Kev tawm dag zog, ntawm qhov tod tes, txhim kho lub cev muaj zog thiab kev paub txog kev ua haujlwm thaum tseem cuam tshuam cov kev qhia ntawm apoptotic proteins.

Cov ntsiab lus: Los ntawm kev ruaj khov ntawm mitochondrial cristae thiab suppressing apoptotic cascade, lub cev qoj ib ce muab kev tiv thaiv neuroprotection hauv hypoxic ischemia-vim lub hlwb raug mob.

1. Taw qhia

Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) yog ib hom kev puas tsuaj loj hauv lub paj hlwb hauv cov menyuam yaus uas tshwm sim los ntawm perinatal hypoxia. HIE yog thawj qhov ua rau me nyuam mos tuag nyob rau hauv lub sij hawm thiab preterm neonates, nrog rau cov teeb meem loj, xws li cerebralpalsy, neurosensory txawv txav, thiab kev txawj ntse tsis txaus [1,2].

HIE cuam tshuam txog 1 txog 8 ntawm 1000 tus menyuam yug los nyob hauv tebchaws tsim thiab txog li 26 ntawm 1000 tus menyuam yug nyob hauv tebchaws tsim, suav txog txog 23% ntawm tag nrho cov menyuam mos tuag thoob ntiaj teb [3,4].

Perinatal abnormalities, xws li hypoxia, tuaj yeem ua rau lub hlwb puas, uas feem ntau ua raws li cov kab mob hauv lub paj hlwb, xws li cerebral palsy lossis hlwb retardation.Cov txheej txheem ua rau cov menyuam yug tshiab lub hlwb puas tseem tsis meej; Txawm li cas los xij, mitochondria ua lub luag haujlwm tseem ceeb, tsis yog lawv qhov tseem ceeb rau cov metabolism, tab sis lawv kuj muaj ntau cov proteins uas muaj peev xwm apoptotic [5].

Kev tawm dag zog ua kom lub hlwb raug mob-vim lub cev muaj zog los ntawm kev txo qis apoptotic neuronal cell tuag hauv lub cev muaj zog cortex [6]. Tsis tas li ntawd, nws tau txais lub koob npe nrov ntawm cov kws kho mob lub cev rau menyuam yaus raws li kev cuam tshuam ntawm kev xaiv rau cov menyuam yaus nrog mob hlwb [7].

Nrog cov ntaub ntawv pov thawj los ntawm cov tsiaj txhu thiab tib neeg cov kev tshawb fawb txhawb kev pom tias kev tawm dag zog lub cev txhim kho neuroplasticity thiab yog li txo qhov kev pheej hmoo ntawm ntau yam kab mob neurodegenerative [8-10]. Thaum muaj ntau txoj kev tshawb fawb [11–14] pom zoo tias lub cev qoj ib ce txhim kho lub hlwb los ntawm kev txhawb nqa neuroplasticity thiab kev paub, ob peb tau nrhiav kom paub meej cov lus teb ntawm mitochondrial proteins koom nrog hauv apoptosis rau kev tawm dag zog lub cev.

Nrog rau kev tawm dag zog tseem ceeb heev rau kev tswj hwm kev noj qab haus huv tsis tu ncua, kev nkag siab zoo dua ntawm cov txheej txheem molecular uas ua rau muaj txiaj ntsig zoo rau lub cev yog qhov tseem ceeb rau kev txheeb xyuas ntau txoj hauv kev uas tuaj yeem tswj xyuas los tiv thaiv lossis kho kab mob [15].

Mitochondria ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv neonatal neurodegeneration tom qab hypoxia kev ntxhov siab, thiab lawv qhov kev ua haujlwm tsis zoo yog theem tseem ceeb hauv kev mob hlwb, uas cuam tshuam nrog kev ua haujlwm ntawm cell tuag txoj hauv kev uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev raug mob hypoxic-ischemic [16].

Mitochondria qhib ntau txoj hauv kev apoptotic signaling thiab kev sib cuam tshuam cov protein, suav nrog; cytochrome c (Cyto. C), apoptosis-inducing factor (AIF), endonuclease G (Endo G), thiab thib ob mitochondria-derived activator ntawm caspase (Smac), tso tawm pro-apoptoticproteins los ntawm intermembranes, culminating intrinsic apoptosis [17] , 18] ib.

Txoj kev mitochondrial, uas qhia txog kev tuag ntawm tes los ntawm apoptosis, yog qhib los ntawm ntau yam kev ntxhov siab, suav nrog hypoxic ischemia. Lub permeabilization ntawm sab nrauv mitochondrialmembrane, OMM [tseem hu ua mitochondrial txheej membrane permeabilization (MOMP)] yog thawj qhov tshwm sim hauv mitochondrial-mediated apoptosis, tso cai rau cov protein sib txawv txav mus rau cytosol thiab txhim kho procaspase [19].

Tsis tas li ntawd, [20] tau tshaj tawm tias kev tawm dag zog nce tus lej ntawm mitochondrial DNA (mtDNA) hauv cortex thiab hippocampus, uas cuam tshuam ncaj qha los ntawm HIE.Qhov kev tshawb fawb no tau tshuaj xyuas cov teebmeem ntawm kev tawm dag zog ntawm kev txawj ntse thiab lub cev muaj zog los ntawm kev qhia txog cov lus teb ntawm mitochondrial apoptotic proteins. tom qab hypoxic-ischemic insult thiab ce.

Peb tau tshawb xyuas qhov cuam tshuam ntawm kev ua luam dej ntawm mitochondrial apoptosis hauv hippocampus thiab cerebral cortex hauv HIE-vim lub cev muaj zog thiab kev paub tsis meej.
2. Cov txiaj ntsig

2.1. Kev ua luam dej txhawb nqa lub cev muaj zog thiab kev txawj ntse

Peb tau ua tus ncej ntsug thiab Morris dej maze (MWM) kev ntsuam xyuas los txiav txim seb qhov kev ua luam dej puas txhim kho lub cev muaj zog, kev kawm, thiab kev nco ua haujlwm hauv HIE nas.

Raws li [21], txoj kab ntsug ntsug yog siv los ntsuas kev ua haujlwm ntawm lub cev muaj zog, thiab cov txiaj ntsig hauv daim duab 1A tau pom tias lub cev muaj zog ntawm HIE nas qis dua li ntawm cov nas tswj (p < 0.{{ 4}}5). Kev ua luam dej, ntawm qhov tod tes, txhim kho lub cev muaj zog ntawm cov nas, txawm tias tsis yog qhov ntsuas ntawm (p < 0.05).MWM yog ib txoj haujlwm kev kawm spatial uas yuav tsum tau nas kom nrhiav tau lub platform zais hauv lub pas dej anopaque uas siv cov duab pom.

Tau txais kev kawm spatial nyob rau hauv ob qho tib si controlrats thiab HIE nas tau pom raws li txo latency kom ncav cuag lub platform zais los ntawm hnub 6.Rats uas tau ua luam dej tawm dag zog ua tau zoo tshaj qhov kev tswj nas tau pom hauv daim duab 1B.

Txhawm rau soj ntsuam cov ntaub ntawv nco, peb tau ua qhov kev ntsuam xyuas 24 teev tom qab qhov kev cob qhia zaum kawg (hnub 6), uas tau ua yam tsis muaj lub platform zais cia.Raws li xav tau, kev tawm dag zog nas pom tau tias muaj kev nco ntau ntxiv, raws li pom los ntawm ntau lub sijhawm lawv hla lub lub hom phiaj quadrant (Daim duab 1E). Thaum lub sij hawm MWM cov kev sib tham, kev tswj hwm thiab kev tawm dag zog cov nas tau taug kev sib txawv thiab sib txawv ntawm qhov nrawm (Daim duab 1C, D).

Cov kev tshawb pom no qhia tias kev ua luam dej ua kom lub cev muaj zog thiab kev txawj ntse. Ua ke, peb cov txiaj ntsig tau txhawb nqa lub tswv yim uas ua kom lub cev muaj zog ua haujlwm zoo, kev kawm spatial, thiab nco khaws cia.

2.2. Mitochondrial Proteins hauv Cytoplasm ntawm Hippocampus

Qhov ntsuas mitochondrial apoptosis hauv cytosolic feem; cytochrome c, apoptosis-inducing factor (AIF), thiab cleaved caspase-3, as Well as Smac/Diablo thiab OPAl, tau nce ntxiv hauv HlE, raws li pom los ntawm Western blot semi-quantification (Daim duab 2).

Cytochrome c (Daim duab 2B), cleaved caspase-3 (Daim duab 2C), AlF (Daim duab 2A), thiab Smac/Diablo (Daim duab 2D) tau hais txawv txawv hauv HlE nrog thiab tsis muaj kev tawm dag zog, tab sis tsis muaj qhov tseem ceeb hauv statistically. qhov txawv thaum piv rau SHAM, NT. Txawm li cas los xij, cytosolicOPA1 tau pom qhov sib txawv tseem ceeb hauv HlE, NT, Daim duab 2E.

For more information:1950477648nn@gmail.com