Mesenchymal Stem Cell Therapy rau Cov Me Nyuam Nrog Kab Mob Raum Kawg: Tshaj Tawm Ntawm Ob Kab Mob

Cov kab mob raum tsis zoo (CKD) yog ib qho teeb meem kev noj qab haus huv loj thoob ntiaj teb, nrog rau qhov tshwm sim thiab muaj ntau ntxiv. Thaum lubqhov xwm txheej ntawm CKDHauv cov menyuam yaus kuj tsawg, CKD ua rau muaj teeb meem kev noj qab haus huv loj thiab muaj ntau yam teebmeem mus sij hawm ntev.1 Mob raum mobyog characterized los ntawm ib tug maj mam poob rau hauvlub raum ua haujlwmdhau sijhawm.Kab mob raum txhim kho cov txiaj ntsig thoob ntiaj teb(KDIGO) qhia tau hais tias CKD yog qhov txawv txav ntawm lub raum qauv lossis kev ua haujlwm nrog txo qisglomerular pom tus nqi(GFR) uas kav ntev tshaj peb lub hlis.Mob raum mobtau muab faib ua 5 theem raws li tus nqi GFR.2

Nyem qhov no kom tau txais CISTANCHE rau CKD kev kho mob

Cov neeg mob nrog theemV CKD kev hloov pauvlos ntawm cov kab mob loj zuj zus mus rau irreversible, terminal,kab mob raum kawg(ESKD). Txog niaj hnub no, tus qauv ntawm ESKD kev tswj hwm tau ua rau lub raum hloov kho, suav nrog hemodialysis (HD),peritoneal lim ntshav(PD), thiab / lossis hloov lub raum. Qhov nyuaj thiab tus nqi ntawm kev kho raum muaj qhov tshwm sim pom tseeb ntawm qhov muajkho lub raum hloovrau cov menyuam yaus, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv cov teb chaws tsim. Dialysis tsuas yog hloov ib feem ntawm lub raum ua haujlwm, tshwj xeeb tshaj yog kev tshem tawm thiab cov kua dej sib npaug, tab sis tsis kho tus kab mob. Kev hloov pauv hauv lub raum yog kev tswj xyuas kev kho mob, tab sis qhov muaj pub dawb rau cov neeg mob hauv plab tseem nyuaj. [Paediatr Indones. 2022; 62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].

Ntsiab lus: me nyuam mob raum kab mob; kab mob raum kawg; qia hlwb

Txoj kev loj hlob ntawm cov ntaub so ntswg engineering thiab cov tshuaj regenerative muab kev cia siab ua lwm txoj kev kho mob rau cov neeg mob ESKD. Mesenchymal stem cells (MSC) therapy muab cov txiaj ntsig zoo hauv kev kho ntau yam kab mob, xws li myocardial infarction, ntshav qab zib, kev puas tsuaj ntawm tus txha caj qaum, osteoarthritis, lupus, aplastic anemia, Parkinson's disease, rheumatoid mob caj dab, daim siab cirrhosis, thiab ntau yam sclerosis.3,4 Hauv vitro kev tshawb fawb ntawm qia cell kho rau cov kab mob raum tau ua tiav hauv cov qauv tsiaj sim. Feem ntau cov kev tshawb fawb qhia tau hais tias tau txais txiaj ntsig zoo, suav nrog cov pov thawj uas cov qia cell tuaj yeem ua rau lub cev tsis muaj zog, yog li tuaj yeem siv rau kev hloov pauv tsis muaj cov ntaub so ntswg sib txuam.5 Txawm li cas los xij, txog niaj hnub no, kev kawm hauv tib neeg tau txwv rau cov neeg laus. Ntawm no peb qhia ob tus neeg mob ESKD uas tau txais kev kho mob MSC los ntawm txoj hlab ntaws MSCs (uc-MSCs).

Cov Case 1

Ib tug hluas nkauj 16-xyoo-laus uas muaj ESKD theem nrab rau lupus nephritis ntawm HD thawj zaug muaj cov tsos mob ntawm pallor thiab qis zis thaum muaj hnub nyoog 10 xyoo. Yav dhau los nws tau ua ntau yam kev phais mob plab vim yog mob plab hnyuv thiab mob tom qab phais.

Tom qab ntawd, nws tau dhau los ua neeg tsis noj nqaij thiab tsis zoo rau qib ESKD xav tau kev kho raum hloov. Hemodialysis tau pib thaum muaj hnub nyoog 10.5 xyoo tom qab intracranial los ntshav vim tsis tswj ntshav siab. Hemodialysis tau ua peb zaug hauv ib lub lis piam, nrog lub sijhawm ntawm 3-4 teev rau ib zaug. Cov kua dej sib npaug thiab ntshav ntshav yog cov teeb meem tseem ceeb hauv nws txoj kev tswj hwm. Cov teeb meem no tau ua rau muaj mob hnyav pulmonary hypertension (PH), dilated cardiomyopathy, malnutrition, thiab nyuaj ascites. Nws tau txais ntau lub tsev kho mob vim tias mob plawv muaj feem xyuam nrog kev ua tsis taus pa thiab dej ntau dhau. Yog li, nws tau los ua cov pa oxygen. Sildenafil tau muab rau kev kho PH, ascites tau tapping kom txo qis plab, thiab lwm yam kev kho mob txhawb nqa tau ua.

Thaum muaj hnub nyoog 14 xyoos, nws tau txais kev hloov pauv hauv lub raum uas ua tsis tiav vim stenosis ntawm tus neeg tau txais cov leeg iliac. Ib hlis tom qab tus txheej txheem, nws tau ntsib cov tsos mob hnyav dua, cov kua dej ntau dhau, ascites, kub siab, thiab teeb meem puas siab ntsws. Tsis tas li ntawd, nws tau yws yws ntawm qhov tsis txaus ntseeg, mob pob txha, thiab rov qab mus rau vascular kab mob. Nws tsev neeg tau thov kom hloov lub raum thib ob, txawm li cas los xij, nws tus mob tsis haum rau kev phais loj.

Cov neeg mob feem ntau tau txais cov qauv kev kho mob rau ESKD, xws li hemodialysis peb zaug hauv ib lub lis piam, tshuaj, thiab txhawb kev kho mob. Txij li thaum tus neeg mob tsis tuaj yeem muaj kev phais mob raum loj vim nws lub cev mob, peb tau tham txog kev kho MSC nrog nws thiab nws niam nws txiv. Lawv tau pom zoo thiab tau sau ntawv tso cai.

Cov uc-MSCs siv nyob rau hauv tsab ntawv ceeb toom no raug cais tawm hauv peb lub chaw los ntawm cov poj niam uas cev xeeb tub noj qab haus huv los ntawm Stem Cell Medical Technology Integrated Service Installation, Dr. Cipto Mangunkusumo Tsev Kho Mob / Universitas Indonesia Medical School. Cov uc-MSCs tau sau rau hauv cov hlab nrog phosphate-buffered saline (PBS) nrog rau 100 U/mL penicillin thiab 100 ug/mL streptomycin ua tshuaj tua kab mob ntxiv. Ua ntej incubating nyob rau hauv ib tug huab cua ntawm humidified huab cua nrog 5% CO2 nyob rau hauv DMEM ntawm 37 degree nyob rau hauv 25 cm2 flasks, lub uc MSC tau ntxuav nrog PBS nyob rau hauv lub cell kab lis kev cai hood thiab txiav longitudinally rau 5 cm2 ntu. Qhov nruab nrab txias tau ua tiav nrog 10% FBS lossis 10% CBS supplementation. Kev ua tiav ntxiv cuam tshuam sai sai thiab rov ua dua tshiab hauv 25 cm cov kab lis kev cai (T25) lub khob. Platelet lysate nrog 10% concentration nyob rau hauv tag nrho nruab nrab yog siv nyob rau hauv cov txheej txheem. Cov noob qoob loo tau ntxuav, tshem tawm, suav, thiab rov ua dua ntawm 80-90% kev sib xyaw siv trypsin thiab 0.05% EDTA hauv DMEM ntxiv nrog 10% FBS lossis 10% CBS.

Tus ntxhais tau txais kev kho mob MSC thaum nws muaj 15 xyoos. Qhov kev kho MSC no tau muab rau peripheral nrog kev nkag mus rau hauv cov hlab ntsha thiab tsis muaj tshuaj siv tom qab ntawd. Tsis muaj kev phiv tshwm sim tom qab MSC kho. Kev txhim kho tau pom nyob rau hauv nws qhov kev xav tau ntawm cov pa oxygen tsawg zuj zus, uas nws tuaj yeem hloov pauv ntawm 4-5 litres ib feeb (Lpm) mus rau 1-2 Lpm. Cov cim txo qis ntawm qhov siab gradient uas qhia txog kev txhim kho pulmonary hypertension (89 mmHg ua ntej MSC therapy vs. 42 mmHg tom qab kev kho MSC) kuj tau sau tseg txawm tias kev kho sildenafil. Peb kuj tau sau tseg 20% ​​lub cev qhov hnyav nce, los ntawm 18 kg txog 22 kg, hauv 6 lub hlis tom qab MSC kho. Ua ntej kev kho mob, tus neeg mob muaj teeb meem nce qhov hnyav. Lwm yam kev tsis txaus siab xws li mob pob txha thiab ua tsis taus pa tsis tu ncua kuj tseem txo qis. Txawm li cas los xij, kev txhim kho tau pom tsuas yog kev noj zaub mov zoo thiab kev ua haujlwm ntawm lub plawv, tsis muaj kev cuam tshuam rau lub raum kev ua haujlwm, raws li tau sau tseg los ntawm ob qho tib si rau qib pre-HD urea lossis tso zis ntau lawm. Kev kho mob, chaw kuaj mob, thiab echocardiography tsis tau ntawm peb thawj kis tau pom nyob rau hauv Table 1.

Case 2

Peb cov ntaub ntawv ESKD thib ob yog 13. Lub sijhawm ntawd, nws tau ntsib kev qaug dab peg rau 6 lub hlis thiab normocytic normochromic anemia. Nws pib kho HD thaum muaj hnub nyoog 12 xyoos vim qhov ntim ntau dhau thiab uremia. Nws tau rov ua dej ntau dhau sijhawm nrog rau cov zis tso zis tsawg uas ua rau nws nyob hauv HD ntu peb zaug hauv ib lub lis piam. Lub sijhawm HD yog 3 teev ib zaug thiab cov teeb meem intradialytic tau sau tseg, xws li mob plab thiab hypotension. Ntshav siab, dilated cardiomyopathy, thiab anemia nyuaj rau nws cov kab mob. Nws tus mob feem ntau suav hais tias yog tsis ruaj khov heev los ua tus neeg sib tw rau kev hloov raum.

Raws li tus neeg mob tus mob thiab kev sib tham

Table 1. Kev kho mob, kuaj, thiab echocardiographic tsis nyob rau hauv Case 1

Table 2. Kev kho mob, kuaj, thiab echocardiographic tsis nyob rau hauv Case 2

IVSd=intraventricular septum thickness ntawm kawg-diastole; IVSs=intraventricular septum thickness ntawm qhov kawg-systole; LVIDd=sab laug ventricular internal dimension ntawm kawg-diastole; LVIDs=sab laug ventricular internal dimension ntawm qhov kawg-systole; LVPWd=sab laug ventricular posterior phab ntsa thickness ntawm kawg-diastole; LVPWs=sab laug ventricular posterior phab ntsa thickness ntawm kawg-systole; EDV=end-diastolic ntim; ESV= kawg systolic ntim; IVS=intraventricular septum

ntawm pawg kws kho mob, cov niam txiv, thiab cov neeg mob, MSC txoj kev kho tau raug xaiv los ua kev kho mob tom ntej. Nws niam nws txiv tau sau ntawv tso cai. Mesenchymal qia cell kho tau muab thaum muaj hnub nyoog 13.5 xyoo los ntawm txhaj 20 lab hlwb (1 lab units / kg) intravenously ib zaug ntawm femoral venous nkag. Tsis muaj qhov tshwm sim tsis zoo tshwm sim thaum lossis tom qab kev kho MSC. Tom qab kev kho MSC, tus neeg mob tau txais kev kho mob tseem ceeb hauv kev tsim cov zis los ntawm 50 mL / hnub rau 250 mL / hnub, xws li qhov zaus ntawm lub ntsws edema tau txo qis. Hemodialysis zaus raug txo los ntawm 3 zaug hauv ib lub lis piam (ntev 3 teev) mus rau 2 zaug hauv ib lub lis piam (ntev 3.5 teev). Nws tus mob tag nrho kuj tau txhim kho kom nws tuaj yeem ua haujlwm txhua hnub yam tsis muaj mob ntsws lossis qaug zog. Tus neeg mob lub pre-HD urea txo qis los ntawm 230 mg / dL ua ntej MSC txoj kev kho rau 171 mg / dL, txawm li cas los xij, tsis muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv qib creatinine thiab urea. Cov ntsiab lus ntawm cov chaw kho mob, chaw kuaj mob, thiab echocardiographic tsis nyob rau hauv rooj plaub 2.

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