Mapping Actuarial Criteria Rau Parkinson's Disease-Mild Cognitive Impairment Rau Cov Ntaub Ntawv-Driven Cognitive Phenotypes Part 2

2. Cov ntaub ntawv thiab cov txheej txheem

2.1. Tsim

Peb tau ua ib qho kev sib tw, kev soj ntsuam los ntawm kev ua ib qho kev rov qab saib xyuas ntawm cov tib neeg nrog PD pom ntawm University of Florida (UF) Health NormanFixel lub koom haum rau Cov Kab Mob Neurological.

Cov ntaub ntawv suav nrog cov neeg koom nrog cov pej xeem, cov yam ntxwv ntsig txog kab mob, kev ntsuam xyuas neuropsychological, thiab kev ntsuas kev xav / kev txhawb siab.

2.2. Cov neeg koom nrog

Cov neeg koom nrog suav nrog cov qauv yooj yim ntawm cov tib neeg uas muaj idiopathic PD los ntawm alarge IRB-pom zoo yuav tau txais cov ntaub ntawv tshawb fawb soj ntsuam (XEEM) ntawm cov neeg mob txav mus los pom ntawm UF Norman Fixel Institute.

Cov kab mob txav mus los yog hais txog cov kab mob neurological, uas feem ntau tshwm sim los ntawm cov leeg nqaij txawv txav. Tus kab mob no muaj kev cuam tshuam zoo rau tus neeg mob lub neej thiab kev ua haujlwm, tab sis cov kev tshawb fawb tsis ntev los no tau pom tias cov neeg mob uas muaj kev txav mus los muaj kev nco zoo dua li cov neeg zoo tib yam.

Vim tias cov neeg mob uas muaj kev txav mus los yuav tsum tau txais kev kho lub cev tsis tu ncua thiab kev cob qhia kev kho mob, lawv tuaj yeem txhim kho lawv lub peev xwm kev txawj ntse. Cov kev tshawb fawb tau pom tias cov neeg mob yuav rov simulate thiab nco txog kev txav mus los thaum rov ua dua kev cob qhia, uas txhais tau hais tias cov neeg mob yuav txhim kho lawv lub cim xeeb los ntawm ntau qhov kev tawm dag zog ntau zaus thaum lub sijhawm kev cob qhia, uas tsis tsuas yog txo qhov cuam tshuam tsis zoo ntawm tus kab mob, tab sis kuj. pab lawv txhim kho lawv txoj kev txawj ntse.

Tsis tas li ntawd xwb tab sis vim tias cov neeg mob uas muaj kev txav mus los yuav tsum tau txais kev cob qhia thiab kev kho mob tas li, lawv muaj zog thiab txiav txim siab ntau dua. Qhov no kuj txhais tau tias lawv muaj peev xwm zam tau qhov tsis zoo ntawm tus kab mob, thiab muaj peev xwm tswj tau tus cwj pwm zoo thiab kev xav. Nyob rau tib lub sijhawm, nws tseem yooj yim dua los kawm los ntawm kev ua tsis tiav thiab txuas ntxiv mus tom ntej.

Txawm hais tias lub neej ntawm cov neeg mob uas muaj kev txav mus los tau cuam tshuam zoo heev, yog tias lawv tuaj yeem siv tus kab mob no los ua kev kawm thiab rub lub zog thiab ua siab loj los ntawm nws, lawv tuaj yeem paub lawv txoj kev npau suav thiab qhia lawv lub zog zoo li lwm tus. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim tias nws muaj cov tshuaj tua kab mob antioxidant, tiv thaiv kab mob, thiab tiv thaiv kev laus, uas tuaj yeem pab txo qis oxidation thiab cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv lub hlwb, yog li tiv thaiv kev noj qab haus huv. paj hlwb. Tsis tas li ntawd, Cistanche tseem tuaj yeem txhawb kev loj hlob thiab kho cov paj hlwb, yog li txhim kho kev sib txuas thiab kev ua haujlwm ntawm neural networks. Cov teebmeem no tuaj yeem pab txhim kho kev nco, kev kawm muaj peev xwm, thiab kev xav nrawm, thiab tseem tuaj yeem tiv thaiv qhov tshwm sim ntawm kev paub tsis meej thiab cov kab mob neurodegenerative.

Nyem paub txoj hauv kev los txhim kho lub hlwb

Rau txoj kev tshawb fawb tam sim no, cov txheej txheem suav nrog yog: (1) kev ntsuam xyuas ntawm 2002 thiab 2019 thiab (2) kev kuaj mob ntawm idiopathic PD ua los ntawm kev sib raug zoo-kev cob qhia cov kws kho mob tshwj xeeb raws li UKParkinson's Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria.

Cov txheej txheem cais tawm suav nrog (a) txhua yam kev puas siab puas ntsws loj tam sim no (piv txwv li, tsis muaj kev tswj hwm kev puas siab puas ntsws bipolar, schizophrenia, tam sim no rov; n=7); (b) comorbid tseem ceeb tremor diagnosis (n=13); (c) kev phais mob hlwb yav dhau los (piv txwv li, sib sib zog nqus hlwb stimulation, pallidotomy; n=87); (d) keeb kwm ntawm qaug dab peg, mob stroke, lossis mob hlwb nrog kev paub tsis tu ncua (n=18); (e) cov kev ntsuas neuropsychological uas ploj lawm siv hauv kev kawm (n=187); (f) cov pov thawj ntawm qhov tseem ceeb ntawm kev paub tsis meej raws li cov qhab nia qis dua 125 ntawm Dementia Rating Scale-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], ib qho kev txiav tawm uas sib npaug tsawg dua lossis sib npaug rau 10 feem pua ​​[37].

Tom qab tsis suav nrog (n=439) cov neeg koom los ntawm cov qauv pib (n=933), qhov no ua rau qhov kawg N ntawm 494 tus neeg koom rau txoj kev tshawb fawb tam sim no.

2.3. Kev Ntsuas Neuropsychological

Txhua tus neeg tuaj koom tau txais kev ntsuam xyuas txog neuropsychological. Lub roj teeb muaj xws li DRS -2 (raws li qhov ntsuas dav dav ntawm kev paub tsis meej) thiab cov qauv kev ntsuas kev paub txog kev paub hauv lub hauv paus ntawm (1) kev ua haujlwm, (2) kev hais lus qeeb, (3) lus, (4) visuospatial kev txawj ntse , thiab (5) kev saib xyuas / ua haujlwm nco.

Cov kev ntsuam xyuas tshwj xeeb tau tshwm sim hauv Table 1, thiab kev ntsuas kev txawj ntse tau muab faib ua pawg raws li kev txiav txim siab theoretical [38–40]. Cov qauv rau txhua qhov kev xeem tau muab los ntawm cov ntawv xeem tshwj xeeb lossis cov qauv luam tawm yav dhau los [41] thiab tom qab ntawd hloov mus rau z-cov qhab nia.

Kev siv cov ntaub ntawv pov thawj tso cai rau peb los sib piv cov kev ua tau zoo rau qhov xav tau hauv cov pej xeem thiab muaj kev cuam tshuam zoo rau kev kho mob.

Txawm li cas los xij, txoj hauv kev no tau nthuav tawm cov kev txwv uas ntsuas tau raws li cov qauv sib txawv thiab tsis yog txhua tus hloov kho rau cov pej xeem ntxiv, xws li kev kawm.

Rau feem ntau ntawm kev paub txog kev ntsuas, tsawg dua 6% ntawm cov qauv muaj cov ntaub ntawv tsis raug. Tsuas yog cov kev ntsuas uas muaj nyob rau hauv lub visuospatial composite muaj ib tug ntau dua ntawm cov ntaub ntawv uas ploj lawm (Kev txiav txim ntawm kab Orientation: 8.08%, Benton Facial RecognitionTest 14.41%).

Txawm li cas los xij, thaum txheeb xyuas tus qauv ntawm qhov tsis muaj qhov tseem ceeb rau txhua qhov kev paub txog kev paub, Me Me Qhov Tsis Txaus Siab Ua tiav ntawm Random (MCAR) qhov kev xav tau txhawb nqa (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Vim tias cov neeg koom xav tau tsawg kawg ob qhov kev ntsuas rau ib qho kev faib tawm PD-MCI, suav nrog kev cais tawm (yog tias ploj lawm cov ntaub ntawv neuropsychological) tau ua tiav.

2.4. Kev faib tawm PD-MCI

Peb tau faib cov neeg koom nrog kev paub txog ib txwm muaj lossis ua tau raws li cov qauv kev cai lij choj rau PDMCI siv peb feem cuam tshuam kev cuam tshuam: kev ywj pheej (−1 SD), nruab nrab (−1.5 SD), thiab kev saib xyuas (−2 SD).

Rau qhov kev txawj ntse uas yuav tsum tau txiav txim siab tsis zoo, cov qhab nia ntawm yam tsawg kawg yog ob qhov kev xeem hauv lub npe ntawd yuav tsum poob qis dua qhov kev txiav tawm (ie, −1,−1.5, −2.0 SD). Muaj tsawg kawg yog ib qho kev puas tsuaj ua rau muaj kev faib tawm ntawm PD-MCI.

Qhov no txawv ntawm MDS cov txheej txheem uas tso cai rau PD-MCI los txhais los ntawm kev muaj ib qho kev tsis txaus ntseeg hla ob lub chaw sib cais, nrog rau qhov cuam tshuam tias ob qho tib si ntawm cov thawj coj raug txiav txim siab tsis zoo.

Peb tau coj txoj kev xav kom nruj dua los ntawm kev xav tau ob lossis ntau qhov kev sim hauv tib lub npe kom poob qis dua qhov kev txiav tawm los muab kev faib tawm ntawm PD-MCI.

Qhov tseeb, txoj hauv kev no yog qhov kwv yees ntau dua ntawm PDD [27], txo qis qhov muaj peev xwm ua haujlwm tsis zoo ntawm ib txoj haujlwm yog qhov tsis txaus ntseeg, thiab ua kom zoo dua nrog kev siv tshuaj kho mob dav dav ntawm kev txheeb xyuas qhov tsis zoo raws li tus qauv ntawm kev ntsuas tsis txaus hauv ib lub npe.

Cov neeg koom nrog raug xaiv raws li muaj PD-MCI ces muab faib ua subtypes raws li lawv puas tau nyob rau hauv ib los yog ntau yam kev txawj ntse thiab seb executivefunction (EF) puas muaj los yog tsis.

Ib yam li cov MCI thawj zaug tau npaj tseg (amnestic/non-amnestic) txhawm rau paub qhov txawv ntawm qhov muaj lossis tsis muaj tus yam ntxwv ntawm Alzheimer's disease [54], peb tau tsom mus rau qhov muaj lossis tsis muaj kev paub txog kev puas siab puas ntsws feem ntau (xws li, kev ua haujlwm ua haujlwm) hauv PD.

Yog li, cov neeg koom nrog PD-MCI tau pom tias yog ib qho ntawm plaub hom subtypes: ib leeg-EF (tsuas yog EF domain impaired), ntau-EF (EF ntxiv rau yam tsawg kawg yog ib qho kev cuam tshuam), ib leeg-tsis-EF (ib lub npe cuam tshuam tab sis tsis yog EF) , thiab ntau-tsis-EF (ntau tshaj ib lub npe cuam tshuam tab sis tsis yog EF).

2.5. Cluster Analyzes

Rau txhua qhov kev txawj ntse, cov qhab nia sib xyaw tau suav los ntawm qhov nruab nrab ntawm tus kheej-cov qhab nia ntawm cov ntawv xeem hauv ib lub npe. Lub tsib qhov qhab nia sib xyaw ua ke tau nkag mus rau hauv pawg tshuaj ntsuam xyuas kom paub qhov txawv ntawm kev paub txog phenotypes (paub pawg ntawm cov neeg koom nrog cov qauv zoo sib xws ntawm kev paub txog kev ua tau zoo).

Rau cov ntawv sau tam sim no, peb xa mus rau cov pawg-los ntawm cov subtypes no ua "kev paub phenotypes" kom paub qhov txawv ntawm cov subtypesderived los ntawm kev faib tawm PD-MCI.

Thaum peb muaj qhov kev kwv yees ua ntej ntawm peb pawg, peb tau sim ntau yam ntawm ob mus rau plaub pawg los xyuas kom meej cov ntaub ntawv zoo; ob peb pawg kev daws teeb meem tau tsim thiab sib txawv ua ntej txiav txim siab cov qauv pawg kawg.

2.6. Lwm yam kev ntsuas

Thaum lub sij hawm ntawm kev ntsuam xyuas neuropsychological, cov neeg koom ua tiav kev ntsuas tus kheej los ntsuas cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab (Beck Depression Inventory-II (BDI-II)), apathy (Apathy Scale (AS)), thiab qhov xwm txheej thiab kev ntxhov siab (State-TraitAnxiety Inventory (STAI)) [55–57].

Txhawm rau ntsuas cov tsos mob ntawm lub cev muaj zog thiab cov kab mob theem zuj zus, kev ntsuam xyuas los ntawm Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, [58]) PartIII thiab Hoehn thiab Yahr scale (H&Y, [59]) tau txais los ntawm kev txav mus los ntawm neurologists thaum cov neeg koom nrog "rau" lawv cov tshuaj dopaminergic.

Cov kws kho mob neurologists no kuj qhia txog lawv lub cev muaj zog (tseem ceeb heev, akinetic-rigid, lossis postural instability thiab gait nyuaj). Qhov nruab nrab, cov tsos mob ntawm lub cev raug soj ntsuam nyob rau hauv 61.33 ± 63.24 hnub ntawm kev ntsuam xyuas neuropsychological (ntau=0-365 hnub).

2.7. Kev txheeb cais

Peb siv SPSS Version 26 los ua txhua qhov kev ntsuam xyuas hauv qab no [60]. Peb tshuaj xyuas cov kev hloov pauv ntawm pej xeem, cov yam ntxwv kho mob, thiab kev paub txog kev sib txuas rau qhov qub thiab qhov tsis zoo, ob qho tib si pom thiab txheeb xyuas. Feem ntau qhov sib txawv tsis yog ib txwm faib-kev soj ntsuam los ntawm kev tshuaj xyuas histogram, Z-kev sim ntawm skewness/kurtosis, thiab Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk normality tests (p's <0.05).

Vim qhov tsis zoo ntawm feem ntau qhov sib txawv, outliers tau txhais raws li cov qhab nia poob sab nraum 3x qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv. Tsis muaj cov neeg tawm tsam raug kuaj pom tshwj tsis yog rau ib tus neeg koom nrog ntau xyoo nrog cov tsos mob PD (54 xyoo) thiab lwm tus muaj kev nyuaj siab loj (BDI=54).

Raws li ob qhov kev hloov pauv no tau ntxiv rau peb lub hom phiaj tseem ceeb, txhua qhov xwm txheej tau khaws cia hauv kev tshuaj ntsuam.Cochran's Q test piv rau PD-MCI qhov muaj feem ntau siv Bonferroni-correctedpairwise kev sib piv. Peb tus kheej tau ua K-txhais tau tias thiab Hierarchical pawg (siv Ward txoj kev thiab squared Euclidean nrug) los hla-validate pawg pawg.

Txhawm rau tshuaj xyuas qhov kev pom zoo ntawm ob txoj kev sib koom ua tswv cuab, peb siv cov kev sib tw sib tw thiab Pearson chi-square kev sim ntawm kev ywj pheej.Siv cov kev daws teeb meem zoo K-txhais tau hais tias, peb muab cov txiaj ntsig tau los ntawm cov pej xeem, cov yam ntxwv kho mob, thiab kev xav / kev txhawb siab.

Vim yog qhov chaw kho mob ntawm peb cov ntaub ntawv, qee qhov kev ntsuas tau ploj lawm, yog li peb siv kev cais tawm ua ke rau cov kev tshuaj ntsuam no. Vim tias qhov kev faib tawm tsis zoo ntawm cov kev hloov pauv no, thaum sib piv cov pawg, peb siv Kruskal-Wallis H cov kev ntsuam xyuas (nrog Bonferroni-kho qhov sib piv sib piv) rau kev sib txawv tsis tu ncua thiab Pearson chi-square kev ntsuas kev ywj pheej rau categorical variables.

Thaum kawg, txhawm rau txheeb xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm pawg tswv cuab thiab kev faib tawm PD-MCI, peb siv Pearson chi-square xeem ntawm kev ywj pheej thiab binary logistic regressions.

Vim tias peb tsom los tshuaj xyuas qhov sib tshooj ntawm pawg neeg tsis muaj zog thiab kev faib tawm PD-MCI, pawg no tau siv los ua pawg neeg siv hauv cov qauv kev rov qab.

Siv cov qauv 'rhiab heev thiab tshwj xeeb, peb suav Youden's Index qhov tseem ceeb rau txhua qhov kev txiav tawm [61]. Tom qab ntawd peb suav cov txiaj ntsig zoo thiab qhov tsis zoo ntawm qhov kev kwv yees kwv yees tus nqi piv txwv raws li tus qauv kev nthuav dav ntawm PD-MCI thiab thoob plaws qhov ntau ntawm qhov muaj feem ntau ntawm cov kev tshawb fawb yav dhau los.

3. Cov txiaj ntsig

3.1. Qauv yam ntxwv

Cov ntaub ntawv tshawb fawb tau txheeb xyuas 494 tus neeg ua tau raws li cov txheej txheem suav nrog / cais tawm. Ntawm cov no, 338 tus neeg tau txais kev ntsuam xyuas neuropsychological ua ib feem ntawm kev ntsuam xyuas rau lub hlwb sib sib zog nqus, thiab 156 tus tib neeg tau kuaj kev paub zoo raws li ib feem ntawm kev kho mob niaj hnub.

Cov pab pawg no muaj ntau yam zoo sib xws ntawm kev paub txog kev ua tau zoo (saib Daim Ntawv Ntxiv A Table A1) thiab yog li raug kho raws li ib pawg neeg soj ntsuam. Cov neeg koom nrog muaj hnub nyoog ntawm 38 txog 87 xyoo, nrog rau hnub nyoog nruab nrab ntawm 64.7 xyoo (Table 2 ).

Cov neeg koom nrog tau txais kev kawm zoo, feem ntau yog txiv neej (72%), thiab cov neeg dawb tsis yog neeg Mev (94.3%), thiab muaj yuav luag 8- xyoo ntawm kev kuaj mob PD nyob rau nruab nrab.

Cov neeg koom nrog feem ntau yog nyob rau theem pib-nruab nrab ntawm cov kab mob hnyav raws li H&Y thiab UPDRS Tshooj III.Cov feem ntau yog cov yam ntxwv ntawm cov neeg muaj zog-predominant subtype (76.5%), thaum cov qauv seem yog tus cwj pwm zoo li akinetic-rigid (22.5%). ) lossis postural instability thiab gaitdifficulty (1.1%). Raws li ib pab pawg, cov neeg koom DRS-2 cov qhab nia tag nrho tau deb tshaj qhov dementiacutoff [37].

Qhov nruab nrab qhov ua tau zoo ntawm qhov ntsuas ntawm kev nyuaj siab (BDI-II), apathy (AS), thiab ntxhov siab vim (STAI) tau qis dua qhov kev txiav txim kho mob, txawm hais tias muaj ntau qhov sib txawv ntawm cov neeg koom nrog.

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