Lub raum Intrinsic Mechanisms yog Lub Hom Phiaj Tshiab Rau Renovascular HypertensionⅡ

Intrinsic mechanisms ntawm lub raum

Oxidative stress reactive oxygen hom (ROS)

Raws li cov neeg xa xov tseem ceeb thib ob, ROS ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv lub raum pathophysiology, tab sis thaum ROS ntau dhau, lawv tuaj yeem ua rau cov kab mob antioxidant tiv thaiv thiab ua rau muaj kev ntxhov siab oxidative. Kev raug mob ischemic induces oxidative kev nyuaj siab, uas nyiam nitric oxide (NO) quenching ua rau microvascular endothelial tsis ua hauj lwm, raws li ROS abundance activates redox-dependent o thiab loj hlob yam, tso kev txhim kho ntawm lub raum microvascular qauv, nrog rau Intimal thickening thiab luminal nqaim. Cov no ua rau txoj kev loj hlob ntawm glomerulosclerosis, tubulointerstitial thiab perivascular fibrosis, thiab tubular atrophy uas txhawb txoj kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm mob RVD lub raum tsis txaus. Yog li ntawd, kev nplua nuj ntawm ROS nyob rau hauv lub raum pib ua ntej thiab nquag koom nrog cov txheej txheem pathophysiological ntawm RVD.

Nyem rau cistanche rau mob raum

Regression ntawm RVD txo oxidative kev nyuaj siab, txhim kho antioxidant tiv thaiv, tsub kom tsis muaj bioavailability, txhim kho vascular muaj nuj nqi thiab kub siab tswj, thiab txhawb ntau theem pathophysiological cascades. Yog li ntawd, ROS ua ib qho kev cuam tshuam los yog kev sib koom ua ke yog lub tswv yim zoo rau RVD tab sis tau pom cov txiaj ntsig sib txawv hauv kev sim thiab chaw kho mob. Lub hauv paus ntsiab lus ntawm ROS yog nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase thiab mitochondria, uas yog ubiquitous thoob plaws hauv lub raum. Kev tsom xam cov peev txheej tshwj xeeb ntawm ROS tuaj yeem pab txhawb kev txhim kho cov kev kho tshiab tsom rau cov txheej txheem uas tuaj yeem tiv thaiv lub raum raug mob hauv RVD, raws li tau tham hauv ntu tom ntej. Txawm li cas los xij, txij li kev txo qis ntawm ROS tuaj yeem ua rau lub raum tsis txaus, kub siab, kho microvascular, o, thiab fibrotic kev ua ub no hauv RVD, lawv cov peev txheej nyuaj rau kev paub qhov txawv ntawm cov hom phiaj tshuaj. Yog li ntawd, lub raum cell / organelle-tshwj xeeb antioxidant tebchaw raws li cov kws kho mob muaj tsawg thiab xav tau kev tshawb fawb ntxiv.

mob

Lub raum mob ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsim cov kab mob RVD thiab muaj kev cuam tshuam tsis zoo rau lub raum thiab lwm yam kabmob. Hauv cov nas tsuag, 2- lub raum 1 clamping ua rau interstitial lymphocyte thiab macrophage infiltration. Pro-inflammatory cytokines yog qhia raws li monocyte chemoattractant protein (MCP) -1, nuclear factor (NF)-κB, thiab qog necrosis factor (TNF)- nyob rau hauv porcine RVD dysfunctional ob lub raum. -Kappa B thiab TNF- tau nce siab, cuam tshuam nrog BT cell thiab macrophage infiltration. Ib yam li ntawd, lub raum biopsy thiab nephrectomy specimens los ntawm cov neeg mob uas muaj RVD hnyav qhia tias macrophage infiltration thiab fibrosis.

Tsis tas li ntawd, cov qauv raum cov hlab ntsha los ntawm cov nqaij npua thiab tib neeg lub raum tau pom cov qib siab ntawm cov cytokines, kev kwv yees ntawm mob raum raug mob thiab lub raum ua haujlwm tsis zoo, thiab cuam tshuam nrog cov qib neutrophil gelatinase-txuas nrog lipocalin qib, qhia txog lub raum thiab cov kab mob hauv lub cev thiab ischemia. Systemic C-reactive protein thiab peripheral leukocyte theem kuj nce thiab txuam nrog ntau dua cov kab mob plawv thiab kev tuag. Nyob rau hauv npua nrog atherosclerotic RVD, kho lub raum hlab ntsha patency ua tsis tau tejyam los txo lub raum o los yog txhim kho lub raum muaj nuj nqi, thiab proinflammatory cytokine tso tawm inversely correlated nrog raum kev ua haujlwm rov qab, hais txog lub luag hauj lwm tseem ceeb ntawm o hauv RVD. Ib yam li ntawd, nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj RVD, rov kho cov hlab ntsha ntawm cov hlab ntsha tsis thim rov qab cov cim ntawm cov ntaub so ntswg o thiab kev puas tsuaj los yog txhim kho lub raum ua haujlwm, uas tuaj yeem piav qhia qee qhov txiaj ntsig kev kho mob ntawm lub raum stenting.

Qhov tseeb, kev cuam tshuam los tiv thaiv kev mob tshwm sim zoo li txo qis raum puas hauv kev sim RVD. Hauv npua, MCP-1 inhibitors txhim kho o thiab fibrosis thiab nce glomerular filtration rate nyob rau hauv lub raum stenotic. Ib yam li ntawd, intrarenal infusion ntawm mesenchymal qia hlwb (MSCs) nrog cov khoom tseem ceeb tiv thaiv kab mob khaws cov qauv thiab kev ua haujlwm ntawm lub raum stenotic, qhia txog kev kho tshiab muaj peev xwm los tiv thaiv kev cuam tshuam hauv RVD.

fibrogenic txoj kev

Lub raum caws pliav thiab kho cov ntaub so ntswg yog qhov tseem ceeb rau kev loj hlob ntawm RVD rau lub raum tsis txaus. Progressive glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, thiab tubular atrophy yog tshwm sim nyob rau hauv lub raum mob ischemic thiab cuam tshuam nrog kev loj hlob mus rau lub raum tsis txaus. Cov yam ntxwv profibrotic, xws li kev hloov pauv kev loj hlob (TGF)- , cov ntaub so ntswg inhibitor matrix metalloproteinase (TIMP)-1, cov lus pom zoo ntawm TGF- thiab MCP-1 qhia hauv glomerular mesangial hlwb txhawb ROS ntau lawm thiab kab mob hauv lub raum. thiab nws inhibition txo fibrosis thiab atrophy hauv kev sim RVD. TGF-upregulation yog tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv lub raum poststenotic thaum lub vascular remodeling tiav. Nws tus neeg nruab nrab hauv qab Smad2/3 tau nce ntxiv hauv lub raum stenotic thiab ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm fibrosis, thaum TIMP-1 inhibits extracellular matrix degradation thiab txhawb collagen deposition, thiab PAI-1 tswj angiotensin II-mediated hypertensive kev raug mob. Yog li ntawd, tsom rau cov profibrotic cascades tuaj yeem txo qis fibrosis thiab lub raum tsis ua haujlwm hauv RVD. Kev kho ntawm tes, tshuaj tiv thaiv mitochondrial, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), MCP-1 inhibitors, ACE inhibitors / angiotensin II receptor blockers, triple therapy, thiab lwm yam, muaj txiaj ntsig zoo hauv kev txhim kho kev sim RVD stenosis. Fibrosis ua haujlwm.

atherosclerosis

Cov txheej txheem atherogenic muaj kev cuam tshuam rau kev txhim kho ntawm lub raum raug mob ua ntej tsim cov kab mob obstructive, vim tias atherosclerotic RVD muaj kev cuam tshuam ntau dua rau cov kab mob extrarenal vascular thiab lub raum tsis txaus ntau dua li tsis yog-atherosclerotic RVD. Circulating lipids thiab lawv cov khoom oxidation yog tso rau hauv lub raum, txhawb glomerular, tubulointerstitial thiab podocyte puas, ua rau proteinuria thiab poob ntawm lub raum ua haujlwm. Cov kab mob atherosclerosis tseem cuam tshuam rau phab ntsa ntawm phab ntsa thiab microvascular remodeling, raws li kev sib koom ua ke atherosclerosis hauv porcine RVD txhawb nqa oxidative kev nyuaj siab, o, thiab fibrosis, hais txog lub luag haujlwm ntawm lipid abnormalities thiab atherosclerosis hauv kev txhim kho RVD. Dynamic pathophysiological teebmeem. Atherosclerosis tseem cuam tshuam rau kev kho mob. Revascularization ntawm non-atherosclerotic stenotic porcine raum cov hlab ntsha txhim kho lub raum cov ntshav khiav thiab rov ua haujlwm, tab sis nws cov txiaj ntsig tiv thaiv tau txo qis thaum atherosclerosis superimposed. Tshwj xeeb, microvascular rarefaction thiab fibrosis mob tshwm sim tom qab lub raum angioplasty, uas tej zaum yuav cuam tshuam qhov feem ntau tsis sib haum ntawm cov txiaj ntsig ntawm atherosclerotic RVD. Qhov tseem ceeb, cov ntaub ntawv no qhia tau hais tias kev cuam tshuam ib se tsis yog kev raug mob nkaus xwb thiab cov txheej txheem ntawm kev raug mob thaum ntxov ntawm cov txheej txheem atherosclerotic tuaj yeem ua rau muaj kev ywj pheej ntawm ischemia, xav tau cov tswv yim kho mob zoo dua. Tseeb tiag, intrarenal cell-based lossis pro-angiogenic kev kho mob txhim kho lub raum rov qab thiab kub siab yam tsis hais txog vascular obstruction, underscoring qhov tseem ceeb ntawm stenotic lub raum parenchymal puas thiab muab txoj kev tshiab rau kev kho mob daim ntawv thov.

RAAS activation

Goldblatt tus pioneering thwmsim qhia txo lub raum perfusion nyob rau hauv canine ob lub raum teeb tsa theem rau daim ntawv thov ntawm no mus kom ze nyob rau hauv lwm yam translational tsiaj platforms xws li nas thiab npua. Cov kev soj ntsuam no tau txais kev txhawb nqa los ntawm kev qhia tias RAAS blockade ncua kev txhim kho ntshav siab, angiotensin I (AT1) receptor knockout 2 raum 1 clip nas tsis tuaj yeem tsim cov ntshav siab. Nyob rau hauv 2-mob raum-1-clamp qauv, lub raum contralateral raug elevated systemic perfusion siab, uas nyiam natriuretic peptide secretion, blocks renin tso, suppresses siab systemic siab, tswj txo perfusion, thiab nce renin tso tawm. nyob rau hauv lub raum stenotic. Qhov tseem ceeb, tus qauv Goldblatt yog lub platform rau RVD cov kev tshawb fawb ua haujlwm xws li captopril nephrography lossis lub raum txoj hlab ntshav renin kev txiav txim siab.

Cov teebmeem ntawm RAAS hauv RVD suav nrog vasoconstriction thiab nce vascular resistance, sodium retention, thiab aldosterone tso tawm. Tsis tas li ntawd, angiotensin II pab txhawb rau lub raum vascular remodeling, o thiab fibrosis, thiab lub hom phiaj ntawm lub cev puas tsuaj (xws li, sab laug ventricular hypertrophy). Yog li, RAAS modulators (xws li, ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers) tuaj yeem ua tiav ntau theem raum tiv thaiv los ntawm kev hloov kho ntau yam ntawm lub raum raug mob.

kab mob microvascular

Kev noj qab haus huv raum capillaries tseem ceeb heev rau lub raum kev ua haujlwm thiab khoom noj khoom haus. Cov kev tshawb fawb tau pom tias kev ua haujlwm tsis zoo thiab hloov kho lub raum microvasculature (tsuas yog nyob hauv lub cortex) ua ntej cov kab mob hauv lub raum cov hlab ntsha, txhawb kev raug mob microvascular, ib qho tseem ceeb ntawm pathophysiological ntawm RVD. Nyob rau hauv lem, obstructive lesions exacerbate microvascular kab mob los ntawm tsub kom lub remodeling thiab poob ntawm cov hlab ntsha me me, tsis tsuas yog nyob rau hauv lub cortex tab sis kuj nyob rau hauv lub medulla. Porcine RVD ua rau stenotic lub raum cortical thiab medullary microvessel ntom uas txo qis (Daim duab 1), cuam tshuam rau interlobular, afferent, efferent, glomerular, lossis peritubular vasculature, nyob ntawm lawv qhov loj. Txawm hais tias microvessels tuaj yeem tswj hwm lub raum ua haujlwm nyob rau theem pib ntawm RVD, qhov sib xyaw ua ke ntawm oxidative kev nyuaj siab, o, thiab fibrosis tuaj yeem ua rau lawv txoj haujlwm, morphology, thiab kho. Stenosis yog ib qho kev puas tsuaj ntawm ob qho tib si kom muaj nuj nqis thiab qhov zoo ntawm cov hlab ntsha me me, uas tau tshwm sim hauv cov hlab ntsha tsis paub tab thiab cov hlab ntsha uas tsis zoo nrog cov kab mob morphology thiab nce tortuosity, hais txog tias cov kab mob microvascular zuj zus yog qhov tshwm sim ntawm lub raum hemodynamics, pom, thiab muaj peev xwm txiav txim siab ntawm tubular tseem ceeb. kev ua haujlwm. Kev sim RVD yog txuam nrog txo lub raum qhia ntawm angiogenic yam xws li vascular endothelial hlwb thiab hepatocyte loj hlob yam. Txawm li cas los xij, lawv cov supplementation tiv thaiv thiab thim rov qab microvascular puas thiab rov ua haujlwm stenotic raum. Tsis tas li ntawd, kev poob microvascular hauv porcine RVD yog cuam tshuam nrog rau lub raum ua haujlwm tsis zoo tom qab lub raum cov hlab ntsha stenting thiab tej zaum yuav raug kho los ntawm kev sib koom ua ke ntawm kev cuam tshuam rau cov tshuaj angiogenic. Tseeb tiag, kev poob ntawm extracortical microvessels yog txuam nrog rau lub raum ua haujlwm tom qab lub raum hlab ntsha revascularization, txhawb lub tswv yim tias kev hloov pauv tsis tau hauv lub raum microvasculature kuj tseem cuam tshuam cov lus teb rau lub raum kho.

Cistanche kho mob raum li cas?

Cistancheyog ib hom tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrog kab mob raum. Nws yog muab los ntawm qhuav stems ntawmCistanchedeserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Lub ntsiab active Cheebtsam ntawm cistanche yogphenylethanoidglycosides, echinacoside cov tshuaj, thiabacteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lub raum kev noj qab haus huv.

Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tswv yim.

Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv kab mob raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho kev tsim khoom thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.

Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.

Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. , cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.