Intranasal Insulin Rau Alzheimer's Disease Part 1

Abstract

Lub hlwb cov cim qhia ntawm insulin pab txhawb kev nco ua haujlwm thiab tej zaum yuav yog lub hom phiaj siv tau hauv kev tiv thaiv thiab kho kev nco tsis zoo suav nrog Alzheimer's disease.

Cov lus piav qhia luv luv no tshawb txog lub peev xwm ntawm central nervous system (CNS) kev tswj hwm insulin los ntawm txoj kev intranasal los txhim kho kev nco txog kev noj qab haus huv thiab kab mob, nrog rau kev tsom mus rau cov txiaj ntsig tsis ntev los no. 

Kev mob tsis tas txhais tau tias txo qis lossis txo qis kev nco. Qee qhov kev tshawb fawb qhia tias qee cov kab mob muaj txiaj ntsig zoo rau kev nco.

Piv txwv li, qee cov neeg qhia qee qhov kev txhim kho hauv kev nco qab tom qab kev phais mob aneurysm, uas tej zaum yuav yog vim cov ntshav nce ntxiv los ntawm kev phais. Cov ntshav siab tuaj yeem cuam tshuam rau cov hlab ntsha hauv hlwb, ua rau lub hlwb tsis zoo thiab tsis nco qab, tab sis kev nco tuaj yeem txhim kho nrog kev kho mob. Kev tshawb fawb qhia tau hais tias kev tawm dag zog thiab kev noj zaub mov noj qab haus huv yog qhov tseem ceeb rau kev tiv thaiv kev paub tsis meej thiab txhim kho kev nco.

Tsis tas li ntawd, qee cov kab mob, xws li Alzheimer's disease, tuaj yeem ua rau kev nco tsis zoo. Txawm hais tias qhov no yog qhov tseeb tsis yooj yim lees txais, peb yuav tsum tau ntsib qhov xwm txheej no thiab ua cov kauj ruam tsim nyog los txwv peb qhov kev poob.

Piv txwv li, kev tshawb fawb qhia tau hais tias kev tawm dag zog tsis tu ncua thiab tswj kev sib raug zoo tuaj yeem ua rau qeeb ntawm kev paub tsis meej thiab qhov pib ntawm Alzheimer's disease. Tsis tas li ntawd, kev tswj tus cwj pwm zoo thiab tau txais kev pw tsaug zog txaus kuj tuaj yeem txhawb kev nco zoo.

Nyob rau hauv luv luv, cov kab mob tuaj yeem muaj kev cuam tshuam rau kev nco, tab sis peb yuav tsum siv zog los ua txoj hauv kev zoo los txhawb kev sib sau thiab ntxiv dag zog rau kev nco thiab ua cov kev kho mob thiab kev tiv thaiv tam sim. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco zoo vim Cistanche deserticola yog cov khoom siv tshuaj hauv Suav teb uas muaj ntau yam teebmeem, ib qho ntawm kev txhim kho kev nco. Kev ua tau zoo ntawm Cistanche deserticola los ntawm ntau yam khoom xyaw uas nws muaj, suav nrog tannic acid, polysaccharides, flavonoid glycosides, thiab lwm yam. Cov khoom xyaw no tuaj yeem txhawb lub hlwb kev noj qab haus huv hauv ntau txoj hauv kev.

Nyem Paub txhawm rau txhim kho lub cim xeeb luv luv

Cov kev tshawb fawb pov thawj ntawm cov tswv yim thiab (pilot) kev sim tshuaj hauv cov tib neeg uas muaj kev paub tsis meej me ntsis ntawm Alzheimer's kab mob qhia tias mob hnyav thiab ntev ntev intranasal insulin kev tswj hwm txhim kho kev nco, thiab qhia tias lub hlwb tiv thaiv insulin yog qhov ua rau muaj kab mob hauv Alzheimer's disease nrog lossis tsis muaj concomitantmetabolic dysfunction. .

Intranasally muab tshuaj insulin yog xav tias yuav ua rau kev txhim kho hauv synaptic plasticity thiab regionalglucose uptake nrog rau kev txo qis ntawm Alzheimer's disease neuropathology; Kev koom tes ntxiv ntawm kev hloov pauv hauv hypothalamus-pituitary-adrenocortical axis kev ua haujlwm thiab cov txheej txheem pw tsaug zog tau tham.

Thaum intranasal insulin kev xa khoom tau ua tiav pom tau tias ua tau zoo thiab muaj kev nyab xeeb, cov txiaj ntsig tsis ntev los no ntawm cov kev tshawb fawb loj hauv kev soj ntsuam hauv qab no xav tau kev tshawb nrhiav ntxiv, uas tseem yuav ua rau muaj kev nkag siab tshiab rau kev sib deev sib txawv hauv cov lus teb rau intranasal insulin thiab pab txhawb kev ua kom zoo ntawm cov khoom xa tuaj. txhawm rau tuav tag nrho cov peev xwm ntawm intranasal insulin rau Alzheimer's kab mob.

1 Kev Taw Qhia: Insulin hauv hlwb

Yuav luag 50 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb nyob nrog dementia hauv xyoo 2015 raws li kev kwv yees raws li ntau tshaj 200 kev tshawb fawb, nrog rau kev cia siab yuav nce mus rau 75 lab los ntawm 2030 thiab 132 lab los ntawm 2050 [1].

Cov kev xav tsis ntev los no hais tias qhov tshwm sim thiab feem ntau ntawm dementia tuaj yeem nyob ruaj khov lossis txawm tias poob qis ua rau muaj kev cia siab [2], tab sis tag nrho cov neeg muaj kev cuam tshuam thiab qhov hnyav ntawm dementia cuam tshuam nrog kev puas tsuaj hauv lub neej niaj hnub ntawm cov neeg mob thiab lawv tsev neeg tau hais txog qhov loj ntawm cov neeg mob. kev sib tw, uas tseem ua rau muaj kev cuam tshuam nyiaj txiag ntau rau cov kab ke kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb (kwv yees kom muaj txog li $ 818 nphom hauv 2015 [3]).

Alzheimer's disease (AD) yog qhov ua rau muaj kev dementia, tab sis tseem tsis muaj kev kho mob rau tus kab mob no (cholinesterase inhibitors thiab memantine yog siv rau cov tsos mob ntawm cov theem pib).

Kev poob qis ntawm kev txawj ntse thiab kev ua haujlwm muaj peev xwm hauv AD yog cuam tshuam nrog kev sib txuam ntawm aberrant, misfolded, thiab aggregated oligomeric amyloid beta (A) peptides thiab hyperphosphorylated tau, tab sis theetiology ntawm AD tseem to taub tsis zoo [4]. lub hlwb tej zaum yuav yog ib qho tseem ceeb ntawm nws txoj kev pathogenesis nrog rau lub hom phiaj ntawm kev cuam tshuam los tiv thaiv thiab kho tus mob hnyav no.

Txawm hais tias piv nrog rau lwm yam kev tshawb fawb ntawm neuroscience, central nervous system (CNS) cov cim qhia ntawm insulin yog ib lub ntsiab lus tseem hluas, 30 xyoo dhau los tau ua rau peb nkag siab txog cov txheej txheem thiab kev ua haujlwm ntawm insulin lub luag haujlwm hauv lub hlwb thiab lub hlwb.

Lub xub ntiag ntawm insulin receptors hauv nas hlwb tau pom thawj zaug los ntawm Havrankovaet al. xyoo 1978 [5]; Tsis ntev tom qab ntawd, cov tshuaj insulin kuj tau kuaj pom hauv tib neeg lub hlwb [6]. Insulin concentrationsin cerebrospinal fluid (CSF) thiab plasma muaj kev sib raug zoo, tab sis cov tshuaj insulin ntau dua hauv CSF [7]. Nws tau xav tias feem ntau ntawm lub hlwb cov tshuaj insulin muaj nws qhov chaw inperipheral insulin hla cov ntshav-hlwb barrier (BBB) ​​los ntawm lub saturable receptor-mediated transport mechanism [8].

Qee qhov qhia txog kev tsim cov tshuaj insulin hauv zos hauv cerebral cortex tau pom nyob rau hauv cov tsiaj [9, 10] thiab muaj cov ntaub ntawv qhia txog cov tshuaj insulin hauv tib neeg lub hlwb [11], tab sis qhov kev xav tias cov tshuaj insulin raug tso tawm hauv qhov txiav txim siab hauv lub hlwb tseem tsis muaj cov pov thawj sib txuam. [12].

Raws li lub hlwb tsis tseem ceeb cia siab rau insulin los tswj nws lub zog [13, 14], kev ua haujlwm ntawm CNS insulin receptors thawj zaug tseem tsis pom; Niaj hnub no, nws paub tias theneuropeptide cuam tshuam rau ntau yam haujlwm nrog rau lub zog ntawm lub cev thiab cov piam thaj homeostasis [15, 16], kev loj hlob [17] thiab, tshwj xeeb tshaj yog, neuronal plasticity [18]. Stephen Woods thiab nws pab neeg yog thawj zaug ua cov kev tshawb fawb hauv seminal uas qhia tias cov tshuaj insulin, uas nyob hauv cov hlab ntsha hauv cov khoom noj muaj roj hauv lub cev, ua haujlwm hauv lub hlwb kom txo tau cov zaub mov noj [19].

Cov nyiaj no tau rov ua dua [20, 21] thiab tam sim no insulinis suav tias yog ib qho tseem ceeb adiposity teeb liab uas muab kev tawm tswv yim los ntawm lub cev periphery mus rau CNS circuitries uas tswj lub zog noj [22]. Unsurprisingly rau lub teeb liab ntawm qhov pom tseeb qhov cuam tshuam rau cov metabolism, kev tshawb fawb kev ua ub no ua ntej tsom mus rau qhov nam ntawm lub hlwb insulin signaling. Hauv lub sijhawm no, txawm li cas los xij, nws tau dhau los ua qhov tseeb tias insulin's CNSfunction cuam tshuam rau cov txheej txheem kev paub, qhia tias kev ua haujlwm ntawm hlwb hlwb kuj tseem ua rau muaj kev sib txuas ntawm neuroendocrine ntawm metabolism thiab kev paub thiab tej zaum yuav yog lub hom phiaj tsim nyog hauv kev kho mob ntawm ob qho tib si metabolic thiab kev paub tsis meej [23].

Hauv cov neeg mob rog rog thiab / lossis hom 2 mob ntshav qab zib mellitus, uas muaj cov qib sib txawv ntawm cov tshuaj insulin tsis kam (piv txwv li, txo qis lossis tsis muaj cov tshuaj insulin zoo), lub paj hlwb kuj tseem tsis tshua nkag siab rau insulin, uas txhawb kev xav tias cov txheeb ze lub hlwb tsis kam tiv thaiv insulin. los yog tsis muaj cov tshuaj insulin hauv CNS yog qhov tseem ceeb hauv kev ua haujlwm tsis zoo ntawm cov metabolism [24].

Raws li yuav tau tham hauv qhov kev tshuaj xyuas no, lub hlwb tsis zoo ntawm insulin rhiab heev yuav ua rau muaj kev nco tsis zoo nrog rau AD; Lub peev xwm ntawm insulin hauv kev tiv thaiv thiab kev kho mob ntawm AD yog qhia los ntawm cov pov thawj tias kev xa cov tshuaj insulin rau CNS txhim kho kev paub txog kev noj qab haus huv rau cov tib neeg noj qab haus huv thiab, ntxiv rau, cov neeg mob tsis paub qab hau lossis AD.

Hauv qhov no, intranasal (IN) txoj hauv kev los ua kom muaj cov tshuaj insulin hauv CNS yog qhov txaus siab tshwj xeeb vim tias nws tau muab tso rau kev siv tau zoo hauv feem ntau ntawm cov kev tshawb fawb tsis ntev los no uas cov lus piav qhia no tsom mus rau.

Cov tswv yim tshawb nrhiav pivoted nyob ib ncig ntawm PubMed cov txiaj ntsig ua lus Askiv nrog cov ntsiab lus "intranasal", "hlwb", "insulin", "cognition", "nco", thiab "AD" tau rov qab mus txog lub Cuaj Hli 2020 thiab cov npe siv ntawm cov ntawv tshaj tawm, nrog rau kev tsom mus rau kev ua haujlwm tshaj tawm txij li xyoo 2017.

Nco ntsoov tias muaj qhov sib txawv ntawm lub hlwb cov cim qhia (thiab cov txiaj ntsig zoo ntawm IN insulin) cuam tshuam rau cov kab mob hauv lub paj hlwb thiab lub hlwb xws li vascular paub tsis meej [25], Parkinson's disease [26, 27], mob hlwb raug mob [28], Huntington tus kab mob [29] , 30], kev nyuaj siab [31], thiab kev coj cwj pwm phem [32], uas nyob sab nraud ntawm daim ntawv tam sim no.

2 Intranasal Insulin Administration rau CNS

BBB, txheej txheej endothelial ntawm cov hlwb thiab cov hlwv nruj, cais cov hlab ntsha perfusing CNS los ntawm nws ib puag ncig, yog li tiv thaiv lub hlwb tiv thaiv co toxins thiab kab mob thaum pub roj thiab ion pauv. Nws tswj kev nkag thiab tawm ntawm cov molecules rau hauv thiab tawm ntawm lub hlwb thiab ua haujlwm raws li kev sib txuas lus sib txuas uas tau txais txiaj ntsig nrog cov receptors thiab thauj khoom rau hormonalsignals nrog rau insulin [33].

BBB yog passively permeable rau molecules ntawm kwv yees li <400 Da nyob rau hauv loj thiab nrog tsawg tshaj li yim mus rau kaum hydrogen bonds; Tsis tas li ntawd, itenables lub active, feem ntau saturable thauj ntawm loj molecules [34]. Nrog rau qhov hnyav molecular ntawm 5808 Da, insulin istoo loj los hla BBB passively thiab yog li nyob ntawm cov txheej txheem thauj mus rau hauv lub hlwb [35].

Insulin concentrations nyob rau hauv CSF nce tom qab intravenous infusion nyob rau hauv cov txiv neej [7], tab sis cov efficiency ntawm cov ntshav-rau-CSFtransport yog txwv los ntawm tej yam kev mob xws li nce nyob rau hauv lub cev hnyav [36]. Hauv kev sim hauv cov tsiaj, cov tshuaj insulin niaj hnub ua rau CNS los ntawm, piv txwv li, ncaj qha intracerebroventricular [19] lossis hypothalamic infusion [37]. Kev tswj hwm Systemicinsulin los tshawb xyuas CNS cov teebmeem ntawm cov tshuaj hormones tau ntev lawm txoj kev xaiv hauv kev sim hauv tib neeg [xws li, 38–41], tab sis txoj hauv kev no los nrog qee qhov tsis zoo.

Qhov txo qis hauv cov ntshav qabzib hauv cov ntshav uas tau tshwm sim los ntawm cov kab mob insulin infusion qis dua qhov muaj feem yuav ua rau lub hlwb tsis txaus ntseeg [42] thiab ua rau cov endocrine (kev ntxhov siab) axes uas tuaj yeem cuam tshuam rau lub hlwb [43]. Insulin-induced hypoglycemia tuaj yeem tiv thaiv los ntawm kev siv cov piam thaj ib txhij, txawm li cas los xij, nws tus kheej tuaj yeem ua rau muaj kev cuam tshuam rau (kev paub) lub hlwb ua haujlwm. Euglycemic-hyperinsulinemic clamps yog ntau tshaj sijhawm thiab kev ua haujlwm hnyav thiab tsis tso cai rau qhov sib txawv ntawm cov teebmeem ntawm lub hlwb ncaj qha thiab cov teebmeem cuam tshuam rau txoj hauv kev viaperipheral.

Txoj hauv kev ntawm kev tswj hwm insulin kov yeej cov kev cuam tshuam no. Thawj US patent ntawm INadministration los hla BBB thiab lub hom phiaj ntawm lub hlwb raug tshem tawm los ntawm William H.

Frey II xyoo 1989 [44], ua raws li daim ntawv pov thawj thib ob ntawm IN insulin los kho AD thiab Parkinson's disease [45] thiab cov ntaub ntawv pov thawj-ntawm-lub tswv yim ua qauv qhia hauv tsiaj [piv txwv li, 46–48]. Kev sim hauv Sprague-Dawley nas vam khom gamma suav thiab kev daws teeb meem phosphor imaging ntawm cov ntaub so ntswg qhia tias tom qab IN kev tswj hwm cov tshuaj insulin zoo li kev loj hlob -1 sai sai ua rau ntau qhov chaw hauv lub hlwb thiab qaum qaum [48]. Nws tau zoo li no tau qhia tias intranasally tswj cov neuropeptides ncav cuag cov qauv hauv hlwb uas cuam tshuam rau kev paub txog kev ua haujlwm [49].

Xav tias kev thauj mus los ntawm cov neuronal ntawm cov neuropeptides los ntawm lub qhov ntswg mus rau lub qhov muag olfactory yuav siv sij hawm ob peb teev [50], nws tau xav tias intranasally tswj peptides feem ntau taug kev raws li txoj hauv kev ntxiv-neuronal, piv txwv li, los ntawm intercellular clefts ntawm olfactory epitheliumuated. superior turbinate thiab opposite lub qhov ntswg septum[51, 52]; ntxiv kev thauj mus los ntawm cov hlab ntsha trigeminal ceg mus rau lub paj hlwb hauv cheeb tsam tau pom pom [48, 53]. Cov kev tshawb fawb hauv tib neeg qhia tau hais tias kev tswj hwm intranasally tuaj yeem hla BBB thiab ncav cuag CNS hauv 1 teev tom qab tswj hwm [54].

Kev nqus ntawm lub cev tom qab IN kev tswj hwm insulin yog qhov tsis txaus ntseeg ntawm cov koob tshuaj nruab nrab [54] thiab zoo li ua rau muaj kev phiv xws li nce hauv cortisol thiab growthhormone tsuas yog thaum cov koob tshuaj ntau tshaj li ntawm 200IU [55]. Yog li ntawd, nws kuj tsis zoo li tias BBB kev thauj mus los tom qab nqus mus rau hauv cov hlab ntsha yog qhov cuam tshuam loj rau lub paj hlwb thiab kev ua haujlwm ntawm IN insulin. Lub INpathway ntxiv mus txuas ntxiv insulin ib nrab-lub neej los ntawm kev txo qis hepatic thawj zaug tshem tawm [56]. Nws kuj tseem tuaj yeem ua rau lub hom phiaj tshwj xeeb ntawm lub hlwb, tshwj xeeb tshaj yog cov nyob ze ntawm qhov chaw tswj hwm [57].

Vim nws txoj kev yooj yim thiab kev nyab xeeb profile [58] (saib Sect. 4.3), IN txoj kev tswj hwm cov tshuaj insulin rau lub hlwb muaj kev tsis sib haum xeeb, siv tau yooj yim uas tam sim no tau siv dav hauv qhov chaw sim ntawm preclinical tab sis. kuj tseem tshawb fawb soj ntsuam (forin-depth tshuaj xyuas ntawm IN kev tswj hwm ntawm insulin thiab lwm yam peptides pom, piv txwv li, [52, 59, 60]). Tseeb tiag, nws zoo li tias tsis yog oxytocin [61], insulin yog cov tshuaj hormones nrog cov pov thawj zoo tshaj plaws ntawm kev ua haujlwm zoo tom qab xa khoom.

3 Intranasal Insulin thiab Nco

3.1 Intranasal Insulin-Induced MemoryImprovements hauv tib neeg yam tsis muaj kev paub tsis meej

Kev paub txog txiaj ntsig zoo ntawm kev tswj hwm CNS insulin los ntawm txoj hauv kev IN tau pom nyob rau hauv ntau txoj kev tshawb fawb hauv tib neeg noj qab haus huv [62–66]. Yim lub lis piam ntawm IN kev tswj hwm insulin (4 × 40 IU / hnub vs diluent) rau cov txiv neej hluas [63] txhim kho qhov ncua sij hawm rov qab los ntawm cov npe ntawm 30 lo lus encoded 1 lub lis piam ua ntej, qhov ntsuas ntawm hippocampusdependent tshaj tawm kev nco.

Hauv qhov sib piv, tam sim ntawd wordrecall 3 min tom qab encoding thiab tsis tshaj tawm lub cim xeeb tseem tsis cuam tshuam [63]. Kev txhim kho kev nco qab tuaj yeem ua rau muaj zog ntxiv los ntawm kev tswj hwm cov tshuaj insulin sai sai analog insulin aspart [64]; insulin aspart muaj qhov txo qis rau tus kheej-sib koom tab sis faib cov receptor khi profile ntawm insulin tsis tu ncua [67].

Hauv cov xwm txheej mob hnyav, cov pov thawj ua ntej rau kev sib deev-dependentinsulin cuam tshuam rau kev nco ua haujlwm tau txais vim yog poj niam, tab sis tsis yog txiv neej, txhim kho kev ua haujlwm ntawm kev tshaj tawm thiab kev ua haujlwm nco tom qab tau txais 160 IU ntawm insulin piv rau cov placebo (diluent) [62]. Hauv kev sim tom ntej, IN insulin hauv kev sib piv rau cov placebo (diluent) kev tswj hwm ua ntej nocturnal pw tsaug zog tau txhim kho qhov tau txais cov lus khub nyob rau yav tsaus ntuj hauv cov poj niam, nrog rau qhov cuam tshuam rau cov txiv neej [65].

Hauv kev sim mob hnyav uas tsuas yog suav nrog cov txiv neej noj qab haus huv [66], IN insulin piv nrog cov placebo (diluent) txhim kho qhov tsw-cuedrecall ntawm spatial nco, thaum muaj kev cuam tshuam ntawm INinsulin (vs diluent) ntawm olfactory rhiab heev tau pom hauv cov poj niam noj qab haus huv tab sis tsis yog txiv neej. [68].

Txawm hais tias kev sim ntsuas ntawm qhov ua ntej ntawm cov teebmeem metabolic ntawm IN insulin hauv cov txiv neej ntau dua li cov poj niam [62, 69] tab sis qhov kev xav ntawm qhov sib txawv ntawm kev sib deev hauv kev ua haujlwm rau IN insulin, kev tshawb fawb hauv cov qauv loj ntawm cov txiv neej thiab poj niam cov neeg koom nrog kev paub tsis meej tsuas muaj cov pov thawj tshwm sim [ 70] ib. Tsiaj thwmsim qhia tias qhov cuam tshuam CNS ntawm cov tshuaj insulin yog hloov pauv los ntawm kev qhia cov tshuaj estrogen [71], tab sis cov kev tshawb fawb muaj feem xyuam rau tib neeg tsis txhawb qhov kev xav tias estrogen tuaj yeem txhawb kev nkag siab ntawm lub cim xeeb ntawm insulin [72].

Kev tshawb nrhiav txog kev sib deev sib txawv hauv lub hlwb cov tshuaj insulin, cov txheej txheem hauv qab lossis qhov ua tau rau kev tiv thaiv thiab kho AD tam sim no tsis muaj. Qhov no yog qhov xav tsis thoob tias qhov muaj hnub nyoog tshwj xeeb ntawm AD yog siab dua rau cov poj niam [1]-hauv Tebchaws Meskas, ob feem peb ntawm cov neeg uas muaj AD yog cov poj niam [73]-thiab qhov kev pheej hmoo ntawm AD hauv cov neeg nqa khoom ntawm ɛ4 variantof. apolipoprotein E gene (apoE ε4), qhov muaj feem cuam tshuam rau AD [74] uas nws zaus tsis txawv ntawm cov txiv neej thiab poj niam, yog plaub npaug ntawm cov poj niam ntau dua li cov txiv neej ntawm 65 thiab 75 xyoo [75] (rau ntxiv AD-txog kev sib deev sib txawv, saib [76]).

Tsis tas li ntawd, cov poj niam muaj kev pheej hmoo ntau dua ntawm kev tsim cov tshuaj insulin tsis kam [77].Rau cov txiaj ntsig ntawm cov tib neeg qhov hnyav [63], cov txiv neej rog rog uas tau muab IN insulin piv nrog cov placebo (diluent) rau 8 lub lis piam raws li tib lub ntsiab lus zoo li pom kev txhim kho. kev nco nco [78]. Electrophysiological pov thawj rau qhov cuam tshuam ntawm IN inulin ntawm lub hlwb ua haujlwm tau txais hauv kev sim ua raws li magnetoencephalography [79] lossis ntsuas cov tawv taub hau-tso cov xwm txheej ntsig txog [80] thiab lub hlwb muaj peev xwm tam sim no [81].

Hauv txoj kev tshawb fawb tom kawg, qhov kev hloov pauv tsis zoo nyob rau hauv cov peev txheej tam sim no tau pom nyob rau hauv feeb tom qab IN thiab cov tshuaj insulin hauv cov hlab ntsha uas tau xav tias yuav cuam tshuam txog kev hloov pauv ntawm cov cellular ionic concentrations vim kev ua haujlwm glial [82]. Cov kev tshawb pom no qhia tias muaj kev cuam tshuam sai ntawm cov tshuaj insulin ntawm lub hlwb hauv tib neeg thiab hauv kev xa cov tshuaj insulin tuaj yeem ua rau lub hlwb cuam tshuam ntawm kev txhaj tshuaj intravenously thiab, piv txwv li, endogenous insulin.Brain insulin tej zaum yuav tsis tsuas yog kev txawj ntse tab sis kuj muaj kev xav. Lub sijhawm 8-lub lim tiam ntawm IN insulinadministration induced kev txhim kho ntawm tus kheej-rated mus ob peb vas nyob rau hauv ib txwm-yuag [63] nrog rau cov neeg rog rog [78].

Hauv cov nas, IN insulin txhim kho cov khoom nco thiab ua rau muaj kev ntxhov siab rau kev coj cwj pwm [83], thaum lentivirus-mediated downregulation ntawm hypothalamic insulin receptor qhia hauv nas ua rau muaj kev nyuaj siab thiab kev ntxhov siab zoo li tus cwj pwm [84]. Kev tsis txaus siab ntawm cov piam thaj vim kev noj zaub mov vim kev rog rog kuj tseem ua rau kev nco-txhim kho thiab anxiolytic cuam tshuam ntawm insulin [83]. Ua ke, cov kev tshawb pom no qhia tias qhov tsis zoo ntawm CNS insulin signaling tuaj yeem ua rau muaj kev sib koom ua ke ntawm cov kab mob metabolic xws li kev rog thiab ntshav qab zib thiab kev paub tsis meej nrog rau dysphoria [85].

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