Green Tea Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) Targeting Protein Misfolding in Drug Discovery For Neurodegenerative Diseases Part 1

Abstract:

Lub peev xwm los kho cov kab mob neurodegenerative (NDs) ntawm cov tshuaj bioactive tseem ceeb ntawm cov tshuaj yej ntsuab, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), tau sau tseg zoo. Ntau qhov kev tshawb pom tam sim no qhia tias EGCG lub hom phiaj ntawm cov protein misfolding thiab sib sau ua ke, ib qho ua rau thiab cov txheej txheem pathological hauv ntau NDs.

In den letzten Jahren haben Forscher herausgefunden, dass Targeting-Proteine ​​möglicherweise an unserem Gedächtnis beteiligt sind. Targeting-Protein ist ein wichtiges intrazelluläres Protein, dessen Funktion vermutlich an der Signalübertragung zwischen Neuronen und der Gedächtnisbildung beteiligt ist. Daher ist das Verständnis der Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis von großer Bedeutung für die eingehende Forschung zur Bildung des Gedächtnisses und zur Verbesserung des Gedächtnisses.

Untersuchungen zeigen, dass Anomalien in den Zielproteinen zu Problemen wie Gedächtnisstörungen und kognitivem Verfall führen können. Beispielsweise werden die Konzentrationen gezielter Proteine ​​im Gehirn von Alzheimer-Patienten erheblich erhöht, was sich wahrscheinlich auf die Verbindungen und die Übertragung zwischen Neuronen und damit auf das Gedädärkegnissitive Andere Studien haben gezeigt, dass mäßig aktive Targeting-Proteine ​​dabei helfen, empfindliche neuronale Verbindungen zu fördern und das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern.

Wenn wir kuj unser Gedächtnis verbessern wollen, gibt es Möglichkeiten, einen moderaten Spiegel thiab gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten. Halten Sie beispielsweise ein gewisses Maß an körperlicher Aktivität aufrecht, sorgen Sie für ausreichend Schlaf und Ernährung und führen Sie ein Training durch, um die kognitiven us Fähigkeiten zu verbessern. Diese Methoden können uns dabei helfen, ein moderates Maß an gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten und so unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten zu fördern.

Kurz gesagt, die Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis verdient unser tiefgreifendes Verständnis und unsere Erforschung. Wenn wir diesen Zusammenhang verstehen, können wir unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten besser schützen und verbessern, zu einem gesünderen, erfüllteren und glücklicheren Leben führt. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola ein traditionalelles chinesisches Arzneimittel ist, das viele darunnziter tsi. Die Wirksamkeit von Cistanche deserticola beruht auf den zahlreichen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

Nyem Paub Short-term Nco yuav ua li cas txhim kho

Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias EGCG cuam tshuam nrog misfolded proteins xws li amyloid beta-peptide (A), txuas rau Alzheimer's disease (AD), thiab -synuclein, txuas rau Parkinson's disease (PD).

Txog niaj hnub no, NDs yog ib qho teeb meem loj rau pej xeem kev noj qab haus huv, ua rau muaj nyiaj txiag rau cov kab ke kho mob thoob ntiaj teb. Txawm hais tias kev kho mob tam sim no muab cov tsos mob zoo, lawv tsis nres lossis txawm tias qeeb qhov kev loj hlob ntawm cov kev puas tsuaj loj no. Yog li ntawd, nws yog ib qho tsim nyog yuav tsum tau tsim cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo rau cov kab mob uas kho tsis tau.

Nws cia siab tias kev tsom xam cov protein misfolding tuaj yeem ua cov tswv yim kho mob rau ntau NDs txij li cov protein misfolding yog ib qho ua rau neurodegeneration. Hauv cov ntsiab lus no, EGCG tuaj yeem muab txoj hauv kev zoo hauv kev tshawb nrhiav tshuaj rau NDs.

Yog li ntawd, qhov kev tshuaj xyuas no tseem tham txog lub luag haujlwm ntawm EGCG hauv ND drugdiscovery thiab muab cov ntaub ntawv tshiab ntawm cov pov thawj tshawb fawb uas EGCG tuaj yeem siv los kho ntau yam ntawm cov mob hlwb tuag.

Ntsiab lus: cov khoom ntuj; epigallocatechin-3-gallate; catechins; neuroprotective; anti-neurodegenerative; anti-amyloidogenic; misfolded proteins; amyloid-; -synuclein; Alzheimer's disease; Parkinson tus kab mob.

1. Taw qhia

Cov kab mob Neurodegenerative (NDs) yog ib qho kev hem thawj rau pej xeem kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb thiab lub nra nyiaj txiag loj rau cov kab mob kev noj qab haus huv, tsis hais txog kev nyuaj siab loj rau zej zog thiab tsev neeg [1–3].

Tsis muaj kev kho mob zoo tam sim no rau NDs, thiab cov kev kho tam sim no tsuas yog txo cov tsos mob. Yog li, muaj qhov xav tau ceev rau cov tshuaj tshiab, nyab xeeb, thiab siv tau zoo dua [4,5]. Cov khoom ntuj tsim (NPs) thiab lawv cov polypharmacology tshwj xeeb muab cov txiaj ntsig zoo rau kev tshawb nrhiav tshuaj, tshwj xeeb tshaj yog rau kev kho mob ntawm multifactorial thiab complex NDs [6–9].

Lub ntuj sib xyaw epigallocatechin-3-gallate (EGCG) tau tshawb nrhiav thiab kawm txog nws cov peev xwm kho mob rau NDs [10,11]. EGCG yog ib qho kev noj haus polyphenol pom nyob rau hauv cov tshuaj yej ntsuab nrog cov tshuaj tua kab mob antioxidant thiab tiv thaiv kab mob thiab muaj peev xwm hloov kho ntau lub hom phiaj cuam tshuam rau hauv cov kab mob ntawm ntau cov kab mob, suav nrog mob qog noj ntshav, kab mob plawv, ntshav qab zib, thiab NDs [12].

Cov teebmeem neuroprotective ntawm EGCG tau tshaj tawm rau ntau lub NDs, suav nrog Alzheimer's disease (AD) thiab Parkinson's disease (PD), ob qho tib si NDs [10,13].

Lub pathogenesis ntawm NDs qhia ntau cov txheej txheem tseem ceeb uas cuam tshuam nrog kev ua haujlwm tsis zoo ntawm lub hlwb thiab kev tuag, nrog rau cov protein misfolding, oxidative kev nyuaj siab, apoptosis, thiab neuroinflammation li qee yam ntawm lawv [14,15].

Lub caij no, EGCG muaj ntau lub hom phiaj ua haujlwm (Daim duab 1) thiab ua haujlwm sib koom ua ke tiv thaiv cov protein ntau misfolding, oxidative stress, apoptosis, thiab neuroinflammation. Tseeb, tam sim no nws tau lees paub tias lub luag haujlwm ntawm EGCG hauv ND tswj tuaj yeem raug ntaus nqi rau nws cov tshuaj tiv thaiv antioxidant, tiv thaiv kev mob, tiv thaiv apoptotic, thiab cov khoom tiv thaiv amyloidogenic [16].

Cov kab mob pathological ntawm ntau NDs yog qhov sib txuam ntawm cov protein sib xyaw ua ke hauv lub hlwb [17,18]. Lub cev loj hlob ntawm cov pov thawj qhia tau hais tias lub hom phiaj ntawm cov proteinmisfolding yog ib lub tswv yim zoo los tiv thaiv NDs. Protein misfolding thiab kev sib sau ua ke yog qhov tseem ceeb ua rau muaj kev cuam tshuam hauv neurodegeneration, ua rau lawv qhov kev hloov pauv ua tau lub hom phiaj rau kev tiv thaiv ND [17,19,20].

Protein misfolding thiab qhov ua rau nws tus kheej koom nrog rau hauv cov tshuaj lom oligomers thiab amyloid deposits yog tam sim no suav hais tias yog lub hauv paus ntsiab lus ntawm etiology ntawm ntau yam NDs, nrog rau cov uas muaj ntau heev xws li AD thiab PD, nrog rau cov kab mob tsis tshua muaj xws li prondiseases [21- 23].

Txawm hais tias txhua qhov ND cuam tshuam nrog qhov txawv txav ntawm qhov sib txawv ntawm cov protein sib txawv, txoj hauv kev molecular ua rau misfolding thiab aggregation tshwm sim zoo ib yam. Cov kev tshawb pom no qhia tias kev kho mob rau NDs tuaj yeem ua tau [24].

Cov kev tshawb fawb tau qhia tias EGCG tuaj yeem cuam tshuam nrog ntau yam proteins uas txuas rau cov protein tsis zoo, xws li A, tau, -synuclein (-syn), transthyretin (TTR), thiab yos hav zoov [25–28].

Qhov kev tshuaj xyuas no hais txog qhov kev koom tes ntawm EGCG kev tshawb fawb mus rau kev nce qib hauv cov kab mob neurodegenerative tshuaj nrhiav pom. Peb pib los ntawm kev sau cov ntaub ntawv muaj nyob hauv-cell thiab tsiaj ND qauv uas txhawb nqa txoj haujlwm kho mob ntawm EGCG. Peb mam li tsom mus rau cov protein misfolding ua ib lub hom phiaj zoo tshaj plaws rau ND kho siv EGCG.

2. Cov Kab Mob Neurodegenerative

NDs yog ib qho teeb meem kev noj qab haus huv tshaj plaws, cuam tshuam ntau lab tus tib neeg thoob ntiaj teb [29]. Ntxiv mus, tus naj npawb ntawm cov neeg nyob nrog NDs xws li AD thiab PDis nce, cuam tshuam tsis zoo rau tsev neeg, cov zej zog, thiab cov kab ke kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb [1,2].

Cov kab mob no tau dhau los ua qhov tshwm sim, ib feem ntawm lub ntiaj teb nce hauv tib neeg lub neej expectancy, txij li NDs yog cov kab mob nyob rau hnub nyoog [30,31]. Tseeb tiag, kev laus yog thawj qhov kev pheej hmoo rau feem ntau NDs [32]. Qhov cuam tshuam ntawm cov kab mob no yuav nce ntxiv rau ntau xyoo tom ntej no vim tib neeg muaj sia nyob ntev [31].

NDs yog cov kab mob sib kis feem ntau tshwm sim los ntawm kev ua haujlwm tsis zoo thiab kev tuag ntawm cov neurons hauv lub hlwb lossis lub paj hlwb peripheral [15]. Txawm hais tias NDs sib txawv hauv lawv qhov kev nthuav qhia kho mob, lawv qhia ntau yam kab mob pathological, uas yog tus cwj pwm los ntawm ntau lub hom phiaj. Cov txheej txheem pathobiological hauv qab tau sib koom ua ke, nrog rau feem ntau cuam tshuam nrog kev tsim cov protein ntau txawv txav ntawm lawv qhov pib thiab txhua qhov nthuav tawm ib qho qauv thiab cov yam ntxwv ntawm neuronal degenerationin anatomically lossis functionally related regions [14].

Lub tswv yim no uas muaj ntau yam NDs muaj qhov ua rau thiab cov txheej txheem pathological txhawb nqa tias ib qho kev kho mob zoo rau cov kev puas tsuaj loj no tuaj yeem ua tau [24].AD, PD, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), thiab Huntington's disease (HD) tsuas yog qee cov piv txwv ntawm NDs. uas qhia cov tshuaj biochemical zoo sib xws uas ua rau neurodegeneration [17,29,33].

Cov ntaub ntawv pov thawj dav dav qhia tau hais tias cov proteins tsis zoo xws li A thiab tau inAD, -syn hauv PD, thiab TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) hauv ALS koom nrog hauv kev tsim, tsub zuj zuj, thiab tso tawm ntawm cov tshuaj lom misfolded aggregates [34 — 36]. Tsis tas li ntawd, protein misfolding (Table 1) yog ib qho ntawm cov laj thawj tseem ceeb ntawm qhov pib thiab kev loj hlob ntawm NDs [17,21].

Nws kuj tau raug pom zoo tias qhov overproduction ntawm reactive oxygen hom yuav muaj lub luag hauj lwm nyuaj hauv kev txhawb cov kab mob kev loj hlob [38,39]. Nyob rau hauv cov xwm txheej zoo li no, neurodegeneration tau tshwm sim los ntawm kev tsim cov dawb radicals ntau dhau los ntawm cov tawg ntawm insolubleand / lossis overproduced misfolded proteins vim kev ua haujlwm hloov pauv hauv mitochondria, tsis muaj zog txaus, tsim cov inflammatory mediators, thiab kev hloov pauv ntawm kev tiv thaiv antioxidant. Oxidative kev nyuaj siab yog, yog li ntawd, suav hais tias yog ib qho tseem ceeb ntawm cov neeg ua haujlwm hauv theetiology thiab kev loj hlob ntawm cov NDs [39,40].

Protein misfolding cov xwm txheej tuaj yeem txhawb kev tiv thaiv kab mob ntau dhau ua rau cov kab mob neuroinflamation, uas kuj yog ib qho ntawm NDs [41].

Nws yog hypothesized tias qhov kev tso tawm ntawm cov protein aggregates los ntawm neurons activates microglia ua rau ib tug inflammatory teb tshwm sim los ntawm liberation ntawm inflammatory mediators, uas contributeto kab mob kev loj hlob thiab hnyav.

Piv txwv li, nyob rau hauv AD, glial activation yog ua raws li nuclear factor NF-k ua kom, synthesis, thiab tso tawm ntawm proinflammatory cytokinesincluding qog necrosis factor (TNF)- , interleukin (IL) -1, IL-6, thiab IL-12 uas cuam tshuam rau neuronal receptors nrog kev ua haujlwm ntawm cov protein kinases [41].

Neurodegeneration tuaj yeem pom tau tias yog qhov tshwm sim ntawm ntau qhov kev puas tsuaj, suav nrog kev sib sau ua ke ntawm cov protein, oxidative kev nyuaj siab, thiab neuroinflammation, uas kawg ua rau poob ntawm neuronal zog thiab kev paub tsis meej [17,39,41].

Txij li NDs yog cov kab mob ntau yam ntsig txog cov yam ntxwv ntawm pathophysiological nyuaj thiab cuam tshuam nrog ntau cov noob thiab cov protein, tseem tsis tau muaj kev kho mob zoo rau cov xwm txheej no [42,43].Nws tsis zoo li tias kev tsom mus rau ib qho kev hloov pauv yuav ua tau zoo ntawm kev kho mob neurodegeneration, raws li ntau qhov kev hloov pauv tshwm sim hauv kev txhim kho NDs.

Muab qhov multifactorialprofile no, NDs xav tau kev kho ntau lub hom phiaj, thiab kev tshawb fawb tam sim no yog tshawb nrhiav cov tshuaj ntau yam uas tuaj yeem hais txog ntau dua ib qho xwm txheej tib lub sijhawm [44–47].

2.1. Alzheimer's Disease

AD yog qhov ntau tshaj ND thoob ntiaj teb thiab tseem yog qhov ua rau ntau tshaj ntawm dementiain cov neeg laus [2,3]. Hauv 2019, AD thiab lwm hom kev dementia tau suav los ntawm WorldHealth Organization (WHO) ua qhov thib xya feem ntau ua rau tuag hauv ntiaj teb [48].

Txog niaj hnub no, tsuas yog tsib yam tshuaj (tacrine, donepezil, rivastigmine, galantamine, thiab memantine) tau pom zoo los ntawm FDA los kho AD. Tus kab mob yog tam sim no kho tsis tau, nrog cov tshuaj muaj tsuas yog tswj cov tsos mob thiab nthuav tawm cov kev mob tshwm sim hnyav [42,49,50].

Cov tshuaj no yog ua raws li lub hom phiaj ib leeg thiab tsom mus rau kev kho cov neurotransmitterhomeostasis. Nrhiav kab mob-hloov kho AD tseem yog qhov xav tau sai thiab tsis muaj tshuaj kho [5,51].

Txij li thaum pom zoo ntawm memantine hauv 2003, thawj cov tshuaj pom zoo rau AD yog amarine-derived oligosaccharide, sodium oligomannate. Nrog rau hom kev txiav txim ntsig txog gutmicrobiota thiab neuroinflammation, qhov chaw tom kawg no tau pom zoo hauv 2019 hauv Suav teb rau kev kho mob me me mus rau nruab nrab AD txhawm rau txhim kho kev paub txog kev ua haujlwm [52,53].

AD yog ib hom kab mob ntau yam uas tshwm sim los ntawm kev nce zuj zus ntawm A fibrils thiab txawv txav tau cov proteins nyob rau hauv qhov chaw extracellular thiab neurons, feem, nrog rau cov neuron thiab synapse poob hauv ntau lub paj hlwb, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv frontalcortex thiab hippocampus [54,55].

Cov A (A 40 thiab A 42 nrog 40 thiab 42 amino acids) andtau proteins (352 mus rau 421 amino acids) tau raug txheeb xyuas tias yog cov misfoldedproteins tseem ceeb hauv AD [56,57].Ntawm qib microscopic, lub hlwb ntawm cov neeg mob AD yog. Nws tshwm sim los ntawm kev muaj ob chav kawm ntawm cov qauv txawv txav: extracellular amyloid plaques thiab intraneuronal neurofibrillary tangles (NFTs).

Ob qho tib si cov qauv yog ua los ntawm cov insoluble heev, densely packed filaments. Cov pob zeb sib txawv hauv lub tsev tsim cov qauv no: Peptides rau plaques thiab tau rau NFTs [56].

Cov plaques senile thiab NFTs tau lees paub tias yog ob qho kev cuam tshuam loj ntawm neuropathologicalhallmarks ntawm AD [58–60]. Raws li cov ntsiab lus tseem ceeb ntawm cov plaques senile, A peptide yog suav tias yog ib qho tseem ceeb tshaj plaws uas cuam tshuam rau neuronal thiab synaptic dysfunction hauv ADprogression [61].

Yog li, lub amyloid hypothesis qhia A raws li lub hauv paus ntsiab lus ntawm AD, qhia tias cov tsos mob xws li kev nco thiab kev txawj ntse poob yog tshwm sim los ntawm misfolding ntawm extracellular A protein accumulates nyob rau hauv senile plaques thiab kuj byintracellular deposition ntawm misfolded tau protein [61-63] .Nyob rau hauv cov ntsiab lus no, A tau tshwm sim los ua ib qho kev cog lus kho mob lub hom phiaj hauv kev sim tsim kho kab mob-hloov kho rau AD.

Feem ntau cov tshuaj ntsuam xyuas rau AD hauv 20 xyoo dhau los tau tsom rau kev sib sau ntawm A nrog rau kev txo qis ntawm A monomers, oligomers, aggregates, thiab cov plaques siv cov khoom sib txuas uas txo qis kev tsim khoom, antagonize aggregation, los yog nce lub hlwb clearance ntawm A, xws li -site amyloid precursorprotein cleaving enzyme 1 (BACE-1) inhibitors, thiab anti-A antibodies [64–66].

Txawm hais tias muaj ntau cov tshuaj tiv thaiv A nkag mus rau hauv kev kho mob thiab kev siv nyiaj ntau ntawm cov kev sim loj thiab nyuaj, cov neeg sib tw tshuaj no tau ua tsis tiav los qhia cov txiaj ntsig kho mob rau AD [65].

Nws tau, yog li ntawd, tau pom tias qhov tsis ua tiav ntawm kev tshawb nrhiav tshuaj hauv AD qhia txog kev nkag siab tsis tiav ntawm cov txheej txheem kab mob. Txij li thaum A muaj lub luag haujlwm ntawm lub cev, qee cov tshuaj tiv thaiv A uas cuam tshuam rau kev tsim cov 'nascent' A, xws li - secretase thiab BACEinhibitors, tau pom tias ua rau kev paub txog kev poob qis, tej zaum vim muaj cov txiaj ntsig tawm.

Nws tau kwv yees tias qhov txiaj ntsig zoo dua tuaj yeem ua tiav los ntawm kev tsom mus rau A oligomers, feem ntau cov kab mob neurotoxic molecular, nrog kev txhawb nqa los ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob monoclonal qhia tawm tsam cov oligomers [66-69].

Qhov tseem ceeb, tau muaj kev hloov pauv los ntawm qhov pib ua kom pom tseeb ntawm amyloid plaques mus rau qhov kev pom ntau dua tias kev nco tsis ua haujlwm hauv AD yog tshwm sim los ntawm me me soluble Aß oligomersacting li synaptotoxins, ua rau muaj kev puas hlwb [70].

Raws li kev tshawb pom tsis ntev los no, A oligomers ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv AD lub hlwb mob los ntawm kev ua kom cov pro-inflammatoryinterleukin-1 (IL-1) receptors uas kho qhov kev hloov pauv hauv qib ntawm mitochondrial fission / fusion proteins, ua rau nco tsis tau [71].

2.2. Tus kab mob Parkinson

PD yog suav tias yog qhov thib ob nquag ND hauv ntiaj teb tom qab AD [1,72]. Nws tau kwv yees tias lub nra thoob ntiaj teb ntawm PD ntau dua ob npaug thoob ntiaj teb txij li xyoo 1990 txog 2015 los ntawm cov neeg laus, nrog rau qhov muaj feem cuam tshuam los ntawm cov kab mob ntev dua thiab ib puag ncig [1]. Cov kev tshawb fawb hauv cheeb tsam tau cuam tshuam txog ib puag ncig thiab kev pheej hmoo ntawm caj ces hauv lub pathogenesis ntawm PD [73].

Cov xwm txheej ib puag ncig muaj xws li tshuaj tua kab thiab huab cua ambient [74–77].PD yog ib qho kev loj hlob ND yam ntxwv los ntawm kev xaiv poob ntawm dopaminergic neurons nyob rau hauv substantia nigra pars compacta, nyob rau hauv lub basal ganglia ntawm lub hlwb, ua rau tsis muaj dopamine nyob rau hauv no. cev [78–80].

Dopaminergic cell poob ua rau cov tsos mob thiab cov tsos mob xws li bradykinesia, rigidity, postural instability, thiab tremors [73]. Txog tam sim no, tsis muaj kev kho mob los kho PD, nrog kev kho tshuaj pharmacological feem ntau suav nrog cov tshuaj dopaminergic, uas tsuas yog kev kho mob kom txo tau cov tsos mob. tseem txwv los ntawm ntau yam kev mob tshwm sim [81].

Feem ntau cov tshuaj tam sim no tau pom zoo rau kev siv tshuaj kho mob nyob rau hauv ib nrab ntawm lub xyoo pua nees nkaum, nrog rau kev txhim kho cov tshuaj tshiab maj mam pib txij li FDA pom zoo ntawm levodopa xyoo 1970.

Levodopa tseem yog cov tshuaj kho tau zoo tshaj plaws rau cov tsos mob ntawm PD, txawm tias nws cov teeb meem ntev ntev [82–84].Cov kab mob pathological ntawm PD yog qhov muaj cov Lewy lub cev nyob rau hauv dopaminergicneurons nyob rau hauv lub hlwb ntawm cov neeg mob cuam tshuam, thiab misfolded -syn paub. los ua tus thawj tswj hwm ntawm Lewy lub cev [85–88].

Txawm hais tias kev tsim ntawm amyloid fibrils los ntawm -synaggregation plays lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsim cov kab mob ntawm PD, nws tsis ntev los no tau pom tias qhov tsim ntawm Lewy lub cev-es tsis yog fibrils-yog ib qho ntawm cov tsav tsheb loj ntawm neurodegeneration los ntawm kev cuam tshuam cov cellular zog thiab inducing synaptic dysfunctions, as well as mitochondrial puas thiab tsis txaus [89].

Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias -syn oligomers yog thawj qhov ua rau neurotoxicity thiab ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv PD, zoo ib yam li A oligomers hauv AD [90].

Emergingevidence qhia tias me me soluble -syn oligomers yog hom tshuaj lom neeg tshaj plaws ntawm cov qauv ntawm -syn aggregates thiab qhov loj thiab cov qauv ntawm cov khoom yog qhov tseem ceeb rau oligomer-mediated toxicity, koom nrog kev cuam tshuam nrog ob leeg neurons orglial hlwb [91].

2.3. Neurodegenerative Drug Discovery

Feem ntau NDs, suav nrog AD, PD, HD, thiab ALS, tseem tseem ceeb tsis tuaj yeem kho tau rau hnub tim.Raws li tau hais ua ntej, kev kho tam sim no tsuas yog txo cov tsos mob tab sis tsis tuaj yeem tiv thaiv qhov kev loj hlob ntawm tus kab mob, hais txog qhov xav tau ceev rau cov tswv yim kho mob zoo dua [4,5] .

Cov teeb meem rau kev txhim kho cov tshuaj tshiab rau NDs suav nrog kev nkag siab tsis tiav ntawm biology ntawm cov kab mob multifactorial no, muaj cov ntshav-hlwb barrier (BBB) ​​uas txwv tsis pub khiav ntawm cov molecules mus rau lub hlwb, thiab tsis muaj cov qauv kev kho mob uas muaj feem xyuam rau cov tsiaj txhu. los kuaj cov tshuaj tshiab [92].Txawm hais tias NDs yog tus yam ntxwv pathologically los ntawm kev sib sau ua ke ntawm cov kab mob tshwj xeeb cov proteins thiab cov kev hloov pauv hauv cov lus teb ntawm tes, cov kws tshawb fawb tseem tsom ntsoov yuav luag tsuas yog txo cov misfolded protein ntau (tshwj xeeb tshaj yog A hauv kev tsim tshuaj rau AD); Txawm li cas los xij, cov txiaj ntsig tau poob siab [50,93].

Muab qhov ua tau zoo tsawg ntawm kev tshawb pom ND tshuaj, yuav tsum muaj kev hloov pauv rau cov tswv yim tsim kho tshuaj tshiab [94]. Cov kev kho tshiab tau raug npaj, suav nrog cov phiaj xwm ntau yam kev ntxhov siab thiab kev tiv thaiv kev tiv thaiv lub hom phiaj ua rau lub hauv paus misfolded protein tshwm sim, lawv toxicity, thiab kev sib kis ntawm tag nrho, uas tej zaum yuav cog lus rau kev tswj hwm yav tom ntej ntawm cov kab mob no [93].

Thaum kawg, cov tshuaj nrhiav pom ntawm NDs tau maj mam hloov los ntawm kev tsim cov tshuaj xaiv hom phiaj rau ib txoj hauv kev pathophysiological mus rau kev loj hlob ntawm ntau tus neeg sawv cev qhia ntawm txoj hauv kev nyuaj pathophysiological ntawm cov kab mob [44-47].

Qhov tseeb, qhov nyuaj thiab ntau yam ntawm NDs ua rau nws nyuaj kom tau txais cov txiaj ntsig kho mob uas siv cov tshuaj ib leeg. Yog li ntawd, ntau lub hom phiaj-qhia ligands tau tshwm sim nyob rau hauv xyoo tas los no raws li lub tswv yim muaj zog los tsim kho muaj peev xwm kho tau rau NDs [95–97].

NPs nrog ntau yam kev ua ub no uas tuaj yeem cuam tshuam rau cov kev hloov pauv pathophysiological hauv lub hlwb uas ua rau ND txoj kev loj hlob thiab kev loj hlob yog qhov tshwj xeeb hauv kev tshawb nrhiav tshuaj tiv thaiv neurodegenerative [98].

2.4. Cov khoom ntuj tawm tsam Neurodegeneration

Kev siv phytotherapeutics txuas ntxiv nthuav dav thoob plaws ntiaj teb, nrog ntau tus neeg tam sim no siv phytomedicine los kho thiab tiv thaiv ntau yam kab mob [99].Ntau cov nroj tsuag tshuaj thiab lawv cov NPs tau tshaj tawm tias muaj peev xwm txo tau cov tsos mob ntawm NDs, suav nrog AD. thiab PD [100–105]. Keeb kwm, NPs uas yog qhov tseem ceeb tshaj plaws ntawm cov tshuaj kuj tseem tuaj yeem cog lus rau kev kho NDs [106,107].

Ntau cov nroj tsuag tshuaj muaj cov khoom nquag uas paub tias muaj cov tshuaj tiv thaiv antioxidant [108,109]. Cov ntaub ntawv ntau hauv cov ntaub ntawv qhia tias kev noj haus NPs pom hauv txiv hmab txiv ntoo thiab zaub yog cov muaj zog antioxidants uas muaj txiaj ntsig zoo rau kev noj qab haus huv tiv thaiv ntau yam oxidative kev ntxhov siab vim NDs, suav nrog AD [110,111].

Feem ntau ntawm cov NPs no muaj cov khoom muaj txiaj ntsig zoo tshaj plaws thiab ua haujlwm feem ntau los ntawm kev tshem tawm cov kab mob dawb radical [109,112] .Vim tias oxidative kev nyuaj siab tau ntev los cuam tshuam nrog neurodegeneration, muaj kev txaus siab ntau ntxiv hauv kev nrhiav ntuj thiab hluavtaws sib txuas nrog antioxidant thiab tiv thaiv cov teebmeem xws li cog lus rau cov neeg sib tw tshuaj kho mob NDs [113].

Tsis ntev tas los no, ntau cov tshuaj antioxidants ntuj tau siv rau lawv cov txiaj ntsig tiag tiag lossis xav tau txiaj ntsig tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab, suav nrog flavonoids thiab polyphenols [114,115].Ib yam li ntawd, cov nroj tsuag-derived antioxidant polyphenols tau los ntawm kev tshawb fawb tsom teeb vim lawv lub peev xwm los tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab [109,112] .

Ntau yam kev noj haus phytochemicals uas paub txog cov tshuaj antioxidant thiab cov teebmeem los tiv thaiv amyloidogenic tau raug tshawb xyuas rau lawv cov txiaj ntsig zoo, suav nrog curcumin, resveratrol, thiab tshuaj yej ntsuab catechins xws li EGCG [111].

Tshwj xeeb, cov tshuaj yej ntsuab catechins tau qhia tias muaj peev xwm tiv thaiv NDs vim lawv qhov sib txawv ntawm lub cev ua haujlwm, uas suav nrog cov teebmeem antioxidant muaj zog [116,117].

Qhov tseem ceeb, vim tias lawv qhov dav dav ntawm cov tshuaj siv tshuaj thiab tshuaj lom neeg, NPs raug suav hais tias muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob neurodegeneration raws li lawv tuaj yeem ua lub luag haujlwm hauv ND tshuaj tsim kho thiab tshawb pom [118-121].

NPs tseem yog ib qho kev cog lus rau kev tshawb nrhiav scaffolds nrog cov qauv kev sib txawv thiab ntau yam bioactivities uas tuaj yeem tsim los ncaj qha lossis siv los ua cov ntsiab lus pib rau kev ua kom zoo rau cov tshuaj tshiab [122].

Ntau ntawm cov NPs no hu ua ntau lub hom phiaj sib txuas raws li lawv hloov ntau txoj hauv kev ntawm qib molecular, ua rau lawv txoj kev kho zoo tshaj plaws rau cov kab mob ntau yam thiab cov kab mob nyuaj xws li NDs [7].MPs muaj, yog li ntawd, tau tshwm sim los ua cov neeg muaj peev xwm ntau lub hom phiaj rau kev kho NDs. Cov txheej txheem loj los ntawm cov NPs ua rau lawv cov teebmeem neuroprotective muaj xws li antioxidant, tiv thaiv inflammatory, antithrombotic, antiapoptotic, thiab neurotrophic kev ua ub no, nrog rau acetylcholinesterase thiab monoamine oxidase inhibition [123].

Ntawm cov neuroprotective NPs, phenolic molecules muaj kev txaus siab tshwj xeeb vim feem ntau tuaj yeem tsom mus rau kev sib sau ua ke ntawm amyloid thiab oxidative kev nyuaj siab, raws li tau lees paub los ntawm ntau cov kev tshawb fawb nrog phenolic tebchaw xws li EGCG, curcumin, resveratrol, quercetin, thiab oleuropein [123-126]. Qee qhov ntawm cov NPs no txwv tsis pub muaj cov kab mob neurotoxicity ntawm cov kab mob toxicoligomer feem ntau [127–131].

Thaum kawg, kev tsom xam cov protein misfolding nrog cov NPs sib txawv tau lees paub tias yog ib qho kev cog lus kho mob zoo tshaj plaws tiv thaiv NDs txij li ntau NDs koom nrog cov misfolding thiab sib sau ua ke ntawm cov proteins tshwj xeeb rau hauv hom kab mob tsis zoo [125,132].

Yog li ntawd, kev siv cov molecules me me kom nres, qeeb, lossis thim rov qab cov txheej txheem protein misfolding thiab kev sib sau ua ke yuav yog ib txoj hauv kev zoo los txo cov neurodegeneration [17,20].

Hais txog cov txheej txheem molecular uas NPs lub hom phiaj misfolded proteins, nws muaj peev xwm hais tias lawv cuam tshuam nrog electrostatic thiab hydrophobic kev sib cuam tshuam uas stabilizes -sheetsdue rau kev tsim cov kev sib cuam tshuam ntawm intermolecular nrog sidechain lossis qaum qaum ntawm cov protein.

Cov kev sib cuam tshuam hauv nruab nrab no yuav yog covalent thiab tsis-covalent xws li hydrogen bonding, π-π kev sib cuam tshuam, lossis kev sib cuam tshuam them nqi [132].

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