Qhov ncauj melatonin tuaj yeem ua ib qho cuab yeej tshiab rau kev tiv thaiv kab mob hauv cov menyuam yug ntxov ntxov?
Mar 26, 2022
Hu rau: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Francesca Garofoli1, Stefania Longo1, Camilla Pisoni1*, Patrizia Accorsi2, Micol Angelini1, Salvatore Aversa3, Camilla Caporali4,5,
Sara Cociglio4, Annalisa De Silvestri6, Elisa Fazzi 2,7, Vittoria Rizzo8, Chryssoula Tzialla1, Marco Zecca1 thiab Simona Orcesi4,5
Abstract
Keeb kwm: Kev tiv thaiv ntawmneurodevelopmentalkev puas tsuaj vim yug ntxov ntxov yog ib qho nyuaj rau kev noj qab haus huv. Txawm hais tias kev saib xyuas obstetric thiab neonatal, rau hnub tim, muaj tsawgneuroprotectivemolecules muaj. Melatonin tau pom tias muaj cov tshuaj tiv thaiv oxidant/anti-inflammatory thiab txo cov hlwb puas, feem ntau tom qab hypoxic-ischemic encephalopathy. Txoj kev tshawb fawb npaj yuav yog thawj lub hom phiaj los ntsuas lub peev xwm ntawm melatonin kom txo tau lub hlwb tsis zoo vim yug ntxov ntxov.
Txoj kev: Nyob rau hauv peb lub zeem muag npaj, multicenter, ob-dig muag, randomized vs placebo kawm, peb yuav nrhiav, nyob rau hauv 96 teev ntawm yug, 60 cov me nyuam yug ntxov ntxov nrog lub hnub nyoog gestational tsawg dua los yog sib npaug rau 29 lub lis piam ntxiv 6 hnub; Cov menyuam mos no yuav raug muab faib rau hauv qhov ncauj melatonin, 3 mg / kg / hnub, lossis placebo rau 15 hnub. Tom qab lub sijhawm tswj hwm, peb yuav ntsuas cov ntshav plasma qib ntawm malondialdehyde, cov khoom lag luam lipid peroxidation suav tias yog ib qho cim ntawm kev kho mob melatonin thaum ntxov (qhov tshwm sim thawj zaug). Thaum lub hnub nyoog sib npaug, peb yuav ntsuas qhov xwm txheej ntawm lub paj hlwb (los ntawm cerebral ultrasound, cerebral magnetic resonance imaging, lub zeem muag thiab hnov lus, kev soj ntsuam ntawm lub paj hlwb, thiab kev tshuaj xyuas rau retinopathy ntawm prematurity) nrog rau qhov tshwm sim ntawm bronchodysplasia thiab sepsis. Peb kuj yuav saib xyuasneurodevelopmentalCov txiaj ntsig tau tshwm sim nyob rau thawj 24 lub hlis ntawm lub hnub nyoog kho (siv qhov hloov kho Fagan Test of Infant Intelligence ntawm 4-6 lub hlis thiab cov qauv kev ntsuam xyuas mob hlwb thiab kev loj hlob ntawm 24 lub hlis).
Cistanche muaj cov nyhuv neuroprotective zoo heev
Kev Sib Tham: Cov me nyuam yug ntxov ntxov feem ntau nthuav mus ntevneurodevelopmentalsequelae, xws li lub cev muaj zog, kev kawm, kev coj tus cwj pwm, thiab teeb meem kev sib txuas lus. Peb lub hom phiaj los ntsuas lub luag haujlwm ntawm melatonin ua cov tshuaj tiv thaiv neuroprotectant thaum thawj lub limtiam ntawm lub neej extrauterine thaum cov menyuam mos yug ntxov tsis tuaj yeem tsim nws tus kheej. Txoj hauv kev no yog ua raws li kev xav tias nws cov tshuaj tiv thaiv oxidant tuaj yeem pab tiv thaivneurodevelopmentalkev puas tsuaj. Xav txog qhov mob luv luv thiab ntev ntev uas cuam tshuam txog kev yug menyuam ntxov, thiab cov nqi nyiaj txiag thiab kev sib raug zoo ntawm kev saib xyuas cov menyuam mos yug ntxov ntxov, ob qho tib si thaum yug thiab dhau sijhawm, peb xav tias kev tswj hwm melatonin tuaj yeem ua rau muaj kev txuag nyiaj ntau. Qhov no yuav yog thawj txoj kev tshawb fawb hais txog lub luag haujlwm ntawm melatonin hauv cov melatonin uas tsis tshua muaj tshwm sim hauv cov menyuam yug ntxov ntxov, thiab nws tuaj yeem muab lub hauv paus rau kev tshawb fawb ntxiv ntawm melatonin.neurotiv thaivlub tswv yim nyob rau hauv cov neeg tsis muaj zog no.
Kev tso npe mus sib hais: ClinicalTrials.gov NCT04235673. Tshaj tawm rau hnub tim 22 Lub Ib Hlis 2020.
Hot Tags: Melatonin, Malondialdehyde, Melatonin, Melatonin, Malondialdehyde,Neuroprotection, Anti-oxidant, Neuro-cognitive txoj kev loj hlob
Neuroprotective teebmeem ntawm cistanche
Taw qhia
Keeb kwm thiab qhov laj thawj {6a}
Qhov kev yug me nyuam hauv Ltalis yog kwv yees li 552,000/xyoo thiab 1 feem pua ntawm cov menyuam mos no yog cov menyuam mos yug me nyuam qis heev (tsawg dua lossis sib npaug li 1500 g thaum yug) lossis yug thaum lub hnub nyoog gestational (GA) tsawg dua tshaj los yog sib npaug rau 29 lub lis piam ntxiv rau 6 hnub [1]. Cov me nyuam yug ntxov uas muaj sia nyob feem ntau tuaj mus ntevneurodevelopmentalsequelae, xws li lub cev muaj zog, kev kawm, kev coj tus cwj pwm thiab kev sib txuas lus teeb meem [2–4]. Diffuse dawb teeb meem (WM) kev puas tsuaj, kev sib txuas tsis xws luag, thiab dysmaturational cuam tshuam ntawm cerebral WM thiab grey teeb meem qauv tam sim no tau lees paub los ua tus neuropathological substrate ntawm cov teeb meem no [5]. Cov duab sib nqus resonance (MRI) tshawb pom tau lees paub tias WM muaj qhov cuam tshuam rau kev raug mob ua ntej yug me nyuam [6], thiab cov kev tshawb fawb tsis ntev los no [5] tau pom tias cov kev cuam tshuam los tiv thaiv lossis txo "encephalopathy ntawm prematurity" (ie, qhov no. ua ke ntawm WM raug mob thiab grey teeb meem kev cuam tshuam) tej zaum yuav ua tau.
Ntawm cov txiaj ntsig zoo tshaj plaws hauv qhov xwm txheej no, melatonin (ME) tuaj yeem suav tias yog tus neeg sib tw tseem ceeb rau kev sib tham.neurotiv thaivnyob rau hauv cov me nyuam mos ua ntej. Cov tshuaj hormones no thiab nws cov metabolites muaj txiaj ntsig zoo los tiv thaiv oxidants thiab dawb radical scavengers. ME yog metabolized nyob rau hauv daim siab, tab sis kuj yuav metabolized los ntawm dawb radicals thiab oxidants thiab hloov mus rau hauv c3-hydroxyME, uas, nyob rau hauv lem, ncaj qha scavenges dawb radicals. Nyob rau hauv lub hlwb, nws yog metabolized rau hauv kynurenine derivatives, uas yog lub luag hauj lwm rau nws anti-oxidant / anti-inflammatory teb [7, 8]. ME twb tau pom tias ua tus neuroprotectant nyob rau hauv cov neeg laus cerebral ischemia [9], thiab cov kev tshawb fawb ntau ntxiv tau pom zoo tias ME tiv thaiv lub hlwb los ntawm kev tiv thaiv qhov txawv txav myelination thiab inflammatory glial cov tshuaj tiv thaiv [10, 11] uas yog cov Lub ntsiab ua rau WM raug mob [12]. ME kuj tau pom tias muaj peev xwm txo tau lub hlwb puas tsuaj tom qab neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), thiab tiv thaiv preeclampsia-hais txog kev puas tsuaj, kev txwv kev loj hlob ntawm tus menyuam hauv plab, qhov ua pa puas tsuaj, thiab bronchopulmonary dysplasia (BPD) [13-16. ]. Hauv kev sim yav tom ntej ntawm cov menyuam yug tshiab nrog HIE [17, 18], ME hauv cov hlab ntsha tau pom tias txhim kho lub hlwb raug mob thiab txo cov concentrations ntawm lipid peroxidation khoom malondialdehyde (MDA), thiab nitrite / nitrate. Tsis tas li ntawd, ntau qhov kev sim tsis tu ncua cuam tshuam nrog ME cov thawj coj hauv cov menyuam mos (sau npe hauv ClinicalTrials.gov) qhia txog qhov tsis muaj cov xwm txheej tsis zoo (AEs) txuas rau ME, thiab paub meej tias nws muaj txiaj ntsig hauv qhov chaw neo-natal (ie, hauv HIE). Lub fetus tsis zais ME tab sis tau txais los ntawm kev hloov pauv hloov pauv, raws li niam txiv circadian secretion qauv. Kev ua haujlwm ntawm ME tsis tsim kom txog thaum txog 12 lub lis piam tom qab yug me nyuam, txawm hais tias tus menyuam mos uas pub niam mis tuaj yeem ua kom zoo dua ntawm niam ME, nws qhov concentration nce thaum hmo ntuj [19]. Hloov pauv, cov menyuam mos yug ntxov tau raug tshem tawm ntawm niam ME uas lawv ib txwm tau txais thaum lub lis piam / hli dhau los ntawm cev xeeb tub thiab, ntxiv rau, lawv cov tshuaj hormones endogenous tuaj yeem ncua txawm tias los ntawm lub hlis [20]. Yog li ntawd, exogenous ME kev tswj hwm nyob rau hauv thawj lub lis piam ntawm lub neej extrauterine yuav pab tau nyob rau hauv kev tiv thaiv / txo qhov tsis zoo ntawm pre-maturity ntawm lub hlwb kev loj hlob.
Tsis tas li ntawd, cov tshuaj pharmacokinetics ntawm ME hauv cov menyuam mos yug ntxov [19] qhia ntev ib nrab-lub neej thiab tshem tawm thiab txo qhov ntim ntawm kev faib tawm. Cov txiaj ntsig ntawm lwm txoj kev tshawb fawb pharmacokinetic [21] tau qhia txog qhov muaj peev xwm tswj tau qhov muaj zog ntawm ME hauv cov ntshav los ntawm kev tswj hwm qhov ncauj ib zaug txhua 12/24 teev.
Txog rau tam sim no, tsis muaj kev tshawb fawb hauv cov menyuam mos uas yug ntxov heev tau sim ntsuas lub peev xwm ntawm ME los tiv thaiv lub hlwb tiv thaiv oxidative kev ntxhov siab vim kev puas tsuaj los ntawm kev yug ntxov ntxov. Qhov no yog lub hom phiaj ntawm peb qhov project, raws li peb ntseeg tias kev paub txog kev txhim kho hauv cheeb tsam no tuaj yeem cuam tshuam, thiab txawm tias hloov mus tas li,neurodevelopmentaltshwm sim nyob rau hauv cov me nyuam mos ua ntej. Los ntawm cov ntaub ntawv muaj feem cuam tshuam txog kev ua tsis tiav [19, 21] thiab cov me nyuam mos lub sij hawm [13–18], peb tau muab tag nrho cov ntaub ntawv muaj txog kev noj ntau npaum li cas, kev tswj hwm txoj kev, lub sijhawm noj, thiab lub sijhawm kho. Xav txog qhov tshiab ntawm qhov kev sim, qhov koob tshuaj ntawm 3 mg / kg / hnub rau 15 hnub tau raug xaiv.
cistanche cov txiaj ntsig kev noj qab haus huv: anti-Alzheimer's kab mob
Lub hom phiaj {7}
Txoj kev tshawb no muaj 3 lub hom phiaj tshwj xeeb:
1. Txhawm rau ntsuas, hauv cov qauv ntawm cov menyuam yug ntxov ntxov, tom qab 15 hnub ntawm kev tswj hwm qhov muag tsis pom kev ntawm ME lossis placebo, plasma MDA thiab nws qhov kev sib raug zoo nrog plasma ME (lub hom phiaj tseem ceeb ntawm txoj kev kawm).
2. Txhawm rau ntsuas lub hnub nyoog sib npaug (TEA 40 lub lis piam) seb, tom qab 15 hnub ntawm ME kev tswj hwm, cov me nyuam mos tau txais kev kho mob zoo dua thiab cov cuab yeej siv tau zoo, raws li pom los ntawm kev txo qis ntawm cov kab mob neonatal xws li BPD, kab mob / sepsis, tsis hnov lus. , qhov muag tsis pom kev (retinopathy ntawm prematurity (ROP) los yog qhov txawv txav tsis pom kev), kev kuaj kab mob hauv lub paj hlwb, thiab kev raug mob ntawm lub hlwb raug soj ntsuam nrog cerebral ultrasound (cUS) thiab lub hlwb MRI.
3. Txheeb xyuas cov me nyuam mosneurodevelopmentalQhov tshwm sim, sib cuam tshuam cov txiaj ntsig nrog ME vs placebo kev kho mob. Tshwj xeeb tshaj yog, ntawm 4–6 lub hlis ntawm lub hnub nyoog kho (CA), peb yuav ntsuas qhov kev nyiam tshiab thiab lub sijhawm kho siv lub qhov muag-nrhiav-hloov kho Fagan Test [22], uas yog kwv yees me ntsis ntawm kev txawj ntse tom qab; ntawm 18–24 lub hlis ntawm CA, qhov tshwm sim yuav raug soj ntsuam siv cov kev ntsuas anthropometric, kev ntsuam xyuas neurological thiab kev loj hlob thiab cov qauv kev tshawb fawb txog kev loj hlob rau cov niam txiv.
Kev sim tsim {8}
Txoj kev tshawb fawb tau npaj yuav muaj qhov zoo tshaj plaws, yav tom ntej, ntau qhov chaw, sib luag-pab pawg, randomized, ob-dig muag vs cov placebo-tswj tsim. Cov neeg koom yuav raug muab faib rau pawg kev cuam tshuam lossis pawg tswj hwm, hauv qhov sib piv 1: 1. Lub sijhawm cuam tshuam yuav kav ntev li 15 hnub. Preterm comorbidities thiabneurodevelopmentalCov txiaj ntsig yuav raug ntsuas thoob plaws hauv thawj 24 lub hlis ntawm CA. Table 1 qhia txog qhov kev ntsuam xyuas yuav tsum tau ua nyob rau hauv lub hauv paus thiab tam sim ntawd tom qab kev cuam tshuam. Cov txheej txheem kev sim no yog tsim los ua raws li Cov Txheej Txheem Txheej Txheem Cov Khoom: Cov Lus Pom Zoo rau Kev Sib Koom Tes (SPIRIT) 2013.
Dab tsi yog cistanche siv rau: tiv thaiv neurons
Cov txheej txheem: cov neeg koom, kev cuam tshuam, thiab cov txiaj ntsig
Kawm kev teeb tsa {9}
Lub luag haujlwm ntawm lub chaw sib koom tes yuav raug sib koom los ntawm Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, thiab IRCCS Mondino Foundation, Pavia, thaum lub chaw sib koom tes yuav yog ASST "Spedali Civili" Children's Hospital in Brescia (qhov twg pawg neeg saib xyuas kev ncaj ncees hauv zos pom zoo. txheej txheem tseem tab tom ua). Cov me nyuam yug ntxov ntxov yuav raug xaiv nyob rau hauv 96 teev tom qab yug me nyuam ntawm ob lub chaw zov me nyuam neonatal intensive care units (NICUs). ME thiab placebo yuav raug tswj hwm ntawm NICUs. Plasma concentrations ntawm MDA thiab ME yuav raug txiav txim nyob rau hauv lub chaw soj nstuam ntawm lub chaw sib koom tes. Cov neeg ua haujlwm ntawm lub chaw sib koom tes ntawm NICU yuav yog li ntawd xa cov qauv kuaj ntshav rau cov menyuam yaus hnub nyoog qis dua mus rau qhov chaw sib koom tes. Cov kev ntsuam xyuas tau teem tseg
Table 1 Standard Protocol Items: Cov Lus Pom Zoo rau Kev Sib Tham Sib Tham (SPIRIT) daim duab nrog lub sijhawm rau kev nrhiav neeg ua haujlwm, kev ntsuam xyuas, thiab kev cuam tshuam
Cov ntawv luv: BAERs brainstem auditory evoked cov lus teb, BDP bronchopulmonary dysplasia, CA kho lub hnub nyoog, CBCL Cov Menyuam Kev Cuam Tshuam, cUS cerebral ultrasound, D hnub, GA gestational age, GMs general txav, M hli, MDA malondialdehyde magnetic, MRI, mr. NAVEG Neonatal Assessment Visual European Grid, NNNS Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale, ROP retinopathy of prematurity, W week place at TEA will be performed at the NICU of birth. Kev soj ntsuam tom qab, tau teem sijhawm rau 4-6 lub hlis thiab ntawm 18-24 lub hlis ntawm CA, yuav ua rau ntawm Child Neuropsychiatry Units of Pavia thiab Brescia.
Cov qauv tsim nyog {10}
Peb caug tus menyuam mos yug ntxov ntxov yuav raug tso npe rau hauv txhua qhov ntawm ob lub caj npab kawm. Cov menyuam mos uas muaj npe kawm yuav tau txais ME (3 mg / kg / hnub) lossis cov placebo rau 15 hnub.
Cov txheej txheem suav nrog yog:
GA Tsawg dua lossis sib npaug rau 29 ntxiv rau 6 (lub lis piam ntxiv hnub)
Muaj peev xwm tau txais 20 ml / kg / hnub niam lossis mis mis, hauv 96 teev tom qab yug
Sau ntawv tso cai kos npe los ntawm ob niam txiv.
Cov txheej txheem cais tawm yog:
GA> 29 ntxiv rau 6 (lub lis piam ntxiv hnub)
Tsis muaj peev xwm tau txais cov khoom noj khoom haus tsawg tsawg
Genetic, congenital, metabolic, thiab/los yog TORCH kab mob
Periventricular / intraventricular hemorrhage (PVH / IVH) > qib III [23] thiab/los yog periventricular leukomalacia (PVL) Ntau dua lossis sib npaug rau qib II [24] hauv 96 teev ntawm yug (raws li kev soj ntsuam los ntawm cUS)
Kev lees paub tsis lees paub.
Leej twg yuav tau txais kev pom zoo? {26a}
NICU cov kws kho mob koom nrog hauv kev tshawb nrhiav yuav nrhiav neeg koom thiab sau cov ntawv tso cai los ntawm ob niam txiv. Cov niam txiv yuav raug ceeb toom tag nrho txog qhov kev kawm thaum lub sij hawm kev sab laj thiab muab ib daim ntawv qhia.
Cov kev tso cai ntxiv rau kev sau thiab siv cov ntaub ntawv koom nrog thiab cov khoom siv roj ntsha {26b} Tsis siv tau vim tsis muaj kev tshawb fawb ntxiv.
cistanche tubolosa
Kev cuam tshuam
Cov lus piav qhia txog kev xaiv cov neeg sib piv {6b} ME yuav muab piv rau cov placebo. Tam sim no, tsis muaj lwm yam neuroprotectant molecules sau npe siv hauv NICU cov neeg mob.
Kev piav qhia kev cuam tshuam {11a}
Qhov kev cuam tshuam yuav suav nrog ob qhov muag tsis pom kev tswj hwm ntawm ME lossis placebo, raws li daim ntawv teev npe randomization. Cov menyuam mos uas tsis muaj hnub nyoog tsim nyog tau txais kev suav nrog tom qab thov tag nrho cov kev suav nrog thiab kev cais tawm yuav raug xaiv kom tau txais 3 mg / kg / hnub ntawm ME hauv tee lossis qhov sib npaug ntawm cov placebo hauv tee rau 15 hnub. Tus kws saib xyuas kev kawm, tom qab tshawb xyuas cov npe, yuav muab lub raj mis tsim nyog rau tus kws kho mob neonatologist. Txhua lub raj mis yuav raug sau tias "A" lossis "B" - raws li kev tswj hwm ob qhov muag tsis pom kev, tsis yog cov neeg ua haujlwm lossis cov neeg mob (niam txiv) yuav paub qhov twg muaj ME thiab cov placebo, thiab tseem yuav qhia tus neeg mob tus kheej, hnub tim. thawj tus thawj coj, thiab tus lej batch. Tus kws kho mob neonatologist yuav tsim thiab sau cov koob tshuaj txhua hnub raws li tus neeg mob qhov hnyav, ntsuas txhua hnub. Tus kws saib xyuas neeg mob yuav muab cov tee thaum 11 teev tsaus ntuj txhua hmo, tom qab noj mov, rau 15 hnub sib law liag. Lub sij hawm no yog tsim los ua rau cov niam txiv mis ME concentrations, uas yog siab tshaj thaum hmo ntuj.
Cov txheej txheem rau kev txiav tawm lossis hloov kho cov kev cuam tshuam faib {11b}
Txoj kev tshawb no tuaj yeem raug txiav tawm hauv ib tus neeg koom nrog kev sim vim yog cov hauv qab no: qhov pib ntawm AEs muaj feem cuam tshuam nrog kev cuam tshuam, kev txiav txim ntawm kws kho mob, lossis tshem tawm kev tso cai los ntawm niam txiv.
Cov tswv yim los txhim kho kev ua raws li kev cuam tshuam {11c}
ME / placebo yuav raug tswj hwm rau 15 hnub, thaum mus pw hauv tsev kho mob hauv NICUs, raws li cov kws tshawb nrhiav kev tshawb nrhiav ncaj qha thiab lub luag haujlwm.
Kev saib xyuas tshwj xeeb tau tso cai lossis txwv tsis pub
thaum lub sijhawm sim {11d}
Txhua tus neeg koom nrog kev sim yuav tau txais tus qauv tsim nyog ntawm kev saib xyuas: txhua yam kev kho mob xav tau los ntawm cov neeg mob, raws li lawv qhov chaw kho mob, yuav raug tso cai. Txhua cov tshuaj sib xyaw ua ke lossis kev cuam tshuam yuav raug kaw los ntawm cov kws kho mob.
Kev npaj rau kev saib xyuas tom qab sim {30}
Kev soj ntsuam thiab ntsuas ntsuas tau npaj mus txog 24 lub hlis ntawm CA, raws li tau tshaj tawm hauv ntu "Kev cuam tshuam kev cuam tshuam", thiab yog ib feem ntawm txoj kev tshawb fawb. Tsis muaj kev kho mob ntxiv lossis tshwj xeeb tom qab kev sim tshuaj.
cistanche tubolosa extract
Cov txiaj ntsig {12}
1. Cov txiaj ntsig cuam tshuam rau lub hom phiaj tseem ceeb:
Ib qho kev txo qis hauv plasma MDA concentration (nmol / ml) hauv ME-kho pab pawg tom qab 15 hnub ntawm ME / placebo tswj hwm, tsim qhov sib txawv ntawm ob pawg.
Nyob rau tib lub sijhawm, qhov tseem ceeb tshaj plaws hauv plasma ME concentration (ug / mL), tau suav tias yog lub luag haujlwm rau qhov txo qis MDA saum toj no, uas yog qhov sib txawv ntawm ob pawg.
2. Cov txiaj ntsig cuam tshuam rau lub hom phiaj thib ob: xwm txheej, los ntawm 40 lub lis piam ntawm CA, ntawm:
Cov xwm txheej ntawm lub paj hlwb raug mob, qhia los ntawm cUS thiab lub hlwb MRI.
Cov xwm txheej ntawm ROP, auditory deficit, sepsis, BPD
Cov xwm txheej nrog kev kuaj mob hlwb txawv txav [25], qhov txawv txav tsis zoo (GMs) [26], kev coj cwj pwm txawv txav, raws li kev soj ntsuam siv Neonatal Assessment Visual European Grid (NAVEG) [27].
3. Cov txiaj ntsig cuam tshuam rau lub hom phiaj thib peb:
➣ Ntawm 4-6 lub hlis ntawm CA:
Qhov pom kev ua haujlwm tau qhab nia, ntawm qhov hloov kho Fagan xeem [22].
➣ Ntawm 18–24 lub hlis ntawm CA:
Kev ntsuas anthropometric
Neurodevelopmentthiab tus cwj pwm, raws li kev soj ntsuam siv Griffiths Scales of Child Development 3rd Edition [28] thiab Child Behavior Checklist (CBCL) [29].
Tus neeg koom nrog ncua sij hawm {13}
Saib Table 1.
Qauv loj {14}
Cov ntaub ntawv tsuas muaj ib daim ntawv txaus zoo ib yam li peb txoj kev kawm [30]; daim ntawv no tau muab coj los ua ib qho chaw siv los xaiv qhov txiaj ntsig tseem ceeb (MDA concentration hauv ob pawg) thiab suav cov qauv loj rau peb txoj kev tshawb fawb. Tag nrho ntawm 26 tus neeg mob hauv ib pab pawg pom tau tias txaus los kuaj pom, nrog lub zog ntau dua 80 feem pua, qhov sib txawv tseem ceeb sib npaug ntawm 8 nmol / ml (tus qauv sib txawv hauv ob pawg sib npaug rau 7) ntawm qhov kev xav tsis zoo (H0) ntawm tib qhov concentration ntawm MDA 16 nmol / ml hauv ob pawg thiab lwm qhov kev xav (H1) ntawm MDA concentration txo mus rau 8 nmol / ml hauv pawg 2 (t-test rau cov pab pawg ywj pheej nrog alpha yuam kev=5 feem pua ) . Xav txog qhov muaj peev xwm tso tawm ntawm 15 feem pua, 30 tus menyuam yug tshiab hauv ib pab pawg yuav raug tso npe.
Txhua tus neeg mob koom nrog yuav raug tso npe los ntawm ob lub NICUs koom nrog.
Kev nrhiav neeg ua haujlwm {15}
Kev nrhiav neeg ua haujlwm yuav ua tiav ntawm Fondazione IRCCS
Policlinico S. Matteo, Pavia, Ltalis (chaw koom tes sib koom tes) thiab ASST "Spedali Civili" di Brescia, Brescia, Ltalis (chaw koom tes). Lub chaw sib koom tes tau txais kev tso cai tsim nyog los pib qhov kev sim ua ntej tshaj li qhov chaw koom nrog, uas tam sim no tab tom tos kev pom zoo rau kev coj ncaj ncees. Ob lub tsev kho mob yog cov chaw thib peb thiab txais cov menyuam yug tshiab los ntawm 23 lub lis piam ntawm GA mus ntxiv. Tus kws tshawb fawb tseem ceeb (PI) thiab lwm tus kws kho mob neonatologists koom nrog hauv kev sim ua haujlwm hauv pawg ntseeg, nrog rau lub sijhawm teem sijhawm uas tau lees paub qhov muaj nyob tas li (24 teev hauv ib hnub) ntawm PI lossis tsawg kawg yog ib tus kws tshawb fawb sib koom ua haujlwm rau kev nrhiav neeg mob. , muab cov ntaub ntawv txaus rau cov niam txiv, thiab ua raws li kev kawm txuas ntxiv mus. Cov chaw zov me nyuam muaj qhov tshwm sim ntawm 4 mus rau 8 tus neeg mob tsim nyog / hli (cov neeg mob uas muaj GA Tsawg dua lossis sib npaug li 29 lub lis piam ntxiv rau 6 hnub, tuaj yeem tau txais 20 ml / kg / hnub nkag mus rau hauv 96 teev tom qab yug me nyuam). Qhov no yuav tsum lav qhov kev nrhiav neeg ua haujlwm ntawm tag nrho ntawm 60 tus neeg mob (txawm tias suav rau kev tso tseg).
Ob lub chaw zoo sib xws ntawm cov cuab yeej muaj, thiab ob qho tib si muaj kev mob siab rau menyuam yaus thiab kev pabcuam hlwb. Cov kws tshawb fawb koom nrog hauv txoj kev tshawb fawb no muaj kev txawj ntse zoo ib yam, tau txais kev cob qhia tib yam tshwj xeeb, thiab siv tib cov cuab yeej siv. Tsis tas li ntawd, lawv feem ntau tau ua haujlwm ua ke ntawm lwm cov haujlwm tshawb fawb hauv xyoo dhau los.
Kev ua haujlwm ntawm kev cuam tshuam: faib
Ib tiam tiam {16a}
Qhov randomization yuav raug tsim los ntawm Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kabmob Kab Mob thiab Biometry ( pab pawg neeg tsis pom kev) ntawm qhov chaw sib koom ua ke, raws li qhov sib faib 1: 1, los ntawm kev siv computer-tsim random tus lej uas yuav tso cai rau kev faib cov neeg mob ntxiv thaum muaj xwm txheej. kev tso tseg. Lub randomization ib ntus yuav raug tsim los ntawm tus lej random generator ntawm tib lub tsev. PIs ntawm ob NICUs yuav faib cov neeg koom nrog rau ob pawg raws li cov npe tsim tawm.
Kev zais zais mechanism {16b}
Cov neeg ua haujlwm ntawm Clinical Epidemiology thiab Biometry Unit cov neeg ua haujlwm tsim cov npe randomization yuav ua haujlwm pab pawg neeg tsis pom kev, lub luag haujlwm tsim thiab tseem khaws cov npe randomization thiab sib txuas lus nrog lwm tus kws tshawb nrhiav lossis nrog ME / placebo muab khoom yog tias tsim nyog. ME / placebo yuav khaws cia rau hauv cov vials tsis qhia npe, coj tus lej lej, lej ntau, thiab hnub tas sijhawm. Cov vials no yuav raug kaw thiab khaws cia hauv chav kaw ntawm txhua NICU.
Kev nqis tes ua {16c}
Tus kws saib xyuas kev kawm hauv nroog, tom qab kuaj xyuas tus neeg mob qhov tsim nyog thiab cov npe randomization, muab lub raj mis tsim nyog rau tus kws kho mob neonatologist. Txhua lub raj mis yuav raug sau tias "A" lossis "B" thiab tseem yuav qhia tus neeg mob tus kheej, hnub tim thawj tswj hwm, thiab tus lej batch.
Kev ua haujlwm ntawm kev cuam tshuam: dig muag
Leej twg yuav dig muag {17a}
Tsuas yog cov neeg ua haujlwm ntawm Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kabmob Kabmob thiab Biometry ntawm lub chaw sib koom tes, tag nrho cov neeg ua haujlwm kawm (cov kws kho mob, cov neeg soj ntsuam cov txiaj ntsig thiab cov kws tshuaj ntsuam xyuas cov ntaub ntawv) yuav ua rau qhov muag tsis pom, ib yam li txhua tus niam txiv koom nrog. Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kabmob Kabmob thiab Biometry yuav ua lub luag haujlwm rau kev tsis pom kev thaum tsim nyog (AEs hnyav tuaj yeem cuam tshuam txog kev cuam tshuam).
Cov txheej txheem rau unblinding yog xav tau {17b}
Unblinding yuav ua thaum kawm tiav. Nyob rau hauv ib txwm muaj xwm txheej, txhua tus neeg koom yuav tsum tsis txhob dig muag ib txhij thaum cov ntaub ntawv tiav. Kev ceev ceev, kev tsis pom kev tsis pom kev ua ntej lub ntsiab lus no yuav ua tiav yog tias xav tau los xyuas kom cov neeg koom nrog kev nyab xeeb, piv txwv li, txhawm rau txheeb xyuas cov tshuaj koom nrog thaum muaj kev tshwm sim hnyav. Cov ntaub ntawv tsis pom kev yuav raug muab qhia tsuas yog raws li qhov xav tau-kom paub.
Kev sau thiab tswj cov ntaub ntawv
Kev npaj rau kev soj ntsuam thiab sau cov txiaj ntsig {18a}
Tag nrho cov neeg ua haujlwm sim tau raug cob qhia zoo hauv cov txheej txheem txheej txheem thiab cov kev cai ntawm Kev Kho Mob Zoo (GCP), Kev Ntsuas Zoo, thiab Cov Txheej Txheem Ua Haujlwm Zoo thiab tau ua haujlwm rau kev sim tshuaj; Tsis tas li ntawd, qhov kev sim yuav raug saib xyuas, thoob plaws hauv nws txoj kev kawm, los ntawm kev sib koom ua haujlwm ntawm pawg tswj hwm kev ncaj ncees pawg neeg pov hwm zoo (ECQT). Txhua tus neeg ua haujlwm koom nrog hauv txoj kev tshawb fawb no yog ib feem ntawm pab pawg kho mob uas niaj hnub saib xyuas cov menyuam mos tsis pub dhau 23 lub lis piam ntawm GA. Txhua tus neeg ua haujlwm koom nrog hauv kev ntsuas cov txiaj ntsig tau sib sau ua ke ntawm kev siv cov cuab yeej xaiv thiab tau ua tiav kev cob qhia tshwj xeeb, thaum xav tau (piv txwv li, rau kev soj ntsuam ntawm GMs lossis rau kev ua tiav NAVEG raws tu qauv rau kev ntsuam xyuas lub peev xwm pom). Txhua qhov kev ntsuam xyuas, cov txheej txheem, thiab kev soj ntsuam kuaj mob uas yuav ua tau raug lees paub. Hauv kab lus hauv qab no, tag nrho cov kev ntsuas uas yuav tsum tau siv rau kev sau cov txiaj ntsig tau nthuav dav thiab txhawb nqa los ntawm cov ntaub ntawv muaj feem cuam tshuam, lees paub tias lawv siv tau thiab siv tam sim no.
Kev sim tsim lub hom phiaj 1
Raws li txoj kev tshawb no ob-dig muag, sib npaug ntawm caj npab tsim, tag nrho ntawm 60 tus menyuam yug ntxov ntxov nrog GA Tsawg dua lossis sib npaug li 29 ntxiv rau 6 (lub lis piam ntxiv rau hnub), yog tias muaj peev xwm tau txais 20 ml / kg / hnub nkag pub noj hauv 96 h yug, yuav raug xaiv kom tau txais 3 mg / kg / hnub ME tee, lossis qhov sib npaug ntawm cov tshuaj placebo, rau 15 hnub. Thaum kawg ntawm 15 hnub, peb lub hom phiaj los ntsuas qhov sib txawv ntawm cov ntshav plasma ntau ntawm MDA thiab ME hauv cov tshuaj ntxiv thiab cov pab pawg tsis tau ntxiv thiab vs cov xwm txheej hauv paus.
Ntawm kev nrhiav neeg ua haujlwm thiab tom qab ntawd tom qab 15 hnub ntawm kev kho mob, 250 ul plasma kuaj yuav tau txais los ntawm 500 ul neonatal kuaj ntshav los ntawm ethylene-diamine- tetra-acetic acid. Cov qauv ntshav no yuav raug siv los ntsuas MDA concentration (nmol / ml), los ntawm kev ua haujlwm siab ua kua chromatography (HPLC, Chromsystems Instruments & Chemicals; Grafelfing / Lub Tebchaws Yelemees), thiab ME concentration (pg / ml), kom muaj nuj nqis hauv ib chromatographic khiav los ntawm HPLC nrog fluorimetric detection [31] (ib qho LC-10AD twj tso kua mis, RF-551 fluorescence de-tector, thiab SIL-10AD autosampler, Shimadzu Italia, Ltalis).
Tag nrho cov kev ntsuas yuav raug ua nyob rau ntawm lub chaw tswj xyuas qhov chaw kuaj mob Chemistry Laboratory (Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Ltalis).
Kev sim tsim lub hom phiaj 2
Obstetric thiab perinatal cov ntaub ntawv yuav raug kaw rau txhua tus menyuam mos raws li Vermont Oxford Network cov txheej txheem [32]. Ntxiv mus, ntawm TEA (40 lub lis piam), kev soj ntsuam thiab ntsuas cov txiaj ntsig yuav raug ntsuas los ntawm kev sau / ua cov hauv qab no:
Kev ntsuas anthropometric;
Qhov xwm txheej thiab qib ntawm ROP, ntsuas los ntawm kev kho qhov muag tsis pom kev (Ophthalmic Imaging System, RetCam 3, Clarity Medical Systems, Pleasanton, CA, USA);
Qhov tshwm sim ntawm kev hnov lus txawv txav, ntsuas nrog lub hlwb auditory evoked cov lus teb (Otodynamics Audiology Systems, Hatfield, Herts, UK);
Qhov tshwm sim thiab qhov hnyav ntawm tus kab mob / sepsis;
Qhov tshwm sim thiab qhov hnyav ntawm BPD;
Cov txiaj ntsig ntawm kev kuaj mob paj hlwb tau ua raws li Amiel-Tison txoj kev [25];
Kev ntsuas ntawm GMs [26];
Kev soj ntsuam ntawm kev pom tus cwj pwm, ua los ntawm kev siv cov cuab yeej tshiab (NAVEG) thiab tshawb xyuas qhov sib txawv ntawm qhov pom kev ua haujlwm ntawm neonatal [27];
Kev tswj hwm ntawm Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale [33];
cUS kev tshawb pom: PVH/IVH raws li cais los ntawm Papile [23], PVL raws li cais los ntawm de Vries [24], thiab ventricular dilatation raws li Ment [34] (Ultrasound qauv: Hitachi ALOKA Arietta V70, Hitachi Medical Systems Europe Holding AG, Zug , Switzerland, www.hitachi-medical-systems.com). cUS kev tshawb pom kuj tseem yuav muab faib ua pawg raws li Rademaker [35];
Lub hlwb MRI thaum lub sijhawm pw tsaug zog, ua tiav siv 1.5-Tesla MRI scanner (Siemens) los ntawm cov kws tshaj lij xov tooj cua tsis pom kev rau cov koom nrog faib rau cov placebo lossis ME pawg; Cov tswv yim zoo thiab ntau npaum li cas yuav raug siv los kwv yees tag nrho thiab cheeb tsam lub hlwb ntim rau ntau hom ntaub so ntswg; Diffusion tensor imaging yuav raug siv los ntsuas qhov kev ncaj ncees thiab kev loj hlob ntawm WM los ntawm kev pom meej diffusion coefficient thiab fractional anisotropy. Kev sib raug zoo ntawm kev soj ntsuam ntawm cov chaw sib txawv yuav tau lav.
Kev ntsuam xyuas niam txiv kev ntxhov siab nrog cov kev tshawb fawb tau lees paub, raws li kev tswj hwm, txhawm rau coj mus rau hauv tus account qhov cuam tshuam ntawm niam txiv kev ntxhov siab rau cov menyuam txoj kev loj hlob [33]. Qhov no yuav ua tau los ntawm kev tswj hwm Niam Txiv Kev Nyuaj Siab Nplai: Neonatal Intensive Care Unit, Modified Perinatal Posttraumatic Stress Disorder Questionnaire, State Anxiety Inventory, thiab Edinburgh Postnatal Depression Scale. Txhua qhov kev tshawb fawb tau raug lees paub thiab yuav raug tswj hwm los ntawm cov neeg ua haujlwm raug cob qhia.
Kev sim tsim lub hom phiaj 3
Thaum 4-6 lub hlis ntawm CA, peb yuav sau / ua cov hauv qab no:
Kev ntsuas anthropometric;
Kev kuaj mob hlwb;
Qhov hloov kho Fagan Test of Infant Intelligence [22], uas yog kev kwv yees kwv yees ntawm kev txawj ntse tom qab. Qhov kev sim no yuav raug ua los ntawm kev siv txoj kev tshiab tshiab uas muaj kev siv lub qhov muag tsis pom kev (Tobii TX 300, Tobii AB, publ, Danderyd, Stockholm, SE. https://www.tobiipro.com), txhawm rau kom ntseeg tau qhov tseeb thiab lub hom phiaj. Thawj lub hom phiaj yog qhov kev nyiam tshiab, uas yog qhov feem pua ntawm lub sijhawm tus menyuam mos siv los saib qhov kev txhawb nqa tshiab piv nrog lub sijhawm siv los saib qhov kev txhawb nqa yav dhau los. Lub hom phiaj thib ob yog lub sijhawm kho, piv txwv li, lub sijhawm nruab nrab ntawm kev saib ntawm qhov kev txhawb nqa.
Thaum 18-24 lub hlis ntawm CA,neurodevelopmentalCov txiaj ntsig hauv ob pawg yuav raug tshuaj xyuas los ntawm:
Kev ntsuas anthropometric; Kev kuaj mob hlwb; Kev ntsuam xyuas kev loj hlob ntawm tus qauv, ua los ntawm Griffiths Scales of Child Development 3rd Edition [28]; CBCL, yog ib daim ntawv ntsuam xyuas tus kheej ua tiav los ntawm cov niam txiv [29].
Cov phiaj xwm los txhawb cov neeg koom nrog khaws cia thiab ua tiav kev rov qab ua tiav {18b}
Cov neeg ua haujlwm sim yuav ua lub luag haujlwm rau kev soj ntsuam cov neeg mob. Thaum thawj qhov kev soj ntsuam (40 lub lis piam ntawm GA), cov neeg mob feem ntau tseem nyob hauv tsev kho mob. Cov kev mus ntsib tom ntej yuav raug npaj nrog cov niam txiv. Txhawm rau txhawb kom ua raws li cov kev ntsuas tau teem tseg, tus kws saib xyuas kev kawm yuav hu xov tooj rau niam txiv ib lub lim tiam ua ntej txhua qhov kev ntsuas tau teem tseg. Cov niam txiv kuj yuav tau hu xov tooj, nrog ceeb toom, yog tias cov neeg mob tsis tuaj yeem teem sijhawm.
Kev tswj cov ntaub ntawv {19} thiab tsis pub lwm tus paub {27}
Tag nrho cov ntaub ntawv ntsig txog kev kawm yuav xub muab sau rau hauv cov ntaub ntawv tshaj tawm (CRFs) thiab tom qab ntawd nkag mus rau hauv cov ntaub ntawv los ntawm cov tswv cuab ntawm cov neeg ua haujlwm sim. Tom qab ntawd tag nrho cov ntaub ntawv khaws tseg yuav muab khaws cia ruaj ntseg ntawm qhov chaw sib koom tes. Muab ob npaug rau cov ntaub ntawv nkag los ntawm cov neeg ua haujlwm siab yuav ua kom muaj kev sib tham ntawm CRF thiab cov ntaub ntawv database. Cov ntaub ntawv tus nqi siv nyob rau hauv txoj kev tshawb no yuav yog cov rau cov me nyuam mos yug ntxov ntxov, soj ntsuam los ntawm ib tug neonatologist thiab los ntawm tus thawj tswj cov ntaub ntawv ntawm lub chaw ua hauj lwm. Tag nrho cov ntaub ntawv koom nrog yuav raug muab khaws cia rau hauv cov ntaub ntawv kaw cia hauv cov chav ruaj ntseg tsuas yog siv tau rau cov neeg ua haujlwm kawm (PIs, co-investigators, data analysts). Txhua cov ntaub ntawv uas muaj cov npe lossis lwm tus neeg txheeb xyuas tus kheej yuav raug muab cais tawm ntawm cov ntaub ntawv kawm, tsis qhia npe, thiab tiv thaiv los ntawm tus lej cim uas tuaj yeem nkag tau los ntawm cov neeg ua haujlwm tau tso cai nkaus xwb. Cov neeg koom nrog cov ntaub ntawv kawm yuav tsis raug tso tawm sab nraud ntawm qhov kev kawm tam sim no yam tsis tau sau ntawv tso cai los ntawm cov neeg koom nrog (cov niam txiv).
Kev npaj rau kev sau, kev soj ntsuam hauv chav kuaj, thiab khaws cia cov qauv tshuaj lom neeg rau kev tshuaj ntsuam genetic lossis molecular hauv qhov kev sim no / yav tom ntej siv {33}
Tsis siv tau vim tsis muaj cov qauv tshuaj lom neeg rau kev tshuaj ntsuam genetic lossis molecular tsom xam yuav raug sau ua ib feem ntawm qhov kev sim no.
txiaj ntsig ntawm cistanche: tiv thaiv neurons thiab tiv thaiv Alzheimer's kab mob
Cov txheej txheem txheeb cais
Cov txheej txheem txheeb cais rau qhov tshwm sim thawj zaug thiab theem nrab {20a}
Raws li kev soj ntsuam ntawm cov txiaj ntsig kev sim, ib qho kev sim ib txwm muaj (Shapiro-Wilk test) yuav raug siv los txiav txim seb cov ntaub ntawv puas tau ua qauv zoo los ntawm kev faib tawm ib txwm muaj. Categorical variables yuav piav raws li suav thiab feem pua thiab muab piv ntawm pab pawg kho mob los ntawm chi-squared test los yog Fisher qhov tseeb xeem. Kev hloov pauv tsis tu ncua yuav raug qhia raws li qhov txhais tau tias thiab tus qauv sib txawv lossis qhov nruab nrab thiab qhov sib txawv, thiab kev sib piv ntawm pab pawg kho mob yuav yog
ua siv cov t-test rau cov pab pawg neeg ywj siab los yog ib qho
analogous non-parametric test yog qhov sib txawv tsis nquag faib. Muaj peev xwm multivariate tsom xam yuav ua nrog cov qauv regression. Txhawm rau suav rau qhov tsis muaj kev ywj pheej ntawm kev soj ntsuam nyob rau hauv rooj plaub tus menyuam ntxaib tau tso npe, kev kwv yees dav dav (GEE) lossis cov qauv sib xyaw ua ke yuav raug siv. Kev txheeb xyuas kev txheeb xyuas yuav raug ua los ntawm Clinical Epidemiology thiab Biometry Unit ntawm lub chaw sib koom tes uas siv STATA statistical pob (Stata, tso tawm 16 lossis tom qab, StataCorp, College Station, TX, USA).
Tsis muaj kev ntsuam xyuas ib ntus tau npaj tseg vim tias tsis muaj teeb meem yuav ua rau muaj kev puas tsuaj rau cov neeg koom.
Cov txheej txheem rau kev txheeb xyuas ntxiv (piv txwv li, kev txheeb xyuas pawg pawg) {20b}
Qhov no tsis siv tau. Tsis muaj kev tshuaj ntsuam ntxiv tau npaj tseg.
Cov txheej txheem hauv kev tshuaj xyuas los tswj cov txheej txheem tsis ua raws cai thiab txhua txoj hauv kev txheeb xyuas los daws cov ntaub ntawv ploj lawm {20c} Txhua tus neeg koom nrog, tsis hais txog kev ua raws li txoj cai, yuav raug tshuaj xyuas. Cov ntaub ntawv ploj lawm yuav raug daws nrog ntau qhov kev txiav txim siab.
Cov phiaj xwm muab kev nkag mus rau tag nrho cov txheej txheem, cov neeg koom nrog-qib- cov ntaub ntawv, thiab cov lej lej {31c}
Tsis pub dhau 3 xyoos tom qab qhov kawg ntawm txoj kev tshawb fawb (kev soj ntsuam thiab kev txheeb xyuas theem suav nrog), peb yuav xa cov ntaub ntawv tsis raug txheeb xyuas tag nrho rau cov ntaub ntawv tsim nyog rau kev sib koom ua ke.
Kev saib xyuas thiab saib xyuas
Kev sib sau ntawm lub chaw sib koom tes thiab pawg thawj coj saib xyuas kev sim {5d}
Cov neeg ua haujlwm hauv chaw ua haujlwm muaj xws li neonatologists thiab menyuam yaus neuropsychiatrists lub luag haujlwm rau cov neeg mob rau npe thiab kev soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm kev kho mob, thiab cov neeg ua haujlwm hauv chaw kuaj mob, cov kws tshawb fawb, thiab cov kws tshuaj ntsuam xyuas cov ntaub ntawv muaj lub luag haujlwm khaws cia thiab muab cov placebo thiab ME rau neonatologists, ntsuas biomarkers, sau cov ntaub ntawv, thiab sau CRFs thiab lub database. Ua ke, tag nrho cov neeg ua haujlwm no yuav koom tes ua haujlwm ntawm lwm tus kws kho mob thiab cov kws tshawb fawb los ntawm lub chaw koom nrog.
Pawg Thawj Coj (SC) yog tsim los ntawm PIs los ntawm txhua lub chaw thiab "Kev Pab Txhawb rau Cov Neeg Ua Haujlwm Tshawb Fawb". Lub luag haujlwm ntawm SC yog saib xyuas kev nce qib ntawm txoj kev tshawb fawb, txheeb xyuas cov teeb meem, thiab siv cov kev ntsuas kho kom raug.
Kev sib xyaw ntawm pawg saib xyuas cov ntaub ntawv, nws lub luag haujlwm thiab cov qauv qhia {21a}
Hauv peb cov tsev kho mob, peb tau mob siab rau cov ntaub ntawv saib xyuas cov neeg ua haujlwm uas txhawb nqa cov koom haum kev coj ncaj ncees thiab PIs thiab Co-PIs; peb xa mus, tshwj xeeb, rau ECQT ntawm lub chaw sib koom tes. ECQT hais tias yog sab nraud rau txoj kev tshawb fawb tau npaj tseg thiab yuav ua haujlwm saib xyuas thiab tshuaj xyuas tib yam mus txog thaum kawg ntawm kev ua raws. Cov neeg ua haujlwm ntawm pawg saib xyuas cov ntaub ntawv (DMC) yuav saib xyuas kev kawm tsis tu ncua ntawm ib ntus (ob zaug hauv ib xyoos).
Ntxiv mus, peb tshaj tawm tias peb tsis muaj tus neeg txhawb nqa. Qhov kev npaj mus sib hais yog ib txoj kev tshawb fawb tsis tu ncua thiab peb tsis muaj kev sib tw nyiam.
Kev ceeb toom tsis zoo thiab ua phem rau {22}
Txhua tus neeg mob yuav tau txais kev kho mob thaum NICU mus pw hauv tsev kho mob thiab lawv yuav raug saib xyuas tas li. Qee qhov AEs xav tau vim yog qhov xwm txheej ntawm cov neeg kawm: necrotizing enterocolitis, BPD, ROP, sepsis, tuag. Yuav tsis muaj qhov cuam tshuam tsis zoo los ntawm ME cov thawj coj. Qhov sib txawv ntawm cov nqi ntawm AEs saum toj no hauv ob
Cov pab pawg kawm yuav raug coj los ua qhov qhia txog kev ua tau zoo ntawm ME; cov no yuav raug sau npe kom tsim nyog thiab nkag mus rau hauv kev txheeb xyuas kev txheeb xyuas raws li qhov tshwm sim (kev tshwm sim ntawm cov xwm txheej) thiab raws li AEs. Txhua AEs yuav raug tswj xyuas raws li International Conference on Harmonization thiab GCP cov lus qhia. Tag nrho cov neeg ua haujlwm tau raug cob qhia hauv cov txheej txheem thiab lub sijhawm sau npe ntawm ntau hom AEs. Cov kev tsis zoo tshwm sim loj thiab xav tias yuav muaj qhov tshwm sim tsis zoo yuav raug kaw thiab tshaj tawm rau cov neeg muaj peev xwm tsim nyog, pawg tswj hwm kev ncaj ncees thiab DMC hauv 24 teev ntawm lawv qhov kev lees paub.
Tag nrho cov AEs me yuav raug tshaj tawm thiab piav qhia hauv CRFs thiab cov ntaub ntawv khaws tseg, txheeb xyuas txheeb cais, thiab suav nrog cov txiaj ntsig.
Ntau zaus thiab cov phiaj xwm rau kev soj ntsuam kev sim ua {23}
ECQT ntawm lub chaw sib koom tes yuav tshawb xyuas qhov kev tshawb fawb kom txog thaum kawg ntawm kev soj ntsuam.
Kev npaj rau kev sib txuas lus tseem ceeb raws tu qauv
kev hloov kho rau cov tog neeg muaj feem cuam tshuam (xws li, cov neeg koom nrog sim, pawg tswj hwm kev ncaj ncees) {25}
Cov neeg ua haujlwm ntawm lub chaw sib koom tes yog lub luag haujlwm rau kev sib txuas lus tseem ceeb ntawm kev hloov kho cov txheej txheem rau cov tog neeg. Txhua qhov kev sib txawv ntawm cov txheej txheem yuav raug sau ua tiav siv daim ntawv qhia ua txhaum cai, thiab txhua qhov kev hloov kho tshiab ntawm cov txheej txheem yuav raug sib txuas lus ntawm cov chaw sib koom tes thiab koom nrog.
Cov phiaj xwm nthuav tawm {31a}
Peb tsom mus tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo thiab cov txiaj ntsig zoo hauv cov ntawv txheeb xyuas kev tshawb fawb ntawm cov phooj ywg. Txawm hais tias tsis muaj kev nthuav qhia cov txiaj ntsig ntawm cov rooj sib tham / kev sib tham tau npaj ua ntej, qhov ua tau no tsis raug txiav tawm.
Kev sib tham
Kev sib xyaw ntawm cerebral WM raug mob thiab dys-maturational txheej xwm, ob qho tib si hauv WM thiab hauv cov qauv neuroaxonal, uas tshwm sim los ntawm kev yug ntxov ntxov yog qhov kev txhawj xeeb txog kev noj qab haus huv hnyav. Cov me nyuam yug ntxov ntxov feem ntau raug kev txom nyem mus sij hawm ntevneurodevelopmentalsequelae, xws li lub cev muaj zog, kev kawm, kev coj tus cwj pwm thiab kev sib txuas lus teeb meem [2–4]. Cov tsev neeg, ib yam nkaus, raug cuam tshuam los ntawm kev cuam tshuam txog kev lag luam, uas ua rau muaj kev nyuaj siab rau lub neej uas lawv yuav tsum tau ris. Hais txog qhov chaw hu ua "encephalopathy ntawm prematurity", nws yog pov thawj tias, nyob rau hauv cov me nyuam yug ntxov heev, tshwj xeeb tshaj yog, cov xwm txheej dys-maturational hloov zuj zus mus rau lub sij hawm ntev, uas txhais tau hais tias lub qhov rais ntev heev tshwm sim rau kev cuam tshuam. ntawm kev tiv thaiv los yog txo lawv [5]. Tam sim no, txawm li cas los xij, muaj tsawgneuroprotectivemolecules muaj rau kev kho mob ntawm cov mob no.
ME yog ib qho tshuaj hormones uas muaj cov tshuaj tiv thaiv oxidant/anti-inflammatory, yooj yim rau kev tswj hwm (qhov ncauj), pheej yig thiab muaj kev ruaj ntseg profile. Raws li peb tau piav qhia saum toj no, cov kev tshawb fawb sib txawv tau pom tias ME yog ib tus neeg sib tw rau WM kev tiv thaiv kev raug mob thiab, ntxiv rau, cov me nyuam mos uas tsis muaj hnub nyoog no raug tso tawm ntawm niam ME thiab tseem tsis tuaj yeem zais nws. Lub cev ntawm cov ntaub ntawv dav dav no [7–18] ua rau peb ntseeg tau tias kev tswj hwm exogenous ME tuaj yeem txo cov teebmeem ntawm lub hlwb raug mob vim yug ntxov ntxov, suav nrog kev tshwm sim ntev.
Xav txog qhov ua tau luv luv thiab mus sij hawm ntev morbidities ntsig txog kev yug ntxov ntxov thiab cov nqi nyiaj txiag thiab kev sib raug zoo ntawm kev saib xyuas cov neeg tsis muaj hnub yug thaum yug thiab dhau sijhawm, nws tuaj yeem xav tias ME kev tswj hwm, thaum ntxov tom qab yug ntxov ntxov, yuav ua rau muaj kev cuam tshuam loj heev. txuag nyiaj txiag thiab kev noj qab haus huv.
Los ntawm peb txoj kev tshawb fawb, peb tsom mus saib xyuas kev txhim kho neurobehavioral ntawm cov menyuam mos hauv thawj 2 xyoos ntawm lub neej. Peb yuav tsom mus rau cov tsos mob thiab cov tsos mob thiab ntawm lub hom phiaj kev tshawb pom, sib piv cov neeg mob (ME-kho cov neeg mob) nrog kev tswj hwm (cov neeg mob placebo). Txhawm rau tsim seb ME supplementation puas tuaj yeem suav tias yog qhov ua tauneuroprotectivekev kho mob rau lub hlwb raug mob, peb yuav sim txiav txim siab seb cov neeg mob thiab kev xiam oob khab twg tau txais txiaj ntsig zoo tshaj plaws los ntawm ME supplementation thiab qhov twg tsawg tshaj plaws, thiab kom nkag siab yog vim li cas. Txoj kev tshawb no tuaj yeem yog ib kauj ruam los tsim kev tiv thaiv kev kho mob raws li tus neeg mob ib leeg tus yam ntxwv, xws li GA, qhov hnyav thaum yug los, poj niam txiv neej, lossis lwm yam kev hloov pauv thiab kev mob ntsig txog kev yug ntxov ntxov.
Nws tau hais tseg tias qhov kev sim ua ntej yuav yog thawj qhov kev tshawb fawb hais txog lub luag haujlwm ntawm ME hauvneurotiv thaivHauv cov menyuam mos yug ntxov ntxov: peb npaj los ntsuas cov txiaj ntsig sib txawv (metabolites, ntsuas ntsuas thiab soj ntsuam kuaj mob), tab sis qee qhov kev xav yuav ua pov thawj tias tsuas yog qee qhov kev pom. Txawm li cas los xij, peb ntseeg siab tias peb qhov kev sim siab yuav tsim cov txiaj ntsig uas tuaj yeem muab lub hauv paus rau kev tshawb fawb ntxiv ntawm ME kev tswj hwm raws li ib qhoneurotiv thaivtswv yim. Lwm qhov teeb meem muaj peev xwm yog tias qhov tshwm sim ntawm kev yug ntxov ntxov tuaj yeem ua raws li qhov tsis sib xws ntawm sinusoidal nkhaus, ua rau nws tsis yooj yim sua kom npaj, nrog rau qhov tseeb, tus neeg koom nrog kev nrhiav neeg ua haujlwm. Nyob rau hauv qhov xwm txheej ntawm kev ncua sijhawm ntawm kev xaiv cov neeg tuaj koom, lub sijhawm rau kev tso npe yuav raug ncua ntawm 12 txog 18 lub hlis. Lwm qhov kev daws teeb meem yog los nrhiav cov neeg mob los ntawm lwm lub chaw uas muaj NICUs thiab neuropsychiatry units, thiab siv tib txoj kev ntsuas kev ntsuas raws li peb ua.
Hauv kev xaus, qhov kev tshawb fawb no tsom mus ntsuam xyuas qhov ua tauneuroprotectivelub luag haujlwm ntawm ME hauv cov menyuam yug ntxov heev. ME kev tswj hwm tuaj yeem yog ib txoj hauv kev zoo los txo cov kev puas hlwb puas hlwb, ntxiv dag zog rau txoj kev txhawb nqa nyuaj uas twb tau muab rau hauv NICUs. Tsis tas li ntawd, nws cov kev tiv thaiv kev tiv thaiv kuj tseem tuaj yeem pab txo cov nqi kev noj qab haus huv hauv tebchaws uas cuam tshuam nrog kev kho kom rov zoo ntawm kev loj hlob tsis taus vim yug ntxov ntxov.
Cov xwm txheej sim
Cov txheej txheem sim hais txog version v4– 11/2019. Kev nrhiav neeg ua haujlwm tau xav tias yuav pib thaum lub Plaub Hlis 2020, tab sis tam sim no tus kab mob Coronavirus -19 kev kub ntxhov tau ncua nws. Rau caum tus neeg mob yuav tsum raug xaiv nyob rau hauv 12-18 lub hlis tom ntej thiab rau txhua tus neeg mob raug xaiv, kev soj ntsuam yuav kav ntev li 18-24 lub hlis, nrog rau 4 cov ntsiab lus nyeem tau teem tseg: ntawm 15 hnub, ntawm TEA, ntawm 4-6. lub hlis ntawm CA, thiab ntawm 18-24 lub hlis ntawm CA. Ob lub hlis ntxiv tej zaum yuav xav tau rau kev txheeb xyuas zaum kawg ntawm cov ntaub ntawv thiab qhia theem. Peb yuav xa cov ntaub ntawv qhia txog kev ua ub no ntawm txhua lub ntsiab lus nyeem, thiab tuav cov rooj sib tham txhua hli los taug qab qhov kev nce qib.
Thawj qhov tseem ceeb yog 18 lub hlis tom qab pib kawm: los ntawm lub sijhawm no, peb xav kom ua tiav qhov
kev tso npe ntawm cov neeg mob thiab ua tiav Aims 1 thiab 2.
Qhov thib ob tseem ceeb yog 36 lub hlis, los ntawm lub sijhawm uas peb xav tias yuav ua tiav Aim 3, sau cov txiaj ntsig kawg, thiab ua tiav qhov kev txheeb xyuas txheeb cais. Sai li qhov kawg tshwm sim muaj, kev sau ntawv ntawm cov ntawv tshawb fawb yuav pib.
Cov ntawv luv
BPD: Bronchopulmonary dysplasia; CA: Kho hnub nyoog; CBCL: Daim Ntawv Qhia Txog Tus Me Nyuam Tus Cwj Pwm; CRFs: Cov ntaub ntawv qhia txog xwm txheej; CUS: Cerebral ultrasound; DMC: Pawg saib xyuas cov ntaub ntawv; ECQT: Ethics committee pab neeg ua pov thawj zoo; GA: hnub nyoog gestational; GCP: Kev Kho Mob Zoo; GMs: General txav; HIE: Hypoxic ischemic encephalopathy; HPLC: Kev ua haujlwm siab ua kua chromatography; IVH: Intraventricular hemorrhage; MDA: Malondialdehyde; ME: Melatonin; MRI: Sib nqus resonance duab; NAVEG: Kev Ntsuam Xyuas Neonatal Visual European Grid; NICUs: Neonatal intensive care units;
PI: Tus Thawj Saib Xyuas Haujlwm; PVH: Periventricular hemorrhage; PVL: Periventricular leukomalacia; ROP: Retinopathy ntawm prematurity; SC: Pawg Thawj Coj; TEA: Lub caij nyoog sib npaug; WM: White matter
Kev lees paub
Peb ua tsaug rau Buona Srl nyob rau hauv tus neeg ntawm Steve Jones (Via Alfieri, 8 - 50019 Sesto Fiorentino - FI) rau kev pub dawb ntawm ME (BuOna Circadiem tee) thiab cov placebo, txwv rau cov neeg mob kawm thiab lub sijhawm.
Cov neeg sau ntawv koom nrog {31b}
FG thiab SO yog lub luag haujlwm rau kev kawm lub tswv yim, kev tsim qauv tseem ceeb, thiab kev sau cov txheej txheem. CP tau pab sau cov txheej txheem, yuav yog lub luag haujlwm rau kev sib koom ua ke ntawm kev soj ntsuam kev soj ntsuam thaum lub sijhawm ua raws, thiab yog tus kws sau ntawv. SL, CT, SA, thiab MZ yuav yog lub luag haujlwm rau kev nrhiav neeg ua haujlwm rau menyuam yaus thiab kev soj ntsuam thiab rau ME thiab kev tswj hwm cov placebo. SO, CC, PA, thiab EF yuav yog lub luag haujlwm rau covneurodevelopmentalkev soj ntsuam. MA critically tsim CRF thiab database. ADS yog lub luag haujlwm rau kev tsim qhov muag tsis pom kev, rau qhov kev faib tawm tsis sib xws, rau kev ntsuas tus qauv loj, thiab rau txhua qhov kev txheeb xyuas kev txheeb xyuas. SC tau hloov kho tag nrho cov txheej txheem sim thiab sau cov ntawv. VR tau txheeb xyuas qhov ua tau ntawm qhov tshwm sim thawj zaug thiab tau lees paub HPLC txoj hauv kev. Tus kws sau ntawv nyeem thiab pom zoo cov ntawv sau kawg.
Kev nyiam sib tw {28}
Cov kws sau ntawv tshaj tawm tias lawv tsis muaj kev sib tw nyiam.
Nyiaj txiag {4}
Cov ntawv tshaj tawm no tau txais kev txhawb nqa los ntawm cov nyiaj pab los ntawm Italian Ministry of Health RC 2020 rau IRCCS Mondino Foundation, Pavia, Ltalis (tsuas yog kev tshuaj xyuas lus Askiv thiab nqi tshaj tawm). Tsis muaj lwm lub koom haum nyiaj txiag koom nrog hauv kev tsim cov kev tshawb fawb lossis hauv kev sau, kev tshuaj xyuas, thiab kev txhais cov ntaub ntawv lossis sau cov ntawv sau.
Muaj cov ntaub ntawv thiab cov ntaub ntawv {29}
Tag nrho cov ntaub ntawv tsim los yog tshuaj xyuas thaum lub sijhawm kawm no yuav raug suav nrog hauv tsab xov xwm tshaj tawm (thiab nws cov ntaub ntawv ntxiv cov ntaub ntawv).
Tso cai rau kev tshaj tawm {32}
Cov niam txiv ntawm tag nrho cov neonates koom nrog hauv txoj kev tshawb no yuav kos npe rau daim ntawv tso cai rau kev siv tsis qhia npe ntawm cov ntaub ntawv kho mob rau kev tshawb fawb, pom zoo los ntawm pawg neeg bioethics. Lub chaw sib koom tes yuav yog tus tswv ntawm cov ntaub ntawv thiab tso cai rau kev tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm qhov kev sim tau npaj tseg thiab tseem yuav tshaj tawm cov ntawv sau tam sim no.
Kev pom zoo kev coj ncaj ncees thiab kev tso cai koom nrog {24}
Bioethical pom zoo twb tau tso cai los ntawm pawg neeg saib xyuas bioethics ntawm lub chaw ua haujlwm: prot. 20180004210, Pavia, 17.01.2018; kev hloov kho P- 20170030405, prot. 20190114388, Pavia, 30.12.2019. Hauv cov ntsiab lus ntawm txoj kev tshawb fawb, qhov kev pom zoo yuav tsum muaj kev txhawj xeeb txog kev tiv thaiv cov menyuam yaus, thiab cov ntaub ntawv txheeb ze tau pom zoo los ntawm pawg neeg bioethics.
Sau Paub meej
1Neonatal Unit thiab Neonatal Intensive Care Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Piazzale Golgi 1, 27100 Pavia, Italy. 2 Child and Adolescence Neuropsychiatry Unit, Children's Hospital, ASST Spedali Civili of Brescia, 25123 Brescia, Italy. 3Neonatal Unit thiab Neonatal Intensive Care Unit, Children's Hospital, ASST Spedali Civili of Brescia, 25123 Brescia, Italy. 4Child Neurology and Psychiatry Unit, Department of Brain and Behavioral Sciences, University of Pavia, 27100 Pavia, Ltalis. 5Child Neurology thiab Psychiatry Unit, IRCCS Mondino Foundation, 27100 Pavia, Ltalis. 6Unit of Clinical Epidemiology & Biometry, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Ltalis. 7 Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy. 8Clinical Chemistry Laboratory thiab Department of Molecular Medicine, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy.
