Seb Neurofilament yog Biomarker Siv Tau rau Cov Poj Niam Nrog Fabry Kab Mob?
Mar 04, 2022
Serum Neurofilament Light Chain Tsis Siv Neeg Biomarker Ntawm Central Nervous System Kev Koom Tes Hauv Cov Poj Niam Nrog Fabry Kab Mob
Hu rau: emily.li@wecistanche.com
Tomasz Hołub, Kamila Kędzierska, Katarzyna Muras-Szwedziak, Michał Nowicki*
Department of Nephrology, Hypertension thiab raum Transplantation, Medical University of Lodz, Poland.
TSEEM CEEB
NeurofilamentLub Teeb Chain (NfL) ntshav concentration yog ib qho tshiab uas tsis muaj kev cuam tshuam ntawm cov kab mob neurodegenerative. Fabry kab mob (FD) ua rau muaj kev sib txuam ntawm glycosphingolipids hauv cov ntaub so ntswg uas ua rau muaj kev puas tsuaj ntawm lub cev tseem ceeb thiab cov kab mob hauv nruab nrog cev, suav nrog peripheral thiab hauv nruab nrab paj hlwb. Tsis muaj cov cim qhia ntawm cov neurodegeneration hauv FD. Peb txoj kev tshawb fawb hla ib leeg-chaw yog tsim los ua pov thawj lub tswv yim tias qib ntshav NfL tuaj yeem cuam tshuam qhov hnyav ntawm kev paub tsis meej thiab tsis ncaj, theem ntawmcentral paj hlwbkev koom tes hauv cov poj niam nyob rau theem ua ntej ntawm FD. Kaum ob tus poj niam uas muaj kev kuaj mob FD tau lees paub los ntawm kev kuaj caj ces thiab 12 tus neeg noj qab haus huv tau suav nrog. Cov ntshav siab ntau ntawm NfL tau ntsuas hauv txhua qhov kev kawm ua ke nrog cov kev ntsuam xyuas neuropsychological uas suav nrog Mini Mental State Examination (MMSE) thiab Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA). Kev ua neej nyob zoo tau raug soj ntsuam nrog Daim Ntawv Tshawb Fawb Luv luv (SF-36). FD cov neeg mob thiab cov kev noj qab haus huv tsis sib txawv ntawm cov ntshav NfL concentration, cov txiaj ntsig ntawm cov kev ntsuam xyuas neuropsychological thiab lub neej zoo. Muaj kev sib raug zoo tseem ceeb ntawm NfL thiab globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) concentration hauv cov poj niam nrog FD (R=0,69, p=0.01). Kuj tseem muaj kev sib raug zoo ntawm NfL concentration thiab MoCA qhab nia tab sis tsis yog MMSE qhab nia. Tus neeg txais kev ua haujlwm yam ntxwv (ROC) kev tshuaj xyuas tau pom tias qhov kev kwv yees zoo tshaj plaws rau Mild Cognitive Impairment hauv ob pawg yog eGFR. Serum NfL concentration tsis tshwm sim los kwv yees qib ntawm cov paj hlwb kev koom tes hauv cov poj niam nrog FD.
Ntsiab lus:biomarker, neurodegeneration, lub neej zoo
Cistanche pab koj muaj lub neej zoo
1. Taw qhia
Fabry Disease (FD), yog ib qho kab mob uas tsis tshua muaj lysosomal khaws cia los ntawm X-txuas kab mob. FD yog tshwm sim los ntawm qhov tsis txaus ntawm lysosomal enzyme alphagalactosidase A (-Gal A; EC 3.2.1.22). GLA noob, nyob ntawm X chromosome ntawm Xq22, encodes 429 amino acid precursor uas tau ua tiav rau 398 amino acid glycoprotein ua haujlwm ua homodimer. Kev hloov ntawm GLA ua rau muaj qhov tsis txaus lossis tsis muaj cov enzyme -galactosidase A (-Gal A), uas ua rau cov hydrolysis ntawm globotriaosylceramide.
Alpha-Gal A deficiency ua rau muaj kev nce qib ntawm glycolipids, thiab globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) hauv cov hlwb sib txawv ntawm lub cev, ua rau muaj kev puas tsuaj thiab ua haujlwm tsis zoo ntawm cov kabmob cuam tshuam. Cov hlwb thiab cov ntaub so ntswg hauv FD feem ntau muaj xws li glomerular podocytes, cardiomyocytes, endothelial cells, vascular leeg thiab peripheral thiab central hlab ntsha. Nws tag nrho ua rau kev ua haujlwm tsis zoo thiab tsis ua haujlwm ntawm lub cev tseem ceeb suav nrog lub plawv, lub raum thiab lub paj hlwb. Qhov hnyav ntawm tus kab mob nyob ntawm poj niam txiv neej, hnub nyoog thiab hom kev hloov pauv. Cov txiv neej nrog cov phenotype classic muaj qhov pheej hmoo siab tshaj plaws ntawm cov teeb meem thiab cov tsos mob thaum ntxov, thaum cov poj niam hluas feem ntau cuam tshuam los ntawm FD tom qab lub neej (1).
Neurofilamentsyog cov tseem ceeb ntawm cov neuronal cytoskeleton. Lub teeb (NfL), nruab nrab (NfM) thiab hnyav (NfH) chains tau txawv raws li lawv cov molecular mass. Cov ntshav concentration ntawm NfL thiab lawv qhov tseem ceeb ua tus cim ntawm cov kab mob hauv lub paj hlwb tau pom nyob rau hauv ntau qhov kev tshawb fawb tsis ntev los no (2,3). Neuronal puas thiab physiological hloov ntawm lubcentral paj hlwb(CNS) ua rau tso tawm neurofilaments. Qhov no txhais ua kom nce qib ntawm NfL hauv cov kua cerebrospinal thiab thaum kawg hauv cov ntshav, qhov uas nws cov concentration qhia txog tus nqi uas NfL tawm ntawm cov neurons (3). Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias muaj kev sib raug zoo ntawm NfL hauv cov ntshav thiab hauv cov kua cerebrospinal (4). Serum NfL concentration zoo sib raug zoo nrog ntau yam kab mob ntawm lub hauv nruab nrab lub paj hlwb nrog rau ntau yam sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal dementia, Alzheimer's disease, mob hlwb raug mob thiab degeneration ntawm lub paj hlwb cuam tshuam nrog HIV (2).
Seb Neurofilament yog Biomarker Siv Tau rau Cov Poj Niam Nrog Fabry Kab Mob?
Lub ntsiab physiologic yam cuam tshuam rau NfL concentration yog lub hnub nyoog ntawm cov neeg mob. Nrog kev laus NfL concentration hauv cov neeg noj qab haus huv tau nce 2.2 feem pua txhua xyoo. Tom qab muaj hnub nyoog 60 xyoo, qhov tseem ceeb ntxiv ntawm NfL concentration yog pom (5). Cov kev hloov pauv no tuaj yeem raug ntaus nqi rau kev laus nws tus kheej thiab kev sib sau ua ke ntawm comorbidities. Nws tau raug pov thawj zoo tias cov neeg mob uas muaj FD yog tus cwj pwm nrog lub hlwb nrawm dua piv rau cov neeg noj qab haus huv (6). Cov neeg mob uas muaj FD muaj kev pheej hmoo siab ntawm kev paub txog kev ua haujlwm tsis zoo thiab feem ntau ntawm lawv kuj muaj cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab (7). Cov neeg mob uas tau kuaj pom tias muaj kev nyuaj siab loj heev muaj kev puas siab puas ntsws ntau dua piv rau cov pej xeem (8). Nws kuj tau pom tias nyob rau hauv qhov kev nyuaj siab loj tshaj plaws ntawm NfL tau pom (9). Txawm li cas los xij, nws tsis tau lees paub hauv FD tias qhov kev paub tsis meej yog vim muaj cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab tab sis nws cov kev pheej hmoo muaj xws li txiv neej poj niam txiv neej, cov neeg mob uas muaj kab mob classic, kev txawj ntse qis (IQ) thiab keeb kwm ntawm mob stroke (10,11).
Ntau qhov kev kuaj mob tau tsim los ntsuas kev paub txog kev txawj ntse, txhua qhov ntsuas qhov tshwj xeeb ntawm kev paub txog kev ua haujlwm, tab sis nyob rau hauv ib qho txawv. Kev tshuaj ntsuam xyuas ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tso cai rau txhua tus kws kho mob ua qhov kev ntsuam xyuas thawj zaug ntawm kev paub tsis meej. Cov kev xeem uas siv tau zoo tshaj plaws uas siv los tshuaj ntsuam xyuas qhov kev puas hlwb muaj xws li Mini Mental State Examination (MMSE) thiab Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). MMSE thiab MoCA tau siv thiab ua tau zoo hauv cov kev tshawb fawb tsis ntev los no los ntsuas kev paub tsis meej hauv cov neeg mob FD (11,14). Lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog los soj ntsuam seb cov ntshav concentration ntawm NfL tuaj yeem yog qhov cim ntawm thaum ntxovcentral paj hlwbKev koom tes thiab kev paub tsis meej hauv cov poj niam nrog FD.
Table 1. Cov yam ntxwv kho mob ntawm cov neeg kawm
eGFR: kwv yees Glomerular Filtration Rate; MMSE: Kev Xeem Kev Nyuaj Siab Mini; MoCA: Montreal Cognitive Assessment Scale; SF-36: Daim Ntawv Qhia luv luv 36 Kev Tshawb Fawb Txog Kev Noj Qab Haus Huv
2. Cov ntaub ntawv thiab cov txheej txheem
Txoj kev tshawb no tau pom zoo los ntawm Pawg Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees Hauv Zos thiab tau ua raws li Kev Tshaj Tawm ntawm Helsinki. Txhua tus neeg mob tau sau ntawv tso cai los koom nrog hauv txoj kev tshawb no.
Nees nkaum plaub qhov kev kawm tau cuv npe, suav nrog 12 tus poj niam uas tau lees paub FD thiab 12 tus tswj kev noj qab haus huv. Txoj kev tshawb no tau ua thaum lub Peb Hlis thiab Lub Kaum Hli 2020. Cov yam ntxwv ntawm cov pej xeem txoj kev tshawb fawb tau muab nyob rau hauv Table 1. Kev kuaj mob ntawm FD yog ua raws li cov ntshav siab ntawm -Gal A, lyso-Gb3 thiab ntawm kev kuaj caj ces. Cov kev ntsuam xyuas tau ua tiav siv txoj kev Dry Blood Spot (DBS). Cov txiaj ntsig ntawm tus kheej tau nthuav tawm hauv Table 2. Tsuas yog ib tus poj niam los ntawm pawg kawm tau tsim nyog rau kev kho enzyme hloov.
Cov neeg mob uas muaj FD suav nrog hauv peb txoj kev tshawb fawb los ntawm peb tsev neeg sib txawv. Qib ntawm kev ua siab zoo thiab tsev neeg tsob ntoo ntawm cov neeg mob tau nthuav tawm hauv daim duab 1.
Pawg tswj hwm muaj 12 tus poj niam noj qab haus huv, sib phim rau cov poj niam uas muaj FD rau hnub nyoog, qib kev kawm thiab lub raum ua haujlwm. Cov txheej txheem cais tawm yog kev kuaj mob ntawm txhua tus kab mob ntawm tus kab mobcentral paj hlwbLwm yam uas tsis yog txuam nrog FD, kev xiam oob khab uas yuav cuam tshuam ib qho ntawm cov txheej txheem kev kawm xws li hnov lus lossis tsis pom kev, mob raum mob nrog eGFR < 30 mL / min, dementia, mob siab rau kev puas siab puas ntsws thiab tsis tswj ntshav siab (systolic BP> 130 mmHg lossis diastolic BP> 80 mmHg).
Txhua tus neeg mob tau ua tiav daim ntawv nug zoo ntawm lub neej Daim Ntawv Qhia luv luv 36 Kev Tshawb Fawb Txog Kev Noj Qab Haus Huv (SF-36) thiab ob qhov kev tshuaj ntsuam xyuas ntsuas kev paub txog kev ua haujlwm, MoCA thiab MMSE.
MoCA thiab MMSE feem ntau yog siv los ua qhov ntsuas ntsuas neuropsychological. Hauv MMSE, feem ntau siv cov ntsiab lus txiav tawm rau kev kuaj mob dementia yog qhov qhab nia ntawm 24 cov ntsiab lus lossis tsawg dua. Qhov qhab nia siab tshaj plaws rau kev xeem MoCA yog 30 cov ntsiab lus; qhov tshwm sim ntawm 26 lossis ntau dua cov ntsiab lus txhais tau tias yog qhov qub. Qhov qhab nia ntawm 19 txog 25 yog suav tias yog qhov tsis txaus ntseeg me me (MCI) (13).
Thaum tib lub sijhawm mus ntsib cov ntshav tau sau rau hauv lub xeev yoo mov tom qab ib hmos so los ntawm txhua tus neeg koom los txiav txim siab cov ntshav ntshav ntawm NfL, creatinine, urea, calcium, phosphate, parathyroid hormone (PTH) thiab ntshav hemoglobin. Qhov concentration ntawm NfL tau soj ntsuam nrog aNeurofilamentLub teeb Polypeptide (NEFL) ELISA Cov Khoom Siv (antibodies-online GmbH, Aachen, Lub Tebchaws Yelemees). Lwm qhov kev ntsuas tau ntsuas los ntawm kev siv cov txheej txheem kev sim ua haujlwm niaj hnub hauv ib lub chaw kuaj mob hauv zos.
Qhov nruab nrab tus nqi thiab tus qauv sib txawv tau muab xam rau txhua qhov sib txawv sib txawv. Rau qhov tsis yog ib txwm faib cov hloov pauv nruab nrab tus nqi nrog qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv (IQR) raug xam. Kev soj ntsuam ntawm qhov zoo li qub ntawm kev faib khoom tau ua tiav nrog kev sim Shapiro-Wilk, thiab raws li nws cov txiaj ntsig, qhov ntsuas parametric t-test lossis tsis-parametric Mann-Whitney U test tau siv. Tus neeg txais kev ua haujlwm yam ntxwv (ROC) nkhaus tau kos los ntsuas tus nqi ntawm cov ntshav concentration ntawm NfL, eGFR, lyso-Gb3 thiab -Gal A qhia tias muaj kev puas siab puas ntsws me me hauv kev xeem MoCA. Statistica 13.1 software tau siv los ua qhov kev txheeb xyuas txheeb cais.
Table 2. Hom kab mob sib txawv, globotriaosylosphingosine thiab -galactosidase A concentration hauv cov ntshav hauv cov poj niam uas muajFabry kab mob
Lyso-Gb3: globotriaosylosphingosine; -Gal A - -galactosidase A.
Daim duab 1. Cov ntoo ntawm peb tsev neeg nrogFabry kab mobsuav nrog hauv peb txoj kev kawm
3. Cov txiaj ntsig thiab kev sib tham
Serum NfL concentration tsis sib txawv ntawm pawg ({{0}},053 ± 0,1 vs. 0,048 ± 0 ,09 ng/mL; p=0.9). Cov poj niam nrog FD kuj muaj cov ntshav hemoglobin zoo sib xws, ntshav phosphate thiab PTH. Ntshav calcium concentration siab dua hauv pawg FD ntau dua li cov poj niam noj qab haus huv (2.38 ± 0.08 vs. 2.28 ± 0.11 mmoL / L, raws li; p=0.03). MMSE, MoCA thiab SF-36 cov qhab nia kuj zoo sib xws hauv txhua pab pawg.
Hauv cov poj niam uas muaj FD muaj kev sib raug zoo ntawm lub hnub nyoog thiab cov ntshav ntshav PTH concentration (R=0.62, p=0.03). Tib qhov kev sib raug zoo tsis tau pom hauv pawg tswj hwm.
Hauv pawg FD kuj tseem muaj kev sib raug zoo ntawm NfL thiab lyso-Gb3 concentration (R=0.69, p=0.01).
Hauv pawg tswj hwm qhov kev sib raug zoo tseem ceeb tau pom ntawm cov ntshav qab zib NfL thiab hemoglobin (R= -0.8, p=0.001) MoCA qhab nia (R=-0.6, p {{6). }}.04), thiab kev sib raug zoo ntawm NfL thiab cov ntshav PTH concentration (R=0.8, p=0.0009). Cov kev sib raug zoo no tsis muaj nyob rau hauv cov poj niam nrog FD.
Hauv pawg tswj hwm muaj qhov tsis zoo sib xws ntawm lub hnub nyoog thiab MoCA tus qhab nia (R=-0.83, p=0.0009) thiab qhov sib raug zoo ntawm hnub nyoog thiab SF-36 qhab nia (R=0.6, p=0.04). Hauv pawg FD tsuas yog pom muaj kev sib raug zoo ntawm hnub nyoog thiab MoCA cov qhab nia (R=-0.85, p=0.0004).
ROC tsom xam pom tias qhov kev kwv yees zoo tshaj plaws rau MCI hauv ob pawg yog eGFR. Thaj tsam hauv qab qhov nkhaus (AUC) rau cov poj niam uas muaj FD yog {{0}}.938 (95 feem pua CI: 0.792 - 1.083) thiab hauv tswj pawg 0.857 (95 feem pua CI: 0.628 - 1.086). Cov ncauj lus kom ntxaws txog ROC cov txiaj ntsig kev txheeb xyuas tau muab rau hauv daim duab 2.
Daim duab 2. Predictors ntawm me ntsis kev paub tsis meej thiab txais kev khiav hauj lwm cov yam ntxwv nkhaus.
Peb txoj kev tshawb fawb hla ib leeg-chav kawm tau tsim los ua pov thawj lub tswv yim hais tias cov qib ntshav NfL tuaj yeem cuam tshuam qhov hnyav ntawm kev paub tsis meej thiab tsis ncaj, theem ntawm CNS kev koom tes hauv cov poj niam nyob rau theem ua ntej ntawm FD yam tsis muaj cov tsos mob yav dhau los ntawm kev cuam tshuam ntawm lub paj hlwb. Qhov kev xav tom qab txoj kev tshawb fawb yog tias kev puas tsuaj rau cov neurons hauv FD cov neeg mob yuav ua rau muaj kev nce ntxiv ntawm NfL hauv cerebrospinal kua thiab nws nkag mus rau hauv cov hlab ntsha peripheral, uas tuaj yeem ntsuas los ntawm kev ntsuas lawv cov ntshav ntshav. Loeffler T, et al. nyob rau hauv tus qauv nas pom tau tias NfL concentration tuaj yeem yog qhov tseem ceeb biomarker tsis yog hauv cov kab mob neurodegenerative ib txwm tab sis kuj muaj lwm cov kab mob uas muaj cov kab mob ntxiv, xws li cov kab mob lysosomal, xws li Gaucher kab mob (15). Erante D, et al. paub tseeb tias NfL yog biomarker zoo ntawm neurodegeneration hauv Niemann-Pick kab mob (16). Ru Y, et al. piav txog NfL raws li biomarker ntawm neurodegeneration hauv neuronal ceroid lipofuscinosis hom 2 (CLN2 kab mob), lwm yam kab mob lysosomal cia. Cov kws sau ntawv no tau pom nyob rau hauv tus qauv canine ib qho kev sib raug zoo ntawm cov ntshav NfL concentration thiab kab mob kev loj hlob. Sib txawv, hauv tib neeg ntawm lawv txoj kev tshawb fawb lawv tsis tuaj yeem pom muaj kev sib raug zoo ntawm NfL concentration thiab CLN2 qhov hnyav lossis hnub nyoog ntawm cov neeg mob. Txawm li cas los xij lawv tau pom, tias NfL concentration txo qis los ntawm 50 feem pua tom qab pib kho enzyme hloov pauv (17).
Seb Neurofilament yog Biomarker Siv Tau rau Cov Poj Niam Nrog Fabry Kab Mob?
Cov kev tshawb fawb saum toj no tau txheeb xyuas cov txiaj ntsig ntawm NfL ua ib qhobiomarkerrau cov paj hlwb kev koom tes hauv qee cov kab mob lysosomal cia. Rau peb txoj kev paub, tsis muaj kev tshawb fawb zoo sib xws hauv cov neeg mob FD. Hauv FD cov poj niam feem ntau muaj cov kab mob me dua li cov txiv neej, uas yog vim qhov tsis ua haujlwm ntawm X chromosome. Txawm li cas los xij, kev koom tes hnyav ntawm lub hom phiaj ntawm lub cev xws li lub plawv lossis ob lub raum muaj ntau heev (18). Txawm hais tias muaj kev ua haujlwm enzyme residual, cov poj niam uas muaj FD tsim cov tsos mob uas muaj hnub nyoog, suav nrognruab nrabntxhov siabqhov systemcov tsos mob. Txawm li cas los xij, qhov kev kho mob tshwm sim ntau dua thiab cov tsos mob tshwm sim li 10 xyoo tom qab piv rau cov txiv neej. Qhov nruab nrab nruab nrab ntawm qhov pib ntawm cov tsos mob FD thaum ntxov thiab kev kuaj pom tseeb yog qhov qeeb dua rau cov poj niam, nrog kev ncua ntawm 19 xyoo ntawm qhov nruab nrab (19). Kev txheeb xyuas cov cim ntawm kev cuam tshuam ntawm cov paj hlwb thaum ntxov hauv cov poj niam uas muaj FD tuaj yeem yog qhov tshwj xeeb hauv kev kho mob vim cov poj niam uas muaj tus kab mob no tshwm sim ntau dua li cov txiv neej tab sis cov paj hlwb feem ntau koom nrog. Cov tsos mob ntawm FD cuam tshuam rau cov neeg mob ua haujlwm txhua hnub, uas ua rau txo qis kev ua neej. Cov kev tshawb fawb qhia tau hais tias lub neej expectancy ntawm cov txiv neej uas muaj tus kab mob Fabry yog 15 mus rau 20 xyoo luv dua, thiab cov poj niam yog 6 mus rau 10 xyoo luv dua piv rau qhov nruab nrab lub neej expectancy ntawm cov pejxeem (20). Hauv peb txoj kev tshawb fawb, peb tsis tuaj yeem lees paub tias NfL concentration yog ib qho tseem ceeb hauv kev kho mob biomarker rau kev ntsuam xyuas ntawm cov kev cuam tshuam ntawm cov hlab ntsha hauv cov poj niam nrog FD. Tej zaum nws yuav yog vim lub hnub nyoog hluas ntawm cov neeg mob suav nrog hauv txoj kev tshawb fawb thiab qhov tseeb tias feem ntau ntawm lawv tsis muaj lossis nruab nrab cov tsos mob ntawm tus kab mob los ntawm lwm yam kabmob tshaj li lub paj hlwb. Hauv feem ntau ntawm peb txoj kev kawm, kev kuaj caj ces tau ua tiav vim kev kuaj mob FD hauv lawv cov txheeb ze.
Cov kev ua ub no -Gal thiab lyso-Gb3 concentration yog cov cim hauv cov ntshav uas nquag siv hauv kev kuaj mob thiab saib xyuas FD. Kev ntsuas ntawm -Gal kev ua haujlwm hauv plasma lossis leukocytes, uas yog txoj hauv kev siv rau kev kuaj xyuas qhov kev kuaj mob hauv cov txiv neej, feem ntau tsis tuaj yeem lees paub rau cov poj niam cov neeg mob uas nws cov kev ua haujlwm enzymatic muaj peev xwm nyob ntawm qhov qis mus rau qhov qub. Hauv peb txoj kev tshawb fawb 25 feem pua ntawm cov poj niam uas muaj FD muaj kev ua haujlwm -Gal ib txwm muaj thiab lyso-Gb3 concentration siab dua li qub hauv txhua kis. Lub hauv paus kev hloov pauv ntawm phenotype hauv cov poj niam tseem tsis to taub, tab sis lub luag haujlwm ntawm X chromosome inactivation zoo li tseem ceeb tshaj plaws (21). Hauv FD, qib lyso-Gb3 ib txwm nce siab hauv cov txiv neej, tab sis tsuas yog ntawm 40 thiab 60 feem pua ntawm cov poj niam. Lyso-Gb3 qib hauv cov poj niam nce nrog lub hnub nyoog thiab nyob rau hauv ib txwm muaj rau thaum yau. Txawm li cas los xij, thaum cov tsos mob FD raug xav tias yog cov poj niam laus, ob qho tib si kev ntsuas ntawm -Gal A thiab plasma lyso-Gb3 kev ua haujlwm txhim kho tus nqi kuaj mob (18).
Hauv peb txoj kev tshawb fawb qhov concentration ntawm lyso-Gb3 tsis cuam tshuam nrog cov txiaj ntsig ntawm cov kev ntsuam xyuas tau lees paub rau kev kuaj mob ntawm kev paub tsis meej thiab nrog cov txiaj ntsig ntawm SF-36. Txawm hais tias tsis muaj qhov sib txawv hauv NfL concentration ntawm kev tshawb fawb thiab tswj pawg, qhov kev sib raug zoo tseem ceeb ntawm cov concentration ntawm lyso-Gb3 thiab NfL hauv cov poj niam uas muaj FD tau pom. Ib qho ntxiv ntawm lyso-Gb3 deposits raws li qhov tshwm sim ntawm -Gal A deficiency ua rau puas hlwb hlwb nrog kev ua haujlwm pro-inflammatory (22,23). Nws yog qhov ua tau tias vim qhov kev kuaj mob ntxov ntawm tus kab mob thiab tsis muaj cov tsos mob ntawm cov kab mob neurological yav dhau los hauv peb pawg kev tshawb fawb, qhov kev pheej hmoo ntawm neurodegeneration tsawg thiab yog li tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov ntshav NfL concentration ntawm ob pawg tau pom.
Kev tshawb fawb txog tam sim no tau pom tias cov neeg mob FD muaj qhov tsis txaus ntseeg tseem ceeb (24). Feem ntau ntawm cov kev tshawb fawb tau hais txog qhov kev hloov pauv ntawm kev paub txog kev ua haujlwm hauv chav kawm ntawm FD mus rau tsub zuj zuj ntawm glycosphingolipids hauv cerebral ncig (25). Hauv peb txoj kev tshawb fawb, txawm li cas los xij, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm lyso-Gb3 concentration thiab kev paub tsis meej. Ntau qhov kev ntsuam xyuas puas siab puas ntsws tau tsim los rau kev tshuaj ntsuam xyuas kev puas hlwb hauv kev kho mob. Lawv txawv nyob rau hauv lawv rhiab heev thiab tshwj xeeb. Qhov kev ntsuam xyuas feem ntau siv hauv kev kuaj mob ntawm kev paub tsis meej yog MMSE. Körver S, et al. tau pom tias MMSE tsis tso cai rau kev tshuaj ntsuam xyuas MCI hauv cov neeg mob FD thiab nws yuav poob nws qhov kev kwv yees thaum qhov kev paub tsis meej yog mob me me, tsis tshua muaj tshwm sim thiab tshwm sim feem ntau hauv cov thawj coj, zoo li tshwm sim hauv FD (14). Peb cov txiaj ntsig tau zoo ib yam nrog qhov kev tshawb pom tias MMSE tsis tuaj yeem paub qhov tseeb ntawm cov neeg mob uas muaj kev paub tsis meej ntawm cov neeg mob uas tsis tau kuaj pom qhov kev paub tsis meej. Yog li MoCA yuav tsum nyiam rau MMSE nyob rau hauv cov pej xeem uas muaj kev pheej hmoo rau MCI lossis nrog rau theem pib dementia. Hauv kev tshawb fawb los ntawm Körver S, thiab al. Cov lus nug MoCA tau faib 21 feem pua ntawm cov neeg mob FD uas muaj MCI, piv nrog 11 feem pua hauv pawg neeg siv (14). Cov ntaub ntawv no zoo ib yam nrog peb cov txiaj ntsig. Hauv peb txoj kev tshawb nrhiav ntau tus neeg mob tau txheeb xyuas tias muaj MCI nrog rau qhov kev xeem MoCA piv rau MMSE.
Hauv peb txoj kev tshawb fawb, qhov qhab nia nruab nrab hauv MMSE thiab MoCA kev xeem tau zoo sib xws hauv FD cov poj niam thiab tswj cov kev kawm. Löhle M, et al. tseem tsis tau pom muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv cov kev ntsuam xyuas nkag mus rau kev paub txog kev ua haujlwm ntawm cov neeg mob FD thiab cov ntsiab lus noj qab haus huv. Lawv pawg kawm tau loj dua, suav nrog cov poj niam thiab cov txiv neej nyob rau theem sib txawv ntawm FD thiab nrog ob hom classic thiab lig (11). Hauv qhov sib piv peb txoj kev tshawb fawb suav nrog cov poj niam nkaus xwb uas tsis muaj cov cim qhia ntawmnruab nrabntxhov siabqhov systemkev koom tes.
Peb qhov kev tshawb fawb tau qhia tias tsis muaj kev nyuaj siab lossis kab mob hnyav, lub sijhawm txij li FD cov tsos mob, thiab kev ua haujlwm enzyme tau kwv yees qhov kev paub tsis meej. Kev tshuaj ntsuam pom tsis muaj kev cuam tshuam ntawm kev paub tsis meej thiab cov qhab nia xeem
Kab mob raum yog ib qho teeb meem loj ntawm FD thiab cuam tshuam nrog kev nce ntxiv ntawm glycosphingolipids thoob plaws hauv nephron. Qhov no ua rau muaj kev poob qis ntawm GFR thiab thaum kawg ua rau lub raum tsis ua haujlwm. Lub raum thiab lub hlwb muaj peev xwm ua tau zoo li hemodynamic, xws li vasoregulation ntawm microcirculation. Cov kev tshawb fawb tau pom tias qis dua eGFR tau cuam tshuam nrog qhov ua rau muaj qhov hnyav ntawm cov teeb meem dawb ntev ntev (CWMH), thiab cov neeg mob uas muaj eGFR ruaj khov muaj tsawg dua cov kab mob hauv lub raum sai (26). Peb txoj kev tshawb fawb tseem qhia txog qhov tseem ceeb ntawm qib eGFR raws li kev kwv yees ntawm MCI hauv pawg neeg mob no. Yog li, kev tshawb fawb ntxiv rau hauv kev sib raug zoo ntawm qib eGFR thiab MCI hauv FD cov neeg mob tau raug lees paub (9).
Seb Neurofilament yog Biomarker Siv Tau rau Cov Poj Niam Nrog Fabry Kab Mob?
Hauv peb txoj kev tshawb fawb, peb tsis tau qhia txog kev sib koom ua ke ntawm cov tshuaj calcium ntau hauv cov poj niam uas muaj FD thiab ntshav PTH. Hauv ib txoj kev tshawb fawb dhau los, cov kws sau ntawv tau sim piav qhia txog cov txheej txheem ntawm kev cuam tshuam ntawm calcium-phosphate hauv cov neeg mob nrog FD siv tus nas qauv GlatmTg (CAG-A4GALT). Cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb pom tau tias muaj kev sib raug zoo ntawm hypercalcemia thiab hypercalciuria thiab theem nrab hyperthyroidism (27). Qhov no yuav qhia tau tias cov neeg mob FD muaj kev pheej hmoo siab ntawm cov pob txha resorption thiab osteomalacia (28).
Peb txoj kev tshawb fawb muaj kev txwv, vim peb tau soj ntsuam qhov concentration ntawm NfL nkaus xwb nyob rau hauv peripheral ncig. Txawm li cas los xij, cov kev tshawb fawb yav dhau los tau pom tias qhov concentration ntawm NfL hauv cov ntshav sib cuam tshuam nrog nws cov concentration hauv cov kua cerebrospinal (29,30). Lwm qhov kev txwv yog ib pab pawg kawm me me, uas yog qhov tshwm sim ntawm qhov tshwm sim ntawm tus kab mob tsawg kawg nkaus hauv cov pej xeem thiab ntawm kev xaiv ntawm cov poj niam cov neeg mob nkaus xwb uas tsis muaj cov tsos mob yav dhau los.central paj hlwbkev koom tes raug rau FD.
4. Cov lus xaus
Cov txiaj ntsig ntawm peb txoj kev tshawb fawb tsis tau lees paub qhov kev sib raug zoo ntawm qib ntawm cov paj hlwb kev koom tes hauv cov poj niam uas muaj FD thiab qib ntshav NfL. Yog li no, ntshav NfL tsis tuaj yeem suav tias yog qhov tseem ceeb ntawm kev paub tsis meej ntawm tus kab mob no. Peb txoj kev tshawb fawb kuj tau qhia tias MoCA yog qhov kev sim siab tshaj plaws los kuaj xyuas qhov tsis txaus ntseeg me me hauv FD.
Cov Nyiaj Txiag: Txoj kev kawm no tau txais kev txhawb nqa los ntawm Medical University of Lodz grant No. 503/1-151-02/503-01.
Kev tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab: Cov neeg sau ntawv tsis muaj qhov tsis sib haum xeeb los nthuav tawm.
Cov ntaub ntawv
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