Tshawb nrhiav kev sib deev ntsig txog qhov sib txawv hauv Microglia Tej zaum yuav yog qhov kev hloov pauv hauv cov tshuaj Precision Part 2

Cov ntaub ntawv pov thawj ntawm kev sib deev sib txawv hauvMicroglia Nrog Hnub nyoog

Txawm hais tias muaj ntau cov ntaub ntawv hais txog kev muaj hnub nyoog txog kev hloov pauv hauv microglial activation, phenotype thiab kev ua haujlwm, thiab kev sib koom ua ke nce ntxiv hauv cov neeg kho mob inflammatory, rau hnub no tau txwv tsis pub tsom rau kev ntsuas kev sib deev sib txawv uas tshwm sim nrog hnub nyoog.

Kev sib raug zoo ntawm cov neeg kho mob inflammatory thiab kev nco yog qhov txaus siab heev vim tias kev sib txuas ntawm ob qho ncaj qha cuam tshuam rau peb lub hlwb kev noj qab haus huv thiab kev paub txog kev ua haujlwm. Kev tshawb fawb qhia tau hais tias inflammatory mediators muaj feem cuam tshuam rau kev nco.

Thawj qhov yuav tsum nkag siab yog tias cov tshuaj kho mob inflammatory yog cov tshuaj hauv peb lub cev. Thaum peb muaj kev raug mob los yog kis kab mob, inflammatory mediators raug tso tawm thiab ua rau mob. Txawm li cas los xij, qee zaum peb lub cev ua yuam kev ntseeg tias lawv cov hlwb raug tua, ua rau cov kab mob autoimmune xws li mob caj dab rheumatoid, kab mob plab hnyuv, ntau yam sclerosis, thiab ntau dua. Cov kab mob no tuaj yeem ua rau mob hnyav lossis mob ntev, ua rau cov tsos mob xws li qaug zog, mob, thiab kev nyuaj siab.

Txawm li cas los xij, cov kab mob no kuj tau pom tias muaj feem cuam tshuam nrog kev nco poob. Raws li kev tshawb fawb los ntawm American Psychological Association, theem ntawm inflammatory mediators muaj kev cuam tshuam zoo nrog kev nco poob. Tsis nco qab tshwm sim sai dua nyob rau hauv cov neeg laus uas muaj qib siab ntawm cov neeg kho mob inflammatory, thiab lawv zoo li yuav ua rau muaj kev puas siab puas ntsws thiab Alzheimer's kab mob ntau dua li lawv cov phooj ywg zoo sib xws.

Hmoov zoo, muaj txoj hauv kev los txo qhov kev pheej hmoo ntawm koj cov lus teb inflammatory. Kev poob phaus, qoj ib ce tsis tu ncua, noj txiv hmab txiv ntoo thiab zaub ntau dua, thiab txiav luam yeeb tuaj yeem ua rau muaj kev ntxhov siab.

Tsis tas li ntawd, cov kev tshawb fawb tau pom tias cov roj ntses tuaj yeem tiv thaiv thiab txo cov kev mob tshwm sim vim tias nws muaj nplua nuj nyob hauv omega -3 fatty acids. Cov fatty acids no kuj muaj kev sib raug zoo nrog cov kab mob xws li kab mob plawv, ntshav qab zib, thiab mob qog noj ntshav.

Feem ntau, txawm hais tias cov neeg kho mob inflammatory tuaj yeem muaj kev cuam tshuam tsis zoo rau kev nco, peb tuaj yeem txo qhov kev pheej hmoo ntawm peb cov lus teb los ntawm ntau yam kev hloov kho thiab kev hloov pauv. Paub txog kev tiv thaiv thiab txo qhov mob yog qhov tseem ceeb rau kev txhawb nqa kev noj qab haus huv thiab kev paub zoo dua. Nws tuaj yeem pom tias peb yuav tsum txhim kho kev nco, thiab Cistanche deserticola tuaj yeem txhim kho kev nco, vim Cistanche deserticola muaj antioxidant, tiv thaiv kev mob, thiab tiv thaiv kev laus, uas tuaj yeem pab txo qis oxidation thiab inflammatory tshwm sim hauv lub hlwb, yog li tiv thaiv cov kab mob. kev noj qab haus huv ntawm lub paj hlwb. Tsis tas li ntawd, Cistanche deserticola kuj tseem tuaj yeem txhawb kev loj hlob thiab kho cov paj hlwb, yog li txhim kho kev sib txuas thiab kev ua haujlwm ntawm neural networks. Cov teebmeem no tuaj yeem pab txhim kho kev nco, kev kawm muaj peev xwm, thiab kev xav nrawm, thiab tseem tuaj yeem tiv thaiv kev loj hlob ntawm kev paub tsis meej thiab kab mob neurodegenerative.

Nyem paub txoj hauv kev los txhim kho lub hlwb

Kev soj ntsuam ntawm cov kev hloov pauv hauv cov lej microglial nrog lub hnub nyoog tsis tuaj yeem muab qhov kev pom zoo tej zaum vim tias qhov tshwm sim ntawm lub paj hlwb-kev hloov pauv tshwj xeeb, txawm tias nyob rau hauv subfields ntawm cov qauv tshwj xeeb.

Piv txwv li, tsis muaj hnub nyoog hloov pauv tau pom nyob rau hauv hippocampus (Vanguilder li al., 2011) tab sis, thaum soj ntsuam areaCA1, pom muaj hnub nyoog txog kev txo qis hauv hlwb (Hayakawa et al., 2007). Kev sib deev kuj yog qhov sib txawv txij li cov naj npawb ntawm microglia hauv CA1 thiab dentate gyrus ntawm cov poj niam laus micwas ntau dua cov poj niam hluas nas thiab cov txiv neej laus nas (Mouton li al., 2002).

Kev sib deev sib txawv ntawm cov noob qhia hauv microglia kuj tau txheeb xyuas. Mangold et al. (2017) tau tshaj tawm tias kev hloov pauv hnub nyoog tshwm sim ua ntej, thiab muaj ntau qhov tob, inhippocampus npaj los ntawm poj niam nas piv nrog cov txiv neej.

Kev tshuaj xyuas kev hloov pauv hauv cov ntaub so ntswg hippocampal los ntawm 3, 12, thiab 24- cov nas muaj hnub nyoog ib hlis, tau nug los ntawm Ingenuity Pathway Analysis (IPA), tau txheeb xyuas qhov kev hloov pauv hauv microglia tshwj xeeb geneshat yog qhia txog cov txheej txheem inflammatory, cov ntsiab lus ntawm kev ua kom zoo dua cascade thiab microglial kev nkag siab, hauv cov ntaub so ntswg los ntawm cov poj niam nas (Mangold li al., 2017; Daim duab 2A).

Kev soj ntsuam ntawm cov kev hloov hauv microglia cais los ntawm 24-cov tsiaj muaj hnub nyoog tau nthuav tawm tias muaj kev qhia ntau dua ntawm Spp1, Gpnmb, Lgals3, Apoe, Ccl3, Clec7a, thiab Ccl4 hauv hlwb los ntawm cov poj niam piv nrog cov txiv neej (Kang li al., 2018 ), cov noob uas txheeb xyuas cov kab mob/primed microglia (Holtman li al., 2015).

Nyob rau hauv sib piv, ib leeg-cell RNAseq nyob rau hauv yau, 9-hli-hnub, nas pom tau tias muaj kev txhawb nqa ntawm ib co ntawm cov noob no thiab lwm yam koom nrog hauv kev tiv thaiv kab mob thiab phagocytosis (xws li, Lpl, Cst7, Spp1, Tyrobp, Cd9, thiab Cd63. ) hauv cov txiv neej piv nrog poj niam (Kodama li al., 2020). Ob pawg ntawm cov noob tau nce hauv cov hlwb los ntawm cov poj niam; ib qho ntawm cov no tau txhawb cov noob caj noob ces zoo li P2ry12, Tmem119, Hexb, thiab Sall1 tab sis qhov thib ob tau ntxiv rau cov noob uas tau tshaj tawm txog inmicroglia los ntawm cov qauv ntawm AD (Keren-Shaul et al., 2017; SalaFrigerio li al., 2019) thiab ntau yam. sclerosis (Jordao li al., 2019) thiab cov no suav nrog Apoe, Ms4a7, Klra2, Clec12a, thiab Mrc1.

Yog li muaj qhov tsis sib haum xeeb hauv cov ntaub ntawv piav qhia txog microglia hais txog kev noj qab haus huv tab sis, raws li nyob rau hauv cov ntaub ntawv ntawm cov xov tooj ntawm tes, itis yuav ua rau muaj kev sib deev thiab lub hlwb hauv cheeb tsam cuam tshuam rau qhov sib txawv, nrog rau cov txheej txheem zoo li cov ntaub so ntswg npaj thiab tshuaj ntsuam. Hauv tib neeg, kev laus yog cim los ntawm Cov kev hloov pauv hauv cov gene expressionprofiles uas yog lub hlwb tshwj xeeb nrog tej zaum qhov kev hloov pauv tshaj plaws uas pom nyob rau hauv hippocampus andentorhinal cortex (Berchtold et al., 2008).

Cov kws sau ntawv no tau tshaj tawm txog qhov sib txawv ntawm kev sib deev hauv cov noob caj noob ces nyob rau hauv cov ntaub ntawv khov kho uas tau txais los ntawm cov neeg muaj hnub nyoog 20-99 xyoo. Hauv cov txiv neej, qhov kev hloov pauv loj tshaj plaws tau tshwm sim nyob rau xyoo 6 thiab 7 xyoo ntawm lub neej thaum qhov kev hloov pauv tseem ceeb tshaj plaws hauv cov poj niam yog tom qab hnub nyoog 80 xyoo.

Cov noob muaj feem xyuam rau kev mob thiab kev tiv thaiv kab mob ua haujlwm tau tswj hwm hauv cov ntaub so ntswg los ntawm cov txiv neej thiab poj niam tab sis theupregulation tau ntau dua nyob rau hauv cov poj niam ua raws li kev sib deev sib txawv hauv cov nas (Mangold li al., 2017) thiab kev soj ntsuam yav dhau los uas kho cov noob hauv cov laus hlwb feem ntau ntawm glial. keeb kwm (Erraji-Benchekroun et al., 2005).

Nws yog qhov nthuav tias, txawm hais tias mRNA qhia ntawm estrogen receptor (ER) thiab ER tsis hloov pauv nrog lub hnub nyoog hauv hippocampus ntawm cov txiv neej thiab poj niam nas, ER transcriptionalactivity, siv cov tshuaj estrogen teb (ERE)-Lucreporter nas, qhia hnub nyoog txog kev txo qis hauv ntau lub hlwb. suav nrog hippocampus uas tau exacerbated los ntawm ovariectomy hauv poj niam nas (Benedusi li al., 2012).

Cov kws sau ntawv tau piav qhia txog kev nce ntxiv ntawm cov kab mob inflammatory uas nrog rau cov kev hloov pauv no thiab qhia txog kev sib txuas ntawm lub hnub nyoog ntsig txog kev txo qis hauv ER kev ua haujlwm thiab neuroinflammation. Ovariectomy kuj tau nce qhov kev nthuav tawm ntawm ntau qhov cim ntawm microglial ua kom muaj zog hauv cov nas (Sarvari li al., 2012) qee qhov ntawm cov poj niam uas muaj hnub nyoog qis dua.

Kev sib deev sib txawv thiab MICROGLIA: NEURODEGENERATIVE DISEASE

Kev sib deev sib txawv hauv Alzheimer's Disease

Kev sib deev sib txawv yog ib yam ntawm ntau yam kab mob, nrog rau cov kab mob neurological. Nyob rau hauv cov ntaub ntawv ntawm AD, feem ntau ntawm tus kab mob nyob rau hauv cov tib neeg tshaj li 65 xyoo yog 2-3 npaug ntawm cov poj niam ntau dua li cov txiv neej, thiab kev sib deev sib txawv nyob rau hauv pathology thiab coj cwj pwm.

Piv txwv li, hippocampal atrophyis zuj zus thiab nce nrawm dua hauv cov poj niam dua li cov txiv neej (Sinforiani li al., 2010; Ardekani li al., 2016), thaum semanticmemory, tshwj xeeb tshaj yog cov npe khoom, kuj tau tshaj tawm tias muaj kev cuam tshuam ntau dua rau cov poj niam AD cov neeg mob piv nrog txiv neej(Laws et al., 2016). Cov kws sau ntawv no kuj tau tshaj tawm txog qhov sib txawv ntawm kev sib deev sib txawv hauv plaub lwm qhov kev paub txog kev paub, tsis yog semanticmemory, episodic nco, hais lus thiab visuospatial nco.

Incontrast to AD, ib tug metanalysis tsis ntev los no tau qhia tias tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv qhov tshwm sim lossis qhov muaj feem cuam tshuam txog kev puas siab puas ntsws (MCI) hauv cov poj niam piv nrog cov txiv neej (Au li al., 2017) txawm hais tias muaj kev nce ntxiv ntawm qhov tsis txaus ntseeg MCI hauv cov poj niam. tau txheeb xyuas.

Cov laj thawj rau kev sib daj sib deev hauv AD tseem yuav raug txheeb xyuas tab sis kev sib deev chromosomes yog ib qho tseem ceeb thiab nws tau raug tshaj tawm tias X chromosome poob rau poj niam (Yurov li al., 2014) thiab Ychromosome poob rau txiv neej (Dumanski li al., 2016) yog ob qho tib si nrog kev pheej hmoo ntawm AD.

Lwm yam kev koom tes yog cov tshuaj hormones poj niam txiv neej thiab genotype (Guo li al., 2021), thiab tsis muaj kev tsis ntseeg me ntsis tias qhov cuam tshuam ntawm cov tshuaj hormones ntawm AD kev pheej hmoo yog qhov tseem ceeb tau muab cov txiaj ntsig zoo ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob estrogens hauv kev laus thiab kev raug mob uas tau raug tshuaj xyuas zoo (Zarate li al. , 2017; Duncan, 2020; Kovesdi et al., 2020).

Hauv cov ntsiab lus ntawm cov noob, nws paub tias 4 allele ntawm apolipoprotein E4 gene (APOE 4) ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev loj hlob AD mus rau cov poj niam ntau dua li cov txiv neej (Altmannet al., 2014) tab sis ACE (Crawford li al., 2000). ) thiab BDNF (Liet al., 2017) tau tshaj tawm tias yog poj niam tshwj xeeb kev pheej hmoo genesfor AD, thaum sib txawv hauv LINC00290, MPO, NGFR, SERPINB1, TFAM, thiab ZBTB7C kuj tseem muaj kev pheej hmoo ntawm tus menyuam mos (Gamache li al. 2020; Prokopenko et al., 2020).

Variantsin RELN muab kev pheej hmoo ntau dua rau cov txiv neej (Feher li al., 2015), thaum muaj kev sib deev tshwj xeeb ntawm kev sib txawv ntawm WWC1andTLN2 tau pom nyob rau hauv cov txiv neej AD cov neeg mob thiab qhov no tau muab txhais rau hauv kev txheeb xyuas qhov kev sib cuam tshuam ntawm cov protein-protein tshiab uas yuav cuam tshuam txog kev tsis txaus ntseeg ntawm actin filaments. (Gusareva li al., 2018).

Daim ntawv teev npe ntawm kev sib deev x genotype kev sib cuam tshuam tau loj hlob hauv tsev neeg-raws li kev tsim ua ke nrog tag nrho genome sequencing dhau los ua tus qauv thiab cov pov thawj tshwm sim hais txog qhov tseem ceeb ntawm kev kawm txog kev sib deev tshwj xeeb sib txawv hauv kab mob nrog kev cia siab ntawm qhov kawg txheeb xyuas kev sib deev tshwj xeeb, tab sis tej zaum kuj xav txog genotype. .

Hauv qhov no, nws yog qhov nthuav tias kev tswj hwm intranasal ntawm insulin rau cov neeg mob MCI thiab AD tau txhim kho kev paub, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv APOE e4-cov txiv neej tsis zoo, tab sis tsis muaj kev cuam tshuam rau poj niam (Claxtonet al., 2013).

Qhov tseem ceeb ntawm lub hnub nyoog x poj niam x APOE tau hais meej hauv kev tshawb fawb tsis ntev los no; Lub hnub nyoog tau ua rau muaj kev cuam tshuam tshwj xeeb ntawm Trem2 / Tyrobp gene network cuam tshuam rau microglial phenotype / kev ua haujlwm thaum APOE cim Serpina3ngene qhia uas thaum kawg ua rau tswj kev mob thiab ntxiv cov cascades (Zhao li al., 2020).

Txawm hais tias tsis muaj kev kho mob zoo rau AD lossis MCI, kev tshawb fawb tsiaj txuas ntxiv muaj peev xwm kho tau nrog rau cov tshuaj insulin (Mao li al., 2016) thiab donepezil (Buccafusco et al., 2003). Raws li tsis ntev los no tau tshuaj xyuas (Honarpisheh thiabMccullough, 2019), txawm hais tias tsis zoo ib yam nkaus, muaj qee cov pov thawj tias cov poj niam AD cov neeg mob yuav muaj kev cuam tshuam ntau dua rau ob qho tib si donepezil thiab rivastigmine dua li cov txiv neej thiab tej zaum muaj kev sib deev sib txawv hauv kev teb rau memantine thiab statins.

Raws li tau hais tseg hauv kev tshuaj xyuas, muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm cov ntaub ntawv hais txog kev txheeb xyuas kev sib deev ntawm kev siv yeeb tshuaj hauv AD.

Microglia thiab kev sib deev sib txawv hauv Alzheimer's Disease

Kev sib deev muaj feem cuam tshuam hauv kev sib txawv ntawm kev nthuav tawmGenes hauv Microglia: Cov pov thawj los ntawm tib neeg kev tshawb fawb

Cov kev tshawb fawb tsis ntev los no tau sim txheeb xyuas cov kab mob microglial hauv kev laus noj qab haus huv nrog rau cov kab mob uas siv cov cim microglial, TMEM119, thiab cov cuab yeej ntawm tes, CellMapper.

Peb caug microglia-cov noob tshwj xeeb uas tsis tau txheeb xyuas yav dhau los tau pom tias muaj nyob hauv ntau thaj chaw ntawm tib neeg lub hlwb noj qab haus huv, suav nrog hauv thaj chaw uas raug rau AD; cov no suav nrog TREM2, TLR7, CSF2RAC3, thiab C1QB (Bonham li al., 2019). Cov kws sau ntawv no tau txiav txim siab tias muaj cov cim tsis zoo ntawm cov noob microglial hauv tib neeg cov ntaub so ntswg los ntawm cov neeg mob AD, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv temporalcortex, parahippocampal gyrus, thiab inferior frontal cortex.

Cov kev hloov pauv tau muaj txiaj ntsig ntau dua rau cov poj niam piv nrog cov txiv neej hauv qee qhov (piv txwv li, lub cev nqaij daim tawv thiab cerebellum), tab sis tsis yog txhua tus (xws li, hauv parahippocampal gyrus, inferior frontalgyrus), thiab cov paj hlwb.

Siv ib leeg-nucleus RNA sequencing, cais nucleif los ntawm lub prefrontal cortex ntawm cov neeg uas muaj amyloid pathology, tsim > 80,000 droplet-raws li ib tug nuclei RNA-seqprofiles nyob rau hauv txheeb xyuas neurons thiab glia. Whereas feem ntau ntawm cov noob caj noob ces sib txawv (DEGs) tau downregulatedin neurons, lawv feem ntau upregulated nyob rau hauv glia, suav nrog microglia; Muaj ntau yam tshwj xeeb rau AD thiab tsis tau txheeb xyuas inmicroglia npaj los ntawm cov qauv ntawm cov neeg tswj xyuas hnub nyoog (Mathys li al., 2019).

Tej zaum qhov kev kwv yees, kev txhim kho ntawm cov genetranscripts koom nrog cov txheej txheem inflammatory thiab kev tiv thaiv kab mob tau txheeb xyuas hauv cov qauv AD thiab suav nrog cov noob caj noob ces uas muaj kev pheej hmoo siab dua ntawm kev tsim AD suav nrog TREM2 thiab PICALM.

Lwm cov kab mob microglial uas tau hloov kho dua nrog cov uas tau txheeb xyuas hauv cov qauv nas ntawm AD (saib hauv qab) suav nrog CD74, APOE, LPL, thiab ntxiv thiab TLR cov neeg hauv tsev neeg, txawm hais tias hom kab txawv txawv tau txheeb xyuas.

Cov kws sau ntawv no tau txheeb xyuas qhov sib txawv ntawm kev sib deev, uas tau qhia tias AD-txuas nrog cov cell subpopulations tau muaj txiaj ntsig zoo hauv cov qauv ntawm cov poj niam thiab qhov no suav nrog ib pawg ntawm microglia.

Kev sib deev sib txawv ntawm lwm hom cell kuj pom; Piv txwv li, qhov tseem ceeb transcriptional activation nyob rau hauv oligodendrocytes correlated nrog pathology nyob rau hauv cov txiv neej thaum pathology nyob rau hauv cov poj niam yog txuam nrog ib tug downregulation ntawm noob kev ua si nyob rau hauv neurons (Mathys li al., 2019).

Kev sib deev muaj feem cuam tshuam hauv qhov sib txawv ntawm qhov nthuav tawm Genes hauv Microglia: Cov pov thawj los ntawm Kev Tshawb Fawb Cov Qauv Tsiaj

Cov noob sib txawv kuj tau txheeb xyuas cov qauv inmouse ntawm AD thiab, siv ib leeg-cell RNAseq, microgliawith cov kab mob tshwj xeeb uas muaj feem cuam tshuam tau kos npe rau hauv 5XFAD nas. Cov kab mob hu ua kab mob koom nrog microglia (DAM) tau txheeb xyuas los ntawm kev txo qis ntawm cov noob qhia txog microglial homeostasis, piv txwv li, Tmem119, P2ry12, thiab Cx3cr1, thiab kev tswj hwm ntawm cov noob tau lees paub txog cov txiaj ntsig hauv AD-zoo li Apoe, Tyrobp, Trem2, Ctsd, thiab lpl(Keren-Shaul et al., 2017).Kev tshuaj xyuas ntawm microglia npaj los ntawm WT thiab AppNL-G-Fmice ntawm cov hnub nyoog sib txawv tau txheeb xyuas pawg ntawm cov hlwb uas qhia cov noob sib txawv nyob ntawm hnub nyoog thiab genotype. Qhov kev tshawb pom tseem ceeb yog tias cov pej xeem ntawm cov lus teb microglia (ARMs) tau nce ntxiv hauv cov nas muaj hnub nyoog AppNL-G-F piv nrog cov nas me.

Tsis tas li ntawd, kev hloov ntawm homeostaticsignature mus rau qhov kos npe pom hauv ARMs tshwm sim sai dua hauv cov poj niam AppNL-G-F nas piv nrog cov txiv neej (Sala Frigerio li al., 2019). Qhov kev hloov pauv ntawm kev sib deev ua ntej no zoo ib yam nrog cov kev tshawb pom yav dhau los uas qhia tias cov cim ntawm microglial ua kom muaj zog, amyloid deposition, thiab kev hloov pauv ntawm tus poj niam, piv nrog txiv neej, nas (Gallagher li al., 2013).

Ib qho kev hloov me ntsis ntawm homeostatic mus rau ib qho activatedmicroglial profile, piav raws li microglial neurodegenerative phenotype (Krasemann li al., 2017), tau raug txheeb xyuas lwm yam tsiaj qauv ntawm AD suav nrog APP / PS1 nas (Holtmanet al., 2015; Krasemann, al. 2017).

Induction ntawm cov cell twb tshwm sim los ntawm engulfment ntawm apoptotic neurons uas ua rau lub upregulation ntawm ob peb noob qhia txog kev ua kom muaj xws liApoe; qhov kev tswj hwm no tau raug txwv tsis pub nyob hauv APP-PS1: Trem2−/− nas qhia qhov tseem ceeb ntawm TREM2-ApoE txoj hauv kev hloov ntawm homeostasis (Krasemann li al., 2017). Hauv kev tshawb nrhiav cais, tshwj xeeb tshaj yog kev hloov pauv hauv ApoE-drivennetwork converging ntawm CCL3 thiab CCL4 tau pom nyob rau hauv agedmice, APP/PS1 nas thiab AAV-TauP201L nas thiab transcriptomicanalysis qhia upregulation ntawm Cst7, Itgax, Gpnmb, Clecoegals , thiab Spp1, nrog rau Ccl3 thiab Ccl4 hauv 3 pawg neeg no (Kang li al., 2018).

Thaum cov kev tshawb fawb no tsis tau txheeb xyuas qhov sib txawv ntawm kev sib deev, kev tshawb fawb tsis ntev los no los ntawm lub chaw kuaj ntshav no tau nthuav tawm ntau ntxiv hauv cov noob tau piav raws li ARMs / DAMs hauv microgliafrom poj niam APP / PS1 nas piv nrog txiv neej APP / PS1 nas (Guillot-Sestier li al., 2021; Daim duab 2B).Thaum TREM2 ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tswj hwm Apoeexpression hauv microglia, ntau lub luag haujlwm tau muab rau nws.

Nws tswj glial ciaj sia taus thiab tuag, tswj chemotaxis, thiab, nyob rau hauv cov qauv ntawm AD, phagocytic muaj nuj nqi thiab cell teb rau inflammatory stimuli, thiab nws kuj tswj cov tsub zuj zuj ntawm microglia nyob ib ncig ntawm plaques (Jay li al., 2017). Hais txog qhov kawg, nws tau raug pom zoo tias microglial-plaqueassociation tuaj yeem tiv thaiv vim tias tsim cov txheej txheem no txo ​​qis kev txuas ntxiv ntawm A fibrils los ntawm cov quav hniav thiab ua li ntawd los yog tiv thaiv kev puas tsuaj rau neuronal (Zhao li al., 2017).

TheTREM2- nyob ntawm kev sib cuam tshuam ntawm cov quav hniav thiab microgliais cuam tshuam los ntawm kev sib deev, yam tsawg kawg hauv 5xFAD nas nrog APOE3knock-in. Hauv cov nas no, Iba1 cov quav hniav thiab cov plaquesize tau txo qis hauv cov nas poj niam tab sis muaj qhov sib txawv ntawm qhov ntswg nrog APOE4 knock-in (Stephen li al.,2019).

Interestingly TREM2 qhia nyob rau hauv plaque-associatedmicroglia yog hais txog peb zaug ntau dua nyob rau hauv txiv neej 5xFAD nas nrog APOE3 knock-in, piv nrog cov poj niam, thiab, nyob rau hauv cov me nyuam, amyloid pathology raug txo. Raws li qhov tshwm sim, TREM2koin APP/PS1 nas tau nce cov quav hniav hauv 6–7-cov nas uas muaj hnub nyoog ib hlis tab sis tsis muaj kev hloov pauv hauv cov nas txiv neej (Meilandt li al., 2020).

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