Empagliflozin rau Cov Neeg Laus Nrog Kab Mob Raum Hniav (CKD): Cov Ntaub Ntawv Tam Sim No Thiab Qhov Chaw Kho Mob Ⅱ

Kev tshawb fawb plawv rau Empagliflozin

Thawj qhov cim qhia tias empagliflozin tuaj yeem muab cov txiaj ntsig ntawm lub plawv yog 2015 EMPA-REG OUTCOME sim.21 Qhov no multicenter, ob-dig muag, randomized tswj kev sim (RCT) tau tsim los ntsuas cov txiaj ntsig ntawm cov hlab plawv ntawm kev ntxiv empagliflozin rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2. Txawm hais tias mob stroke thiab MI tsis tshwm sim tsawg dua hauv pab pawg kho mob, muaj qhov txo qis hauv cov hlab plawv tuag, pw hauv tsev kho mob rau lub plawv tsis ua haujlwm lossis tag nrho cov neeg tuag. Qhov kev sim no tau pom tias empagliflozin muaj kev tiv thaiv tiv thaiv CV cov xwm txheej,ua rau lub raum ua haujlwm tsis zoo, and proteinuria even in these very high-risk patients and did not show any safety concerns. Treatment benefit was consistent between patients with or without large proteinuria and tended to be statistically larger on regression (>30% txo qis vs lub hauv paus) ntawm albuminuria thiab eGFR txoj kab nqes hauv cov neeg mob nephrotic ntau proteinuria. Ib qho kev ntsuas meta-tshaj saib ntawm SGLT2i kev sim thiab cov xwm txheej hauv plawv mus txog 2018 qhia SGLT2i siv txo cov xwm txheej mob plawv loj los ntawm 11% (HR 0.89 [95% CI 0.83–0.96], p=0.0014).22 Cov txiaj ntsig tseem ceeb tau pom nyob rau hauv cov neeg uas muaj kab mob atherosclerotic plawv tab sis tsis yog rau cov tsis muaj.

Nyem qhov no kom tau txais CISTANCHE rau CKD kev kho mob

Txij li thaum EMPA-REG OUTCOME Trial, cov neeg mob uas muaj mob plawv tau txais kev mob plawv tsis hais txog kev mob ntshav qab zib. EMPEROR-Txo Kev sim hauv 2020 yog RCT ntawm 3730 cov neeg mob uas muaj lub plawv tsis ua haujlwm nrog txo qis ejection feem (HFrEF) nrog rau sab laug ventricular ejection feem (LVEF) ntawm 40% lossis tsawg dua.23 Cov neeg mob tau muab empagliflozin 10mg txhua hnub lossis cov placebo ntxiv rau cov qauv. kev kho mob. Thawj qhov tshwm sim ntawm kev sib xyaw ntawm lub plawv tuag lossis kev mus pw hauv tsev kho mob rau lub plawv tsis ua haujlwm hnyav tau txo qis hauv pawg kho mob (feem ntau yog tsav los ntawm 31% qis dua kev mus pw hauv tsev kho mob). Qhov tseem ceeb, cov txiaj ntsig tseem ceeb tseem ceeb tseem ceeb txawm tias cov neeg mob muaj ntshav qab zib lossis tsis yog. Tsis tas li ntawd, qhov kev poob qis ntawm eGFR tau qeeb qeeb hauv pab pawg kho mob los ntawm 1.8mL / min / m2 xyoo ib xyoos ib xyoos dhau 2 xyoos ib yam nkaus, txawm tias qhov no tsis yog thawj qhov tshwm sim. Nco ntsoov, ze li ib nrab ntawm cov neeg mob muaj eGFR<60mL/min/1.73m2. While not the first time SGLT2i had shown benefit in HF patients, this trial extended the reach of the previously published DAPA-HF trial because patients enrolled had lower ejection fractions and elevated BNP – the primary event occurred more frequently and thus demonstrated benefit in a sicker subset of patients.24

The subsequently published 2021 EMPEROR-Preserved trial enrolled 5988 patients with Class 2–4 HF with EF>40% 25 Cov pab pawg no ntawm 5988 tus neeg mob, xws li hauv EMPEROR-Txo kev sim, tau txais ib qho placebo lossis 10mg ib hnub ntawm empagliflozin. Nyob rau lub sijhawm kawm, cov neeg mob randomized mus rau empagliflozin caj npab tsis tshua muaj feem yuav mus pw hauv tsev kho mob rau lub plawv tsis ua haujlwm, uas ua rau muaj txiaj ntsig zoo ntawm cov hlab plawv tuag lossis mob plawv tsis ua haujlwm hauv tsev kho mob. Qhov kev sim IMPULSE tau ua tiav hauv 2022 thiab pab daws qee cov lus nug txog kev pib ntawm SGLT2i. Qhov kev sim no randomized 530 cov neeg mob nyob hauv tsev kho mob nrog cov decompensated HF exacerbations los yog tshiab-pib HF (tseem tsis tau ntawm lub hom phiaj-qhia kev kho mob) kom tau txais cov placebo piv rau empagliflozin.26 Cov txiaj ntsig tseem ceeb yog qhov txiaj ntsig kho mob, txhais tau tias yog qhov sib xyaw ua ke ntawm txhua qhov ua rau. Kev tuag, cov xwm txheej ntawm lub plawv tsis ua hauj lwm thiab lub sij hawm rau thawj lub plawv tsis ua hauj lwm tshwm sim, los yog ib tug 5- taw tes los yog ntau dua qhov sib txawv ntawm qhov kev hloov ntawm lub hauv paus hauv Kansas City Cardiomyopathy Cov Lus Nug Tag Nrho Cov Symptom Score ntawm 90 hnub. Cov neeg mob ntau dua hauv pab pawg kho mob tau pom cov txiaj ntsig kho mob. Cov txiaj ntsig no zoo ib yam tsis hais seb HF puas mob thiab seb tus neeg mob puas muaj ntshav qab zib. Qhov tseem ceeb ntawm kev soj ntsuam kev nyab xeeb tsis qhia qhov txawv ntawm caj npab.

Nws tsis yog txhua tus ua tau zoo rau empagliflozin - qhov kev tshawb fawb IMPERIAL tsawg dua hauv 2021 tau kawm txog qhov cuam tshuam ntawm SGLT2i ntawm kev tawm dag zog thiab cov tsos mob hauv cov neeg mob HFrEF (EMPERIAL-Raws) lossis HFpEF (IMPERIAL Preserved).27 Ob qho kev tshawb fawb tau tso npe ntau dua 300 tus neeg mob. thiab tau sim thawj qhov kawg ntawm kev hloov pauv hauv 6-feeb taug kev deb thiab qhia tus kheej dyspnea tau tshaj 12 lub lis piam. Cov kev hloov pauv hauv cov txiaj ntsig no tsis tseem ceeb.

Muaj kev sib tham ntau yog tias SGLT2i cov tshuaj hauv chav kawm yog ib qho txiaj ntsig zoo lossis yog tias muaj kev cuam tshuam tag nrho hauv chav kawm. Qhov kev sib cav no tau dhau los ua ntsiag to thiab ntsiag to raws li CV txoj kev kawm kawg cov ntsiab lus txuas ntxiv mus rau qhov txiaj ntsig zoo uas tuaj yeem rov ua dua, txawm li cas los xij SGTL2i tau kawm. Kev tshuaj xyuas zoo qhia tau hais tias thaum koj sib piv thiab sib txuas cov CV cov ntaub ntawv kawg, kev txhim kho tseem ceeb yog tam sim no nyob rau hauv tag nrho peb cov tshuaj SGLT2i tau kawm.28 Ib qho kev nthuav dav thiab cov tswv yim los ntawm cov kws sim tau suav nrog ntau hom neeg mob thiab qib eGFR qis dua. Nws tau txaus siab heev pom cov hlab plawv thiabtxhim kho lub raumnyob rau hauv cov neeg mob thiab mob

Qhov tseem ceeb tshaj plaws tsis tu ncua mus sim hauv plawv plawv tseem yog EMPACT-MI txoj kev tshawb fawb. Teem sijhawm ua kom tiav thaum ntxov 2023, txoj kev tshawb no yuav tshawb xyuas cov txiaj ntsig ntawm lub plawv tsis ua haujlwm ntawm empagliflozin hauv cov neeg mob uas tau muaj myocardial infarction tsis ntev los no. Cov txiaj ntsig tseem ceeb yuav yog lub sijhawm rau thawj HF mus pw hauv tsev kho mob lossis kev tuag. Yog tias qhov zoo, txoj kev tshawb no yuav ua rau cov kws kho mob tuaj yeem pib kho txawm tias ntxov hauv chav kawm kab mob dua li EMPULSE.29

Kev tshawb fawb yav tom ntej ntawm Empagliflozin

Kev siv yav dhau los thiab tam sim no ntawm empagliflozin tau tsom rau kev tswj cov piam thaj thiab txo qis HgbA1c. Qee qhov kev siv daim ntawv lo tau raug sim los ntawm cov kws kho mob rau kev tswj qhov hnyav thiab txawm tias ntim tawm. Tab sis lub neej yav tom ntej yuav tsom mus rau tag nrho cov txheej txheem tsis sib xws thaum piv nrog hyperglycemia. Raws li tau hais los saum toj no, ntau qhov kev sim ua pov thawj tau ua pov thawj cov txiaj ntsig ntawm lub plawv tsis ua haujlwm nrog txo qis thiab khaws cia ejection feem. Qhov kev txhim kho hauv HF mus pw hauv tsev kho mob, cov hlab plawv tuag, thiab biomarkers hauv HF yog qhov zoo siab heev.30 Qhov txuas ntxiv empagliflozin FDA daim ntawv hloov pauv suav nrog HF cov neeg mob uas tsis muaj ntshav qab zib tau txhawb nqa thiab txhawb nqa los ntawm cov ntaub ntawv nthuav tawm. Dab tsi yuav nyob twj ywm pom yog li cas cov ntaub ntawv tiag tiag thiab kev siv yuav tshwm sim hauv zej zog plawv. Dapagliflozin thiab canagliflozin ob qho tib si kuj muaj cov kab mob plawv rau CV kab mob thiab lub plawv tsis ua haujlwm, canagliflozin tshwj xeeb hauv ntshav qab zib lub plawv tsis ua haujlwm. Nws yog qhov zoo uas muaj ntau yam cuab yeej hauv peb lub thawv kho mob los kho cov neeg mob uas tsis muaj peev xwm yav dhau los, tab sis empagliflozin muaj kev lag luam loj yuav raug txiav txim siab nyob rau xyoo tom ntej.

Covraumyog lub hauv paus ntsiab lus tom ntej uas yuav tsum tau them sai sai rau thaum xav txog empagliflozin rau cov txiaj ntsig. Cov chav kawm SGLT2i tau pom tias muaj kev txhim kho zoo kawg li hauv CKD kev loj hlob, kev lim ntshav, mob plawv thiab tag nrho cov neeg tuag nrog canagliflozin thiab dapagliflozin. EMPA-KIDNEY tau piav qhia zoo los kawm txog cov neeg mob CKD thiab tau tshaj tawm tsis ntev los no hauv 2022.20 Muaj kev zoo siab heev uas cov ntaub ntawv sib phim peb pom hauv canagliflozin thiab dapagliflozin hauv chav kawm SGLT2i. EMPA-KIDNEY tau kawm cov neeg mob nrog eGFR mus txog 20 mL / min / 1.73m2, uas ntxiv cov pov thawj tias SGLT2i tuaj yeem ua haujlwm nrog mob.cov neeg mob raum kom nyab xeeb. Cov kev tshawb fawb taub hau txuas ntxiv yog xav tau, tab sis tsis zoo li yuav ua tiav sai sai nrog SGLT2i chav kawm muab qhov rov ua dua ntawm cov kev sim tshuaj loj. Ib yam li ntawd, cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 1 kuj yuav tsum tau txiav txim siab tias leej twg tswj tau zoo vim lawv muaj tib lub plawv thiab cov hlab plawv.lub raum txaus ntshai

Kab mob siab yog lwm yam kab mob nyuaj uas tsis muaj kev xav tau rau kev kho kom raug. Cov kab mob uas tsis yog-coholic fatty siab (NAFLD) yog ib yam kab mob uas tuaj yeem txhim kho thaum noj empagliflozin. Ib txoj kev tshawb fawb me me ntawm cov neeg mob DM thiab NAFLD uas tau txais empagliflozin 10 mg txhua hnub piv rau cov qauv kev kho mob hauv MRI-PDFF trial31 tau pom tias cov roj feem ntawm lub siab tau txo qis, txawm tias me me ntawm 5% tab sis tsis pom muaj cov xwm txheej tsis zoo. Qhov kev sim COMBATT2NASH kuj tseem yuav saib txog kev siv empagliflozin vs dulaglutide vs placebo hauv cov neeg mob uas tsis muaj dej cawv steatohepatitis ua lwm txoj kev kho mob (Clinicaltrials.gov: NCT04639414). Ntau lub hom phiaj kho mob tau raug tshawb xyuas rau cov neeg mob mob siab rau cov kab mob siab no thiab empagliflozin tuaj yeem ua rau peb xav tsis thoob rau cov neeg mob uas tsis yog ntshav qab zib.

Atherosclerosis ntawm cov hlab ntsha thiab qhov tshwm sim ntawm lub cev ischemia tuaj yeem cuam tshuam los ntawm empagliflozin. Hauv cov neeg mob ntshav qab zib, peb lub hlis ntawm empagliflozin ua rau muaj kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm qhov nyuaj intima medial thickness los ntawm 7.9% uas pom tseeb ntawm ib hlis xwb.32 Kev txo qis ntawm lub paj hlwb tuaj yeem txhim kho kev paub tsis meej thiab tuaj yeem ua lub luag haujlwm hauv dementia.33 Cov kev tshawb fawb ntxiv mus saib. Alzheimer txoj kev tshawb fawb txuas ntxiv mus saib yuav ua li cas empagliflozin thiab lwm yam tshuaj hauv chav kawm SGTL2i hloov o, oxidative kev nyuaj siab, neurotransmitter imbalance, thiab synaptic poob.34

Cov kev sim tshuaj ntxiv yog tham hauv Table 1. Ib pawg loj ntawmcov neeg mob raumuas tsis tau tshawb nrhiav tag nrho yog cov uas muaj ahloov raum. Cov pab pawg no feem ntau tawm ntawm cov kev sim loj, tab sis lawv tuaj yeem ua haujlwm raws li cov neeg mob siav kom tau txais txiaj ntsig vim tias allograft maj mam ua tsis tau raws sijhawm. Lub raum allograft yuav tsum ua haujlwm raws li lub raum ib txwm muaj, thiab hauv kev xav

Table 1 Qhov tseem ceeb tsis tu ncua kev soj ntsuam kev sim cuam tshuam nrog Empagliflozin Pom ntawm ClinicalTrials.gov yuav muaj cov txiaj ntsig zoo ib yam nrog kev siv SGLT2i xws li empagliflozin. Peb cia siab tias pab pawg neeg mob tsis zoo no yuav raug tshawb fawb ntxiv kom ntev lub sijhawm ntawm kev lim ntshav tsis muaj sia nyob.

Muaj ntau pawg thoob plaws ntiaj teb saib kev siv sib txawv rau empagliflozin rau ntau lub xeev sib txawv. Feem ntau cov kev sim me me los yog kev pom zoo hauv qhov xwm txheej, yog li daim ntawv thov dav yuav raug txwv. Txawm li cas los xij, chav kawm SGLT2i tseem ua rau peb xav tsis thoob nrog qhov kev tshawb pom zoo dua thiab zoo dua ntawm cov txiaj ntsig hyperglycemia thawj zaug. Nws yog kev txhawb kom pom kev txaus siab rau kev tshawb fawb thiab kev tshawb fawb txog yuav ua li cas empagliflozin thiab lwm yam tshuaj hauv chav kawm SGLT2i tuaj yeem pab cov neeg mob uas muaj lwm yam mob hnyav. Zaj dab neeg tsis dhau rau Empagliflozin, thiab qhov ntawd yuav yog qhov zoo siab li qhov kev sim ntsuas peb tau ua tiav.

Xaus

Empagliflozin yog cov tshuaj SGLT2i tshiab los qhia cov txiaj ntsig pov thawj hauv ob qho tib si hyperglycemia, kab mob CV, plawv tsis ua haujlwm, thiab tam sim no CKD kev loj hlob. Cov ntaub ntawv tshiab EMPA-KIDNEY ua pov thawj tias nws muab cov txiaj ntsig rau cov neeg mob thiab tsis muaj ntshav qab zib thiab tuaj yeem siv rau cov neeg uas muaj eGFR mus txog 20 mL / min / 1.73m2. Cov tshuaj tau ntxiv dag zog ua ib qho cuab yeej tseem ceeb los tawm tsam CKD kev nce qib thiab kev zam thiab ncua sijhawm ntawm CV kev pheej hmoo. Cov xwm txheej tsis zoo tshwm sim tsawg heev thiab ua raws li cov kev sim dhau los thiab lwm yam tshuaj hauv chav kawm SGLT2i. Peb txhawb cov kws kho mob kom zom cov ntaub ntawv no thiab txiav txim siab ntxiv SGLT2i rau RAASi hauv cov neeg mob tsim nyog. Cov kev qhia ntxiv yuav tsum tau hloov pauv thiab peb xav txhawb kom muaj kev kho mob siab heev xws li empagliflozin los tawm tsammob raum mob.

Qhia tawm

Dr. Colbert tshaj tawm tias yog Tus Kws Pab Tswv Yim rau AstraZeneca. Dr Lerma tshaj tawm Honoraria los ntawm AstraZeneca thiab Bayer. Dr Lerma kuj yog pawg thawj coj saib xyuas thiab/lossis hais lus chaw ua haujlwm rau Astra Zeneca, Bayer, Otsuka, Travere, Vifor, Glaxo Smith Kline, thiab Boehringer Ingelheim, thaum lub sijhawm kev kawm. Tag nrho lwm tus neeg sau ntawv tshaj tawm tsis muaj qhov tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab hauv txoj haujlwm no.

Cov ntaub ntawv

1. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin thiab lub raum tshwm sim hauv hom 2 mob ntshav qab zib thiab nephropathy.N Engl J Med. 2019380 (24): 2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

2. Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin hauv cov neeg mob uas mob raum mob.N Engl J Med. 2020383 (15): 1436–1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

3. Wright EM. SGLT2 inhibitors: physiology thiab pharmacology.Lub raum. 20212(12): 2027–2037. doi: 10.34067/KID.0002772021 ib

4. Vrhovac I, Balen Eror D, Klessen D, et al. Localizations ntawm Na(+)-D-glucose cotransporters SGLT1 thiab SGLT2 hauv tib neeg lub raum thiab ntawm SGLT1 hauv tib neeg txoj hnyuv, siab, ntsws, thiab lub plawv.Pflugers Arch. 2015467(9): 1881–1898. doi: 10.1007/s00424-014-1619-7

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