Qhov cuam tshuam ntawm tus neeg pub dawb thiab tus neeg tau txais ABH-Secretor Status ntawm ABO-Incompatible Living pub rau raum hloov pauv

Yog xav paub ntxiv. tiv taujtina.xiang@wecistanche.com

Taw qhia: ABO cov ntshav pab pawg antigens nyob rau hauv grafts yog txuas mus rau cov tshuaj tiv thaiv A B nyob rau hauv cov ntshav ntawm cov neeg tau txais tom qab ABO-incompatible (ABOi)hloov raumthiab yog qhov tseem ceeb hauv kev tsis lees paub cov tshuaj tiv thaiv kab mob. Qee cov tib neeg secrete soluble blood group antigens rau hauv cov kua hauv lub cev. Hauv txoj kev tshawb no, peb tau tshawb xyuas cov txiaj ntsig ntawm tus neeg pub dawb thiab tus neeg tau txais kev tso cai zais cia ntawm qhov tshwm sim ntawm ABOi raum hloov pauv.

Cov txheej txheem: Cov ntaub ntawv ntawm tag nrho ntawm 32 tus neeg mob nrog ABOi nyob rau hauv lub raum hloov pauv tau sau rov qab los ntawm 2014 thiab 2020 hauv West China Hospital. Cov genotype thiab phenotype ntawm ob tus neeg pub dawb thiab cov neeg tau txais kev pabcuam raug tshuaj xyuas thiab tshuaj xyuas nrog kev hloov pauv tom qab hloov pauv los tiv thaiv A / B titer hloov pauv, kev ua haujlwm graft, thiab tsis lees paub.

Cov txiaj ntsig: Ntawm 32 tus neeg tau txais kev pab thiab 32 tus neeg pub dawb, 23 (71.9 feem pua) cov neeg tau txais thiab 27 (84.4 feem pua) cov neeg pub dawb muaj cov genotypes secretor, whereas 9 (28.1 feem pua) tau txais thiab 5 (15.6 feem pua) cov neeg pub dawb tsis tau. Anti-AB titers tom qab ABOi raum hloov pauv tsis tau cuam tshuam los ntawm secretor xwm txheej ntawm cov neeg pub dawb lossis cov neeg tau txais. Cov qib tom qab hloov ntshav creatinine (Scr) thiab kwv yees glomerular filtration rate (eGFR) tau zoo dua hauv cov neeg tsis muaj zog lossis tsis yog cov neeg tau txais txiaj ntsig hnub 30 (Scr P= 0.047, eGFR P= 0. 008), hnub 90 (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005), thiab lub hli 9 (eGFR P=0.008), thiab cov neeg tau txais kev pab los ntawm secretor donors tau qis dua Qhov tshwm sim ntawm kev tsis lees txais kev tso nyiaj hauv thawj xyoo tom qab hloov pauv ABOi (P=0.004).

Cov lus xaus: Ib tug tsis muaj zog secretor xwm txheej phenotype tau pom nyob rau hauv ob qho tib si genotypes, piv txwv li, cov neeg uas secreted soluble antigens thiab cov neeg uas tsis. Tus neeg txais kev pabcuam ABH-secretor xwm txheej yuav muaj feem cuam tshuam rau kev hloov pauv lub raum thaum ntxov, thiab tus neeg pub dawb ABH-secretor xwm txheej yuav cuam tshuam rau qhov tshwm sim ntawm kev tsis lees txais nyiaj txiag.

Ntsiab lus: Kev hloov lub raum, ABO cov ntshav pawg system, pawg ntshav tsis sib haum, kev ua haujlwm graft, haum

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Cistanche tubulosayog ib yam khoom siv tshuaj hauv Suav teb hauv peb lub neej, lub npe hu ua suab puam ginseng, thiab muaj cov txiaj ntsig tseem ceeb heev rau lub cev. Ntxiv nrog rau nws cov nqi tshuaj, Cistanche kuj yog ib qho khoom noj qab heev. Kev siv lub sijhawm ntev tuaj yeem tsis tsuas yog txhim kho lub cev tiv thaiv thiabtiv thaiv kab mob, tab sis kuj muaj txiaj ntsig zoo rau kev ua kom lub raum thiab ua kom muaj zog yang, uas tuaj yeem txhim kho kev sib deev. Covpolysaccharidesmuaj nyob rau hauv Cistanche tuaj yeem ua kom cov hlwb loj tuaj, ua kom lub neej ntev, thiab txo qhov muaj peev xwm ntawm kev tuag. Yog li ntawd, noj Cistanche Cistanche tuaj yeem txhim kho lub cev tiv thaiv kab mob zoo heev, txo qhov muaj kab mob, thiab tseem muaj txiaj ntsig rau lub neej ntev.

Taw qhia

Kev hloov pauv raum los ntawm cov neeg pub dawb tau daws qhov teeb meem ntawm lub cev tsis txaus rau qee qhov (1,2). Txawm li cas los xij, kwv yees li ib feem peb ntawm cov muaj peev xwm pub dawb thiab cov neeg tau txais kev pab yog ABO-incompatible (ABOi)(3). ABOi raum hloov pauv yog lwm txoj hauv kev rau cov neeg mob thaum tsis muaj ABO-compatible (ABOc) pub dawb muaj. Kev txhim kho thawj zaug ntawm ABOi raum hloov pauv tau cuam tshuam los ntawm cov qib siab ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib kho (AMR) tom qab hloov pauv (4). Tam sim no, ABOi tsis raug suav hais tias yog ib qho contraindication rau kev hloov hauv lub raum vim yog cov txheej txheem ua ntej rau kev tshem tawm cov tshuaj tiv thaiv ABO antibodies (5). Cov txiaj ntsig ntev ntev qhia tau hais tias tib txoj kev ciaj sia thiab lub cev ua haujlwm ntawm ABOi thiab ABOc raum hloov pauv (6).

Txhawm rau tiv thaiv AMR, cov neeg tau txais kev tiv thaiv yav dhau los ua ntej yuav tsum raug txo kom muaj kev nyab xeeb (piv txwv li, Tsawg dua lossis sib npaug rau 1:16 hauv feem ntau cov chaw hloov pauv) ua ntej ABOi hloov pauv (7-9). Ob lub lis piam tom qab hloov ABOi raum, txawm hais tias muaj A / B antigen nyob rau hauv graft thiab lub neej ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv cov neeg tau txais cov ntshav, tsis muaj ABO antigen-antibody cov tshuaj tiv thaiv thiab ABOi allograft ua haujlwm ib txwm. Qhov kev kam rau siab no hu ua chaw nyob (10). Txawm li cas los xij, thaum cov tshuaj tiv thaiv-A / B titers nyob rau hauv qhov kev nyab xeeb ntawm hnub hloov, qee qhov kev cog qoob loo tseem ua tsis tiav, thaum lwm tus muaj sia nyob ntawm kev hloov pauv ABOi; Yog li ntawd, lub hauv paus mechanism yuav tsum tau elucidated (1l).

Hauv ABOi raum hloov pauv, antigens A thiab B feem ntau muaj nyob rau hauv vascular endothelium, distal convoluted tubules, thiab sau cov ducts ntawm tus pub lub raum. Lub -galactoside -1, 2-fucosyltransferase, encoded los ntawm FUT2 noob, yog ib qho enzyme xav tau rau cov kauj ruam kawg hauv txoj kev soluble A thiab B antigen synthesis (12, 13). Cov tib neeg uas muaj FUT2 muaj peev xwm tso cov tshuaj tiv thaiv kab mob ABH cov ntshav rau hauv cov kua hauv lub cev, suav nrog cov qaub ncaug (ntau tshaj), zis, kua muag, kua qaub, kua tsib, kua amniotic, ntshav, phev, hws, thiab mis nyuj (14). Rau cov neeg tau txais cov ntshav uas yog cov ntshav O, H antigens tau tso rau hauv cov kua dej hauv lub cev es tsis yog A lossis B antigens, uas tuaj yeem kuaj tau hauv cov kua dej hauv lub cev ntawm cov neeg muaj ntshav hom A thiab B, feem. Tom qab ABOi raum hloov pauv, lub raum grafts tuaj yeem tso cov kua dej A / B / H antigens rau hauv cov ntshav ntawm cov neeg tau txais kev pab raws li tus neeg pub khoom noj secretor txheej xwm (15). Txawm li cas los xij, qhov cuam tshuam ntawm qhov tso tawm ntawm cov neeg pub dawb / cov neeg tau txais kev pab ntawm cov neeg tau txais kev pab tseem muaj teeb meem (16, 17). Hauv txoj kev tshawb no, peb tau tshawb xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm qhov tso tawm ntawm cov neeg pub dawb / cov neeg tau txais txiaj ntsig thiab qhov tshwm sim ntawm kev hloov pauv ABOi.

Txoj kev

Kawm Pej Xeem

Cov neeg mob uas tau hloov pauv lub raum ABOi thaum lub Cuaj Hlis 2014 thiab Lub Yim Hli 2020 ntawm peb lub koom haum tau yeem koom nrog hauv txoj kev tshawb no. Ob tus neeg pub dawb thiab cov neeg tau txais kev pab tau raug sim rau genotypes thiab phenotypes ntawm tus secretor xwm txheej. Peb rov qab sau thiab txheeb xyuas cov ntaub ntawv kho mob ntawm cov neeg pub dawb-cov neeg txais cov khub. Txhua txoj kev hloov lub raum tau pom zoo los ntawm lub koom haum tshuaj xyuas pawg thawj coj ntawm West China Tsev Kho Mob thiab Pawg Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Sichuan Province (18). Cov neeg tau txais kev kho mob pretransplant pub dawb tshwj xeeb los tiv thaiv HLA antibodies (DSA) raug tshem tawm los ntawm txoj kev tshawb no. Cov txheej txheem kawm tau pom zoo los ntawm Pawg Neeg Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees hauv cheeb tsam (No.2019SHEN418).

Ntsuas rau Genotype thiab Phenotype ntawm Secretor Status

Cov ntshav peripheral tau kos los ntawm txhua tus neeg pub dawb thiab tus neeg txais cov khub ua ntej hloov lub raum. Tom qab ntawd cov ntshav tau muab cais tawm thiab siv rau hauv kev sim tshuaj ntsuam xyuas cov txheej txheem secretor. Cov genotypes ntawm cov neeg pub dawb / cov neeg txais tau txiav txim siab siv PCR-raws li kev sib txuas ncaj qha. Qhov thib ob exon ntawm FUT2, uas encodes cov protein, yog amplified los ntawm PCR siv cov amplification primers FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') thiab FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTTT CTCATGCCCG-3'). Qhov kawg ntim ntawm PCR sib tov yog 20 ul, uas muaj 10 ul ntawm GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6.8 ul ntawm cov dej tsis muaj nuclease, thiab 2 ul ntawm cov qauv DNA (kwv yees 50-100 ng ). Qhov kawg concentration ntawm primers yog 0.3 umol / L. Cov tshuaj tiv thaiv sib tov tau raug rau qhov pib denaturation ntawm 94 degree rau 5 min, ua raws li 32 lub voj voog ntawm amplification (94 degree rau 30s, 59 degree C rau 30s, 72 degree rau 90 s). FUT2 genotypes tau txiav txim siab los ntawm ob txoj kev sib txuas cov tshuaj tiv thaiv ntawm ABI 3130 gene sequencer nrog BigDye terminator v3.1 sequencing Kit (ABI, USA). Cov txheej txheem sib txuas siv tau yog FUT2-F thiab FUT2-R, thiab cov txheej txheem ethanol/sodium acetate tau siv los ua kom huv cov khoom lag luam ntawm cov tshuaj tiv thaiv sequencing.

Cov xwm txheej phenotype secretor tau txiav txim siab siv Wiener agglutination test (19). Tag nrho ntawm 5 mus rau 10 ml ntawm cov qaub ncaug tau sau los ntawm tus neeg pub dawb / tus neeg txais thiab khaws cia rau hauv lub raj uas tsis muaj menyuam. Tom qab ntawd, cov qaub ncaug tau muab tso rau hauv ib da dej kub npau npau rau 10 feeb thiab muab rho tawm hauv lub centrifuge ntawm 2500 rpm rau 10 min. Cov qauv hauv qab no tau muab tso rau hauv plaub lub raj sib txawv: ib lub tee ntawm qaub ncaug thiab ib tee ntawm anti-A serum tau ntxiv rau hauv thawj lub raj, ib tee ntawm qaub ncaug thiab ib tee ntawm anti-B ntshav tau ntxiv rau hauv lub raj thib ob, thiab ib qho. poob ntawm ib txwm saline thiab ib tee ntawm anti-A serum tau ntxiv rau hauv lub raj thib peb, thiab ib tee ntawm cov saline ib txwm thiab ib tee ntawm anti-B serum ntxiv rau plaub lub raj. Tom qab 20 feeb ntawm chav tsev kub (16-20 degree), qhov poob ntawm 5 feem pua ​​​​raug ncua A erythrocytes tau ntxiv rau hauv cov hlab thawj thiab thib peb, thiab poob ntawm 5 feem pua ​​​​raug tshem tawm Berythrocytes tau ntxiv rau cov hlab thib ob thiab plaub. Tom qab incubation rau 20 min ntawm chav tsev kub (16-20 degree), tag nrho cov hlab tau kuaj xyuas seb puas muaj los yog tsis muaj hemagglutination. Qhov tsis muaj agglutination nyob rau hauv thawj thiab thib ob raj qhia tau hais tias secretor phenotype. Tib lub zog agglutination ntawm thawj ob lub raj thiab ob lub raj kawg qhia tau hais tias tsis yog-secretor phenotype, qhov sib txawv tsis muaj zog agglutination hauv thawj ob lub raj yog suav tias yog qhov tsis muaj zog secretor phenotype.

Immunosuppression and Preconditioning Principles

Triple oral immunosuppressive therapy suav nrog tacrolimus (Tac; 3 mg / hnub), mycophenolate mofetil (MMF; 1500 mg / hnub) lossis enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS; 1080 mg / hnub),

thiab prednisone (Pred; 5 mg / hnub) pib 2 mus rau 4 lub lis piam ua ntej ABOi hloov pauv. Raws li qhov kev pheej hmoo ntawm kev tiv thaiv kab mob, uas nyob ntawm lub vaj huam sib luag reactive antibodies (PRA), basiliximab (20 mg rau hnub 0 thiab 4) los yog anti-thymocyte globulin (ATG; 1 mg / kg nyob rau hnub). 0 rau 3 lossis 0 txog 4) tau siv. Preconditioning raws tu qauv siv rau ABOi nyob pub rau lub raum hloov pauv tau tus kheej raws li thawj theem ntawm cov ntshav pab pawg neeg antibody. Cov neeg tau txais uas nws thawj pab pawg ntshav antibody (IgG thiab IgM) titers tsawg dua 1: 8 raug kho nrog cov tshuaj tiv thaiv kab mob ib leeg. Cov neeg tau txais uas nws thawj pab pawg neeg cov ntshav antibody titer sib npaug li 1:16 tau txais cov tshuaj tiv thaiv qhov ncauj thiab tau txais kev hloov ntshav plasma / ob chav pom plasmapheresis (PE/DFPP). Cov neeg tau txais cov ntshav thawj pawg tshuaj tiv thaiv kab mob titer Ntau dua lossis sib npaug rau 1:32 tau txais cov tshuaj tiv thaiv qhov ncauj, cov tshuaj rituximab, thiab PE/DFPP los xyuas kom meej tias ABOi titer ntawm hnub ua haujlwm tsawg dua lossis sib npaug rau 1: 8. Qhov ncauj Tac thiab Pred raug tso tseg rau hnub hloov, thiab koob tshuaj MMF tau nce mus rau 2000 mg / hnub (MMF) lossis 1440 mg / hnub (EC-MPS). Intravenous methylprednisolone tau muab tshuaj intraoperatively ntawm ib koob ntawm 500 mg, thiab ntawm 200 mg / hnub nyob rau hnub 1 txog 3 tom qab hloov, ua raws li qhov ncauj Pred (60 mg / hnub, tapered mus rau 5 mg / hnub hauv 2 lub lis piam). Tac tau rov pib dua hnub tom qab hloov pauv hnub 2. Lub hom phiaj trough theem ntawm Tac yog 5 txog 10 ng / ml rau thawj 3 lub hlis, 4 mus rau 8 ng / ml rau lub hli 4 txog 12, thiab 4 mus rau 6 ng / ml. tom qab ntawd.

Txhais ntawm Clinical Parameters

Thawj qib anti-A / B antibody titer tau txhais tias yog anti-A / B antibody titer ntawm cov neeg tau txais kev pab ua ntej kev kho immunomodulatory. Lub pretransplant anti-A / B antibody titer tau txhais tias yog anti-A / B antibody titer theem tam sim ua ntej hloov lub raum. Posttransplant titers raug saib xyuas nyob rau hnub 1,3,7, 14, thiab tseem nyob rau lub hli 1,3,6,9,12,18, thiab 24 tom qab hloov. pub IgM thiab IgG titers.

Txhawm rau tshawb nrhiav qhov hloov pauv ntawm cov ntshav pab pawg tshuaj tiv thaiv kab mob tom qab kev hloov pauv raum allogeneic ABOi raum, peb tsom mus rau theem txuas ntxiv thiab thawj qhov kev hloov pauv ntawm anti-A / B antibody titers. Lub ntsiab txhais ntawm titer elevation yog thawj zaug uas ib los yog ntau tshaj log2 serum titers ntawm cov ntshav pab pawg neeg antibody qib tau nce tom qab hloov. Ib yam li ntawd, kev txo qis titer tau txhais tias yog thawj zaug ib lossis ntau dua log2 ntshav titer txo qis ntawm cov ntshav pab pawg tshuaj tiv thaiv qib. Lub sijhawm txij hnub hloov mus rau titer nce / txo qis kuj tau txiav txim siab.

Lub raum ua haujlwm tau ntsuas los ntawm cov ntshav creatinine (Scr) qib thiab kwv yees glomerular filtration rate (eGFR), raws li CKD-EPI formula (20), uas tau ntsuas rau hnub hloov pauv thiab hnub 1,3,7,14; thiab tseem nyob rau lub hli 1,3,6,9,12,18, thiab 24 tom qab hloov pauv. Pretransplant Scr thiab pretransplant eGFR tau txhais tias yog qib Scr thiab eGFR nyob rau hnub hloov pauv. Graft rejection tau txhais raws li kev kuaj mob ntawm graft rejection los ntawm kev kho mob cov tsos mob, xws li oliguria los yog edema, los yog ib tug tseem ceeb nce nyob rau hauv Scr ntau tshaj 50 feem pua ​​​​hauv 3 hnub, uas tsis tau piav qhia los ntawm lwm yam laj thawj. Biopsy tau ua tom qab ntawd rau tag nrho cov neeg mob uas tau kuaj pom tias muaj kev tsis lees txais kev ua txhaum cai.

Txoj kev ua pab pawg

Vim muaj ntau yam kev tshwm sim nrog genotypes thiab phenotypes ntawm secretor raws li txoj cai, posttransplant tau txais anti-A / B titers thiablub raum ua haujlwmtau muab piv los ntawm cov txheej txheem hauv qab no uas cim I-IV: (a) I, cov neeg tau txais los ntawm genotype secretors vs. tau txais los ntawm genotype non-secretors; (b) I, tau txais los ntawm phenotype secretors vs. tau txais los ntawm phenotype tsis muaj zog- lossis tsis muaj- secretors;(c)III, genotype recipients vs. genotype non-secretor recipients; thiab(d) IV, phenotype tau txais vs. phenotype tsis muaj zog-lossis tsis-secretor tau txais. Txij li thaum peb pom tias ob pawg sib faib los ntawm txoj kev III tau zoo ib yam li cov kev faib los ntawm txoj kev IV, cov txiaj ntsig ntawm ob txoj hauv kev kuj zoo ib yam.

Kev txheeb cais

Txhua qhov kev ntsuam xyuas tau ua tiav siv R software (version 3.4.4). Cov txiaj ntsig kev tshawb fawb tau nthuav tawm raws li qhov nruab nrab ± tus qauv sib txawv (SD) lossis nruab nrab (ntau yam). Qhov txiaj ntsig ntawm cov pab pawg ntawm cov ntaub ntawv faib tawm ib txwm tau muab piv nrog Cov Tub Ntxhais Kawm T-kev xeem, qhov kev xeem Wilcoxon qeb-sum tau siv los sib piv cov ntaub ntawv tsis yog ib txwm faib. Tsis tas li ntawd, cov kev xeem chi-square los yog Fisher qhov kev ntsuam xyuas tseeb tau siv los sib piv categorical variables. Txoj kev ciaj sia taus raug suav los ntawm Kaplan-Meier tsom xam, thiab kev sib piv ntawm cov pab pawg tau tsim los ntawm kev ntsuas ntsuas ntsuas. Statistical tseem ceeb tau teeb tsa ntawm P<>

TSEEM CEEB

Ntawm 98 tus neeg mob sib law liag uas tau txais kev tso cai nyob hauv ABOi raum hloov pauv ntawm West China Tsev Kho Mob, Sichuan University, Tuam Tshoj, txij lub Cuaj Hlis 2014 txog Lub Yim Hli 2020, 32 tus neeg mob thiab lawv cov neeg koom nrog koom nrog hauv txoj kev tshawb no thiab tau mus kuaj rau ob qho tib si genotypes thiab phenotypes ntawm secretor txheej xwm ua ntej. hloov raum. Kev faib tawm ntawm secretor genotypes lossis phenotypes yog sau tseg hauv Table 1. Ntawm 32 tus neeg tau txais thiab 32 tus neeg pub dawb uas tau txais cov txheej txheem suav nrog, 23 (71.9 feem pua) cov neeg tau txais yog secretor genotypes thiab 9 (28.1 feem pua) tsis yog, qhov 27(84.4 feem pua) ) cov neeg pub dawb yog secretor genotypes thiab 5 (15.6 feem pua) tsis yog. Tag nrho cov cuaj tus neeg tsis yog-secretor genotype tau txais thiab tsib tus neeg tsis-secretor genotype pub rau pom tias tsis muaj zog-secretor lossis tsis-secretor phenotype, thaum 49/50 secretor genotype cov tib neeg tau nthuav tawm cov secretor phenotype (Daim duab 3). Txawm li cas los xij, ib tus neeg pub dawb nrog tus secretor genotype nthuav tawm qhov tsis muaj zog-secretor phenotype.

Cov yam ntxwv kho mob ntawm 64 tus neeg (32 tus neeg tau txais thiab 32 tus neeg pub dawb) tau nthuav tawm hauv Table 2. Cov neeg tau txais yog txiv neej feem ntau (n=23,71.9%), thiab cov neeg pub dawb yog poj niam (n=26) ,81.3 feem pua ​​.Lub hnub nyoog nruab nrab yog 50({11}}) rau cov neeg pub dawb thiab 30.5({14}}) rau cov neeg tau txais. 23 (71.9 feem pua) tau txais kev hloov ntshav plasma. Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev soj ntsuam hauv qhov kev tshawb fawb no yog 331.5 (ntau, 53-81l) hnub. Tsis muaj 32 tus neeg mob tau hloov pauv ua ntej. Tsis tas li ntawd, 5 ntawm 32 tus neeg mob tau txais kev hloov pauv PRA zoo thiab tau txais kev kho ATG.

Cov kev sib raug zoo ntawm qhov hloov pauv ntawm cov tshuaj tiv thaiv-A / B antibody titers thiab tus neeg pub dawb lossis tus neeg tau txais kev tso cai zais cia muaj nyob rau hauv Table 3 thiab Cov Khoom Siv Ntxiv 1, raws li. Zuag qhia tag nrho, xya tus neeg pub nyiaj tau txais IgG antibody titer nce siab thiab 13 tus neeg pub nyiaj tau txais IgM antibody titer nce siab tom qab hloov pauv, thaum IgG thiab IgM antibody titer txo qis tom qab hloov pauv tau pom nyob rau hauv 23 thiab 22 tus neeg pub nyiaj, feem. Txawm li cas los xij, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv cov zaus ntawm titer nce thiab txo qis. Qhov sib txawv tseem ceeb hauv lub sijhawm xav tau rau ib lub log2 IgM titer txo tau pom nyob rau hauv cov neeg tau txais ntawm ob pawg neeg pub dawb (los ntawm kev zais genotype pub rau vs. los ntawm cov neeg tsis zais genotype pub dawb, P=0.023). Tus naj npawb ntawm cov hnub xav tau rau ib lub log2 IgM titer txo qis ntawm ob pawg neeg pub dawb phenotype (los ntawm cov neeg pub dawb phenotype zoo vs. los ntawm cov neeg tsis muaj zog lossis tsis zoo secreting phenotype pub) nthuav tawm tib yam tab sis tsis sib txawv (p=0. 053). Txawm li cas los xij, cov hnub xav tau rau ib lub log2 nce hauv IgG thiab IgM lossis txo qis hauv IgG tsis txawv txav ntawm cov pab pawg los ntawm plaub txoj kev (Table 3).

Daim duab 1 qhia txog cov kev hloov pauv hauv eGFR thiab Scr tom qab hloov lub raum, thiab "Cov Khoom Siv Ntxiv 2 nthuav qhia qhov sib thooj P qhov tseem ceeb ntawm eGFR lossis Scr ntawm cov pab pawg raws li cov txheej txheem sib txawv. . Txawm li cas los xij, cov neeg tau txais kev tsis muaj zog lossis tsis yog tus neeg sawv cev yuav muaj eGFR zoo dua nyob rau hnub 30(P=0.008), hnub 90(P=0.005), thiab lub hli 9 (P{{ 10}}.008) piv rau cov uas muaj tus txheej txheem secretor. Qhov qis Scr kuj tau pom nyob rau hnub 30(P=0.047) thiab hnub 90(P=0.010) hauv cov neeg tau txais tsis muaj zog los yog tsis-secretors. Interestingly, cov neeg txais nrog cov uas tsis yog-secretors nyiam siv sij hawm ntau dua (P=0.053) mus txog qib qis qis tshaj Scr (P=0.080), tab sis cov txiaj ntsig tsis tau Raws li kev txheeb cais (Cov Khoom Siv Ntxiv 1). Tsis tas li ntawd, cov neeg tau txais los ntawm phenotype secretors underwed hnub luv dua mus txog qhov tsawg kawg nkaus ntawm Scr piv rau cov neeg tau txais los ntawm phenotype tsis muaj zog los yog tsis-secretors (5 da ys vs.7 hnub, P=0.024), raws li qhia hauv Table 3.

Kev kuaj biopsies tau ua rau 5 tus neeg tau txais kev kho mob uas tau kuaj pom tias muaj kev tsis lees paub kev ua txhaum cai, thiab tom qab ntawd 3 tus neeg tau txais kev kuaj mob biopsy. Ntawm cov 5 tus neeg tau txais txiaj ntsig uas tsim kev tsis lees paub, tsuas yog 1 tus neeg tau txais kev pom zoo nrog qhov zoo pretransplant PRA. Antibody-mediated rejection (ABMR) thiab T-cell-mediated rejection (TCMR) tau pom nyob rau hauv 2 thiab 1 cov neeg tau txais, feem. Cov 2 tus neeg mob ntxiv tau muaj cov tsos mob tshwm sim thiab qhov zoo tshaj plaws Scr nce tab sis cov txiaj ntsig ntawm kev kuaj ntshav tsis pom qhov tsis lees paub. Lawv tseem raug suav hais tias yog cov neeg tau txais kev kho mob tau kuaj pom tias muaj kev tsis lees txais kev tsis lees paub, vim yog cov tsos mob ntawm cov tsos mob uas tsis tuaj yeem piav qhia los ntawm lwm yam laj thawj thiab qhov tseeb tias lawv raug kho rau kev tsis lees paub ua ntej kev kuaj ntshav. Table 4 qhia txog tus naj npawb ntawm cov neeg tau txais nrog kev tsis lees txais cov khoom plig raws li kev sib koom ua ke, thiab qhov sib txawv ntawm cov neeg tau txais kev tso cai pub dawb thiab cov neeg tau txais cov neeg tsis pub dawb yog qhov tseem ceeb (P=0.018 thiab P=0 .034, ib.

Chi-square test). Daim duab 2 qhia txog txoj kev ciaj sia ntawm kev tsis lees txais kev tso nyiaj raws li qhov sib txawv ntawm tus neeg pub dawb thiab cov neeg tau txais txiaj ntsig (kev ciaj sia nyob ntawm peb qhov kev ua txhaum ntawm kev ua txhaum cai tsis lees paub yog nthuav tawm hauv Ntxiv 3). Cov neeg tau txais txiaj ntsig ntawm genotype thiab phenotype secretor pub dawb muaj cov ntaub ntawv txheeb xyuas kom tau txais kev tsis lees paub zoo dua-dawb ciaj sia. Txawm li cas los xij, lub sijhawm rov qab los ntawm 2 tus neeg tau txais kev pabcuam uas tsis muaj kev tsis lees paub los ntawm cov neeg tsis yog tus neeg muab khoom pub dawb yog luv luv, thiab ib qho 0 feem pua ​​ciaj sia.

Kev sib tham

ABO cov ntshav pawg teeb meem tau ua tiav tiav los ntawm cov txheej txheem desensitization kom raug ua ntej hloov lub raum. Cov kev tshawb fawb yav dhau los los ntawm ob peb lub chaw tau tshaj tawm qhov sib piv tag nrho thiab kev muaj sia nyob ntawm ABOi thiab ABOc hloov pauv (21-23). Txawm li cas los xij, kev saib xyuas me ntsis tau them rau kev cuam tshuam ntawm tus neeg saib xyuas tus txheej xwm, thiab cov txiaj ntsig yav dhau los tseem muaj kev tsis sib haum xeeb. Hauv txoj kev tshawb no, peb tau tshawb xyuas qhov cuam tshuam ntawm tus neeg pub dawb thiab tus neeg tau txais kev tso cai zais cia ntawm qhov tshwm sim ntawm kev hloov lub raum. Tom qab hloov pauv AMR yog tshwm sim tsis yog los ntawm ABO cov tshuaj tiv thaiv nkaus xwb tab sis kuj los ntawm HLA Class I thiab II cov tshuaj tiv thaiv. Txhawm rau txo qhov cuam tshuam ntawm HLA cov tshuaj tiv thaiv, cov neeg tau txais nrog DSA raug cais tawm ntawm txoj kev tshawb no. Interestingly, genotype thiab phenotype ntawm cov secretors tsis zoo ib yam (Daim duab 3). Cov tsis muaj zog-secretors phenotype tau pom nyob rau hauv ob qho tib si genotype secretors thiab non-secretors, uas muaj ntau nyob rau hauv South Asian tib neeg pejxeem (24). Qhov no yog tshwm sim los ntawm ib tug weakly mutated daim ntawv ntawm secretor transferase.

Cov grafts los ntawm secretor status donors muaj peev xwm secreting soluble A/B cov ntshav pawg antigens rau hauv cov ntshav ntawm cov neeg txais. Yog li ntawd, nws tau pom zoo tias cov tshuaj tiv thaiv kab mob A / B cov tshuaj soluble tuaj yeem khi rau cov tshuaj tiv thaiv A / B ntawm cov neeg tau txais kev pab thiab txo qis tom qab hloov titers, tiv thaiv qhov tshwm sim ntawm AMR. Ntxiv rau RBCs (cov qe ntshav liab), ABOblood pawg antigens kuj tau muab faib rau cov lymphocytes, platelets, thiab feem ntau ntawm cov epithelial thiab endothelial hlwb, nrog rau cov vascular endothelium, distal convoluted tubules, thiab sau ducts ntawm lub raum pub dawb (25). Posttransplant anti-A / B titers, uas muaj kev cuam tshuam txog kev sib khi muaj peev xwm nrog antigens ntawm lub raum graft, tau raug txiav txim siab ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv qhov xwm txheej ntawm AMR (26).

Cov neeg tau txais kev pab feem ntau tau txais ib lossis ntau qhov kev txo qis, hais txog kev vam meej tom qab hloov pauv. Kev txo qis hauv titers tuaj yeem yog vim qhov dilution tshwm sim los ntawm kev nthuav dav ntawm cov ntshav ntim tom qab kev phais, qhov nruab nrab ntawm cov antigen secreted, los yog khi thiab adsorption ntawm graft (27). Titer elevation kuj pom muaj nyob rau hauv qee cov neeg tau txais kev pab, uas muaj feem cuam tshuam nrog kev nce nqi ntawm cov khoom poob (28). Txawm li cas los xij, posttransplant titer nce lossis txo qis tsis cuam tshuam nrog cov xwm txheej secretor ntawm cov neeg pub dawb, uas ua raws li cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb yav dhau los. Tsis tas li ntawd, Kim et al. pom tias posttransplant anti-A/B antibody titers kuj tsis cuam tshuam los ntawm secretor xwm txheej ntawm tus pub; Txawm li cas los xij, IgM titers tau pom qhov poob sai ntawm cov neeg tau txais los ntawm cov neeg pub dawb nrog cov tsis yog tus sau (17). Peb tau pom qhov zoo sib xws ntawm kev txo qis IgM sai hauv peb txoj kev tshawb fawb. Qhov no tuaj yeem piav qhia los ntawm qhov tsis muaj qhov nqus ntawm cov tshuaj tiv thaiv soluble los ntawm cov khoom tsis-secreting graft, thiab tom qab ntawd, kev sib txuas ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob thiab cov tshuaj antigen hauv allograft tau txhim kho. Txawm li cas los xij, qhov kev tshawb pom no tuaj yeem cuam tshuam los ntawm qhov zaus ntawm IgM titer checks nyob rau hauv lub sij hawm posttransplant thiab yuav tsum tau muaj lwm txoj kev tshawb fawb nrog ntau tus neeg mob thiab ntau zaus titer ntsuam xyuas. Tsis tas li ntawd, qhov txo qis hauv IgG tsis txawv txav ntawm cov pab pawg neeg pub dawb thiab tsis pub dawb. Qhov no tej zaum yuav yog vim muaj hom IgM nyob rau hauv cov tshuaj tiv thaiv-A/B, thiab yog li ntawd, IgM yuav cuam tshuam ntau dua los ntawm soluble ABH absorption (29).

Hauv txoj kev tshawb no, peb pom tau tias cov neeg tau txais kev tso cai pub dawb tau ua rau lub raum ua haujlwm zoo dua thiab qis dua ntawm kev tsis lees txais cov khoom lag luam, tab sis cov txiaj ntsig tau hais txog kev txhim kho lub raum kev ua haujlwm ntawm ob pawg tsis tseem ceeb. Hais txog qhov no, cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb yav dhau los yog qhov tsis sib xws. Drexler et al.believed tias cov neeg mob uas tau txais kev hloov hauv lub raum los ntawm tus neeg pub dawb tau txais kev txhim kho tseem ceeb hauv lub raum ua haujlwm tom qab hloov pauv, nrog rau kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev tsis lees paub (16). Txawm li cas los xij, Kim et al. pom tias soluble ABH antigens tsim los ntawm grafts los ntawm secretor donors tsis cuam tshuam rau lub raum kev ua haujlwm thiab graft rejection nyob rau hauv cov neeg tau txais (17).Rau peb lub tswv yim, txawm tias posttransplant anti-A / B titers tsis cuam tshuam los ntawm secretor xwm txheej ntawm tus neeg pub dawb, soluble antigens secreted los ntawm graft ntawm tus neeg pub dawb yuav txuas ntxiv khi cov ntshav pab pawg tshuaj tiv thaiv kab mob, muaj kev tiv thaiv kev tiv thaiv ntawm lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv kev tsis lees txais kev tso ntshav.

Ntxiv nrog rau cov xwm txheej secretor ntawm cov neeg pub dawb, peb tau tshawb xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm tus neeg tau txais kev tso cai secretor raws li txoj cai thiab posttransplant prognosis. Rau qhov zoo tshaj plaws ntawm peb txoj kev paub, qhov no yog thawj txoj kev tshawb fawb los ntsuas qhov cuam tshuam ntawm tus neeg tau txais kev tso cai zais cia ntawm qhov tshwm sim ntawm ABOi raum hloov pauv. Posttransplant anti-A/B titers tsis cuam tshuam los ntawm tus neeg tau txais kev tso cai secretor raws li txoj cai, zoo ib yam li tus neeg pub dawb tus txheej xwm. Txawm li cas los xij, peb tau tshawb pom tias lub raum ua haujlwm tau cuam tshuam los ntawm cov txheej txheem secretor ntawm cov neeg tau txais. Cov neeg tsis muaj zog-lossis tsis yog cov neeg tau txais txiaj ntsig no tau ntsib kev ua haujlwm rau lub raum zoo dua thiab muaj kev sib txawv ntawm qhov qis dua ntawm kev tsis lees txais cov khoom plig. Tom qab ntawd peb tau xav tias tus secretor xwm txheej ntawm cov neeg tau txais kev pab yuav ua rau muaj kev hloov pauv ntawm cov tshuaj tiv thaiv A / B thiab cuam tshuam kev ua haujlwm ntawm graft. Zuag qhia tag nrho, cov txheej txheem tseeb los ntawm cov neeg tsis yog tus kws kho mob phenotype tau txais kev paub zoo dua lub raum ua haujlwm tseem tsis paub thiab xav tau kev tshawb fawb ntxiv.

Cov kev txwv tseem ceeb ntawm peb txoj kev tshawb fawb suav nrog nws qhov kev tsim rov qab thiab lub sijhawm luv luv. Tsis tas li ntawd, vim muaj kev txhim kho tsis ntev los no ntawm ABOi raum hloov tshuab, peb txoj kev tshawb fawb tau txwv los ntawm tus lej ntawm cov qauv. Cov teeb meem ntawm kev ntsuas titer kuj tseem cuam tshuam cov txiaj ntsig. Txhawm rau txo qhov kev tsis ncaj ncees no, peb tau xaiv cov txheej txheem gel daim npav qhov tseeb es tsis yog txoj hauv kev siv lub raj. Cov kev soj ntsuam thiab cov kev ntsuas tom ntej tuaj yeem cuam tshuam los ntawm tag nrho cov xwm txheej no; Yog li ntawd, cov ntaub ntawv ntau ntxiv ntawm cov neeg mob nrog lub sijhawm ua raws sijhawm ntev yuav tsum tau sau thiab yuav muaj txiaj ntsig zoo.

Hauv kev xaus, genotype thiab phenotype ntawm qhov kev txiav txim siab secretor txheej xwm tsis sib haum nrog ib leeg. Anti-A/B titers tom qab ABOi raum hloov tsis tau cuam tshuam los ntawm secretor xwm txheej ntawm cov neeg pub dawb thiab cov neeg tau txais. Txawm li cas los xij, tus neeg tau txais txiaj ntsig ABH-secretor xwm txheej yuav muaj feem cuam tshuam rau kev hloov pauv lub raum thaum ntxov thiab tus neeg pub dawb ABH-secretor xwm txheej yuav cuam tshuam rau qhov tshwm sim ntawm kev tsis lees txais nyiaj txiag.