Kev Ntsuas Thiab Kev Kho Mob Ntawm ANCA-Associated VasculitisⅤ

Avacopan

Avacopan yog ib qho tshuaj me me uas inhibits C5a receptor (C5aR1). Nws tau pom zoo los ntawm US Food and Drug Administration nyob rau hauv 2021 raws li ib tug adjuvant therapy rau induce remission. Hauv kev sim ADVOCATE, cov neeg mob tau txais qhov txiaj ntsig niaj hnub ntawm glucocorticoid koob tshuaj ntawm 47 mg hauv pawg avacopan thiab 52 mg hauv pawg prednisone 2 lub lis piam ua ntej randomization, nrog rau qhov siab tshaj plaws ntawm 20 mg ntawm prednisone ib hnub twg thaum lub sijhawm randomization. Baseline prednisone therapy nyob rau hauv pab pawg Avacopan tau tapered rau kev txiav tawm ntau tshaj 4 lub lis piam, thaum glucocorticoid kho nyob rau hauv pab pawg tswj tau tapered mus rau discontinuation ntau tshaj 20 lub lis piam. Kev kho Avacopan (lossis cov placebo) txuas ntxiv mus txog lub lim tiam 52. Thawj qhov kawg tau txhais tau tias yog kev tshem tawm thiab tsis siv glucocorticoid hauv thawj 4 lub lis piam ntawm ob lub sijhawm (lub lis piam 2G thiab 52). Ntawm 2 lub lis piam, tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov ua tau zoo ntawm ob pawg, nrog rau 72% thiab 70% mus txog qhov kawg ntawm qhov tseem ceeb; ntawm 52 lub lis piam, cov lus teb ntawm ob pawg yog 66% thiab 55% raws li (p=0.007). Hauv kev sim ADVOCATE, rituximab tsis tau rov ua dua ntawm 26 lub lis piam, thiab yog tias rituximab, tam sim no tau lees paub los ntawm cov neeg saib xyuas kev noj qab haus huv raws li tus qauv ntawm kev saib xyuas tau rov ua dua, cov txiaj ntsig ntawm 52 lub lis piam yuav tsis paub meej.

Nyem rau Cistanche rau mob raum

Hauv cov neeg mob uas muaj kab mob raum, kwv yees glomerular filtration rate (eGFR) nce los ntawm qhov nruab nrab ntawm 7.3 mL / min / 1.73 m² (avacopan pawg) thiab 4.1 mL / min / 1.73 m² (prednisone pawg) ntawm lub lim tiam 52 (p{{9}). }.029), 50 cov neeg mob uas muaj cov hauv paus eGFR tsawg dua lossis sib npaug li 20 mL / min / 1·73m² (27 cov neeg mob tau randomized rau avacopan pawg thiab 23 pawg prednisone) pom tias qhov nruab nrab nce hauv eGFR yog 16.1 mL / min / 1 · 73m² (avacopan) thiab 7.7 mL / min / 1·73m² (prednisone), ntxiv dag zog rau lub peev xwm ntawm avacopan los pab txhim kho lub raum ua haujlwm rov qab.

Tom qab 52 lub lis piam, cov neeg mob hauv pab pawg avacopan tau txais tag nrho cov koob tshuaj ntawm 1.7 g ntawm glucocorticoids thiab 3.8 g hauv pawg prednisone, sib npaug rau qhov nruab nrab noj txhua hnub ntawm 5 mg thiab 13 mg, raws li. Yog li ntawd, avacopan feem ntau yuav siv rau hauv kev kho mob raum mob hnyav, thiab hauv qhov chaw no, nws yog ib qho tseem ceeb kom txo qis qhov tshwm sim ntawm glucocorticoid.

plasma pauv

Lub luag haujlwm ntawm plasma pauv hauv kev kho mob ntawm ANCA-txuas nrog vasculitis tseem muaj teeb meem. Cov txiaj ntsig ntawm MEPEX (2007 MEPEX Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for heavy renal vasculitis .pdf) luam tawm xyoo 2007 qhia tau tias piv nrog cov kev tswj hwm uas siv cov tshuaj intravenous pulses ntawm methylprednisolone, ntxiv rau txo cov ntshav plasma. kev pheej hmoo ntawm cov kab mob raum kawg ntawm 12 lub hlis. Txawm li cas los xij, kev tuag thawj xyoo yog siab dua hauv ob pawg: 27% hauv pawg plasmapheresis thiab 24% hauv cov tshuaj txhaj tshuaj methylprednisolone. Cov neeg tuag siab no yog ntau dua vim muaj cov kab mob sib kis ntau dua li cov yam ntxwv ntawm cov kab mob nquag lossis vasculitic comorbidities.

Txoj kev tshawb fawb randomized (tab sis tsis dig muag) PEXIVAS txoj kev tshawb fawb (2020 PEXIVAS Plasma Txauv thiab Glucocorticoids hauv Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) suav nrog 286 tus neeg mob nrog PR3 ANCA-koom nrog vasculitis thiab 418 cov neeg mob nrog MPO ANCA-koom nrog nws qhov kawg vasculitis. Kab mob kawg ntawm lub raum lossis tuag. Ob qhov txiaj ntsig yog qhov teeb meem ntawm ANCA-txuas nrog vasculitis, uas, yog tias lawv tshwm sim, feem ntau tsis tshwm sim tsawg kawg ob peb xyoos. Hauv qhov sib piv, qhov txiaj ntsig zoo ntawm kev sib pauv ntshav hauv cov hlab ntsws thiab lub raum mob hnyav feem ntau tshwm sim hauv thawj ob peb lub lis piam tom qab pib kho. Yog li ntawd, PEXIVAS tsis zoo li yuav qhia tau cov txiaj ntsig tseem ceeb thiab ruaj khov ntawm kev sib pauv plasma, raws li kev kho tus qauv rau kev pom tus kab mob no twb muaj txiaj ntsig zoo. Tsis tas li ntawd, lub tswv yim hais tias kev sib pauv plasma, ntxiv rau kev saib xyuas tus qauv tsuas yog thaum pib kho, yuav hloov tau ntau xyoo tom qab ntawd tsis zoo li yuav tshwm sim hauv kev sim.

Nees nkaum yim feem pua ​​​​ntawm cov neeg mob hauv pawg plasma pauv thiab 31% ntawm cov neeg mob hauv pawg tswj hwm tau ua tiav thawj qhov kawg ntawm cov kab mob hauv lub raum kawg lossis tuag thaum lub sijhawm ua raws li 2.9 xyoo (p=0.27 ). Cov txiaj ntsig no tsis tau ua rau ntau tus kws kho mob hloov lawv txoj kev xav txog lub luag haujlwm ntawm kev sib pauv ntshav plasma, thiab cov kws kho mob uas tsis txhawb kev sib pauv ntshav plasma ua ntej qhov kev sim tau hais los ua pov thawj tias kev kho mob tsis tsim nyog. Cov kws kho mob uas tseem ntseeg txog qhov muaj peev xwm ntawm kev sib pauv ntshav plasma hais tias qhov kev sim tsis tsim nyog tau tsim los daws qhov teeb meem uas qhov kev sib pauv plasma yog qhov tsim nyog tshaj plaws, thiab yog li lawv txuas ntxiv siv plasma pauv. Yog li, kev siv plasmapheresis tseem yog qhov kev txiav txim siab hauv nruab nrab. Yog tias siv tag nrho, tej zaum nws yuav tsum tau siv thaum ntxov hauv kev kho mob ntawm cov neeg mob hnyav thiab yuav tsum tau siv rau hauv cov chaw muaj kev paub zoo uas yuav txo tau qhov kev pheej hmoo kis mob loj.

Ib qho kev ntsuam xyuas meta uas suav nrog cov ntaub ntawv sim sau ntau tshaj 40 xyoo tau tshaj tawm tias cov neeg mob uas muaj cov ntshav creatinine ntau dua lossis sib npaug li 3.4 mg / dL tsis tshua muaj peev xwm tsim cov kab mob raum kawg hauv 1 xyoo thaum hloov ntshav plasma ntxiv rau kev saib xyuas tus qauv. Cov kab mob plasma ntsig txog kev sib pauv tau kuj tau lees paub.

Methotrexate

Methotrexate yog siv los induce remission nyob rau hauv cov neeg mob uas lwm yam kev kho mob yog contraindicated, tsis txaus siab, tsis zoo zam, los yog tsis muaj. Los ntawm 1992 mus rau 2010, nws tau nquag siv rau cov neeg mob hauv zos granulomatosis nrog polyangiitis (panel), tab sis nws cov kev siv tau poob qis heev txij li thaum rituximab tau pom zoo rau kev tshem tawm induction nyob rau hauv 2011. Methotrexate zoo nkaus li zoo inducing remission thaum muab nrog glucocorticoids. tab sis tsis tau raug kuaj tawm tsam glucocorticoid-ib leeg kho hauv kev sim tshuaj nrog glucocorticoids. Qhov tshwm sim ntawm tus kab mob flare tom qab txiav tawm ntawm prednisone zoo li muaj siab. Txawm li cas los xij, hauv qee qhov xwm txheej kho mob (piv txwv li, qhov siab ntawm COVID-19 kis thoob qhov txhia chaw), methotrexate tuaj yeem yog ib feem tseem ceeb ntawm kev tshem tawm cov tshuaj tua kab mob hauv cov neeg mob uas tsis muaj ANCA cuam tshuam nrog vasculitis hnyav. Hauv cov neeg mob uas muaj kab mob raum ntev, koob tshuaj yuav tsum raug txo kom tsawg thiab tsis muaj koob tshuaj yuav tsum tau muab rau cov neeg mob uas muaj eGFR tsawg dua lossis sib npaug li 30 mL / min / 1·73m², vim tias qhov kev pheej hmoo ntawm methotrexate toxicity yog nce hauv qhov chaw no. .

Hauv cov ntsiab lus, dhau 20 xyoo dhau los, qhov sib txawv ntawm kev tso tawm induction lub tswv yim rau ANCA-koom nrog vasculitis tau hloov ntawm kev cia siab rau cyclophosphamide mus rau rituximab hauv cov neeg mob uas muaj kab mob. Cov chav kawm luv luv ntawm glucocorticoids thiab cov kev tswj hwm txhawm rau txo qis thiab txo qis ntawm glucocorticoids kuj tseem hais txog, txawm hais tias cov kws kho mob tseem tuaj yeem tso siab rau cov kev coj ua no hauv kev xyaum. Avacopan yog ib qho tseem ceeb ntxiv rau induction ntawm kev zam txim thiab tuaj yeem txo lub sijhawm ntawm kev raug glucocorticoid. Txhua tus neeg mob uas tau txais kev tso tawm yuav tsum siv trimethoprim + sulfamethoxazole (TMP + SMX) lossis lwm yam tshuaj tua kab mob tsim nyog rau kev tiv thaiv kev tiv thaiv thaum lub sij hawm tshem tawm, vim TMP + SMX tsis yog tsuas yog siv tau los tiv thaiv Pneumocystis jiroveci kab mob tau zoo thiab tseem muaj txiaj ntsig hauv kev txo cov xwm txheej. Cov kab mob kab mob hauv cov neeg mob kho nrog ANCA-associated vasculitis.

Kev saib xyuas ntawm kev zam txim

Txij li xyoo 2021, cov lus qhia thiab cov lus pom zoo tshaj tawm los ntawm American College of Rheumatology / Vasculitis Foundation (ACR / VF) thiab European League of Rheumatology Associations (EULAR) pom zoo kom siv rituximab ua tus neeg saib xyuas thawj kab los tswj kev zam txim. MainRitsan1 sim randomized cov neeg mob tshiab kuaj los yog rov qab mus rau rituximab los yog azathioprine tom qab induction therapy nrog cyclophosphamide. Thaum 28 lub hlis tom qab, 5% (rituximab) thiab 29% (azathioprine) ntawm cov neeg mob tau ntsib kev mob hnyav, thiab kev nyab xeeb ntawm ob txoj kev kho mob tau sib piv.

Qhov kev sim RITAZAREM random faib cov neeg mob uas rov qab los tom qab kev kho mob nrog rituximab ua ob pawg. Ib pawg txuas ntxiv mus noj rituximab, thiab lwm pab pawg tau hloov mus rau azathioprine kom tswj tau kev zam txim. Thaum lub sij hawm ua raws li tsawg kawg 3 lub hlis, tus kab mob rov tshwm sim tau sau tseg hauv 15% ntawm cov neeg mob (tseem tshuav) thiab 38% ntawm cov neeg mob (hloov), thiab tsawg dua cov kev phom sij loj tau pom nyob rau hauv cov pab pawg ntxiv uas siv cov kev tshwm sim rituximab.

Yog hais tias rituximab yog contraindicated nyob rau hauv tus neeg mob, azathioprine tseem yog ib tug thib ob-kab mus kom ze rau kev tswj kev zam txim. Azathioprine kuj tseem ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev kho mob ntawm ANCA-koom nrog vasculitis thaum cev xeeb tub vim tias cov tshuaj pom zoo rau cov poj niam cev xeeb tub. Qhov kev sim RIME piv rau azathioprine ntxiv rau corticosteroids rau 48 lub hlis piv rau kev txiav tawm tom qab 24 lub hlis. Tag nrho cov kev rov qab los thiab cov kab mob loj rov qab tau ntau dua hauv cov pab pawg tau txais cov kev kawm luv luv ntawm kev kho mob, qhia txog kev ua tau zoo ntawm kev ua haujlwm ntev ntawm azathioprine ntxiv rau glucocorticoids hauv kev tswj xyuas kev tshem tawm.

Hauv kev sim MAINRITSAN2, kev saib xyuas ntawm rituximab ntawm lub sijhawm tas li (txhua 6 lub hlis) tau muab piv nrog kev siv tshuaj kho raws li kev hloov pauv hauv ANCA titers lossis rov tshwm sim ntawm CD19+ B lymphocytes. Thaum ua raws li, tus naj npawb ntawm infusions raug txo mus rau peb nyob rau hauv pab pawg neeg kho mob thiab tsib nyob rau hauv lub taag-interval pab pawg neeg. Txawm hais tias cov neeg mob hauv pawg neeg kho mob tau muaj tus kab mob ntau dua ntawm 17% piv nrog 10% hauv pawg, qhov sib txawv tsis tseem ceeb. Tsis yog ACR/VF lossis EULAR cov lus pom zoo txhawb kev kho mob rituximab, tab sis kev kho mob sib txawv.

Tsis tas li ntawd, COVID-19 tus kab mob kis thoob qhov txhia chaw kuj tau cuam tshuam ntau zaus ntawm rituximab thim rov qab, ua rau cov kws kho mob tsis tshua muaj zog txog kev thim rov qab B-cell depletion. Kev txiav txim siab txog seb puas lossis thaum twg yuav rov kho dua nrog B-cell depletion kho tam sim no yog ua raws li tus neeg mob pom tias muaj kev pheej hmoo rau tus kab mob pib thiab qhov cuam tshuam ntawm tus kab mob tshwm sim rau tus neeg. Rau ANCA-associated vasculitis, tsis muaj ib lo lus teb kev kho mob yog tsim nyog rau txhua tus neeg mob.

Cistanche kho mob raum li cas?

Cistancheyog ib hom tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrog kab mob raum. Nws yog muab los ntawm qhuav stems ntawmCistanchedeserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Lub ntsiab active Cheebtsam ntawm cistanche yogphenylethanoidglycosides, echinacoside cov tshuaj, thiabacteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lub raum kev noj qab haus huv.

Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tshuab.

Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv kab mob raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho kev tsim khoom thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.

Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.

Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. , cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.