Ua kom tiav Kev Txhais Lus Ntawm HIF-PHI Mechanism

Cov kab mob raum tsis zoo (CKD) tau dhau los ua tus kab mob loj loj uas ua rau Tuam Tshoj thiab ntiaj teb raug mob. Cov ntaub ntawv tseeb qhia tau hais tias tus naj npawb ntawm cov neeg mob CKD hauv Suav teb tau tshaj 82 lab [1]. Raws li kev kho mob tshwm sim ntawm cov neeg mob raum kab mob, anemia tsis yog tsuas yog ib qho teeb meem tseem ceeb ntawm cov kab mob raum tab sis kuj yog ib hom kab mob sib kis. Nws qhov tshwm sim thiab kev loj hlob cuam tshuam rau kev noj qab haus huv ntawm cov neeg mob raum. Lub neej zoo kuj txhawb txoj kev loj hlob ntawm cov kab mob raum thiab ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm cov kab mob plawv thiab kev tuag [2].

Nyem rau Cistanche rau mob raum

Yav dhau los, erythropoiesis-stimulating agents (ESA) thiab hlau tau siv los kho mob raum tsis zoo. Txawm li cas los xij, qhov ua tau raws li hemoglobin ntawm cov neeg mob tseem tsawg, thiab tseem muaj qhov xav tau ceev nrooj los tsim cov tshuaj zoo dua thiab yooj yim hauv kev kho mob. Nyob rau hauv xyoo tas los no, txoj kev vam meej ntawm hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) tau coj ib qho kev taw qhia tshiab rau lub teb ntawm cov tshuaj kho tshiab rau lub raum tsis zoo hauv ntiaj teb tom qab 30 xyoo thiab qhib lub sijhawm tshiab ntawm kev kho mob ntshav qab zib rau CKD. cov neeg mob. era.

Qhov xwm txheej yog qhov tsis txaus ntseeg thiab kev kho tus qauv yuav tsum tau txhim kho

Lub raum anemia yog hais txog cov ntshav liab uas tshwm sim los ntawm ntau yam kab mob hauv lub raum uas ua rau muaj qhov tsis txaus lossis cov txheeb ze tsis txaus ntawm erythropoietin (EPO), thiab uremic toxins uas cuam tshuam rau kev tsim thiab kev ua neej ntawm cov qe ntshav liab. Tau ntev, qhov tshwm sim ntawm anemia hauv cov neeg mob CKD hauv kuv lub teb chaws tau nce siab dua li cov pej xeem. Raws li lub raum kev ua haujlwm ntawm cov neeg mob poob qis, qhov tshwm sim ntawm lub raum anemia nce, thiab qib ntawm cov ntshav liab kuj tseem zuj zus. Tag nrho qhov muaj feem ntau ntawm cov ntshav ntshav hauv cov neeg mob uas tsis tau lim ntshav CKD hauv kuv lub tebchaws yog Tus nqi yog 28.5%-72.0%, thiab feem ntau ntawm cov ntshav ntshav hauv cov neeg mob ntshav lim ntshav yog ntau txog 91.6%{{ 7}.2%[2].

Txawm hais tias tus naj npawb ntawm cov neeg mob ntshav qab zib tseem muaj siab, qhov kev kuaj mob thiab kev kho mob ntawm lub raum ntshav ntshav hauv Suav teb tseem tsis zoo. Raws li "Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Renal Anemia in China" [2], lub hom phiaj hemoglobin (Hb) rau kev kho tus neeg mob yog Hb Ntau dua lossis sib npaug rau 110g / L, tab sis tsis ntau tshaj 130g / L. Txawm li cas los xij, cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb 2016 [3] tau pom tias ntawm 2420 tus neeg mob uas tsis tau lim ntshav Suav CKD, tsuas yog 39.8% ntawm cov neeg mob ntshav qab zib tau txais kev kho EPO, thiab 27.1% ntawm cov neeg mob tau txais kev kho hlau. Tom qab kev kho mob, Hb mus txog 110 ~ 120 g / Tsuas yog 8.2% ntawm cov neeg mob tau L, uas qhia tau tias tseem muaj chaw zoo rau kev txhim kho hauv kev kuaj mob thiab kev kho mob raum tsis zoo hauv Suav teb.

Yog vim li cas rau qhov teeb meem kev kho mob no tej zaum yuav yog ntawm ib sab, cov kws kho mob tsis muaj kev ntsuam xyuas tsis txaus ntawm lub raum anemia thiab kev siv tshuaj tsis tsim nyog. Ntawm qhov tod tes, cov tshuaj kho mob ib txwm muaj qee yam kev txwv, xws li kev nqus tsis zoo thiab kev siv lub qhov ncauj hlau. Tsawg, cov lus teb mus sij hawm ntev thiab lub hom phiaj tus nqi tsis txaus [12,13]; Kev siv cov koob tshuaj ESA siab tuaj yeem ua rau muaj ntshav siab ntxiv, mob stroke, thiab muaj kev pheej hmoo ntawm cov qog nqaij hlav, thiab cov koob tshuaj ntau dua, qhov kev pheej hmoo siab dua [14].

Yog li ntawd, kev ntsuas kev kuaj mob thiab kev kho mob ntawm lub raum anemia thiab txhawb kev siv tshuaj muaj txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob lub raum ntshav qab zib yog qhov tseem ceeb rau kev txhim kho qhov chaw kho mob. Tsis tas li ntawd, ESA thiab kev kho hlau, raws li cov kev kho mob ib txwm siv rau lub raum anemia, tsis tuaj yeem tswj hwm ntau txoj hauv kev ntawm lub raum anemia. Kev txhim kho cov tshuaj nrog cov txheej txheem tshiab uas tuaj yeem kho tau zoo thiab yooj yim kho rau lub raum anemia kuj yog qhov teeb meem ceev ceev. lus nug.

Nobel Prize Mechanism, Kev Txhais Tag Nrho ntawm HIF Txoj Kev

Hypoxia-inducible factor (HIF) tsis yog qhov tshiab rau kev kawm hauv zej zog. Raws li thaum ntxov xyoo 1990s [15], HIF tau pom nyob rau hauv hypoxic daim siab mob hlwb. Xyoo 2019, peb tus kws tshawb fawb tau txais qhov khoom plig Nobel hauv Physiology lossis Tshuaj rau lawv qhov kev koom tes zoo hauv kev tshawb pom thiab elucidating "cellular oxygen sensing and adaptation."

Raws li ib qho tseem ceeb dimeric complex transcription factor nyob rau hauv tib neeg lub cev koom nyob rau hauv lub cell tswj thiab oxygen thauj efficiency, HIF yog tsim los ntawm subunit (HIF-) thiab subunit (HIF-) [16]. Nws induces phiaj hlwb los ntawm activating downstream signaling pathways. Gene qhia, nrog rau erythropoiesis, cov txheej txheem angiogenesis, thiab lwm yam HIF dav muaj nyob rau hauv lub cev raws li hypoxic mob thiab tswj lub homeostasis ntawm lub cev nyob rau hauv ib puag ncig. Nws muaj qhov tseem ceeb ntawm cov roj ntsha tseem ceeb hauv cov txheej txheem physiological thiab pathophysiological xws li qog nqaij hlav, anemia, inflammatory teb, plawv thiab cerebral ischemia, thiab embryonic txoj kev loj hlob.

Cov kws tshawb fawb tau pom tias HIF-1 pib gene qhia nyob rau hauv ib puag ncig hypoxic, thiab thaum lub hlwb hloov mus rau hyperoxic mob, tus nqi ntawm HIF-1 poob qis heev (saib daim duab 2). Qhov no yog vim hais tias, nyob rau hauv ib puag ncig normoxic, cov qog suppressor noob protein ntau nyob rau hauv Hippel-Lindau syndrome (VHL) khi rau HIF-1, ib feem ntawm HIF, thiab coj nws ubiquitination thiab degradation [17]. Kev tshawb fawb ntxiv pom tias nyob rau hauv ib puag ncig normoxic, cov pa atom yuav ua ke nrog hydrogen atom ntawm proline nrog kev koom tes ntawm prolyl hydroxylase (PHD) los tsim ib pab pawg hydroxyl. Thaum no proline raug tshem tawm, HIF- Lub ubiquitination ntawm 1 yuav raug inhibited [18].

Nyob rau hauv cov xwm txheej hypoxic, cov haujlwm ntawm PHD yuav raug txwv, nce qib ntawm HIF-1 thiab txhawb nqa kev tswj hwm ntawm EPO thiab lwm yam cuam tshuam. Cov kws tshawb fawb tau pom tias cov tshuaj HIF-PHI tuaj yeem sim ua kom lub cev muaj zog ntawm lub cev thaum lub sijhawm hypoxia, inhibit PHD kev ua, txhim kho HIF theem, sai thiab thim rov qab induce lub upregulation ntawm HIF-hais lus, thiab txhawb kev tsim cov dimers ruaj khov ntawm HIF- thiab HIF. -. , activates HIF thiab induces lub hom phiaj gene qhia, txhawb endogenous EPO ntau lawm, upregulates EPO receptor qhia, txhawb duodenal hlau nqus, txhim kho hlau nqus thiab siv, zoo txhawb erythropoiesis, thiab li no txhim kho ntshav qab zib.

Kev tshawb fawb txhawb tias HIF ua kom muaj txiaj ntsig zoo

Kuj tseem muaj cov kev tshawb fawb soj ntsuam yav dhau los [20] uas piv cov txiaj ntsig ntawm CKD cov neeg mob hauv thaj chaw siab siab thiab qhov chaw siab qis, thiab ntsuas cov txiaj ntsig ntawm cov neeg mob CKD hauv plaub qhov chaw siab, suav nrog kev siv tus nqi ntawm ESA thiab cov khoom siv hlau, thiab kev faib ua feem ntawm cov neeg mob siv lawv.

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb pom tias piv nrog thaj chaw qis qis (0-1499 ko taw saum hiav txwv), qhov feem pua ​​​​ntawm cov neeg mob tau txais ESA thiab kev kho hlau nyob rau hauv qhov chaw siab siab (qhov siab siab dua lossis sib npaug li 4500 ko taw) txo qis. los ntawm 13.9% thiab 10.1% raws li, thiab qhov nruab nrab tus naj npawb ntawm cov neeg mob nyob rau hauv high-altitude cheeb tsam Hb theem siab dua; Nyob rau hauv cov nqe lus ntawm kev siv tshuaj, cov neeg mob ntawm qhov siab siab tau siv cov koob tshuaj qis dua ntawm ESA, thaum tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov ntau npaum li cas ntawm cov hlau. Qhov txiaj ntsig no qhia tau hais tias txawm tias siv ESA qis dua hauv cov neeg mob ntawm qhov chaw siab, qhov siab dua Hb lawv ua tiav tsis yog vim muaj kev kho mob ntxiv rau hauv cov hlab ntsha.

Nws yog tsim nyog hais tias cov kws tshawb fawb pom muaj kev sib raug zoo ntawm monotonically nce siab ntawm qhov siab dua thiab qis dua ntawm ESA hyporesponse. Qhov tshwm sim ntawm ESA hyporesponse nyob rau hauv cov neeg mob ntawm qhov siab siab yog ze li ntawm 50% qis dua li cov neeg mob ntawm qhov siab qis (3.5% vs. 7.6%), sib xws, qhov nruab nrab thiab nruab nrab EPO tsis kam Performance index (ERI) maj mam txo nrog nce qhov siab.

Cov kws tshawb fawb tau qhia tias qhov kev kho mob ntshav qab zib tau zoo dua rau cov neeg mob ntawm qhov chaw siab dua thiab hauv cov neeg nyob hauv qhov siab qis yuav yog vim muaj txiaj ntsig zoo ntawm HIF ua kom nyob rau qhov siab. HIF activation endogenously tsub kom EPO synthesis los ntawm kev siv hlau los ntawm cov pas dej cia, yog li txo qhov kev xav tau ntawm cov tshuaj anemia hauv txoj kev tshawb no cov neeg mob nyob ntawm qhov siab.

Cov ntsiab lus

Kev kuaj pom tus qauv thiab kev kho mob raum ntshav ntshav hauv Suav teb yeej ib txwm yog qhov teeb meem kho mob loj uas yuav tsum tau daws sai. Txawm li cas los xij, qhov tshwm sim ntawm lub raum anemia yog tsav los ntawm ntau yam. Tsuas yog ntxiv ESA thiab / lossis hlau tsis tuaj yeem tswj hwm thiab daws teeb meem ntau yam. HIF-PHI, uas muaj ntau lub tswv yim, tuaj yeem txhawb kev tsim cov physiological concentrations ntawm EPO, induce erythropoiesis, thiab tswj EPO qib [21]. Tam sim no, nws tau pom zoo los ntawm ntau cov lus qhia / kev pom zoo rau kev kho mob raum ntshav ntshav [2,21, nees nkaum-ob]. Peb ntseeg tias kev siv tshuaj kho mob HIF-PHI tshiab tuaj yeem ua rau muaj kev xaiv tshiab thiab muaj txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob raum ntshav ntshav!

Cistanche kho mob raum li cas?

Cistancheyog ib hom tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrograumkab mob. Nws yog muab los ntawm qhuav stems ntawmCistanchedeserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Lub ntsiab active Cheebtsam ntawm cistanche yogphenylethanoidglycosides, echinacoside cov tshuaj, thiabacteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rauraumnoj qab haus huv.

Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tswv yim.

Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.

Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv cov kab mob hauv lub raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.

Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.

Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.

Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. , cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.