Lub plawv thiab lub raum cuam tshuam ntawm daim siab mob siab hauv Tus Qauv Tsiaj Loj Loj
Mar 19, 2022
Taw qhiaLub siab cirrhosis tshwm sim los ntawm kev hloov pauv ntawm ib txwm parenchyma los ntawm fibrosis, tsim nodule thiab kev loj hlob ntawm cov cim thiab cov tsos mob ntawm portal hypertension thiab lub cev tsis ua haujlwm. Hauv cov menyuam yaus, qhov ua rau cirrhosis yuav tsum tau hloov lub siab yog biliary atresia1,2. Cirrhosis kuj tseem tuaj yeem ua rau muaj kev tshwm sim hauv lwm lub cev, xws li lub plawv 3, lub ntsws 4, lub hlwb 5, thiablub raum 6. Nws tau txheeb xyuas tias cov neeg mob uas muaj ntshav siab hauv portal tau nce ob qho tib si circulating thiab endothelial vasodilators7-xws li nitric oxide (NO)8-, vim muaj kev sib txuam ntawm kev ua haujlwm tsis zoo ntawm lub siab thiab kev khiav tawm ntawm vasodilators los ntawm portosystemic shunts9. Cov txheej txheem no ua rau muaj kev txhim kho ntawm splanchnic arterial vasodilatation, ua rau kev txhim kho ntawm hyperdynamic syndrome nrog txo qis hauv nruab nrab cov ntshav ntim tom qab los ntawm baroreceptor-induced activation ntawm renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) thiab lub paj hlwb sympathetic (SNS)10. . Qhov no ua kom tshwm sim ua raulub raumvasoconstriction, uas yog intrinsically muaj feem xyuam rau txoj kev loj hlob ntawm hepato-lub raum syndrome11.
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Nyob rau hauv tej yam kev mob,lub raum ua haujlwmNws yog nyob ntawm cov ntshav perfusion thiab cov ntaub so ntswg oxygenation uas yog tswj hwm los ntawm nitric oxide (NO) thiab nitric oxide synthase (NOS). TSIS yog tsim los ntawm NOS, tam sim no nyob rau hauv peb hom: neuronal (nNOS), endothelial (eNOS), thiab inducible los ntawm cytokines (iNOS)12. eNOS feem ntau qhia hauv cov ntaub so ntswg thiab ua tsis tau nyob rau hauv physiologic nqi. Thaum ischemia-reperfusion raug mob, TSIS MUAJ tsim los ntawm eNOS txhim kho microcirculation los ntawm kev txhawb nqa vasodilatation thiab inhibition ntawm platelet aggregation13. Ib yam li ntawd, pom meej hypovolemia ntawm cov neeg mob cirrhotic ua rau dej thiab sodium retention los ntawm cov neeg mob ntshav qab zib.raumNrog rau qhov nce ntxiv hauv cov ntshav plasma, uas, ntxiv rau vasoconstriction mechanisms, txhawb kev nce siab hauv cov zis thiab lub plawv dhau 14. Qhov no ntseeg tau hais tias nws yog cov txheej txheem pathophysiological ntawm cirrhotic cardiomyopathy, ib yam mob uas tshwm sim hauv yuav luag 50 feem pua ntawm cov neeg mob cirrhotic15, tus cwj pwm los ntawm blunted contractile teb rau kev ntxhov siab thiab / lossis hloov diastolic so nrog electrophysiological txawv txav, tsis muaj kab mob plawv yav dhau los. Cirrhosis yog txuam nrog histological txawv txav hauv cardiomyocytes, uas yog edema, me me diffuse fibrosis, exudation, nuclear thiab cytoplasmic vacuolization, txawv pigmentation, thiab ventricular dilatation thiab hypertrophy 16-18. Cirrhotic cardiomyopathy yog etiologically ywj siab ntawm cirrhosis thiab nws cuam tshuam rau kev loj hlob ntawm cov teeb meem xws li hepatic nephropathy16.
Qhov tseeb, covlub raumthiab kev mob plawv ntawm cirrhosis kuj txhais tau zoo rau cov neeg laus, txawm hais tias nws tsis paub tias cov kev tshawb pom no zoo ib yam li cov menyuam cirrhotic. Sib nrug los ntawm cov kev tshawb fawb soj ntsuam, kev siv cov qauv kev sim los kawm txog kev mob ntshav siab thiab nws cov teebmeem yog qhov txaus nyiam. Cov kab mob sib kis kab mob sib kis (BDL) qauv hauv cov nas, ob qho tib si hauv cov neeg laus thiab cov tsiaj loj hlob, nthuav qhia ntau yam zoo, xws li tus nqi qis, kev siv yooj yim, thiab kev tu tsiaj, nrog rau kev yooj yim ntawm txoj kev phais. Peb pab pawg tau tsim cov qauv no hauv cov menyuam yug tshiab thiab cov menyuam mos, uas tau pom tias yog tus qauv txhim khu kev qha ntawm cov kab mob cirrhosis hauv kev tsim cov kab mob 17-19. Qee qhov kev tshawb fawb tau qhia txog qhovlub raumthiab mob plawv tshwm sim ntawm daim siab cirrhosis hauv cov menyuam yaus simulating cov menyuam yaus nrog biliary atresia. Yog li ntawd, lub hom phiaj ntawm qhov kev tshawb fawb tam sim no yog los soj ntsuam covlub raumthiab cov kev mob plawv ntawm BDL hauv cov qauv nas lub cev, los ntawm kev siv biochemical, histological, histomorphometric, thiab molecular analyses.
Ntsiab lus:Bile ducts, Extrahepatic, Liver Cirrhosis, Qauv, raum, raum
Cov txheej txheemCov tsiaj txhu tau raug saib xyuas raws li cov txheej txheem tau teev tseg hauv "Cov Lus Qhia rau Kev Saib Xyuas thiab Kev Siv Cov Tsiaj Txhaum Cai, npaj los ntawm National Academy of Sciences. Muaj ob txoj kev kawm uas tau tshuaj xyuas thiab pom zoo los ntawmAnimal Ethics Committee ntawm peb lub koom haum. Tsib caug-ob weanling Wistar nas ntawm ob leeg poj niam (Rattus norvegicus Albinus, Rodentia, Mammalia), 21 hnub, hnyav 50-70 g, tau siv. Txhua tus tsiaj tau nyob hauv cov kab mob tshwj xeeb uas tsis muaj kab mob, khaws cia hauv lub tawb yas (qhov loj me: 49 × 34 × 16 cm) nrog ob tus littermates, ntawm sawdust txaj thiab raug rau lub voj voog ntawm 12- teev lub teeb-tso, kub 22. degree ± 2 degree, huab cua tswj ib puag ncig (55 feem pua) thiab pub dawb rau cov dej huv thiab khoom noj khoom haus (Nuvilab CR-1 khoom noj khoom haus, Quimtia, Colombo, PR, Brazil). Cages raug hloov ob zaug ib lub lim tiam. Cov tsiaj tau ua kom haum rau hauv chav sim tsawg kawg peb hnub ua ntej qhov kev sim. Cov tsos mob xws li kev noj zaub mov, erection ntawm cov plaub hau rov qab, lub caj pas tawv tawv (uas tshwm sim thaum cov tsiaj khaus khaus lossis ceeb toom), raws plab thiab qaug zog, tau saib xyuas thiab sau ib zaug hauv ib lub lis piam thaum tag nrho cov sij hawm sim. Cov nas uas tau nthuav tawm cov tsos mob ntawm qhov mob hnyav ua ntej qhov kawg ntawm kev sim raws tu qauv tau euthanized tam sim ntawd los ntawmisoflurane overdose (Isoforine®, Cristália, Itapira, SP, Brazil).Cov tsiaj tau muab faib ua ob pawg: sim (n=32) thiab tswj (n=20). Hauv pab pawg sim, cov tsiaj tau txais cov kab mob sib kis kab mob sib kis (BDL) thiab tau muab faib ua plaub pawg nrog yim nas txhua tus, raws li lub sijhawm dhau los ntawm BDL mus rau euthanasia: ● Pawg 1: euthanasia ob lub lis piam tom qab BDL; ● Pawg 2: euthanasia plaub lub lis piam tom qab BDL; ● Pawg 3: euthanasia rau lub lis piam tom qab BDL; ● Pawg 4: euthanasia yim lub lis piam tom qab BDL. Cov tsiaj tswj tau muab faib ua plaub pawg nrog tsib nas txhua, nrog rau hnub nyoog sib piv cov tsiaj hauv pawg sim.
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Tshuaj loog thiab phaisTxhua tus kws tshawb fawb tau tsim nyog tsim nyog thiab muaj peev xwm los ntawm kev cob qhia hauv kev siv cov txheej txheem phais. Cov nas raug tshuaj loog nrog kev txhaj tshuaj intraperitoneal ntawm ketamine hydrochloride (Ketalar®) ntawm 30 mg / kg thiab dexmedetomidine (Precedex®) ntawm 10mg / kg, nrog rau kev nqus ntxiv ntawm isoflurane thaum lub sijhawm phais txheej txheem. Qhov tob txaus ntawm cov tshuaj loog tau raug tshawb xyuas ib ntus los ntawm qhov tsis muaj cov lus teb nociceptive rau tus Tsov tus tw thiab lub pinch interdigital. Xws li cov lus teb nociceptive tuaj yeem yog ib qho kev tawm dag zog los yog reflex (feem ntau yog ib qho pedal tshem tawm reflex) los yog qhov pom ntawm lub plawv lossis ua pa. Nyob rau hauv cov ntaub ntawv ntawm analgesia tsis txaus, ib qho ntxiv intraperitoneal tswj ntawm 15 mg / kg ntawm ketamine tau ua. Cov txheej txheem muaj xws li ib tug 2-cm midline incision nyob rau hauv lub plab mog sab sauv pib tam sim ntawd nyob rau hauv lub xiphoid txheej txheem. Cov hnyuv thiab daim siab tau sab nrauv kom tso cai rau kev pom ntawm cov ducts. Siv mon nylon 6.0, ob lub ligation ntawm cov kab mob sib xyaw ua ke tau ua raws li los ntawm kev sib cais ntawm ob txoj kab. Lub plab tau raug kaw nrog ib qho txuas txuas ntxiv siv Mononylon 4.0. Tom qab ntawd cov tsiaj raug ntxuav thiab muab tso rau hauv kev rov qab los ntawm kev ua kom tsis haum, nrog dej thiab khoom noj khoom haus ad libitum.
Tom qab ua tiav cov txheej txheem kev sim, nas tau hnyav thiab euthanized los ntawm isoflurane overdose (Isoforine®, Cristália, Itapira, SP, Brazil), ua raws li cov lus qhia ntawm Pawg Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees ntawm Kev Siv Tsiaj ntawm peb lub koom haum. Lub laparotomy dav dav tau ua kom nthuav tawm lub plab aorta, thiab cov ntshav hlab ntsha tau sau rau kev kuaj biochemistry. Tom qab sternotomy, lub plawv raug tshem tawm. Lub siab thiabraumCov qauv tau sau rau kev ntsuas molecular, histologic, thiab histomorphometric analyses. Lub plawv ntim: cov tsiaj lub siab raug tshem tawm (ntawm kev sib tshuam nrog cov hlab ntsha loj) ntawm lub hauv siab thiab muab tso rau hauv ib txwm saline ntxuav cov ntshav los ntawm cov kab noj hniav. Tom qab ntawd lub plawv tau muab tso rau hauv lub thawv ntim nrog formaldehyde, thiab tag nrho cov ntim ntawm lub cev raug xam raws li qhov ntim ntawm cov kua txav los ntawm lub thawv.
Kev ntsuam xyuas biochemicalCov qib ntshav ntawm urea thiab creatinine ntawm txhua tus tsiaj tau ntsuas.Histological thiab histomorphometric tsom xamRau kev soj ntsuam histological, cov qauv tau khaws cia rau 24 teev hauv 10 feem pua formaldehyde. Tom qab kho, cov khoom raug xa mus rau lub cev qhuav dej ua raws li paraffin embedding, thiab 4-μm-thick histological seem tau stained nrog hematoxylin-eosin (HE) rau kev tshawb fawb morphology thiab picrosirius liab rau kev txheeb xyuas cov collagen fibers. Cov kab mob histological tau tshuaj xyuas nyob rau hauv lub teeb microscopy thiab dig muag los ntawm ob tus kws kho mob. Kev tsom xam ntawm daim siab parenchyma tau ua nyob rau hauv cov seem uas muaj HE los txheeb xyuas cov kev hloov pauv tau txhawb los ntawm BDL. Cov kab mob histological tau txheeb xyuas qhov muag tsis pom los ntawm ob tus kws kho mob hauv qab lub tshuab ntsuas qhov muag, txiav txim siab txog qib ntawm cov hlab ntsha loj. Rau kev suav cov ducts biliary, tsib randomly xaiv teb ib swb uas muaj tsawg kawg yog ib qhov chaw portal tau soj ntsuam. Cov chaw txheeb xyuas portal tau delineated nrog kev pab los ntawm lub computer nas.
Hais txog lubraum,tuslub raumparenchyma tau npaj nyob rau hauv cov ntu transversal stained nrog HE thiab soj ntsuam rau lub xub ntiag ntawm bilirubin impregnation nyob rau hauvlub raumtubules thiab cytological alterations (hydropic degeneration, poob ntawm nuclei thiab plasmatic membrane txwv). Tsib randomly xaiv teb ib slides tau soj ntsuam. Raws li qhov kev tshawb pom no, txhua daim teb tau muab cais raws li cov hauv qab no: 1. Tsis tuaj; 2. Me me bilirubin impregnation; 3. Kev tsis haum tshuaj bilirubin impregnation: a. tsis muaj kev hloov cytological; b. nrog kev hloov cytological; 4. Nthuav bilirubin impregnation: a. tsis muaj kev hloov cytological; b. nrog cytological kev hloov pauv.
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Hais txog lub plawv, tom qab kho rau lub sijhawm luv luv hauv 10 feem pua ntawm nruab nrab buffered formalin, lub plawv tau muab faib rau hauv nruab nrab, tam sim ntawd hauv qab lub atrial-ventricular li qub. Ob lub halves tau muab tso rau hauv 10 feem pua ntxhiab tsw buffered formalin rau immersion fixation. Tom qab ntawd, lawv tau muab tso rau hauv paraffin blocks los ntawm qhov uas 4-μm-thick paraffin-tissue slides tau npaj. Cov slides no, ib ntu ntawm ntu hla ntawm lub ventricles, tau stained nrog HE thiab picrosirius liab. Kev soj ntsuam morphometric tau ua nyob rau tsib slides ntawm txhua lub siab. Cov ntaub ntawv ntau tau txais nrog lub khoos phis tawj rau kev txheeb xyuas duab (NIS-Elements Advanced Research). Cov kev ntsuas hauv qab no tau ntsuas: sab laug thiab sab xis ventricles dawb phab ntsa thickness (200x magnification); thiab sab xis thiab sab laug ventricles sab hauv diameters (400x magnification).
Collagen deposition nyob rau hauv cov ntaub so ntswg myocardial tau soj ntsuam. Cov collagen tsub zuj zuj nyob rau hauv cov ntaub so ntswg myocardial tau soj ntsuam nyob rau hauv slides stained nrog Sirius liab. Qhov kev tshuaj ntsuam no tau ua los ntawm ob txoj kev sib txawv. Lub perivascular collagen tau ntsuas los ntawm kev kwv yees qhov feem pua ntawm cov ntaub so ntswg (collagen fibers) nyob rau hauv tag nrho cov delimited cheeb tsam, nrog rau qhov tseem ceeb qhia raws li ib feem ntawm collagen / μm2. Peb qhov chaw random ib lub ventricle uas muaj tsawg kawg yog ib lub nkoj txhua tus raug ntes. Cov cheeb tsam ntawm lub nkoj yuav tsum ntsuas tau delineated nrog kev pab los ntawm lub computer nas. Cov duab kos duab tau siv los sau cov qauv kom muaj nuj nqis (collagen fibers). Collagen thiab cov hlab ntsha thaj chaw tau ntsuas hauv square micrometers. Lub cheeb tsam collagen tau muab faib los ntawm thaj tsam ntawm cheeb tsam tau teev tseg hauv qhov chaw ntawm lub nkoj, thiab tus nqi tau txais tau qhia raws li feem pua ntawm collagen (piv txwv li, ib feem ntawm cheeb tsam). Lub interstitial collagen tau txheeb xyuas los ntawm kev ntsuas ib nrab. Plaub random teb ntawm txhua tus swb raug ntes nyob rau hauv 200x magnification. Lub xub ntiag ntawm cov ntaub so ntswg (interstitial collagen fibers) ib daim teb tau ntsuas raws li cov teev hauv qab no: ● 0: tsis tuaj; ● 1: me me; ● 2: nruab nrab; ● 3: hnyav.
Kev tsom xam MolecularCov kev qhia ntawm NOS thiab eNOS hauv plawv thiablub raumCov ntaub so ntswg tau txheeb xyuas los ntawm qhov ntau ntawm qhov rov qab hloov pauv-polymerase saw cov tshuaj tiv thaiv (RT-PCR), raws li cov ntawv tshaj tawm dhau los ntawm peb chav kuaj 21,22.Kev txheeb caisRau cov ntaub ntawv morphometric thiab lub plawv ntim, qhov kev sib raug zoo ntawm cov ntaub ntawv no thiab qhov hnyav ntawm tus tsiaj raug suav thiab siv rau kev sib piv. Kev txheeb xyuas kev txheeb xyuas tau ua tiav siv Cov Txheej Txheem Txheej Txheem rau Social Sciences (SPSS) software 18.0 rau Windows (SPSS, United States). Qhov kev sim Shapiro-Wilk tau siv los txiav txim siab seb pab pawg ntawm cov ntaub ntawv puas muaj kev faib tawm Gaussian. Cov ntaub ntawv txuas mus ntxiv tau raug tshuaj xyuas los ntawm t-test, ib txoj kev tsom xam ntawm qhov sib txawv (ANOVA) thiab Tukey posthoc xeem rau ob thiab peb lossis ntau pawg, raws li. Cov ntaub ntawv nonparametric tau txheeb xyuas los ntawm kev xeem Mann-Whitney los sib piv ob pawg, thiab los ntawm Kruskal Wallis thiab Dunn post-hoc xeem los sib piv peb lossis ntau pawg, raws li. Tus nqi ob-tailed ntawm Tsawg dua lossis sib npaug rau 0.05 tau suav tias yog qhov tseem ceeb.
Cov txiaj ntsigRau tus tsiaj los ntawm pawg sim (18.7 feem pua) tuag thaum lub sijhawm sim. Thaum kawg ntawm qhov kev sim, txhua pab pawg muaj tsawg kawg yog tsib tus tsiaj muaj sia nyob. Tag nrho cov tsiaj txhu BDL tau pom muaj qhov sib txawv ntawm cov kab mob biliary raws li qhov tshwm sim ntawm qhov cuam tshuam ntawm qhov cuam tshuam uas cuam tshuam thoob plaws lub sijhawm, nrog kev hloov pauv ntawm daim siab parenchyma, ascites tsub zuj zuj thiab splenomegaly. Cov txiaj ntsig ntawm kev sim tshuaj biochemical, nrog rau kev ntsuas morphometric ntawm lub cev qhov hnyav, lub plawv ntim thiab lub plawv ntim rau lub cev qhov hnyav piv, tau qhia hauv daim duab 1. Tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov ntshav urea thiab creatinine hauv kev tswj hwm thiab cov tsiaj cirrhotic tshaj. lub sijhawm kawm. Lub siab ntawm cov tsiaj cirrhotic tau pom tias loj dua li cov tswj tau rau lub lis piam tom qab BDL (p= 0.042).
Kev sib thamTxawm hais tias myocardial thiab tiag tiag repercussions ntawm cirrhosis yog soj ntsuam thiab sim zoo txhais nyob rau hauv cov neeg laus, nyob rau hauv cov me nyuam lawv yog vet yuav tsum tau elucidated tag nrho. Ntau cov kev tshawb fawb tau pom tias cov menyuam yaus uas muaj biliary atresia nyob rau theem siab cirrhoticlub raumdysfunction1, thiab, tsis ntev los no, myocardial dysfunction 'tsuas yog nyob rau hauv kev ntxhov siab. Lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog txhawm rau txheeb xyuas lub raum thiab lub plawv hloov pauv los ntawm biliary cirrhosis hauv cov kab mob hluas, siv cov txheej txheem ntawm cov kab mob sib xyaw ua ke hauv cov nas tsuag. Cov kev tshawb fawb yav dhau los tau ua pov thawj tias biliary ligation nyob rau hauv cov neeg laus nas thiab nas yog ib tug qauv zoo rau kev kawm cardiac192 thiab lub raum 2 repercussions ntawm cirrhosis. Cov pab pawg tau ua cov kev tshawb fawb yav dhau los siv BDL hauv cov nas uas tsis muaj menyuam thiab pom qhov cim thiab kev loj hlob sai ntawm histological thiab cov tsos mob ntawm kev mob cirrhosis hauv cov tsiaj no 9,20. Txawm hais tias muaj kev nyuaj rau kev soj ntsuam nrog cov nas tsuag, xws li qhov me me ntawm cov qauv, qhov friability ntawm cov ntaub so ntswg (feem ntau yog daim siab lobes), los ntawm kev cob qhia hnyav, cov neeg tuag tsawg uas muaj feem xyuam nrog txoj kev phais tau mus txog. Txawm li cas los xij, raws li lub sijhawm tom qab BDL tau ntev (tshwj xeeb tshaj yog tom qab plaub lub lis piam), kev mob ntshav siab tau suav tias yog qhov ua rau tuag taus. Ib yam li ntawd, myocardial thiab lub raum tsis ua haujlwm hauv nas tau xav tias yuav tshwm sim ntau dua lub sijhawm tom qab BDL. Lub heartvolumeanalysis tso cai rau kev ntsuas tus kheej ntawm cov ntaub so ntswg myocardial, tsis suav nrog qhov chaw sab hauv ntawm chav. Lub siab ntawm cov tsiaj cirrhotic tau loj dua li cov tswj, tab sis pom
ib qho kev poob qis tom qab yim lub lis piam. Qhov no qhia tau hais tias lub plawv cirrhotic pib tsim hypertrophy, tab sis tom qab ib qho taw tes, cov leeg pob txha pib taper, thiab lub zog contractile yog li poob qis. Kev ntsuam xyuas histomorphometric tau txhawb nqa cov kev tshawb pom no. Qhov sib piv ntawm sab xis thiab sab laug ventricle puab txoj kab uas hla, thiab tag nrho lub cev qhov hnyav tseem nyob ruaj khov nyob rau hauv cov tsiaj tswj thaum lawv loj hlob tuaj. Hauv BDL tsiaj, muaj qhov pib txo qis hauv txoj kab uas hla ntawm ob lub ventricles, qhia txog myocardial hypertrophy. Txawm li cas los xij, hais txog pawg tsiaj tom qab, cov ventricle chambers tau pom tias muaj kev nyiam ua kom nthuav dav, uas qhia tias lub plawv tsis ua haujlwm. Hauv cov pab pawg tswj hwm, ventricle phab ntsa tuab zoo li txo qis thaum tus tsiaj loj hlob, stabilizing thaum kawg. Cov pab pawg sim, ntawm qhov tod tes, tsis pom qhov physiological tapering. Nws yog ib qho qhia meej txog qhov tsis zoo ntawm kev mob cirrhosis ntawm lub plawv loj hlob. Hauv txoj kev tshawb no, nws kuj tau raug soj ntsuam yog tias cov kev hloov pauv ntawm lub plawv histomorphometric tau ua raws li myocardial fibrosis. Qhov tseeb, kev vam meej perivascular collagen deposition nyob rau hauv sab laug ventricle tau pom, thiab tus nqi ntawm interstitial collagen yog tsis tu ncua siab dua nyob rau hauv tag nrho cov kev sim tsiaj vs.
Tsis ntev los no, cov teebmeem ntawm kev sib cuam tshuam ntawm daim siab lub plawv mob axis thiab cannabinoid 2 receptor (CB2-R) tau kawm nyob rau hauv kev sim ua qauv ntawm hepatic cardiomyopathy. Nws tau pom tias CB2-R activation txo cov ntshav TNF-alpha thiab txhim kho lub plawv tsis ua haujlwm, myocardial o, thiab oxidative stress, underlining qhov tseem ceeb ntawm inflammatory mediators nyob rau hauv pathology ntawm hepatic cardiomyopathy21. Nws muaj peev xwm txiav txim siab tias nyob rau hauv cov menyuam yaus muaj cov txheej txheem inflammatory zoo sib xws, uas ua rau tom qab tso ntawm perivascular thiab interstitial collagen, uas tej zaum muaj lub luag haujlwm hauv cirrhotic myocardial dysfunction. Hauv lwm cov kev tshawb fawb tsis ntev los no, nws tau pom tias mob plawv chronotropic dysfunction feem ntau yog tshwm sim los ntawm kev mob plawv NO synthesis22. TSIS hloov kho plawv ua haujlwm los ntawm guanylyl cyclase-dependent thiab ywj siab mechanisms. Ib yam li ntawd, txawm hais tias tag nrho NOS qhia tsis tau hloov pauv los ntawm kev ligation ntawm biliary ligation, qhov txo qis hauv eNOS qhia hauv plawv tau pib pom nyob rau hauv kev sib piv los tswj cov tsiaj. Raws li kev mob qog noj ntshav nce zuj zus, qhov kev qhia ntawm cov noob no tau nce ntxiv, qhov tshwm sim uas tau tshawb xyuas hauv ntau qhov kev tshawb fawb22-24. Nws tau pom tias TSIS tau tshwm sim los ntawm eNOS kev ua haujlwm muaj txiaj ntsig zoo22-24. Yog li ntawd, nws muaj peev xwm hais tias qee qhov kev tiv thaiv lossis kev tawm tswv yim los sim txo qhov kev cuam tshuam loj ntawm kev mob cirrhosis hauv plawv ua rau muaj kev nce ntxiv hauv eNOS gene qhia, nyob rau theem kawg ntawm kab mob siab.
Nyob rau tib lub sijhawm, hauv txoj kev tshawb fawb tam sim no, nws tau pom tias cirrhosis ua rau lub raum cuam tshuam ntawm cov qib histological thiab molecular. Covlub raumCov teebmeem ntawm BDL hauv cov neeg laus cov nas tau pom yav dhau los, nrog kev puas tsuaj rau lub raum kev ua haujlwm, cuam tshuam los ntawm kev nce qib ntawm urea thiab creatinine pom ob lub lis piam tom qab cholestasis induction, txawm hais tias tsis muaj kev hloov pauv hauv keeb kwm.lub raumparenchyma tau sau tseg 22. Interestingly, nyob rau hauv lub tam sim no txoj kev tshawb no, cov nas nyeg weaning pom ib tug txawv lub raum teb, nrog ib txwm serial theem ntawm urea thiab creatinine txawm lub histological hloov nyob rau hauv lubraum, uas qhia tau tias khaus cellular impregnation ntawm bilirubin, tsim ntawm intracellular plugs, hydropic degeneration, poob ntawm nuclei thiab tsis muaj plasmatic membrane txwv. Yog li ntawd, zoo li ntawdlub raum ua haujlwmyog khaws cia hauv cov menyuam cirrhotic piv rau cov neeg laus cirrhotic. Raws li cov kev tshawb pom no, kev kho mob qhia tau hais tias lub raum tsis ua haujlwm ntau zaus thiab mob siab rau cov neeg laus cirrhotic dua li cov menyuam yaus23. Qhov no yog vim li cas vim li cas tus qauv ntawm cov kab mob siab kawg (MELD) cov qhab nia, siv los ntsuas cov neeg laus uas tsim nyog rau kev hloov daim siab, txiav txim siab txog qib creatinine serial, thaum tus qhab nia kawg-theem kab mob siab (PELD) tsis coj qib creatinine rau hauv. tus account 24. Qee qhov kev tshawb fawb siv BDL tus neeg laus nas tus qauv cuam tshuam oxidative kev nyuaj siab thiab tsim cov dawb radicals nrog cirrhosis vim lub raum puas 25,26. Ib yam li ntawd, kev hloov pauv ntawm NOS gene qhia hauv lub raum tau pom hauv peb cov qauv. Tag nrho NOS kev qhia hauv BDL cov tsiaj yog siab dua hauv kev tswj tom qab ob lub lis piam thiab zoo li siab dua hauv kev tswj hwm hauv lwm lub sijhawm cov ntsiab lus. Hais txog eNOS qhia, nws tau siab dua hauv txhua yam tsiaj sim hauv kev sib piv rau kev tswj hwm. Xav tias iNOS lub raum ua kom muaj feem cuam tshuam nroglub raumKev ua haujlwm tsis zoo hauv cov nas laus uas tau txais BDL27, nws tuaj yeem txiav txim siab tias qhov kev ua kom eNOS nce ntxiv hauv cov tsiaj hluas muaj feem cuam tshuam rau qhov zoo dua.lub raumkam rau ua thiab ua rau me me functional repercussions piv rau cov neeg laus. Raws li tau hais ua ntej, eNOS ua kom muaj feem cuam tshuam rau cov txiaj ntsig zoo hauv lwm qhov xwm txheej.
Cov lus xausNws tau pom tias BDL-induced daim siab cirrhosis ua rau muaj kev hloov pauv histological thiab histomorphometric hauv plawv thiablub raumntawm cov tsiaj hluas, thiab qhov no tuaj yeem yog ib qho qauv zoo rau kev ua kom zoo dua cirrhotic nephropathy thiab cardiomyopathy hauv cov menyuam yaus. Tsis tas li ntawd, kev hloov pauv hauv NOS thiab eNOS cov noob qhia hauv plawv thiabraumqhia tias TSIS ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsim cov keeb kwm ntawm myocardial thiab lub raum repercussions ntawm cirrhosis.