Cov ntsiab lus ntawm Cov qhab nia siab hauv CKD Kev Tswj Xyuas raug tso tawm! Saib sai ntawm Kev Txiav Txim Siab Ntawm 4 Hom Kab Mob Raum Hauv Ib Kab!
Mar 11, 2024
Cov kab mob raum tsis zoo (CKD) txhais tau tias yog qhov txawv txav ntawm lub raum qauv lossis kev ua haujlwm uas tseem nyob ntev dua 3 lub hlis, nrog rau kev kho mob xws li txo qis glomerular filtration rate lossis tshwm sim ntawm cov cim kev puas tsuaj rau lub raum xws li albuminuria. Nws cuam tshuam txog 10% ntawm cov neeg hauv ntiaj teb thiab tau dhau los ua kev kub ntxhov thoob ntiaj teb kev noj qab haus huv.
Nyem rau Cistanche rau mob raum
Txawm li cas los xij, kev soj ntsuam thiab cov neeg mob lees paub ntawm CKD tseem tsis txaus, tshwj xeeb tshaj yog rau qee cov kab mob hauv lub raum uas yooj yim saib tsis tau [1].
Tsis ntev los no, kev tshuaj xyuas zoo tshaj tawm hauv British Medical Journal (BMJ) tau tshuaj xyuas thiab sau cov ntsiab lus ntawm kev kho CKD. Raws li tsab xov xwm no, tsab xov xwm no yuav khaws cov khoom lag luam tshiab ntawm kev tshawb fawb soj ntsuam txog kev kho mob raum rau cov txiaj ntsig ntawm cov neeg nyeem.
membranous nephropathy
Otuzumab
Ib qho kev tshawb fawb hauv ib lub chaw sau npe rau 10 tus neeg mob uas muaj refractory membranous nephropathy (MN) uas tau txais otuzumab, ntawm 7 (70%) yog refractory rau rituximab. Lub sijhawm ua raws nruab nrab yog 18 lub hlis thiab tau tsim los ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm otuzumab hauv kev kho mob ntawm refractory MN [2].
Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb pom tau hais tias ntawm qhov nruab nrab ntawm kev soj ntsuam ntawm 6 lub hlis, tag nrho cov lus teb tau mus txog 90% [ua tiav cov lus teb (CR) 40%, cov lus teb ib nrab (PR) 50%]. Tsuas yog ib tus neeg mob tsis ua tiav cov lus teb, thiab nws cov proteinuria txo qis los ntawm 48%. %; tom qab 12 lub hlis ntawm kev kho mob, txhua tus neeg mob tau txais kev tso cai; Tom qab 24 lub hlis ntawm kev kho mob, 5 tus neeg mob tseem khaws cia.
Cov lus teb ntawm 7 tus neeg mob refractory rau rituximab tau mus txog 85.7% [4 cov neeg mob (57.1%) ua tiav CR thiab 2 cov neeg mob (28.6%) ua tiav PR]. Otuzumab tau lees paub tias muaj kev nyab xeeb thiab ua tau zoo [2].
Tsis tas li ntawd, txoj kev tshawb fawb MAJESTY (NCT04629248) yog ntau lub chaw, randomized tswj, qhib-label theem III kev tshawb fawb soj ntsuam tsim los ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm otuzumab hauv kev kho mob ntawm thawj MN (PMN). Nws yuav tsum yog Nws yuav pib ua tiav hauv 2025[3].
zanubrutinib
Ib qho chaw ntau, randomized, active tshuaj-tswj, qhib-label theem II / III kev tshawb fawb soj ntsuam (NCT05707377) yog tsim los soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm zanubrutinib hauv kev kho PMN thiab xav tias yuav pib ua tiav hauv 2028 [4].
SNP-ACTH (1-39) gel
Kev kawm qib III superiority (NCT05696613) tsim los sib piv SNP-ACTH (1-39) gel, rituximab, thiab FDA-pom zoo biosimilars hauv kev kho tus neeg laus PMN los ntawm ob-theem adaptive sim tsim Kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb yuav tsum tau yuav tsum pib ua kom tiav hauv 2025 [5].
APOL1 mediates nephropathy
Inaxaplin
Ib qhov chaw ib leeg, qhib-label theem IIa kev tshawb fawb soj ntsuam (NCT04340362) tau tso npe rau 16 tus neeg mob, txhua tus tau nqa ob qhov kev hloov pauv APOL1, biopsy-proven focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) thiab proteinuria [0.7 Tsawg dua lossis sib npaug. Rau cov zis protein rau creatinine ratio (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
Cov neeg mob saum toj no tau txais Inaxaplin (VX{0}}) txhua hnub rau 13 lub lis piam raws li kev kho tus qauv (15 mg rau thawj 2 lub lis piam thiab 45 mg rau 11 lub lis piam tom ntej). Thawj qhov kawg yog qhov feem pua ntawm cov kev hloov pauv hauv UPCR ntawm lub lim tiam 13 hauv cov neeg mob nrog 80% kev ua raws li VX-147 kho. Tsis tas li ntawd, cov kws tshawb fawb kuj tau soj ntsuam nws txoj kev nyab xeeb [6].
Cov txiaj ntsig tau pom tias qhov kev ua raws cai ntawm 13 ntawm 16 tus neeg mob tau mus txog qhov pib. Hauv cov neeg mob saum toj no, ntawm 13th lub lim tiam ntawm kev kho mob, UPCR poob los ntawm 47.6% piv nrog cov hauv paus. Hauv kev tshuaj xyuas uas suav nrog txhua tus neeg mob tsis hais txog kev ua raws li VX-147 txoj kev kho, qhov txo qis hauv cov proteinuria zoo ib yam li pom hauv thawj qhov kev tshuaj ntsuam tau pom nyob rau hauv tag nrho tab sis 1 tus neeg mob. Cov xwm txheej tsis zoo (TEAEs) tau mob me lossis nruab nrab hauv qhov hnyav.
Txoj kev tshawb no pom tau hais tias VX-147 tsom inhibition ntawm APOL1 channel muaj nuj nqi tuaj yeem txo cov proteinuria hauv FSGS cov neeg mob nqa ob qhov kev hloov pauv APOL1 [6].
Tsis tas li ntawd, txoj kev tshawb fawb AMPLITUDE (NCT05312879) yog ob qhov muag tsis pom kev, cov placebo tswj Phase II / III kev hloov pauv tau tsim los ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm VX-147 hauv kev kho mob ntawm APOL1-kho cov proteinuric. nephropathy nyob rau hauv cov neeg laus thiab cov me nyuam. Nws cia siab tias Nws yuav pib ua tiav hauv 2026[7].
anti-glomerular hauv qab daus membrane kab mob
Imlifidase
GOOD-IDES-01 txoj kev tshawb no (NCT03157037) yog ib sab caj npab, qhib-label theem IIa kev tshawb fawb soj ntsuam uas tau tso npe rau 15 tus neeg mob laus los ntawm 17 lub tsev kho mob hauv 5 lub tebchaws European. Txhua tus neeg mob muaj cov tshuaj tiv thaiv glomerular hauv qab daus membrane (GBM) Antibodies thiab eGFR<15ml/(min∙1.73m2).
Cov neeg mob saum toj no tau txais ib koob tshuaj Imlifidase kev kho mob ntawm 0.25 mg / kg ntxiv rau cov qauv kev kho mob ntawm cyclophosphamide ua ke nrog corticosteroids (plasma pauv tsuas yog ua thaum autoantibodies rebounded). Cov ntsiab lus tseem ceeb kawg yog kev nyab xeeb thiab tsis yog kev lim ntshav nyob ntawm 6 lub hlis ntawm kev kho mob [8].
Cov txiaj ntsig tau pom tias 6 ntawm cov neeg mob suav nrog yog poj niam, nrog lub hnub nyoog nruab nrab ntawm 61 xyoo (ntau 19-77 xyoo), thiab 6 tus neeg mob kuj zoo rau cov tshuaj tiv thaiv neutrophil cytoplasmic antibodies. Ntawm lawv, 10 tus neeg mob tau nyob ntawm kev lim ntshav, thiab 5 tus neeg mob ntxiv tau muaj eGFR ntawm 7-14ml/(min∙1.73m2).
Tom qab 6 teev ntawm kev kho mob, cov tshuaj tiv thaiv GBM cov tshuaj tiv thaiv ntawm txhua tus neeg mob tau qis dua qhov kev siv ua ntej; ntawm 6 lub hlis ntawm kev kho mob, 67% (10/15) ntawm cov neeg mob tsis muaj kev ywj pheej ntawm kev lim ntshav, uas yog siab dua li ntawm pawg tswj hwm keeb kwm. 18% (9/50) (P<0.001).
Txoj kev tshawb no tau tshaj tawm 8 TAEs loj (nrog rau 1 tus neeg tuag), tsis muaj leej twg raug suav hais tias muaj feem cuam tshuam nrog kev tshawb fawb tshuaj. Cov kev tshawb fawb tau pom tias kev kho Imlifidase cuam tshuam nrog cov txiaj ntsig zoo dua li cov kev tshawb fawb yav dhau los, thiab tsis muaj teeb meem loj txog kev nyab xeeb [8].
Tsis tas li ntawd, GOOD-IDES-02 txoj kev tshawb fawb (NCT05679401) yog ntau lub chaw, randomized tswj, qhib-label theem III kev tshawb fawb soj ntsuam tsim los sib piv Imlifidase ua ke nrog cov qauv kev kho mob thiab kev kho tus qauv ib leeg hauv cov neeg mob uas muaj kev tiv thaiv hnyav. GBM kab mob (Goodpasture syndrome). Qhov kev ua tau zoo yuav tsum tau pib ua tiav hauv 2025 [9].
FSGS
Spartan
Txoj kev tshawb fawb DUPLEX (NCT03493685) yog ib qho kev sib tw, ob qhov muag tsis pom kev, sib npaug, ntau qhov chaw, kev tshawb fawb tshuaj tiv thaiv theem III, tso npe 371 cov neeg mob nrog FSGS (tsis paub qhov laj thawj thib ob) hnub nyoog 8-75 xyoo. Cov neeg mob raug xaiv kom tau txais Sparsentan lossis irbesartan (tus sib piv ua haujlwm) rau 108 lub lis piam.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40% txo qis hauv UPCR los ntawm lub hauv paus) hauv cov neeg mob nrog FSGS raug soj ntsuam ntawm 36 lub lis piam.
Thawj qhov kawg yog qhov eGFR txoj kab nqes thaum lub sij hawm ntawm qhov kev ntsuam xyuas zaum kawg. Qhov kawg thib ob yog qhov hloov pauv hauv eGFR los ntawm qhov pib mus rau 4 lub lis piam tom qab qhov kawg ntawm kev kho mob (lub lis piam 112). Tsis tas li ntawd, cov kws tshawb fawb kuj tau soj ntsuam kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj [10].
Cov txiaj ntsig tau pom tias kev nyab xeeb thiab qhov tshwm sim ntawm TAEs zoo ib yam ntawm ob pawg. qhia tau tias hauv cov neeg mob nrog FSGS, txawm hais tias Sparsentan tuaj yeem txo cov proteinuria kom ntau dua li irbesartan, tsis muaj qhov sib txawv ntawm pawg sib txawv hauv eGFR txoj kab nqes ntawm lub lim tiam 108 [10].
Immune complex glomerulonephritis
Pegcetacoplan
Ib daim ntawv qhib, 48-lub lim tiam Phase II kev tshawb fawb soj ntsuam tsim los ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev txhaj tshuaj subcutaneous ntawm Pegcetacoplan hauv kev kho cov kab mob glomerular ntxiv. Cov ntsiab lus tseem ceeb yog qhov txo qis hauv proteinuria ( ntsuas los ntawm 24- teev UPCR), thiab cov ntsiab lus thib ob suav nrog cov xwm txheej tshem tawm, kev hloov pauv hauv eGFR, thiab pharmacodynamic biomarkers. Tib lub sijhawm, cov kws tshawb fawb tau soj ntsuam TAEs hauv txoj kev tshawb fawb [11].
Hais txog kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm C3 glomerulopathy (C3G) pawg, cov txiaj ntsig tau pom tias qhov nruab nrab txo qis hauv proteinuria los ntawm lub hauv paus rau lub lim tiam 48 yog 50.9% hauv cov neeg mob siab rau (ITT) (n=7) , raws li txoj cai (PP ) pejxeem (n=4) 65.4%; txhais tau tias cov ntshav albumin rov zoo li qub; txhais tau tias eGFR tseem nyob ruaj khov tshaj 48 lub lis piam.
Nyob rau lub lim tiam 48, txhais tau tias cov ntshav qabzib ntxiv qhov tseem ceeb 3 (C3) qib nce 6-fold, thiab txhais tau tias soluble C5b-9 qib poob los ntawm 57.3%. Feem ntau TAEs yog kab mob ua pa sab sauv, qhov chaw txhaj tshuaj erythema, xeev siab, thiab mob taub hau. Tsis muaj tus mob meningitis lossis sepsis tau tshaj tawm, thiab tsis muaj TAEs loj heev. Qhov no qhia tau hais tias Pegcetacoplan yuav muaj txiaj ntsig zoo thiab kev nyab xeeb hauv kev kho C3G [11].
Tsis tas li ntawd, txoj kev tshawb fawb VALIANT (NCT05067127) yog ib qho randomized, ob-dig muag, ntau qhov chaw, placebo-tswj theem III kev tshawb fawb soj ntsuam tsim los ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Pegcetacoplan hauv kev kho mob ntawm C3G lossis kev tiv thaiv kab mob membranoproliferative glomerulo. Nws xav tias yuav pib ua tiav hauv 2024 [12].
Cov ntsiab lus
Txhawm rau ua kom tiav, nrog rau kev tshawb nrhiav qhov tob ntawm kev tshawb fawb pom zoo, ntau yam kev kho tshiab rau cov kab mob hauv lub raum tsawg tau nkag mus rau hauv kev kawm, thiab ntau cov tshuaj hauv kev txhim kho tau nce mus tas li. Hauv kev kuaj mob thiab kev kho mob, cov kws kho mob yuav tsum nce lawv qhov kev lees paub ntawm CKD, ua tib zoo saib xyuas kev tiv thaiv thiab kho cov kab mob hauv lub raum tsis tshua muaj, thiab siv cov kev kho tshiab kom tsim nyog thiab dav, uas tuaj yeem txhim kho cov kev mob tshwm sim ntawm cov neeg mob.
Cistanche kho mob raum li cas?
Cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho ntau yam mob, suav nrog kab mob raum. Nws yog muab los ntawm cov stems qhuav ntawm Cistanche deserticola, ib tsob nroj nyob rau hauv cov suab puam ntawm Tuam Tshoj thiab Mongolia. Cov khoom tseem ceeb ntawm cistanche yog phenylethanoid glycosides, echinacoside, thiab acteoside, uas tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lub raum noj qab haus huv.
Kab mob raum, tseem hu ua kab mob raum, hais txog ib yam mob uas lub raum ua haujlwm tsis zoo. Qhov no tuaj yeem ua rau muaj cov khoom pov tseg thiab cov co toxins hauv lub cev, ua rau muaj ntau yam tsos mob thiab teeb meem. Cistanche tuaj yeem pab kho mob raum ase los ntawm ntau lub tshuab.
Ua ntej, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv diuretic, txhais tau tias nws tuaj yeem ua rau cov zis ntau ntxiv thiab pab tshem tawm cov khoom pov tseg ntawm lub cev. Qhov no tuaj yeem pab txo lub nra ntawm lub raum thiab tiv thaiv kev tsim cov co toxins. Los ntawm kev txhawb nqa diuresis, cistanche kuj tseem tuaj yeem pab txo qis ntshav siab, ib qho teeb meem ntawm cov kab mob raum.
Ntxiv mus, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem antioxidant. Kev ntxhov siab oxidative, tshwm sim los ntawm qhov tsis sib xws ntawm kev tsim cov dawb radicals thiab lub cev tiv thaiv antioxidant, ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev mob raum. ies pab neutralize dawb radicals thiab txo Oxidative kev nyuaj siab, yog li tiv thaiv lub raum los ntawm kev puas tsuaj. Cov phenylethanoid glycosides pom hauv cistanche tau tshwj xeeb hauv kev tshem tawm cov dawb radicals thiab inhibiting lipid peroxidation.
Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov nyhuv anti-inflammatory. Kev mob yog lwm yam tseem ceeb hauv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm cov kab mob raum. Cistanche's anti-inflammatory zog pab txo cov zus tau tej cov pro-inflammatory cytokines thiab inhibit qhov ua kom o yuav tsum tau txoj kev, yog li alleviating o nyob rau hauv lub raum.
Tsis tas li ntawd, cistanche tau pom tias muaj cov teebmeem immunomodulatory. Hauv kab mob raum, lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem ua rau tsis zoo, ua rau muaj kev mob ntau dhau thiab cov ntaub so ntswg puas. Cistanche pab tswj lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev hloov kho kev tsim khoom thiab kev ua haujlwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, xws li T hlwb thiab macrophages. Txoj cai tiv thaiv kab mob no pab txo qhov mob thiab tiv thaiv kev puas tsuaj ntxiv rau lub raum.
Ntxiv mus, cistanche tau pom los txhim kho lub raum kev ua haujlwm los ntawm kev txhawb nqa kev tsim kho ntawm lub raum hlab nrog cov hlwb. Lub raum tubular epithelial hlwb ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev pom thiab rov nqus cov khoom pov tseg thiab electrolytes. Hauv kab mob raum, cov hlwb no tuaj yeem raug puas tsuaj, ua rau lub raum ua haujlwm puas. Cistanche lub peev xwm los txhawb kev tsim kho ntawm cov hlwb no pab kho lub raum kom zoo thiab txhim kho lub raum tag nrho.
Ntxiv nrog rau cov kev cuam tshuam ncaj qha rau lub raum, cistanche tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev hauv lub cev. Txoj hauv kev zoo rau kev noj qab haus huv no tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov kab mob raum, vim tias tus mob feem ntau cuam tshuam rau ntau lub cev thiab lub cev. che tau pom tias muaj kev tiv thaiv rau lub siab, lub plawv, thiab cov hlab ntsha, uas feem ntau cuam tshuam los ntawm kab mob raum. Los ntawm kev txhawb nqa kev noj qab haus huv ntawm cov kabmob no, cistanche pab txhim kho lub raum tag nrho thiab tiv thaiv kev mob ntxiv.
Hauv kev xaus, cistanche yog cov tshuaj suav tshuaj ntsuab siv rau ntau pua xyoo los kho mob raum. Nws cov active Cheebtsam muaj diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, thiab regenerative teebmeem, uas pab txhim kho lub raum ua haujlwm thiab tiv thaiv ob lub raum los ntawm kev puas tsuaj ntxiv. Cistanche muaj txiaj ntsig zoo rau lwm yam kabmob thiab lub cev, ua rau nws txoj hauv kev zoo rau kev kho mob raum.
